神经干细胞在创伤性脑损伤中的治疗作用

长期以来,人们一直认为中枢神经系统的神经细胞没有再生能力,损伤后死亡的细胞不能像上皮组织那样由再生的细胞替补.但是,近年来的研究发现,在中枢神经系统中也存在有干细胞,即神经干细胞(neural stem cells, NSCs).     

神经干细胞移植治疗缺氧缺血性脑损伤的实验研究

目的 研究神经干细胞移植治疗缺氧缺血性脑损伤的可行性。方法 取孕龄为12－16天的母鼠，从胎脑中分离神经细胞，进行培养、鉴定。用出生7天的SD大鼠的新生鼠制作缺氧缺血性脑损伤的动物模型，7天后接受神经干细胞移植（移植组，n＝16只），同时设置对照组，只注射磷酸缓冲液（对照组，n=8只），8－10周后，作Y迷宫实验检测大鼠的学习能力和记忆能力。取脑组织作免疫组织化学检查。结果 从大鼠胎脑中成功培养出神经干细胞，培养条件下呈悬浮状态生长，形成神经球，绝大多数的细胞表达神经干细胞的标志物神经巢蛋白（nestin）。接爱神经干细胞移植组大鼠的学习能力、记忆能力和对照组相比，有明显提高，差异具有显著性（P＜0.05）。接受神经干细胞移植大鼠组织中可见存活的移植细胞，并和宿主脑组织融合在一起。结论 在体外培养条件下，可从胎脑组织中培养出神经干细胞，移植到缺氧缺血性脑损伤大鼠脑内后，细胞与宿主的脑组织融合在一起，动物的学习、记忆能力有改善。移植神经干细胞是治疗缺氧缺知性脑损伤的有效方法之一。     

神经干细胞移植治疗小鼠机械性脑损伤的实验研究

目的探讨神经干细胞移植后的体内存活、增殖与分化,及其对小鼠机械性脑损伤的治疗作用。方法运用牙科钻制作小鼠运动区皮质机械性损伤模型。48只清洁级昆明小鼠,雌雄不拘,体质量为18～20g,按体质量编号随机分为4组:神经干细胞移植组(损伤后原位移植经鉴定确认的原代培养的小鼠神经干细胞)、3T3移植组(损伤后原位移植3T3细胞)、单纯损伤组(损伤后不行神经干细胞移植)和空白对照组(仅施行麻醉),每组12只小鼠。于伤后第3天进行行为学检测;第10、30天行损伤区脑组织nestin及NF200免疫荧光染色,观察神经干细胞生长、分化情况。结果损伤后,获得原代培养的神经干细胞在移植早期贴附于损伤区域且向周边组织呈浸润生长;移植后期Hoechst33342及NF200染色显示损伤区附近可见分化形成的神经元。单纯损伤组小鼠出现偏瘫症状;而神经干细胞移植组小鼠植入神经干细胞后则症状减轻,运动功能明显改善,与其他各组相比差异有显著性意义(P<0.001)。结论神经干细胞移植能够改善小鼠机械性脑损伤后的神经功能状态。     

骨髓来源和脑来源神经干细胞移植治疗大鼠脑损伤的实验研究

目的将骨髓来源和脑来源神经干细胞(NSCs)移植入大鼠脑损伤模型,比较两种细胞移植治疗脑外伤的效果和临床应用价值。方法分别在体外培养骨髓来源和脑来源的NSCs,待两种细胞多次传代并分别以nestin、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)鉴定,BrdU标记后,移植入已经建立好的大鼠脑损伤模型损伤部位,观察记录大鼠行为能力变化。于移植后10d和20d取鼠脑进行免疫组化分析,比较两种细胞在脑内的存活和迁移情况,及脑组织的修复情况。结果两种来源NSCs均可在移植区存活并向周围脑组织迁移,两组大鼠行为能力均有一定程度恢复,且两组之间差别无显著性意义(P＞0．05),而与对照组差别有显著性意义(P＜0．05)。结论骨髓来源NSCs与脑来源NSCs移植后有相似的存活和迁移能力,两种细胞均可帮助大鼠脑损伤后运动及感觉功能恢复。     

神经干细胞治疗缺血性脑损伤研究进展

缺血性脑血管病是严重威胁人类健康的常见病和多发病,其病理过程涉及复杂的时间和空间级联反应,虽然对其机制的了解越来越深入,但有效的治疗手段仍然缺乏.对于大多数脑缺血患者,神经元死亡不可避免,是治疗难以取得满意效果的主要原因.近年来,已经从胚胎及成年的脑组织分离出具有自我更新、能够分化成神经元和胶质细胞的神经干细胞(neural stem cells, NSCs).因为NSCs能促进神经元再生及损伤脑组织恢复,许多学者开始研究NSCs对脑缺血的治疗作用,已经取得了重大进展.NSCs治疗缺血性脑损伤主要有两个途径:NSCs移植和自体NSCs原位激活.     

神经干细胞移植在癫痫外科治疗中的应用

目的探讨神经干细胞移植在癫痫外科治疗中的作用。方法取胎龄为6～12周的人类胚胎进行培养而获得足量的神经干细胞,对2例难治性癫痫患者行致痫灶切除的同时进行神经干细胞移植治疗,术后予以常规治疗。结果术后定期随访,1例未见癫痫再次发作,无须抗癫痫治疗;另1例偶有癫痫发作,经抗癫痫药物治疗可控制。2例患者均已能正常生活,未见明显副作用,影像学及脑电图等检查未见异常。结论神经干细胞移植为难治性癫痫的治疗提供了新的途径,有关临床病例选择、手术方式、疗效评价等有待于增加病例数以进一步研究探索。     

神经干细胞与缺血性脑损伤

介绍神经干细胞及其在缺血性脑损伤中的作用     

干细胞移植治疗脑损伤的方法学研究进展

干细胞移植治疗脑损伤的途径有多种,包括:脑实质内移植、血液内移植、脑脊液内移植等。上述各种途径各具特点,已有许多学者对他们进行了比较研究。包括脑实质内移植中不同部位之间、不同移植物之间的比较,和上述三种主要移植途径的相互比较。这些研究基本阐明了各种途径的优缺点,为正确认识和采用各种移植方法提供了一定的依据。但目前的研究仅限于两种途径之间的比较,仍需对这几种移植途径进行更深入系统地比较研究。     

干细胞移植救治颅脑创伤的再思考

近十多年来有关干细胞移植救治脑创伤的临床与基础研究方兴未艾。在取得一系列成果的同时，也带来了诸多问题。在临床应用之前，充分认识其内在规律和本质、完善移植条件、规范移植程序，以及客观合理评价治疗效果显得尤为重要。本文就该领域的研究予以简单回顾和讨论。     

MHC expression after human neural stem cell transplantation to brain contused rats

Human neural stem cells survive and improve motor function after transplantation to the contused brain. However, the transplants might be rejected and that depends on the graft immunogenicity, the host immunological status and the immunosuppression strategy. We transplanted human neural stem cells to rats with brain contusion and analyzed the donor and host MHC antigen expression and the effect of a short-term immunosuppression with cyclosporine. In vitro human neural stem cells expressed only MHC-II antigens. This expression was down-regulated 6 weeks after transplantation. The host response was characterized by an increased MHC-II expression which was down-regulated by a longer term of immunosuppression. These findings are novel and necessary in order to understand the immunogenicity of human neural stem cell grafts.     

甲基强的松龙和神经干细胞移植联合治疗大鼠脊髓损伤

目的：观察甲基强的松龙和神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤后神经结构修复和功能恢复的治疗作用并探讨其作用机制。方法：制备大鼠胸10脊髓损伤模型，体外培养、诱导分化大鼠神经干细胞，定量评价甲基强的松龙和神经干细胞移植对脊髓损伤后神经结构修复和功能恢复的影响。结果：与对照组相比，移植组明显地增强了生长相关蛋白（GAP－43）mRNA的表达，促进了乙酰胆碱转移酶（ChAT)阳性脊髓运动神经元的再生、神经结构的修复和下肢运动功能的恢复（P＜0．05）。结论：甲基强的松龙和神经干细胞移植通过增强GAP－43 mRNA的表达、运动神经元的再生而促进了脊髓损伤后神经结构的修复和功能的恢复，是急性脊髓损伤的一种有效的治疗方案。     

Human insulin-like growth factor 1-transfected umbilical cord blood neural stem cell transplantation improves hypoxic-ischemic brain injury

Human insulin-like growth factor 1-transfected umbilical cord blood neural stem cells were transplanted into a hypoxic-ischemic neonatal rat model via the tail vein. BrdU-positive cells at day 7 post-transplantation, as well as nestin- and neuron specific enolase-positive cells at day 14 were increased compared with those of the single neural stem cell transplantation group. In addition, the proportion of neuronal differentiation was enhanced. The genetically modified cell-transplanted rats exhibited enhanced performance in correctly crossing a Y-maze and climbing an angled slope compared with those of the single neural stem cell transplantation group. These results showed that human insulin-like growth factor 1-transfected neural stem cell transplantation promotes the recovery of the learning, memory and motor functions in hypoxic-ischemic rats.     

异体神经干细胞脑移植后免疫排斥反应的研究

目的 探讨中枢神经系统异体神经干细胞移植后免疫排斥反应的问题. 方法 选取同一批次的成年克隆山羊8只,采用随机数字表法分成2组:神经干细胞移植组和对照组.采用开颅手术的方式分别将异体神经干细胞及相同剂量的生理盐水移植到山羊脑皮层下,抽血测定移植后2组动物不同时间点(移植前1周、移植当时、移植后1周、3周及3个月)血中IL-2及IL-10的水平,以了解移植后动物全身免疫排斥反应的情况;并通过免疫组化的方法 检测移植局部病理切片CD3+细胞浸润的情况,了解移植局部免疫排斥反应的情况. 结果神经干细胞移植组在移植后1周、3周及3个月时血中IL-2水平较对照组明显升高,IL-10水平较对照组明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).移植局部在急性期(细胞移植后1周)和慢性期(细胞移植后3个月)两个时间点均有大量CD3+细胞浸润,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 中枢神经系统异体神经干细胞移植后可发生急、慢性全身和局部免疫排斥反应.     

Human neural stem cell transplants to address multiple pathologies associated with traumatic brain injury

<正>Traumatic brain injury(TBI),an unmet need:TBI is an alteration in brain function caused by an external force with evidence of brain pathology.It could be from a bump,blow,blast or jolt to the head including penetrating the cranium.TBI is a public health concern worldwide due to its economic impact.Most TBIs are survivable,do not need hospitalization but may influence productivity.A smaller percentage of     

细胞移植治疗脑外伤的研究进展

一、颅脑外伤损伤及细胞移植作用机制 颅脑外伤是常见的神经外科疾病，而且其致残率及致死率占全身各器官损伤之首。脑创伤病理生理过程如下：首先是物理因素所致创伤导致受损神经元变性坏死，神经突起的断裂坏死，继之出现持续数月乃至数年的迟发性损伤。研究表明，这一病理级联过程与一定数量的潜在性损伤或营养神经因子的基因表达改变、增量调节及表达有关，从而导致相应迟发的细胞功能障碍及凋亡。     

Adult stem cell therapy for acute brain injury in children

Adult stem cell therapy has been proposed for brain injury in young children. While there have been no clinical trials in the US, the therapy is widely advertised and anecdotally reported in multiple internet sources, leading families to seek the treatment in uncontrolled circumstances. The purpose of this review is to present a discussion of the various types of stem cell preparations, with emphasis on adult stem cells, the scientific basis of their development, and the available experimental evidence for their utility in childhood brain injury. We will also provide background information on the biologic events occurring in injured immature brain, as they relate to the transplantation of stem cells. We will then review our own data from neonatal rodent studies with experimental hypoxic-ischemic brain injury. We have shown that early intracerebral administration promotes improved behavioral outcome in the animals, the formation of new neurons, and the preservation of intrinsic cells. New experiments demonstrate the equality of intracerebral and intravenous transplantation in acute neonatal hypoxic-ischemic injury in rodent. We will speculate on the possible clinical uses of adult stem cells. Our current impression is that the cells have the greatest potential for success when administered soon after an injury. What needs to be done to further the field? The different types of cell preparations should be tested against each other in experimental situations. A suitable model of chronic brain injury should be utilized for evaluating the benefit of the cells for this purpose. Long term safety of the cells should be confirmed in animal models. Finally, multicenter clinical trials should be conducted in highly controlled protocols.