葛根素联合雌二醇干预去卵巢大鼠骨组织和骨代谢的变化**

背景：用中药与雌激素治疗骨质疏松症,可能减少激素用量,进而减少不良反应和并发症的发生。 目的：观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠的骨组织和骨代谢的影响。 方法: 5月龄健康雌性大白鼠分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组和小剂量葛根素+雌二醇组,建立去卵巢动物模型,分别皮下注射雌二醇100 μg/kg,2次/周和/或葛根素25 mg/kg,1次/d。在第4,8,12和20周,每组随机取6只大鼠取股骨切片观察骨组织,采血测量血钙、磷和碱性磷酸酶。 结果与结论：去卵巢模型组第4,8周与假手术组相比血钙、磷明显降低(P < 0.01),血碱性磷酸酶均明显升高(P < 0.01),骨组织呈骨质疏松的病理改变。3个用药组与假手术组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异(P < 0.05)。小剂量葛根素+雌二醇组与葛根素组或雌二醇组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异(P > 0.05)。小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠的骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。 关键词：葛根素; 雌二醇;去卵巢大鼠;骨组织;生化指标     

雌激素与葛根素组合治疗去卵巢大鼠骨症的最佳剂量**

背景：小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。 目的：寻找治疗Ⅰ型骨质疏松症最佳的雌二醇和葛根素的剂量搭配。 方法：64只健康雌性大白鼠等分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素-50组、雌二醇-200组、葛根素+雌二醇-5,50,100,150组。除假手术组外,其余大鼠均建立去卵巢动物模型。葛根素-50组大鼠皮下注射葛根素50 mg/kg,1次/d;雌二醇-200组大鼠皮下注射雌二醇200 μg/kg,2次/周;葛根素+雌二醇-5,50,100,150组大鼠皮下注射葛根素25 mg/kg,1次/d同时分别注射雌二醇5,50,100,150 μg/kg,2次/周。 结果与结论：去卵巢模型组大鼠骨密度和骨钙、骨磷水平明显低于假手术组(P < 0.05),骨组织呈骨质疏松的病理改变;葛根素和/或雌二醇治疗10,20周后骨密度和骨钙、骨磷水平明显升高(P < 0.05),其中葛根素+雌二醇-100组治疗去卵巢大鼠骨质疏松的效果最为明显,提示葛根素25 mg/kg,1次/d+雌二醇100 μg/kg,2次/周是治疗去卵巢大鼠骨质疏松的最佳搭配剂量。     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

背景：雌激素治疗绝经后骨质疏松症产生的不良反应较大。 目的：观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织的影响。 方法：120只健康雌性大白鼠等分成只切除卵巢旁的一小块脂肪垫的假手术组和切除双侧卵巢的去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组及葛根素+雌二醇组。1周后葛根素组、雌二醇组和雌二醇+葛根素组分别皮下注射葛根素(50 mg/kg，1次/d)、雌二醇(200 μg/kg，2次/周)和雌二醇(100 μg/kg，2次/周)+葛根素(25 mg/kg，1次/d)。 结果与结论：去卵巢模型组大鼠骨组织稀疏，骨钙、磷水平和骨密度明显低于假手术组 (P < 0.01)，而经雌二醇和/或葛根素治疗后大鼠骨组织形态明显改善、骨钙、磷水平和骨密度明显升高。其中小剂量的葛根素联合雌二醇治疗与较大剂量的葛根素或雌二醇治疗效果接近。提示较小剂量的雌二醇与葛根素联合治疗也可对去卵巢大鼠骨质疏松症产生良好的治疗效果。     

仙珍骨宝胶囊对去卵巢大鼠股骨颈骨代谢的影响*☆◆

背景：用骨组织形态计量学方法探讨中药对去卵巢大鼠股骨颈骨质疏松的影响,可为采用中药防治绝经后妇女骨质疏松性股骨颈骨折提供实验依据。 目的：观察仙珍骨宝胶囊对去卵巢大鼠股骨颈松质骨的影响。 方法：3月龄SD雌鼠随机分为4组：基础对照组于实验开始时处死取材,去卵巢组和仙珍骨宝组去卵巢造模,仙珍骨宝组在去卵巢后灌胃仙珍骨宝,去卵巢组和年龄对照组灌胃生理盐水,90 d后处死,取股骨颈经不脱钙骨制片进行骨组织形态计量学参数测量。 结果与结论：与年龄对照组比较,去卵巢大鼠静态参数的骨小梁面积百分数和骨小梁数量明显减少(P < 0.01),骨小梁间隙明显增大(P < 0.01);动态参数的每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁表面长度明显增加(P < 0.01),骨矿化沉积率明显减少(P < 0.01)。说明去卵巢能导致大鼠股骨颈骨量显著减少。给予仙珍骨宝治疗后,大鼠的骨小梁厚度及骨小梁面积明显增加(P < 0.05),每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁表面长度有所减少,标记周长百分数则有所增加。说明仙珍骨宝能阻止去卵巢所致的大鼠股骨颈骨量丢失。     

苯甲酸雌二醇对去势(癎)性发作大鼠海马基因表达的影响

目的 分析苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate,EB）预处理的去势大鼠经红藻氨酸（kainic acid,KA）诱导痫性发作后海马基因表达的图谱,探讨雌激素对痫性发作大鼠海马的影响.方法 应用含有10 000个基因的cDNA芯片,检测EB干预对KA诱导的去势大鼠痫性发作后海马组织基因表达的影响.应用功能富集分析,筛选有统计学差异的基因功能群.结果 EB逆转了KA致痫后有显著差异表达的基因共392个,其中下调的基因258个（65.82%）,上调的基因134个（34.18%）.经功能富集分析,共筛选出8个主要功能群,其中下调的功能群5个（共21个基因）,主要涉及凋亡、抗凋亡与神经发生、长时程突触传递增强效应等;上调的功能群有3个（共4个基因）,涉及细胞膜受体相关的信号转导等. 结论 EB能逆转KA诱导的去势大鼠痫性发作后海马神经元的基因表达,且可能以促进神经元凋亡为主.     

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内突触的保护作用

目的观察长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内突触的影响。方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组:正常组、假手术组(SHAM)、去卵巢组(OVX)、17β-雌二醇预防干预组(OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(OVX/NL)连续观察。5组均在去卵巢后35周处死。铅铀双重染色,电镜下观察海马结构CA1区和齿状回的突触结构及测定突触结构参数。结果OVX组大鼠海马结构CA1区和齿状回的神经细胞显示有退变和老化的表现,突触数密度、突触连接带面密度和突触的体密度较正常组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组明显减少(P<0.05),而突触连接带平均面积明显增加(P<0.05)。结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内突触的丢失和结构异常。长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇有利于维持去卵巢大鼠海马结构内突触数量和结构的正常,复方尼尔雌醇与小剂量17β-雌二醇效果相同。     

碳酸钙对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响

目的：研究表明，缺钙是骨质疏松症发生和发展的一个主要原因，分析碳酸钙（CaCO3）对切除双侧卵巢后的大鼠骨矿盐代谢的影响。 方法：实验于2005-07/2006-04在广东医学院生理学教研室完成。①实验材料：普通级4月龄SD雌性大鼠24只。②实验分组：将大鼠随机分成4组：正常对照组，假去卵巢组，去卵巢组，去卵巢+ CaCO3组，每组6只。③实验过程：去卵巢+ CaCO3组大鼠于切除卵巢术后第2 d开始给予CaCO3灌胃[元素钙20 mg/(kg·d)]，持续11周。假去卵巢组动物手术过程及操作同去卵巢组和去卵巢+CaCO3组，但不切除卵巢。④实验评估：第11周末，麻醉状态下动脉放血处死各组大鼠，观察骨干重、骨干重/体质量、骨灰重、骨灰重/体质量、骨灰重/骨干重（%）的变化。实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。 结果：24只大鼠均进入结果分析。①去卵巢对大鼠骨矿盐代谢的影响：去卵巢组大鼠与假去卵巢组大鼠比较，其骨干重、骨干重/体质量、骨灰重、骨灰重/体质量、骨灰重/骨干重（%）等指标均明显减少，差异有显著性(P < 0.01)。假去卵巢组大鼠与正常对照组大鼠比较，各项指标均差异无显著性（P > 0.05）。②CaCO3对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响：与去卵巢组比较，去卵巢+CaCO3组大鼠骨干重、骨干重/体质量、骨灰重/骨干重(%)均增加 [(504±24)，(545±12) mg；(1.55±0.06)，(1.68±0.04) g/kg；(58.6±0.8)%，(60.7±2.0)%；P < 0.05]，骨灰重、骨灰重/体质量指标亦增加[(293±14)，(332±16) mg；(0.90±0.04)，(1.01±0.04) g/kg；P < 0.01]；与假去卵巢组比较，去卵巢+CaCO3组大鼠骨灰重、骨灰重/体质量、骨灰重/骨干重（%）指标低 (P < 0.01)。 结论：CaCO3可部分纠正去卵巢大鼠的骨矿盐丢失。     

苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑保护作用的研究

目的观察苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑组织病理形态、学习记忆以及死亡率的影响,探讨雌激素对慢性缺血性脑损害的保护作用。方法50只健康雌性Wistar大鼠,随机分为4组。A组:正常对照组,n=5;B组:假去卵巢缺血组,n=15;C组:去卵巢缺血组n=15;D组:去卵巢缺血苯甲酸雌二醇治疗组。各组按要求制备模型,应用Morris水迷宫筛选并检测记忆功能,坚劳蓝 焦油紫染色、CD31免疫组化染色观察额叶皮质和海马CA1区神经元毛细血管变化。结果A组大鼠额叶皮质和海马CA1区神经元、毛细血管形态正常,学习记忆功能良好,B、C、D组与A组相比上述指标改变明显,差异具有显著性(P<0.05),而且C组改变明显重于B、D组(P<0.05);C组额叶皮质神经元、毛细血管和海马CA1区神经元数量减少,与A、B、D组相比差异具有显著性(P<0.05),B、D组相比上述改变无差异(P>0.05);缺血后各组大鼠急性期死亡率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论雌激素对去卵巢慢性前脑缺血大鼠额叶皮质及海马CA1区病理变化以及学习记忆功能均产生了有益的影响,但未能降低急性期大鼠的死亡率。     

雌孕激素联合对去卵巢大鼠骨密度和骨形态计量学的影响

背景：雌孕激素联合治疗绝经后骨质疏松症不仅能减轻雌激素的不良反应,而且能增强疗效,越来越引起关注。 目的：验证雌孕激素联合对去卵巢雌性SD大鼠骨密度和骨组织形态计量学的作用。 方法：雌性SD大鼠随机分为5组。假手术组仅行开关术;其余各组大鼠双侧卵巢切除。雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组术后给予17β–雌二醇10 μg/(kg•d) 灌饲,左炔诺孕酮组和雌二醇+左炔诺孕酮组术后给予18-甲左炔诺孕酮60 μg/(kg•d)灌饲,假手术组和卵巢切除组予等量生理盐水灌饲。实验12周后处死大鼠。采用DEXA骨密度仪测定全身骨密度,截取第4腰椎进行骨形态计量学静态参数和动态参数的测量,测定骨代谢生化指标。 结果与结论：卵巢切除组和左炔诺孕酮组全身骨密度、股骨质量低于假手术组、雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组 (P < 0.05),雌二醇+左炔诺孕酮组和雌二醇组差异无显著性意义( P > 0.05)。与假手术组比较,卵巢切除组和左炔诺孕酮组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量下降(P < 0.05),骨小梁分离度增加(P < 0.05),骨矿化沉积率、骨表面积骨形成率、骨体积骨形成率和骨组织体积骨形成率增加(P < 0.05)。与卵巢切除组相比,雌二醇组和雌二醇+左炔诺孕酮组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量上升(P < 0.05),骨小梁分离度降低(P < 0.05),骨表面积骨形成率和骨体积骨形成率降低(P < 0.05)。雌二醇+左炔诺孕酮组和雌二醇组上述指标比较,均差异无显著性意义( P > 0.05)。结果证实,17β-雌二醇和左炔诺孕酮联合应用可增加骨密度,降低骨转换率,且无明显抑制骨形成作用。     

仙灵骨葆治疗骨质疏松大鼠：血清学及骨组织形态计量学评价

背景：目前对于骨质疏松的治疗多为抑制骨吸收,有研究报道仙灵骨葆可促进骨形成,但具体机制不清。 目的：通过干预去卵巢大鼠骨质疏松动物模型,探讨仙灵骨葆对骨质疏松大鼠骨量、生物力学性能及骨代谢的影响。 方法：将24只大鼠随机分为正常对照组、模型组和仙灵骨葆组。除正常对照组外,其他2组行卵巢切除。6周后仙灵骨葆组给予仙灵骨葆干预,模型组给予等量双蒸水。4周后各组留取尿液、血清检测血Ⅰ型原胶原氨基端延长肽、尿脱氧吡啶诺啉排泄率和Ⅰ型胶原氨基末端肽排泄率。取各组左侧股骨行骨密度测定,取左侧胫骨制备硬组织不脱钙切片,行骨组织形态计量学检测。 结果与结论：与模型组比较,仙灵骨葆组血Ⅰ型原胶原氨基端延长肽、尿脱氧吡啶诺啉排泄率、尿Ⅰ型胶原氨基末端肽排泄率,破骨细胞数、骨吸收周长百分数显著降低(P < 0.05),而远端骨密度和骨小梁体积均显著增高(P < 0.05),结果证实,仙灵骨葆可抑制骨吸收,促进骨形成,降低去卵巢大鼠骨转换水平,进而部分阻止其骨量丢失。     

Sleep deprivation does not affect indices of necrosis or apoptosis in rat brain

Recent indications of oxidative stress in hypothalamus of sleep deprived rats prompted us to address the possibility that sleep deprivation may induce pathological cell loss changes in brain. Indices of necrosis and apoptosis were quantified after 96 h of sleep deprivation induced by the classical platform technique in rats. Binding of the "peripheral-type" benzodiazepine ligand [3H]PK 11195 to reactive astrocytes, a reliable and sensitive index of necrotic changes, was not altered in any of 14 brain regions examined. Likewise, no changes were found in mRNA levels of the apoptosis-related genes bcl-2 and bax in any of 24 brain regions examined. This was corroborated by quantitative TUNEL analyses in hypothalamus, amygdala, and cortex, which also revealed no effects in sleep deprived animals. These results are consistent with other recent evidence that sleep deprivation does not induce necrotic or apoptotic cell loss in brain. This suggests that recent findings of oxidative stress in sleep deprived brains do not result in cell loss. The possibility that sleep deprivation may result in functional deficits, or that structural changes may emerge after repeated episodes of sleep deprivation, remains to be addressed.     

不同载荷环境对去势大鼠骨组织形态计量学的影响

背景: 采用动态无损伤加载系统对去势大鼠骨组织形态计量学研究的文献报道较少。 目的：观察不同强度力学加载对去势大鼠骨组织形态计量学参数的影响。 设计、时间及地点：对比观察骨形态计量学指标,于2007-04/08在吉林大学生物医学工程研究室完成。 材料：9月龄雌性SD大鼠35只,随机分为假手术组、去势对照组、去势加载1 N组、去势加载2 N组、去势加载4 N组,每组7只。 方法：将去势对照组和去势加载组大鼠双侧背部卵巢切除,假手术组背部切口除去少量脂肪后,闭合伤口。大鼠去势1周后,去势加载组采用自行研制的动态无损加载系统对大鼠胫骨两端开始加载,加载载荷分为1,2,4 N,15 min/d,加载4周。 主要观察指标：胫骨近端骨组织形态计量学参数的变化。 结果：去势加载组骨小梁面积、骨小梁数量、骨小梁厚度均高于去势对照组(P < 0.05,P < 0.01),去势加载4 N组和去势加载2 N组大鼠骨小梁面积、骨小梁厚度高于去势对照组(P < 0.001);去势加载4 N组骨小梁分离度较去势对照组下降 (P < 0.05),随着加载载荷的增加,骨小梁面积、骨小梁数量、骨小梁厚度有增加并接近假手术组的趋势,骨小梁分离度有下降趋势。假手术组单荧光标记表面、双荧光标记表面均低于去势对照组。随着加载载荷的增加,单荧光标记表面、双荧光标记表面、双标间距、骨矿化沉积率均有增加趋势;去势加载2 N组和去势加载4 N组骨矿化沉积率均明显高于去势对照组(P < 0.05)。 结论：在1~4 N范围内,随着加载载荷的增加,去势大鼠各个骨形态计量学参数都有优化的趋势,骨组织微观结构有较大的改善,骨量丢失减少,骨质疏松进程减慢。     

骨髓间充质干细胞移植急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠星形胶质细胞及髓鞘的变化

背景：国内有关一氧化碳中毒迟发性脑病治疗的报道,多采用药物治疗和高压氧治疗,但存在治疗疗程长,见效慢,花费较高等问题。 目的：首次观察骨髓间充质干细胞移植治疗一氧化碳中毒迟发性脑病前后星形胶质细胞及神经髓鞘的变化。 方法：以随机抽签方法将SD大鼠分为3组：对照组、假手术组及干细胞移植组。采用腹腔注入一氧化碳方法制作一氧化碳中毒迟发性脑病模型,干细胞移植组在注射后第0,3,6,12,24,72小时及1周时将同种异体骨髓间充质干细胞经左侧颈动脉植入到大鼠脑内;假手术组扎闭颈外动脉,用PBS代替细胞悬液;对照组不进行细胞移植。移植后1,2,3,4周采用免疫组织化学的方法检测胶质纤维酸性蛋白和固绿-FCF染色法观察髓鞘着色情况。 结果与结论：造模后6,12,24 h干细胞移植组大鼠脑内胶质纤维酸性蛋白表达明显高于对照组及假手术组(P < 0.05),干细胞移植组移植后1~4周大鼠脑内胶质纤维酸性蛋白表达差异无显著性意义(P > 0.05)。造模后6,12,24 h干细胞移植组大鼠脑内髓鞘平均吸光度明显高于对照组及假手术组(P < 0.05),且细胞移植后第2周明显高于第1,3,4周(P < 0.05)。 提示经左侧颈动脉在一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠体内移植骨髓间充质干细胞可以增加星形胶质细胞反应性,促进髓鞘再生,移植的最佳时机为发病后6~24 h,细胞移植后的积极作用在一两周最明显。     

Proteolipid protein antiserum does not affect CNS myelin in rat spinal cord culture

Sera from 3 rabbits and 1 goat which contained precipitating antibodies to highly purified rat CNS myelin proteolipid protein (PLP) did not inhibit CNS myelin formation nor destroy intact CNS myelin in cultures of rat spinal cord. CNS myelin which formed in the presence of antiPLP serum and complement appears ultrastructurally identical to myelin formed in normal control cultures. The lack of demyelinating and myelin formation inhibiting activities in antisera to PLP suggests either: (1) PLP is not exposed on the external surface of the myelin membrane; or (2) the externally exposed portions of PLP were rendered nonantigenic during the purification of PLP.     

降脂壮骨中药对食饵性高脂血症大鼠骨组织骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达的影响

背景：研究表明活性骨形态发生蛋白2水平的降低可导致严重的类骨质疏松症状,并发现成骨细胞、破骨细胞及骨髓基质细胞上有雌激素受体的存在,认识到雌激素对骨组织具有直接作用。 目的：观察降脂壮骨中药对食饵性高脂血症诱发骨质疏松大鼠骨组织骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达的影响。 方法：健康SD大鼠27只,随机分为3组：正常对照组：上午和下午灌胃生理盐水5 mL/kg;高脂血症诱发骨质疏松模型组：上午灌胃高脂饮食5 mL/kg,下午灌胃生理盐水5 mL/kg;降脂壮骨中药组：上午灌胃高脂饮食5 mL/kg,下午灌胃降脂壮骨中药水提液5 mL/kg。持续干预8周后采用免疫组织化学方法,对其骨组织中骨形态发生蛋白2、雌激素受体的表达水平进行检测,应用原位杂交方法对骨组织中雌激素受体的mRNA水平进行检测。 结果与结论：与模型组比较,降脂壮骨中药组骨组织中骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达显著增强(P < 0.01),雌激素受体的mRNA表达水平增高。证实降脂壮骨中药能够使食饵性高脂血症诱发骨质疏松大鼠成骨细胞骨形态发生蛋白2、雌激素受体的表达水平增高,起到改善骨质疏松的作用。     

Ultrastructural alterations of rat brain microglial cells and pericytes after chronic lead poisoning

Summary Wistar rats of both sexes and the same litter were exposed to chronic lead intoxication from birth untill sacrifice 9 months later. Lead was administered as 0.4% solution of lead nitrate in drinking water. Samples from the parietal brain cortex were examined electron microscopically following intracardiac perfusion with paraformaldehyde-glutaraldehyde solution. Similar changes were observed in the microglial cells and the vascular pericytes whereas all the other tissue elements appeared intact. Both cell types hypertrophied, the microglia assumed characteristic spindle or rod shape, the cell organelles increased, the microglial endoplasmic reticulum widened strongly and a large number of lipid inclusions appeared. The latter consisted of large lipid droplets of varying size and shape, containing multiple zones of low density, and a dense component with a coarse granular structure. The similarity in the response of both cell entities to the lesion as well as some probable functions of microglial cells and their relationship to vascular pericytes are discussed.     

Louis Tanquerel des Planches (1810-1862) and the history of discovering lead poisoning in the nervous system

Louis Tanquerel des Planches (1810-1862) only left us with one significant medical work, his Traité des maladies de plomb ou saturnines (treatise on lead or saturnine diseases), published in 1839. The work served as a reference for diagnosing and treating lead poisoning throughout the second half of the nineteenth century. The word “encephalopathy” that he coined at that time referred to toxic damage to the central nervous system. Whereas for two millennia and for most physicians, lead poisoning was considered lead colic, i.e. paroxysms of abdominal pain, Tanquerel collected seventy-two observations of damage to the central nervous system in workers exposed to lead in Parisian workshops (which no longer exist). He then inventoried and described forms of paralysis, delirium, coma, and convulsions related to lead poisoning. Having no qualms about stepping away from La Charité Hospital where he had treated patients with lead poisoning, he inspected their workplaces and unambiguously presented the deplorable conditions that caused so many patients to die. His “preservative” advice was an initial attempt at medical-social prophylaxis with the goal of helping the working class exposed in workshops without any respect for human life. With support from chemists and pharmacists, Tanquerel showed the presence of lead in brain tissue and thus demonstrated its neurological toxicity as early as 1839. This article is also an opportunity to note the contributions on this topic of some other physicians: François-de-Paule Combalusier (1713-1762), François Victor Mérat de Vaumartoise (1780-1851), Jean-Louis Brachet (1789-1858), Auguste Mirande (1802-1865), Vincent Nivet (1809-1893), Augustin Grisolle (1811-1869), and Ferdinand de Bernard de Montessus (1817-1899).     

Effects of low-dose hydrochlorothiazide on urolithiasis and bone metabolism in severely disabled individuals: A pilot study

To clarify the effects of hydrochlorothiazide (HCT) on calcium metabolism in subjects with severe motor and intellectual disabilities (SMID), we examined four patients (16-48 years old) with a history of urolithiasis and/or bone fracture and increased urinary calcium/creatinine ratio (U-Ca/Cr). U-Ca/Cr, blood markers of bone turnover, and bone-mineral density (BMD) were measured before and after administration of low-dose HCT (0.25-0.5 mg/kg/day). Three months after the initiation of HCT, U-Ca/Cr decreased in all patients, but this effect was less evident at 9-18 months. Bone-turnover marker of bone-specific alkaline phosphatase also showed a tendency to decrease, but BMD remained unchanged during the follow-up period. In SMID patients, HCT is beneficial for the treatment of hypercalciuria but its effects can be transient in certain cases. HCT may also ameliorate the increase in bone turnover, but its effects on the prevention of bone fractures remain uncertain. Hyponatremia is the most frequent and significant adverse effect of HCT, for which a close observation is mandatory in HCT application for patients with SMID.