卵巢切除股骨骨折大鼠骨愈合中降钙素的作用

背景：降钙素可活化腺苷酸环化酶蛋白激酶A通路及磷脂酶C通路,抑制破骨细胞的活性,可能治疗骨质疏松性骨折。 目的：观察降钙素对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的作用。 方法：构建双侧卵巢切除骨质疏松右股骨骨折SD大鼠模型,然后分别皮下注射生理盐水和降钙素(16 IU/kg),隔日1次,于骨折后3周和6周测量右股骨行骨密度,苏木精-伊红及抗酒石酸酸性磷酸酶染色,骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子免疫组化染色。 结果与结论：骨折后给予降钙素治疗的大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性细胞积分吸光度值较生理盐水治疗的大鼠显著减少(P < 0.05)。骨折后3周,两组骨折线均较清晰,骨痂体积无明显差别,骨折愈合以软骨内化骨过程为主,骨密度无显著性差异(P > 0.05)。骨折后6周,两组骨折线较模糊,骨痂体积无差别,骨小梁排列较有序,用药组股骨骨密度较对照组升高(P < 0.05)。两组在骨折后3周和6周的骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子差异无显著性意义(P > 0.05)。证实降钙素可以抑制去卵巢大鼠骨折部位破骨细胞活性,但无明显促进大鼠股骨骨折愈合的作用。     

硝酸镓对雌激素缺乏性骨质疏松大鼠胶原和骨钙蛋白的影响

背景：镓是一种人体内非必需微量元素。体内实验已证实,镓可直接抑制骨溶解, 阻止骨钙释放, 增加骨中钙含量,作为一种新的治疗代谢性骨病的药物,其抗骨转化机制尚不清楚。 目的：观察硝酸镓对骨质疏松大鼠胶原和骨钙蛋白的影响。 方法：雌性SD大鼠90只随机数字表法分为2组：对照组(n=20),显露双侧卵巢后缝合关闭腹腔;骨质疏松组(n=70),切除双侧卵巢建立骨质疏松大鼠模型。两组各随机取8只采集血、骨标本观察雌激素缺乏性骨质疏松模型复制情况。造模后骨质疏松组(n=62)随机数字表法分为4组：骨质疏松对照组(n=16)生理盐水腹腔注射,3次/周;低剂量镓盐组(n=16)腹腔注射硝酸镓,3次/周;高剂量镓盐组(n=15)按2 mg/kg腹腔注射硝酸镓,3次/周;雌激素组(n=15)腹腔注射雌二醇,3次/周。治疗12周后,检测骨标本中骨胶原、骨钙蛋白和羟脯氨酸水平。 结果与结论：与对照组比较,骨质疏松对照组胶原含量降低(P < 0.05),氨基己糖和羟脯氨酸含量升高(P < 0.05),硫酸基差异无显著性意义。经镓盐及雌激素治疗后,胶原含量升高(P < 0.05),氨基己糖和羟脯氨酸含量降低(P < 0.05)。高剂量镓盐组较低剂量镓盐组效果明显(P < 0.05),与雌激素组效果相当(P > 0.05)。证实硝酸镓通过提高胶原含量,降低羟脯氨酸含量改善骨质疏松症骨代谢状态,2 mg/kg硝酸镓可取得类似雌激素治疗效果。     

降脂壮骨中药对食饵性高脂血症大鼠骨组织骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达的影响

背景：研究表明活性骨形态发生蛋白2水平的降低可导致严重的类骨质疏松症状,并发现成骨细胞、破骨细胞及骨髓基质细胞上有雌激素受体的存在,认识到雌激素对骨组织具有直接作用。 目的：观察降脂壮骨中药对食饵性高脂血症诱发骨质疏松大鼠骨组织骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达的影响。 方法：健康SD大鼠27只,随机分为3组：正常对照组：上午和下午灌胃生理盐水5 mL/kg;高脂血症诱发骨质疏松模型组：上午灌胃高脂饮食5 mL/kg,下午灌胃生理盐水5 mL/kg;降脂壮骨中药组：上午灌胃高脂饮食5 mL/kg,下午灌胃降脂壮骨中药水提液5 mL/kg。持续干预8周后采用免疫组织化学方法,对其骨组织中骨形态发生蛋白2、雌激素受体的表达水平进行检测,应用原位杂交方法对骨组织中雌激素受体的mRNA水平进行检测。 结果与结论：与模型组比较,降脂壮骨中药组骨组织中骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达显著增强(P < 0.01),雌激素受体的mRNA表达水平增高。证实降脂壮骨中药能够使食饵性高脂血症诱发骨质疏松大鼠成骨细胞骨形态发生蛋白2、雌激素受体的表达水平增高,起到改善骨质疏松的作用。     

雌激素与辛伐他汀序贯法干预对去势大鼠骨质疏松的治疗作用

背景：Frost根据骨重建的概念创建了骨重建干预理论——序贯疗法,即在骨吸收抑制剂之后可给予刺激骨形成的药物。 目的：基于骨重建干预理论,序贯应用雌激素与辛伐他汀干预骨重建吸收期和形成期,观察其对去势大鼠骨质疏松的治疗作用。 方法：3月龄雄性SD大鼠40只,以随机数字表法分为去势组与正常对照组。去势组切除双侧卵巢,正常对照组只进行下腹部皮肤单纯切开术。大鼠去势后1个月,将去势组随机分为3组：序贯组、雌激素组、去势对照组,并开始药物干预：序贯组,皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,3 d给药1次,2周后,灌胃给予辛伐他汀5 mg/(kg•d)2周,停药5周,再应用辛伐他汀5 mg/(kg•d)灌胃2周;雌激素组,皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,每3 d给药1次,连续用药11周;去势对照组,单纯的饲料喂养,无药物干预。11周后,双能X射线骨密度仪测定股骨骨密度,放射免疫法检测血清白细胞介素6、骨钙素水平。 结果与结论：各治疗组大鼠股骨骨密度、骨钙素水平高于去势对照组(P < 0.05),并且序贯组明显高于雌激素组(P < 0.05)。各治疗组白细胞介素6水平低于去势对照组(P < 0.05),并且序贯组低于雌激素组(P < 0.05)。说明雌激素和辛伐他汀序贯疗法可以通过抑制骨吸收,促进骨形成有效地治疗骨质疏松。     

葛根异黄酮联合维生素D防治骨质疏松的协同效应*

背景: 葛根异黄酮具有类雌二醇结构特征,对去卵巢大鼠的骨质丢失和骨量的减少有一定的抑制作用。但也有报道其对去卵巢大鼠骨质疏松的防治效果较弱且单独使用效果不明显。 目的：观察葛根异黄酮与维生素D联合对去卵巢大鼠骨质疏松的作用。 方法：将81只3月龄雌性SD大鼠随机分为9组: 除假手术组外其他各组均行双侧卵巢摘除造模。低、中、高剂量TIP组,VitD组,低、中、高剂量联合组在去卵巢基础上分别灌胃给予相应剂量的葛根异黄酮和（或）维生素D;模型组和假手术组不给予药物治疗。给药3个月,计算大鼠子宫系数;测定大鼠血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、骨钙素及血清雌二醇水平;检测大鼠股骨骨密度。 结果与结论：与模型组比较,中、高剂量TIP组,低、中、高剂量联合组大鼠子宫系数、雌二醇水平明显增高(P < 0.05),血清碱性磷酸酶、骨钙素水平明显降低(P < 0.05),股骨中心及远心骨密度均明显增加(P < 0.05),均以高剂量联合组作用效果最明显。且在子宫系数,雌二醇、血清碱性磷酸酶、骨钙素水平及股骨远心端骨密度方面,葛根异黄酮和维生素D均表现为协同作用。在血钙、血磷方面,葛根异黄酮和(或)维生素D的作用不明显。说明葛根异黄酮和维生素D联合使用对去卵巢大鼠骨质疏松的防治有协同效应。     

依那西普对钛颗粒诱导小鼠骨溶解及破骨细胞增殖的影响**★

目的：已证实肿瘤坏死因子α在人工关节无菌性松动和类风湿关节炎的发病机制中均发挥重要的作用。依那西普作为肿瘤坏死因子α拮抗剂在治疗类风湿关节炎中疗效显著。拟通过实验观察依那西普对钛颗粒诱导小鼠骨溶解及破骨细胞增殖的影响，为依那西普防治人工关节无菌性松动提供实验依据。 方法：实验于2007-02/2007-08在宁夏医学院生殖及遗传学重点实验室和宁夏医学院附属医院病理学实验室完成。①60只BALB/C小鼠随机分为6组，每组10只。分别为空白对照组，单纯钛处理组，20，50，100，200 μg/kg依那西普+钛处理组。实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求。依那西普由美国Wyeth公司提供（生产批号：P321686）；钛金属颗粒由美国Zimmer公司提供。②建立钛颗粒骨吸收模型，其中空白对照组行原位缝合，不置入钛颗粒。依那西普各组分别在第0，2，4，6，8天腹腔注射不同剂量的依那西普(20，50，100，200 μg/kg)。10 d后取出颅骨，行常规苏木精-伊红染色，了解骨吸收情况。抗酒石酸酸性磷酸酶染色计算破骨细胞数量。 结果：苏木精-伊红染色结果为单纯钛处理组骨吸收明显增加，骨小梁结构紊乱及骨质疏松,破骨细胞的形态变大，数目变多；依那西普干预组上述表现减轻，尤以200 μg/kg剂量为明显。与空白对照组相比，单纯钛处理组可明显增加骨溶解（P < 0.001）及破骨细胞生成（P < 0.001）；与单纯钛处理组相比，依那西普各组可减少骨溶解（P < 0.05）及破骨细胞生成（P < 0.05），尤以200 μg/ kg剂量最为明显（P < 0.05），抗酒石酸酸性磷酸酶染色与苏木精-伊红染色结果相符。 结论：依那西普可抑制钛颗粒诱导的骨溶解及破骨细胞的增殖，有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。     

颅骨锁骨发育不良患者骨特异性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的水平：1例报告

背景：骨特异性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶与骨骼的发育密切相关。 目的：观察颅骨锁骨发育不良患者骨特异性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的变化。 方法：收集1例颅骨锁骨发育不良患者临床资料，利用全颌曲面断层片检查全面了解患者的颌骨发育情况；详细进行口腔检查，记录恒牙萌出及乳牙迟萌以及埋伏牙、多生牙等；综合临床资料和实验室检查确定临床诊断，并检测患者骨特异性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的变化。 结果与结论：该患者有锁骨发育不良、囟门未闭合以及多生牙、埋伏牙等颅骨锁骨发育不良的典型症状，可诊断为颅骨锁骨发育不良，但患者染色体无异常。实验室检查发现患者的骨特异性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶均增高，提示颅骨锁骨发育不良患者可能伴有抗酒石酸酸性磷酸酶基因的变异。     

雌激素受体调节剂联合游泳运动干预去卵巢大鼠骨生化指标的变化*

背景：研究发现运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠松质骨骨量的丢失有预防作用,但有关运动与选择性雌激素受体调节剂联合作用对骨代谢的影响方面的研究较少。 目的：通过对去卵巢大鼠血液生化指标的比较,探讨游泳运动与选择性雌激素受体调节剂联合作用对去卵巢大鼠骨代谢的影响。 方法：将50只雌性SD大鼠随机分为5组：假手术组仅手术不切除卵巢,其余各组去卵巢造模,运动组、药物组及运动+药物组分别在去卵巢的基础上进行游泳训练和(或)灌胃选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬。8周后,比较各组大鼠血液生化指标的变化。 结果与结论：卵巢摘除的早期对大鼠进行运动干预可抑制大鼠体质量的快速增加。与模型组比较,运动组、药物组、运动+药物组大鼠血磷及碱性磷酸酶水平明显升高(P < 0.05或P < 0.01),血清抗酒石酸酸性磷酸酶水平显著降低(P < 0.05),均以运动+药物组效果最明显,但各组间血钙水平差异无显著性意义(P > 0.05)。说明游泳运动和(或)选择性雌激素受体调节剂均可在一定程度上改善骨代谢的血液生化指标,延缓骨丢失,抑制高转换型骨代谢率,以选择性雌激素受体调节剂和运动联合作用效果最佳。     

葛根素联合雌二醇干预去卵巢大鼠骨组织和骨代谢的变化**

背景：用中药与雌激素治疗骨质疏松症,可能减少激素用量,进而减少不良反应和并发症的发生。 目的：观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠的骨组织和骨代谢的影响。 方法: 5月龄健康雌性大白鼠分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组和小剂量葛根素+雌二醇组,建立去卵巢动物模型,分别皮下注射雌二醇100 μg/kg,2次/周和/或葛根素25 mg/kg,1次/d。在第4,8,12和20周,每组随机取6只大鼠取股骨切片观察骨组织,采血测量血钙、磷和碱性磷酸酶。 结果与结论：去卵巢模型组第4,8周与假手术组相比血钙、磷明显降低(P < 0.01),血碱性磷酸酶均明显升高(P < 0.01),骨组织呈骨质疏松的病理改变。3个用药组与假手术组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异(P < 0.05)。小剂量葛根素+雌二醇组与葛根素组或雌二醇组相比骨组织和血钙、磷和碱性磷酸酶无明显差异(P > 0.05)。小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠的骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。 关键词：葛根素; 雌二醇;去卵巢大鼠;骨组织;生化指标     

海藻酸多糖衍生物治疗大鼠骨质疏松

背景：作者既往研究发现海藻酸多糖衍生物有促进骨细胞生长的作用。 目的：探索海藻酸多糖衍生物治疗骨质疏松的效果。 方法：60只Wistar雌性大鼠随机分成对照组，治疗组和模型组，每组20只。治疗组和模型组大鼠用维甲酸诱导产生骨质疏松模型。治疗组大鼠每只每公斤每天10 mg多糖衍生物灌胃，模型组每只每公斤每天10 mg葡萄糖灌胃，持续2周。观察大鼠股骨病理形态学和骨组织形态计量学变化。 结果与结论：与对照组相比，模型组大鼠股骨骨小梁面积、平均骨小梁厚度、骨小梁密度显著降低，而髓腔质间隔宽度则明显增加；经过海藻多糖衍生物治疗后，治疗组大鼠股 骨平均骨小梁密度，平均骨小梁厚度和骨小梁面积较模型组均显著上升，同时髓腔质间隔宽度明显下降；说明海藻酸性多糖能有效促进骨细胞生长，可治疗和预防骨质疏松。     

仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

背景：骨质疏松对骨折愈合早期的影响尚存争议,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待深入研究。 目的：观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响,以及仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的作用。 方法：将50只雌性12周龄Sprague-Dawley大鼠随机分成5组：假手术组、骨折组、去卵巢组、去卵巢+骨折组及治疗组,后3组切除大鼠双侧卵巢制备去卵巢模型,骨折模型于去卵巢后4周制备,为股骨干中段横行骨折。治疗组在去卵巢及骨折基础上灌胃给予仙灵骨葆250 mg/(kg•d)。给药3周,取去卵巢+骨折组、骨折组和治疗组大鼠骨折侧标本行X射线摄像仪摄片后,测量其骨密度,苏木精-伊红染色观察骨痂组织的病理学改变并计数血管,免疫组织化学染色检测骨痂组织骨形态发生蛋白2的表达。 结果与结论：去卵巢处理后大鼠的骨密度、计算机X射线摄像仪摄片评分显著降低(P < 0.05),仙灵骨葆可在一定程度上提高去卵巢后骨折大鼠的骨密度及X射线摄像仪摄片评分,但差异无显著性意义(P > 0.05);仙灵骨葆可提高去卵巢后骨折大鼠骨痂组织的血管数量(P < 0.05),但对骨形态发生蛋白2的表达无影响。提示,去卵巢后大鼠骨折早期愈合过程延迟,仙灵骨葆可促进骨质疏松大鼠骨折愈合早期血管的形成。     

次乌头碱对脑梗死大鼠神经功能与血清中t-PA,PAI-I含量水平的影响

目的通过建立脑梗死大鼠模型,探讨次乌头碱对神经功能与脑梗死大鼠血清中t-PA,PAI-I含量水平的影响。方法大鼠随机分为假手术组(Sham),脑梗死组(CI),次乌头碱低剂量组(HA-L)、中剂量组(HA-M)和高剂量组(HA-H),采用线栓法建立大鼠脑动脉闭塞模型,建模成功后,次乌头碱低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予次乌头碱灌胃0.25 mg/kg,0.75 mg/kg与2.25 mg/kg,每天1次,共给药3 d。给药完成后,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,ELISA检测血清中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制物(PAI-I)的含量水平,TTC染色检测脑梗死体积,免疫印迹法检测ICAM-1与VCAM-1蛋白表达水平。结果与脑梗死组相比,采用次乌头碱给药后,脑梗死大鼠的神经功能缺损评分显著降低,血清中t-PA与PAI-I的含量水平明显下降,脑梗死面积降低,脑组织中ICAM-1与VCAM-1蛋白表达明显下降。结论次乌头碱能够改善脑梗死大鼠的神经功能缺损状态,可能与其影响纤溶系统以及ICAM-1与VCAM-1因子表达有关。     

血管内皮生长因子在卵巢切除大鼠骨折愈合骨痂中的表达

背景：血管内皮生长因子在骨折愈合过程中起着重要作用,研究发现去卵巢大鼠影响骨折愈合,但其作用机制尚未明确。 目的：观察去卵巢大鼠股骨骨折愈合中骨痂组织学变化以及血管内皮生长因子的表达与分布,探讨骨质疏松对大鼠骨折修复的影响与血管内皮生长因子对其的作用。 方法：取12周龄雌性Sprague-Dawley 大鼠20只,随机分成假手术组和去卵巢组。制造股骨骨折模型,于术后4周处死,各组截取大鼠右侧股骨标本后行计算机X射线摄像仪摄片观察骨折愈合情况,并应用双能X射线骨密度仪测量右股骨骨密度,苏木精-伊红染色观察骨痂生长情况及其组织形态,免疫组织化学染色测定血管内皮生长因子表达。 结果与结论：骨折后4周,去卵巢组形成的骨痂中含有的软骨骨痂比例高与假手术组。去卵巢组中表达血管内皮生长因子的成骨细胞数目少于假手术组。提示骨质疏松大鼠骨折愈合形成的骨痂质量较差,血管内皮生长因子在成骨细胞中的表达减少是骨质疏松骨折愈合质量下降的可能因素之一。 关键词：骨质疏松;骨折愈合;血管内皮生长因子;雌激素;组织构建;组织工程     

补肾健脾方干预去势大鼠骨骼肌caspase-3和caspase-8的表达

背景：骨骼肌与骨质疏松症关系密切,导致其衰退的主要原因是细胞的凋亡,这种凋亡可能是Caspase家族蛋白所介导的。 目的：探讨补肾健脾方对去势大鼠骨骼肌caspase-3和 caspase-8调控作用。 方法：SD大鼠48只等随机分为对照组、模型组、中药组、西药组,后3组大鼠摘除双侧卵巢建立骨质疏松模型,对照组仅切除周围少量脂肪组织。造模2周后,中药组给予补肾健脾方(2.979 g/kg)灌胃,西药组给予戊酸雌二醇片(0.104 mg/kg)灌胃,模型组和对照组给予蒸馏水灌胃,1次/d。 结果与结论：①干预12周后,双能X线骨密度仪测量发现,相比于对照组,模型组大鼠左侧股骨的骨密度值和骨矿含量均明显降低(P < 0.01);而中药组和西药组的骨密度值均高于模型组(P < 0.05),且2组骨密度值和骨矿含量接近(P > 0.05)。②酶标免疫分析显示,与对照组相比,模型组骨骼肌中Caspase-3和 Caspase-8表达水平明显上升(P < 0.05)。中药能显著降低大鼠骨骼肌中Caspase-3的表达水平(P < 0.05),而西药能显著减低Caspase-8表达水平(P < 0.05)。③说明补肾健脾方对卵巢切除所致的骨质疏松症有明显的治疗作用,能明显提高骨密度,而且能显著减低Caspase-3的水平,但不能显著减低Caspase-8水平,显示补肾健脾方不是通过死亡受体途径去抑制细胞凋亡的。     

Systemic vascular effects of thrombin and thrombin receptor activating peptide in rats

The proteolytic enzyme thrombin activates its receptor by cleavage of a peptide from the extracellular N-terminus. The newly generated N-terminus acts as a tethered ligand to activate the receptor. Receptor-mediated cellular effects of thrombin can be mimicked by synthetic peptides, which correspond to the amino acid sequence of the newly formed N-terminus. The aim of the present study was to investigate vascular effects of thrombin and the thrombin receptor activating peptide (TRAP: SFLLRN) in vitro and in vivo in rats. In precontracted rat aortic rings, both thrombin (0.3, 1, 3 U/ml) and TRAP (1, 3, 10, 20, 40 microM) induced endothelium-dependent relaxant responses. In anaesthetized rats, the mean arterial blood pressure (MAP) was measured continuously in the carotid artery by a pressure transducer. Thrombin and TRAP were administered as intravenous bolus injection via the femoral vein. Thrombin at doses of 3-100 U/kg, as well as TRAP at doses of 0.1-0.6 mg/kg i.v., caused a reversible decrease in MAP. Administration of TRAP at doses of 0.3 and 0.6 mg/kg led to a triphasic response in most of the animals treated (50% and 75%, respectively), i.e. a short drop of MAP was followed by an increase and finally a longer lasting decrease in MAP. Pretreatment with the nitric oxide (NO)-synthase inhibitor N(G)-nitro-L-arginine-methylester (L-NAME) suppressed the dose-dependent vasodilator effects of thrombin. Heparin and hirudin also inhibited the hypotensive response to thrombin. The TRAP-induced triphasic reaction on MAP was not affected by the serotonin antagonists ketanserin and tropisetron, as well as the aminopeptidase inhibitor amastatin. Pretreatment with L-NAME led to an inhibition of hypotension induced by TRAP at 0.1 mg/kg, as well as of the initial transient fall in blood pressure at doses of 0.3 and 0.6 mg/kg. The studies suggest that the thrombin- and TRAP-induced vasodilation in vitro and in vivo is in part due to the release of endothelial NO. In the blood pressure response to TRAP, additional effects seem to be involved.     

骨质疏松性骨折愈合中骨改建的动态参数及骨密度变化

背景：当骨质疏松骨强度下降时，遭受轻微创伤或其他各种风险因素均易发生骨折。 目的：观察骨质疏松性骨折愈合过程中骨小梁组织学变化，骨密度及骨矿化沉积率的改变。 方法：SD大鼠随机分为骨质疏松组与对照组，骨质疏松组大鼠切除双侧卵巢，术后3个月，建立骨折模型。骨折后4，8，12，16 周，荧光显微镜下观察骨改建的动态参数，双能X线骨密度仪下测定骨痂组织的骨密度；骨折后1，2，4，6，8，12，16 周，应用自动图像系统测量骨组织形态。 结果与结论：骨质疏松组大鼠成熟小梁骨占骨痂面积比对照组小，且小梁骨厚度变薄、小梁骨间距较宽，骨质疏松组骨小梁表面荧光标记百分比及骨痂组织骨密度低于对照组；而骨矿化沉积率高于后者对照组。说明在骨质疏松性骨折愈合过程中，骨痂组织的组织学的异常改变导致骨折愈合质量的降低。