间充质干细胞的生物学特性及多向分化潜能*★

学术背景：间充质干细胞是造血微环境中的一种重要细胞成分，可以向多种组织增殖分化，且免疫原性低，临床实验证实间充质干细胞移植可用于组织修复及治疗间充质组织遗传缺陷性疾病。 目的：深入认识间充质干细胞的生物学特性及其多向分化潜能。 检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1995-01/2005-12的相关文献，检索词“mesenchymal stem cells，differentiation，biological character”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1995-01/2005-12的相关文献，检索词“间充质干细胞，多向分化，生物学性质”，并限定文章语言种类为中文。共检索到78篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①文章所述内容应与间充质干细胞的生物学特性或多向分化潜能密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：①重复性研究。②Meta分析。 文献评价：文献的来源主要是通过对间充质干细胞的生物学特性及其多向分化潜能方面内容进行汇总分析。所选用的30篇文献中，4篇为综述，其余均为临床或基础实验研究。 资料综合：①间充质干细胞在骨髓组织中的含量最为丰富，此外还存在于胎盘、羊水、脐静脉内皮下层、外周血及肝脏、脂肪、肌肉、皮肤等多种组织中。间充质干细胞具有高度增殖、自我更新和多向分化潜能，在不同诱导条件下可分化为软骨、骨、骨骼肌、肌腱、脂肪、神经及肾脏实质的细胞等。②间充质干细胞体外培养的方法目前主要有3种：密度梯度离心与贴壁筛选法：鉴于间充质干细胞与其他细胞密度的差异，采用Percoll或者Ficoll分离液来实现细胞间的分离，同时依据间充质干细胞贴壁生长的特性，将其与非贴壁细胞分离。流式细胞仪分选法：根据间充质干细胞体积小、相对缺少颗粒这一特性采用流式细胞仪对其进行分选。磁珠分选法：根据间充质干细胞表面带有或缺失的抗原成分进行正选或负选，用抗体包被磁珠，获得相对纯化的间充质干细胞。现今常用含5%~20%胎牛血清的DMEM培养基培养间充质干细胞。目前对于间充质干细胞的鉴定也主要是根据形态、功能等，而且不同来源的间充质干细胞表面标志物也不尽相同。③间充质干细胞在特定的理化环境和细胞因子诱导下，能够分化为成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞、心肌细胞、内皮等多种细胞类型，受到很多因素的影响，而且免疫原性弱，是组织工程理想的种子细胞来源。此外，间充质干细胞易于外源基因的转染和表达，在细胞治疗和基因治疗中也有着广泛的应用。 结论：间充质干细胞的多向分化特性使其在组织工程创伤修复、细胞替代治疗、支持造血、基因治疗等方面的应用前景相当广阔。但目前采用的体外分离培养无法得到单克隆的细胞成分，也缺乏可靠的鉴定标准，不同来源的间充质干细胞有何差异等问题亟待解决。     

骨髓间充质干细胞生物学特性及其在组织修复中的应用***☆

学术背景：骨髓间充质干细胞是具有多向分化能力的非造血多能干细胞,是细胞工程及基因治疗理想的靶细胞。 目的：综述骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展。 检索策略：应用计算机检索PubMed1997-01/2007-07 期间相关文章，检索词为“mesenchymal stem cells, bone marrow, biological characterization，mesenchymal stem cells, bone marrow, tissue engineering”，并限定文章语言种类为English，同时检索中国期刊全文数据库2001-01/2007-03期间相关文章，检索词为“骨髓间充质干细胞，组织工程”。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。共收集到313篇相关文献，26篇文献符合纳入标准，排除的287篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：从检索到的313篇文献中选择符合要求的相关文献26篇。符合纳入标准的26篇文献中，12篇涉及骨髓间充质干细胞的生物学特性，14篇涉及在组织修复中的研究进展。 资料综合：骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓、软骨膜、骨膜、骨骼肌、骨小梁中，以骨髓组织中含量最为丰富。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，在特定的条件下能向多种细胞系分化，具有向损伤局部集中的趋化性及“局部专一诱导性分化”、免疫调节、支持造血等生物学特性，目前已广泛应用于骨和软骨、心脏、皮肤、神经系统等多种组织修复的实验及临床研究，展现出良好的应用前景。 结论：随着对骨髓间充质干细胞研究、认识的深入，其在组织修复领域将有着广阔的临床应用前景。     

间充质干细胞生物学特性及其分化潜能

背景：随着再生医学的兴起,细胞疗法正得到不断发展,间充质干细胞因为来源广泛,分离培养容易,增殖和多向分化能力强,已成为细胞治疗领域的研究热点。 目的：概述国内及国际上关于间充质干细胞生物学特性及多向分化能力的新进展。 方法：应用计算机检索2000-01/2010-09 PubMed数据库、Springer Link数据库及万方数据库有关间充质干细胞发现、命名、生物学特性及分化潜能等方面的文献,英文检索词为“mesenchymal stem cells,differentiation,transdifferentiation”,中文检索词为“间充质干细胞,分化,转分化”。检索文献量总计132篇。 结果与结论：间充质干细胞发现较久,命名较多,在体内分布广泛,增殖能力受多种因素影响,可分泌多种细胞因子,产生一系列细胞外基质分子,表达多种表面标志物,但不是单一性的,属免疫缺陷细胞,分离纯化方法主要有全骨髓贴壁分离筛选法和密度梯度离心法,其鉴定需综合几个方面内容。除向中胚层的各种成熟细胞分化外,间充质干细胞还可转分化为神经细胞、肝细胞、胰岛细胞、上皮细胞等,转分化机制主要有异质学说、核重编程学说和胚胎干细胞残留学说。     

表皮干细胞的生物学特性及应用*★

背景：尽早去除创面坏死组织、重建皮肤结构和功能，是大面积深度烧伤治疗的关键和最终目标。表皮干细胞作为皮肤组织特异性干细胞，拥有无可置疑的潜能。 目的：总结表皮干细胞的生物学特性及应用现状。 方法：应用计算机检索2000-01/2010-10 PubMed数据库相关文章，检索词“epidermal stem cells，basic study”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2005-01/2010-10万方数据库相关文章，检索词为“表皮干细胞”，并限定文章语言种类为中文。共检索到文献271篇，最终纳入符合标准的文献38篇。 结果与结论：表皮干细胞是具有多向分化潜能、自我更新能力和高度增殖能力的细胞，具有慢周期性和对基底膜的黏附能力，其增殖分化受到壁龛及Wnt信号通路、MAPK、c-Myc、Notch信号传导通路、细胞因子等的调控。目前尚无公认的特异性标志物，可用于创面修复、基因治疗、组织工程领域。随着表皮干细胞研究的深入，将为皮肤基础研究、创面功能修复和皮肤遗传病的治疗提供新途径。     

骨髓干细胞向肝细胞分化方式的研究进展*★

学术背景：骨髓中的某个细胞群具有转化为卵圆细胞，并进一步分化为肝细胞和胆管上皮细胞的潜能，为修复肝脏不可逆性损伤带来了新希望。 目的：对近年来骨髓干细胞向肝细胞分化的研究进行综述。 检索策略：应用计算机检索PubMed 及HighWire l999-01/2007-06 期间骨髓干细胞治疗肝病文章，检索词为“bone marrow stem cells，mesenchymal stem cells，hemopoietic stem cells， hepatocytes, hepatic fibrosis， hepatic cirrhosis”等，限定语言种类为英文。同时检索维普数据库1999-01/2007-06期间骨髓干细胞治疗肝硬化及肝纤维化文章，检索词为“骨髓干细胞，间充质干细胞，造血干细胞，肝细胞，肝纤维化，肝硬化”，限定语言种类为中文。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与骨髓干细胞移植治疗肝纤维化、肝硬化的研究进展相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。共收集到49篇外文文献和42篇中文文献，34篇文献符合纳入标准，排除的57篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：符合纳入标准的34篇文献中，18篇涉及骨髓干细胞通过移植在体内转化为肝细胞，12篇涉及骨髓干细胞通过体外培养、诱导分化为肝细胞，4篇涉及存在的问题与展望。 资料综合：骨髓干细胞主要包括造血干细胞和间充质干细胞, 其具有可塑性特性。体外通过生长因子，体内利用特定的微环境均可诱导骨髓干细胞分化为肝前体细胞和成熟肝细胞，并明显改善肝功能。从动物实验到临床研究都表明，骨髓干细胞具有的来源丰富、费用低廉、损伤小、自体移植不栓塞、无排斥反应等优点为治疗肝病提供了新思路，有望成为生物人工肝的细胞来源。 结论：骨髓干细胞治疗肝炎、肝硬化和肝癌等难治性肝病的临床应用前景非常突出。     

骨髓间充质干细胞的分离培养与鉴定

背景：近年来骨髓间充质干细胞在组织工程、细胞移植、基因治疗等领域备受重视,得到广泛研究。 目的：对骨髓间充质干细胞的生物学特性、体外分离、培养及鉴定方法及其临床学的应用进行综述。 方法：应用计算机检索1995-01/2010-01 CNKI数据库相关文章,检索词为“骨髓间充质干细胞,分离,培养,鉴定”,并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索1995-01/2010-01 PubMed数据库相关文章,检索词为“bone marrow mesenchymal stem cells,isolation,cultivation,identification”,并限定文章语言种类为“English”。共检索到文献68篇,最终纳入符合标准的文献30篇。 结果与结论：骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的一类非造血干细胞,易于获得和分离培养,且具有多向分化及高度增殖的能力。目前研究发现它具有分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、神经细胞以及肝细胞等多种类型细胞的潜能,已经成为重要的组织工程种子细胞。     

间充质干细胞培养与分化诱导的特点及机制

背景：间充质干细胞是目前备受关注的一类具有多向分化潜能的成体干细胞。 目的：对间充质干细胞分离、鉴别、生物学特性及应用前景做一综述。 方法：应用计算机检索Medline数据库(1996-01/2010-03),以“mesenchymal stem cell” 为检索词;同时检索CNKI数据库(1979/2010-02),以“间充质干细胞、培养、分化”为检索词。 结果与结论：共收集400篇关于间充质干细胞分离、培养、鉴定和分化的文献,中文86篇,英文314篇。排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入36篇符合标准的文献。发现间充质干细胞分离、培养、鉴定虽然有多种方法,但还没有统一的标准,细胞分化诱导的机制仍不清楚,应用也存在诸多问题。     

骨组织工程中脂肪间充质干细胞的作用

背景：目前常采用在骨缺损处充填自体骨、异体骨、人工合成骨替代品等方法进行骨缺损修复，但临床效果均不理想。研究表明脂肪间充质干细胞具有多种分化能力及很强的增殖潜力，可将其诱导分化成骨。 目的：分析脂肪间充质干细胞在骨组织工程中的应用情况，以明确脂肪间充质干细胞是否可以作为骨组织工程中的种子细胞。 方法：应用计算机检索Medline数据库(1999-01/2008-12)，以adipose tissue-derived mesenchymal stem cells，adipose mesenchymal stem cells，adipose stem cell；osteogenic induction，osteogenic inducement，bone induction，osteoblastic induced；chondroblast induction，cartilage induction；bone tissue engineering，tissue engineering bone，tissue engineering of bone为检索词；应用计算机检索清华同方数据库(2003-01/2008-12)，以脂肪间充质干细胞、成骨诱导、成软骨诱导、骨组织工程为检索词。 结果与结论：共收集361篇关于脂肪间充质干细胞与骨组织工程相关的文献，中文246篇，英文115篇。排除发表时间较早、重复及类似研究，纳入29篇符合标准的文献。脂肪间充质干细胞体外扩增和自我更新能力很强，传代培养易于获得大量有分化能力的细胞，是真正意义上的具有多向分化潜能的干细胞，脂肪间充质干细胞在一定的培养条件下，可定向分化为成骨细胞、软骨细胞及骨细胞和肌肉细胞，配合合适的支架后可以应用到骨组织工程中，可以作为骨组织工程中的种子细胞。     

骨髓间充质干细胞体外培养及其归巢机制

背景：骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能的特性，体外可多次传代培养，在特定的情况下，多种因子参与调控其到达损伤的组织器官进行修复重建。 目的：综述骨髓间充质干细胞归巢机制及其临床应用前景。 方法：应用计算机检索1999-01/2008-12 SCI数据库相关文章，检索词为“bone marrow mesenchymal stem cell，homing，clinical，therapy”，并限定文章语言种类为English。共检索到文献66篇。 结果与结论：骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中除造血干细胞以外的另一类具有“无限”增殖和多向分化潜能的干细胞。在一定的诱导条件下，这类细胞可归巢到特定的组织并分化为相应组织细胞，发挥修复重建作用，此外，它还具有易提取、扩增能力强、不存在伦理问题和排斥反应等优点，由于这些优点，其将成为当今社会医学领域中很多难治之症的希望所在。     

间充质干细胞在组织工程中的应用进展***☆

背景：间充质干细胞主要存在于结缔组织和器官间质中,具有强大的增殖能力和多向分化潜能及免疫调节等多种功能;同时具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化等优点,因而在组织工程,基因治疗等领域日益受到重视。 目的：综述不同来源间充质干细胞的生物学特性、对其他细胞的支持作用、免疫原性、免疫调节作用及其应用。 方法：应用计算机检索2001-03/2010-03 PubMed数据库相关文章,检索词为“mesenchymal stem cells,tissue engineering”,同时检索万方数据库相关文章,检索词为“间充质干细胞,组织工程”。共检索到文献182篇。 结果与结论：间充质干细胞来源于中胚层间充质,不仅具有多向分化的潜能,单独应用于组织工程,而且具有为其他细胞的生长繁殖提供支持的作用,可以调节机体的免疫状态等特性而被广泛应用于医学领域。目前,间充质干细胞功能的研究虽然取得了一些成就,但有关研究才刚刚起步,仍存在许多理论和技术问题,对于如何有效控制其在体内定向分化、增殖、迁移并整合参与宿主细胞组织功能还需要大量深入和系统研究。