生物素化聚乙二醇/聚乳酸纳米粒子的体外主动靶向行为

背景：目前研究的大部分高分子药物载体没有靶向性,在应用上有局限性,只有几个国外课题组报道生物素化聚乙二醇/聚乳酸(Biotin-PEO-PLA)纳米粒子的体外靶向行为,国内没有这方面的研究报道。 目的：分析Biotin-PEO-PLA纳米粒子作为靶向药物载体的可行性。 方法：透析法制备包埋紫杉醇的Biotin-PEO-PLA纳米粒子并表征;通过高效液相色谱研究包埋紫杉醇的Biotin-PEO-PLA纳米粒子的体外释放行为;利用细胞毒性法比较研究生物素-亲和素三步法实施的包埋紫杉醇的Biotin-PEO-PLA纳米粒子对OVCAR-3(表面表达CA-125抗体)和SKOV-3(表面不表达CA-125抗体)细胞的体外靶向行为。 结果与结论：包埋在Biotin-PEO-PLA纳米粒子中的紫杉醇的释放呈现初期的快速释放以及随后的缓慢释放。利用三步法处理的OVCAR-3细胞存活率明显低于SKOV-3细胞,表明通过Biotin-PEO-PLA/avidin/biotinylated MAB X306与OVCAR-3细胞表面CA-125抗原的特异性相互作用,包埋紫杉醇的Biotin-PEO-PLA纳米粒子被更为有效地传递进了OVCAR-3细胞。     

肝素修饰金纳米粒子的制备及表征

背景：大分子修饰的金纳米粒子可被应用于治疗学或诊断学等其他方面，但是大多数报道多限于制备蛋白质、DNA及小分子糖修饰的金纳米粒子方面，对于制备多糖修饰的金纳米粒子的研究尚不深入。 目的：制备一种肝素修饰的金纳米粒子，考察工艺条件并对其粒径及紫外吸收光谱进行观察。 设计、时间及地点：对比观察实验，于2007-04/2008-09在武汉理工大学化工学院生物技术制药实验室完成。 材料：制备金纳米粒子并在4 ℃保存供实验用。 方法：将肝素钠用亚硝酸降解法降解，得到还原末端为醛基的肝素，分别溶解于二甲亚砜、含0.05 mL，0.5 mL冰醋酸的二甲亚砜溶液，再与对巯基苯胺发生还原胺化反应，用氰基硼氢化钠作还原剂，得到带巯基的肝素衍生物。另取样品溶解于4支含0.5 mL冰醋酸的二甲亚砜溶液的瓶内，再加入对巯基苯胺和氰基硼氢化钠，分别反应2，4，6，24 h。将得到的肝素衍生物加入到制备好的金纳米粒子溶液中，肝素以Au-S化学键合的方式定向固定在金纳米粒子的表面。 主要观察指标：①肝素修饰前后金纳米粒子的紫外光谱最大吸收波长。②肝素修饰前后金纳米粒子的粒径大小。 结果：制备金纳米粒子时，当柠檬酸钠和氯金酸物质的量比为6∶1时，纳米粒子粒径均一。通过还原胺化反应制备端基为巯基的肝素时，加入冰醋酸的量越多，反应产率越高。反应6 h内，反应时间越长，其反应产率越高，24 h的反应产率虽比6 h的略有提高，但差别不大，说明6 h 反应已经基本完全。将肝素以Au-S化学键合的方式定向固定在金纳米粒子的表面，金纳米粒子的粒径为10 nm，紫外最大吸收为522 nm；肝素修饰的金纳米粒子的粒径为20 nm，紫外最大吸收为529 nm。 结论：制备了粒径均一的肝素修饰的金纳米粒子，并且粒径大小对纳米粒子的紫外最大吸收有影响。还原胺化反应的最佳反应条件是采用浓度比为8∶1的二甲亚砜/冰醋酸混合溶液作为溶剂，反应时间为6 h。     

纳米尿激酶的性状研究

背景：尿激酶半衰期短,需持续大量给药,并发症也不小,故有必要研制具有缓释作用的溶栓药物。 目的：了解包载尿激酶的水溶性壳聚糖纳米粒子的性状。 方法：将壳聚糖和三聚磷酸钠以离子凝集法制备尿激酶纳米粒子后,用透射电镜观察其形态,采用粒径仪测纳米粒子粒径,酶标仪比色法测粒子包封率,纳米粒子冻干法测其载药量,并检测体内外纳米粒子缓释特性。 结果与结论：当壳聚糖、三聚磷酸钠、尿激酶的质量比为7∶1∶1时,不仅溶液稳定,形成的纳米粒子粒径小,而且包封率和载药量均合适。制备出包封率最高达94.8%的尿激酶纳米粒子,载药量为14.5%,此时平均粒径236 nm,透射电镜观察示粒子形态较规则,呈球形;粒子具有较好的缓释性能;表明将尿激酶包被于纳米粒子中,避免了消化酶的直接作用,延长了半衰期,不仅在体内能保持较长时间的活性,而且具有明显的缓释效果。     

壳聚糖纳米混悬剂的研制和表征**

背景：实验于2006-07/2007-06在浙江省医学科学院生物工程研究所完成。壳聚糖（脱乙酰度为87.85%，黏度为195 mPa?s，水分7.13%，灰分0.82%，批号：050621160）由浙江金壳生物化学有限公司提供。运用化学酸解、60Co γ射线辐照、高压、超声波及稳定剂等综合理化手段制备壳聚糖纳米粒子。透射电镜观察制备的壳聚糖纳米粒子为类圆球形；激光动态光散射仪检测壳聚糖纳米粒子平均粒径25.3 nm，占总粒子数99.1%，粒径分布图形较窄，表明颗粒大小均匀。实验结果表明运用以60Co γ射线辐照为主要手段进行壳聚糖纳米混悬剂的制备，是一种简便、快速、无污染、重复性好的方法，具备可行性。     

溶剂挥发法制备磷脂-聚乳酸纳米粒子及其性质

背景：含磷脂胆碱的聚乳酸具有优良的生物相容性和降解性能，而且是两性分子。课题前期研究表明用成膜水化法可以自组装成胶束来作为药物载体，但随着疏水链段的增加，成膜水化法很难形成胶束，对于疏水链段较长的磷脂胆碱聚合物能否形成胶束来作为药物载体，目前尚不清楚。 目的：采用溶剂挥发法制备磷脂胆碱聚乳酸[phosphorylcholine-containing poly (L-lactide)，PLLA-PC]自组装纳米粒子，探讨影响纳米粒子形成和稳定性的因素。 方法：①制备PLLA-PC纳米粒子：将PLLA-PC的丙酮溶液滴加到二蒸水中，在室温下磁力搅拌至丙酮挥发完全。F-7000FL220-240V荧光/磷光分光光度计测试胶束溶液的临界胶束浓度，芘为荧光探针，发射波长为395 nm，激发波长为300 nm。JEM-100CX透射电子显微镜观察纳米粒子形态；NANOZSZEN 3600纳米粒度分析仪测其粒径及粒径分布，测试温度为25 ℃。②凝胶渗透色谱仪GPC测定相对分子质量，色谱仪为Waters 717，流动相为THF，流速1.0 mL/min，聚苯乙烯为标样。每次进样时注入50 μL质量浓度为1 g/L样品溶液。 结果与结论：透射电镜显示，PLLA-PC自组装纳米粒子呈壳/核结构。荧光探针检测临界胶束浓度表明，PLLA-PC有很强的表面活性，临界胶束浓度均低于10-3 g/L，且随LLA比例变化。动态光散射结果表明，聚合物的亲/疏水链段比例、有机溶剂以及水的用量在纳米粒子形成过程中对粒径有影响，纳米粒子用水稀释时粒径变化不大，且37 ℃可发生降解。提示溶剂挥发法可以制备粒径可控的PLLA-PC纳米粒子，有望用作新型的纳米药物载体。 关键词：磷脂胆碱聚乳酸；自组装；纳米粒子；溶剂挥发法；纳米生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.08.019     

负载两性霉素B壳聚糖-聚乳酸纳米粒的制备及其释药性能*☆

背景：两性霉素B为治疗深部真菌感染的首选药物,但该药无法通过血脑屏障而对隐球菌性脑膜炎的治疗效果甚微。利用纳米粒子作为药物载体的优势,通过相分离透析技术制备负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒子,有望克服两性霉素B的不足。 目的：对负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒进行表征,分析其体外药物释放能力。 设计、时间及地点：重复测量设计,于 2008-11/2009-04 在国家纳米科学中心纳米医学与生物实验室完成。 材料：壳聚糖,平均相对分子质量为3.4×105,脱乙酰度为93%,为上海卡伯工贸有限公司产品。两性霉素B为Sigma公司产品。 方法：在二甲基亚砜溶液中,在三乙胺存在下,通过壳聚糖和D,L-丙交酯的开环聚合反应能够生成壳聚糖-聚乳酸共聚物。该共聚物由亲水壳聚糖段和疏水聚乳酸段组成,在水中能够组装形成纳米粒子。两性霉素B通过相分离透析技术包载于纳米粒子中。 主要观察指标：激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布,环境扫描电镜观察纳米颗粒的外观形态,紫外光谱分析负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒的包封率、载药量和释药性能。 结果：壳聚糖-聚乳酸纳米粒和负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒,其粒径分别为114 nm和153 nm(当丙交酯与壳聚糖摩尔比为11∶1时)。纳米粒子粒径分布较窄,呈球形。共聚物中丙交酯与壳聚糖摩尔比影响药物的包封率和载药量,随着丙交酯与壳聚糖摩尔比从11∶1到20∶1,包封率从(62.3±3.5)%增加到(90.7±2.8)%,载药量从(7.8±1.2)%增加到(12.3±1.4)%。随着聚乳酸段质量比增加,纳米粒子尺寸、包封率和载药量增加,而药物释放降低。 结论：开环聚合制备壳聚糖-聚乳酸共聚物及用相分离透析方法制备负载两性霉素B纳米粒简便可靠,负载两性霉素B后纳米粒径明显变大,且纳米粒对两性霉素B有很高的包封率,体外释药具有明显的缓释作用。 关键词：两性霉素B;壳聚糖;聚乳酸;纳米粒子;包封率;体外释放     

包载雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子的制备、表征及体外释放试验**☆

背景：新型可生物降解多聚物纳米控释载药制剂能显著改善药物穿透组织能力、再分布时程和滞留时间，可能克服载药基质对血管修复的负性影响，有望避免药物洗脱支架晚期支架内血栓。 目的：制备雷帕霉素-聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子（rapamycin poly(lactic-co-glycolic) acid nanoparticles, RPM-PLGA-NPs）并观察其表征及体外控释性能。 设计、时间及地点：单一样本实验于2003-03/09在中国医学科学院,中国协和医科大学,生物医学工程研究所生物医学材料重点实验室完成。 材料：聚乳酸-聚乙烯醇酸共聚物50∶50由美国Birmingham Polymers 公司提供。 方法：以可生物降解高分子材料聚乳酸-聚乙醇酸共聚物作载药基质，超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs，采用双室扩散池行体外药物释放试验。 主要观察指标：测定平均载药量、平均包封率；激光光散射实验测定纳米粒子的粒径及分布；扫描电镜观察纳米粒子的表面形态；高效液相色谱法计算体外药物释放量、绘制累积释放曲线。 结果：成功制备了平均粒径为246.8 nm的RPM-PLGA-NPs，平均粒径246.8 nm，粒径分布集中在208~294 nm，呈窄分布；包封率大于77%,平均载药量为19.42%。体外释放近似于零级过程，至2周释放75％的药物。 结论：超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs稳定可靠，包封效率高，载药量控制稳定，粒径小、范围窄，体外释放药物恒定、具有良好的控释效能。     

改良自乳化溶剂扩散法制备MePEG-PLA纳米粒对成骨细胞的毒性*

两亲性嵌段聚合物由于其较强的载药能力强、纳米级大小、血液中长循环等优点在载药系统中得到广泛的应用。 目的：评估改良自乳化溶剂扩散法制备的甲氧基封端的聚乙二醇-聚乳酸 (MePEG-PLA)纳米粒对人骨肉瘤细胞MG63的毒性。 方法：通过改良自乳化溶剂扩散法制备MePEG-PLA纳米粒,MTS法测定纳米粒培养1,2,3 d后对MG63的毒性。激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布及Zeta电位;透射电镜表征纳米胶束外观形态;酶标仪检测培养1,2,3 d细胞吸光度值。 结果与结论：MePEG-PLA纳米粒的平均粒径为25.7 nm,分布均匀,呈球形,Zeta电位为-8.06 mV,MePEG-PLA毒性为 0级。提示改良自乳化溶剂扩散法制备纳米粒简单易行,制备的纳米粒无毒,具有良好的应用前景。     

Fe3O4空心磁纳米微球制备工艺条件的影响因素

背景：空心微球材料具有很好的生物相容性，在生物医学和化学等许多领域得到广泛的应用。 目的：分析Fe3O4空心磁性纳米微球制备流程中反应温度、反应时间、洗涤次数、超声时间工艺条件对粒径的影响。 方法：以聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯-嵌段共聚物F127为原料，用共沉淀法制备空心超顺磁性纳米微球。运用正交试验的数学方法设计一个4×3的正交实验模型，从反应温度、反应时间、洗涤次数、超声时间4个方面考察不同制备条件对空心磁性纳米微球粒径大小的影响。 结果与结论：得到的最佳实验制备条件：在75 ℃下，充分反应6 h，用甲醇/去离子水反复洗涤3次之后，用功率为30%的超声处理20 min。样品通过0.22 µm滤嘴过滤后，用粒径分布仪、X射线衍射和透射电子显微镜对产物进行表征观察，证实用最优的实验条件制备的空心Fe3O4磁性纳米微球粒径为37.5 nm，外壳厚度10 nm左右，颗粒大小均匀，分布较好。 关键词：工艺条件；Fe3O4；正交实验；空心纳米微球；Pluronic F-127 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.25.014     

纳米羟基磷灰石粒子引起红细胞聚集的体外实验

背景：目前在纳米羟基磷灰石生物安全性实验中发现其引起红细胞聚集现象，是纳米羟基磷灰石血液相容性研究中亟待解决的问题。 目的：探讨体外纳米羟基磷灰石引起红细胞聚集的机制。 设计、时间及地点：体外细胞形态学观察实验，于2004-03/2006-06在武汉理工大学生物材料与工程研究中心实验室完成。 材料：两种不同粒径羟基磷灰石粒子粉体由武汉理工大学生物医学材料与工程研究中心提供。 方法：溶血实验评价材料对兔红细胞的影响，并对材料与红细胞共培养后做细胞形态学观察，Bialsche法检测纳米羟基磷灰石粒子与唾液酸的吸附量，绘制吸附等温线，纳米羟基磷灰石粒子与唾液酸共吸附作红外光谱分析。 主要观察指标：纳米羟基磷灰石粒子对红细胞形态影响和超微结构观察，不同粒径的羟基磷灰石粒子对唾液酸的吸附量，纳米羟基磷灰石与唾液酸吸附后的红外光谱分析。 结果：纳米羟基磷灰石粒子与兔红细胞共培养后可导致红细胞聚集，并且对细胞表面的唾液酸有强烈的吸附作用，红外光谱结果表明两者有明显的相互作用。 结论：纳米粒子与红细胞体外共培养后，降低了细胞的Zeta电位和表面电荷密度，引起红细胞悬浮性下降，可能是导致聚集的发生的重要因素。     

一种新型纳米增透防雾膜对光学镜片的表面改性*☆

摘要 背景：利用乙烯基双键的加聚反应原理对透明基材进行表面改性,可研制既能与光学玻璃等透明基材牢固连接,又具有高亲水性和高透光率的防雾材料。 目的：通过表面改性的方法研制透光性高、防雾效果好的稳定光学防雾膜。 方法：以正硅酸乙酯、乙烯基三乙氧基硅烷为基质,加入乙醇、盐酸、双蒸水,采用溶胶-凝胶法制备增透、高硬度防雾膜前体物。以前体物为基质,加入丙烯酸铵、甲基丙烯酸铵和过硫酸铵,并加入甲基丙烯酸β-羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯等辅助官能团,采用加成聚合法制备纳米级增透、高硬度亲水防雾膜。以红外光谱分析仪、X射线衍射仪测定膜层结构,以紫外分光光度计测定镀膜前后材料的透光率,以扫描电子显微镜测量材料表面结构,并测量材料的粒径大小、膜层硬度和水接触角。 结果与结论：亲水防雾膜中不仅存在Si-O-Si网状结构,还存在有机聚合亲水基团。镀膜透光率最高值为94.6%,提示该膜层具有良好的透光性。液态防雾材料粒径为(265.0±43.8) nm。水接触角为14.5°,显示为高亲水性材料。“铅笔法”测得膜层硬度为6H,结合度为95.1%。采用正硅酸乙酯、乙烯基三乙氧基硅烷等材料制成的Si-O-Si网状结构在乙烯基双键打开后可以连接亲水性官能团。当水滴接触防雾膜表面时会铺展开来并形成均匀的水膜,提高透光率。在保证膜层增透、高硬度的同时,还保证了光学镜片的防雾功能。该制备工艺可行性好,质量控制方法简便、可靠。 关键词：表面改性;光学防雾膜;溶胶-凝胶法;Si-O-Si网状结构;透光率;亲水性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.03.016     

不同修饰剂对水热法制备羟基磷灰石粒径大小的影响

背景：不同粒径与形貌的纳米羟基磷灰石具有不同的表面特性与生物活性,通过对羟基磷灰石表面进行改性,进而合成出不同粒径的纳米羟基磷灰石,可扩大纳米羟基磷灰石的应用领域。 目的：分析了水热合成法制备羟基磷灰石过程中,实验条件如修饰剂种类、pH值等对羟基磷灰石粒径的影响。 方法：以磷酸与硝酸钙为原料,D-山梨醇、聚丙烯酸钠以及吐温80作为有机修饰剂,不同pH值条件下,水热合成不同粒径的羟基磷灰石。 结果与结论：无修饰剂时,羟基磷灰石的粒径随pH增加迅速降低。聚丙烯酸钠的存在有利于小粒径羟基磷灰石的生成;D-山梨醇的存在有利于较大粒径羟基磷灰石的生成;吐温80的加入在一定程度上降低了羟基磷灰石粒径。     

Observing the carotid debris aspirated during carotid stenting: technical note

OBJECTIVES: Elective carotid stent implantation using a distal protection is increasing. In this article we describe an observation method for carotid plaque debris collection during carotid stenting. METHODS: Endovascular stenting for the right internal carotid artery (ICA) stenosis was performed under distal balloon protection. During balloon protection, 30 ml of blood containing debris was aspirated followed by vigorous saline irrigation flushing any residual debris out into the ipsilateral external carotid circulation. Post-operatively, the aspirated blood was filtered and the debris remained on the membrane. The membrane was stained with hematoxylin-eosin (HE) solution and then mounted onto a glass slide for visualization. RESULTS: Microscopic observation of the slide revealed several debris such as atheromatous plaques and intimal strips. HE staining facilitates the characterization of the debris composition. In addition to the histological evaluation, this technique revealed the particle size as well as the quantity of debris. The resulting HE slide is also suitable for permanent storage. In addition to the qualitative and quantitative qualities, this simple technique requires neither specific instrumentation nor equipment. DISCUSSION: Carotid plaque debris aspirated during carotid artery stenting under distal protection can be filtered and visualized on a permanent glass slide. This simple method allows us to better understand quantity, particle size, and composition of debris.     

Dementia dialytica: A new psychotic organic brain syndrome

This paper describes the clinical manifestations of dementia dialytica, a new psychotic organic brain syndrome. The anxiety and depression that are prevalent in patients undergoing dialysis,^8–11 and evident in this patient, must not mislead the psychiatrist in suspecting dementia dialytica. In addition to the progressive dementia, paranoid ideation and psychotic behaviors are noted accompanying the neurologic findings. The latter include dysarthria, dysnomia, dyspraxia, and seizures.³ All of these signs and symptoms are aggravated during and immediately following dialysis. Serial observations of the patient by the consulting psychiatrist during dialysis, immediately following dialysis, and between dialyses will help to confirm the diagnosis early in its course. Most patients die within 6 months of the onset of dementia dialytica. Early identification of the syndrome will help the dialysis team, the patient, and his family make informed plans regarding continuing treatment.     

Observing the carotid debris aspirated during carotid stenting: technical note

Abstract

Objectives: Elective carotid stent implantation using a distal protection is increasing. In this article we describe an observation method for carotid plaque debris collection during carotid stenting.

Methods: Endovascular stenting for the right internal carotid artery (ICA) stenosis was performed nder distal balloon protection. During balloon protection, 30 ml of blood containing debris was aspirated followed by vigorous saline irrigation flushing any residual debris out into the ipsilateral external carotid circulation. Post-operatively, the aspirated blood was filtered and the debris remained on the membrane. The membrane was stained with hematoxylin–eosin (HE) solution and then mounted onto a glass slide for visualization.

Results: Microscopic observation of the slide revealed several debris such as atheromatous plaques and intimal strips. HE staining facilitates the characterization of the debris composition. In addition to the histological evaluation, this technique revealed the particle size as well as the quantity of debris. The resulting HE slide is also suitable for permanent storage. In addition to the qualitative and quantitative qualities, this simple technique requires neither specific instrumentation nor equipment.

Discussion: Carotid plaque debris aspirated during carotid artery stenting under distal protection can be filtered and visualized on a permanent glass slide. This simple method allows us to better understand quantity, particle size, and composition of debris.     

腹膜透析管材料特征及相关性感染

腹膜透析是急、慢性肾衰竭的主要替代疗法之一,与血液透析相比,它具有操作简单,可自行透析和最大限度保护残存肾功能的特点,目前已在国内外广泛开展。腹膜透析相关性感染是影响患者透析疗效和病死率的主要原因。资料显示,腹膜透析相关性感染与多种因素有关,包括操作方法、患者的营养状况、家居环境、文化程度及肠道因素等,而腹膜透析管材料特征所导致的感染越来越受到重视。腹膜透析管类型、临床置管操作方法的不统一以及熟练程度都会影响腹膜透析患者的治疗效果及远期预后。     

Protection of endogenous enkephalin degradation from peptidases in human serum by actinonin

This paper describes a new method for detecting the endogenous enkephalin level in human serum without interference from serum peptidases and contaminating proteins. The method consists of a combination of addition of a peptidase inhibitor, actinonin to serum and dialysis. The activity of enkephalin degrading enzymes was completely abolished by actinonin. Furthermore, contaminating proteins which interfered with RIA assay of enkephalins were removed by the dialysis process. This combination process enabled precise detection of the concentration of enkephalin-like substances in human serum. The mean normal serum level of leucine-enkephalin assayed by this method in 12 healthy volunteers was 93.4 pg/ml.     

乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备、性能及应用

用于制备乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的方法很多,可根据聚合物和药物的性质进行选择,其中乳化-固化法是目前制备乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球中最常用的方法,适用于在连续相中不溶或难溶的药物,缺点在于使用有机溶剂,不利于保持药物的活性,复乳化时工艺也比较复杂,不适宜进行工业化生产;喷雾干燥技术是一种快速的一步微囊化过程,其条件温和,制得的微球具有粒度分布窄、包封率高等特点,其用于不稳定药物微囊化的大规模生产极具潜力。由于给药初期的突释有可能导致血药浓度接近或超过中毒水平,产生明显的毒副作用。乳酸-羟基乙酸共聚物的分子质量、乳酸-羟基乙酸共聚物的纯度、主药理化性质、微球制备方法及制备参数、微球载药量等均是影响突释程度的具体因素。目前防止突释或降低突释程度的方法主要有改变载体材料结构、适当的微球制备以及萃取、洗涤或加入附加剂等。乳酸-羟基乙酸共聚物微球控释系统具有延长药物释放时间、靶向释放、降低药物毒性和刺激性等特点,存在多种给药途径可肌肉注射、皮下注射、玻璃体内注射、关节腔内给药、植入给药、黏膜给药等。     

基于改性壳聚糖纳米胶束的制备和表征及其细胞毒性评价

背景：壳聚糖进行化学改性以制备性能优良且细胞毒性低、生物相容性高、可降解的聚合物纳米胶束，在药物控释、组织工程等领域获得普遍应用。 目的：将强疏水链十八烷氧基接枝到N-琥珀酰壳聚糖分子中，制备结构稳定、粒径较小的聚合物胶束，以获得可适用于药物传递载体或医学生物材料领域的聚合物纳米胶束。 方法：用N-琥珀酰壳聚糖和十八烷基缩水甘油醚反应，在壳聚糖衍生物中引入长链疏水基。 结果与讨论：成功制备出聚合物纳米胶束，通过红外光谱和1H核磁波谱表征，证实壳聚糖分子中成功引入了琥珀酰基和十八烷氧基。通过动态激光散射测量出其粒径在136~166 nm，其临界胶束溶度在1.67×10-3~3.35×10-3 g/L，反映出胶束具有非常好的稳定性，而且其临界胶束浓度值和粒径随着疏水链接枝率的增加而减少。MTT法检测说明该胶束对细胞毒性极低。