脱氧野尻霉素衍生物抗乙型肝炎病毒的体外试验研究

目的:观察脱氧野尻霉素(DNJ)衍生物N—苄基—1—脱氧野尻霉素(P-DNJ)与N—壬基—1—脱氧野尻霉素(NN-DNJ)的体外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。方法:以HBVDNA转染的人肝癌细胞株HepG22,2,15细胞为靶细胞,以不同浓度的试验药物培养细胞,在第6天、第10天时应用时间分辨免疫荧光分析法和荧光实时定量聚合酶链反应法检测培养基上清液中HBsAg、HBeAg和HBVDNA,同时应用MTT法检测药物对细胞的毒性。结果:P-DNJ、NN-DNJ在试验浓度(5~125μg.mL-1)内未见细胞毒性作用,在浓度为125μg.mL-1时能显著减少细胞培养基上清液中HBsAg、HBeAg、HBVDNA的分泌。结论:P-DNJ、NN-DNJ在体外细胞培养试验中发现有抗HBV作用。     

阿奇霉素致肝损害1例

药源性肝损害是指在治疗过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害,或肝脏对药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾病。阿奇霉素是第一个半合成的15元环的大环内酯类抗生素,主要经肝胆系统代谢,血药半衰期可长达35—48h。有关研究证实阿奇霉素在肝脏中的浓度可超过血浆浓度25～200倍,用药时间过长易导致药物在肝脏中的蓄积,加重对肝脏的毒性,导致肝功能受损。笔者分析阿奇霉素致肝损害1例的救治体会,现报道如下。     

外科病人血清氨基糖甙类药物浓度测定及其应用

过去的十年中,血清药物浓度数据的测定和应用已经帮助临床取得了最大的治疗效果,并减少了药物毒性的发生。本文讨论外科临床中常用的氨基糖甙类药物的血清浓度测定、评估和应用。丁胺卡那霉素、乙基紫苏霉素、庆大霉素和妥布霉素是治疗革兰氏阴性细菌感染的     

红霉素和阿奇霉素诱导斑马鱼肝毒性及作用机制研究

目的 利用模式生物斑马鱼模型探索红霉素和阿奇霉素导致肝毒性及作用机制,并比较红霉素和阿奇霉素诱导肝毒性的差异。方法 选用肝脏转基因斑马鱼Tg(fapb10: dsRed)作为实验动物,将发育正常的3dpf斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度的红霉素和阿奇霉素溶液中72h后,统计各组斑马鱼死亡率,计算红霉素和阿奇霉素对斑马鱼的LD50;荧光显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后肝脏形态的变化;采用整体油红O染色观察肝脏脂肪含量变化;利用qRT-PCR检测肝脏病理标志基因和凋亡相关基因在转录水平的变化。结果 红霉素和阿奇霉素对斑马鱼的LD50分别为3.82mmol/L和3.10mmol/L;活体观察显示红霉素和阿奇霉素均能导致幼鱼肝脏形态和荧光强度变化;整体油红O染色显示红霉素和阿奇霉素均能导致肝细胞脂肪堆积,并呈剂量依赖性;qRT-PCR结果显示红霉素和阿奇霉素均能影响脂肪肝、肝纤维化和细胞凋亡相关基因的表达。结论 红霉素和阿奇霉素均能诱导斑马鱼肝毒性,作用机制可能与两者诱导肝细胞变性或凋亡有关,但两者影响的相关基因通路可能有所不同。     

环孢霉素和左旋18甲基炔酮、炔雌醇的相互作用

曾有一例环孢霉素和口服避孕药合用引起严重肝脏毒性的报道。有一名32岁的妇女用环孢霉素(5mg每日)治疗。在应用环孢霉素以前,曾用口服避孕药五年未发现任何问题。在停用口服避孕药二个月后,用环孢霉素作治疗,随后又再次应用口服避孕药。这一合用使血浆中环孢霉素浓度有所增加,并使血清肌酸酐发生了小量的变     

克林霉素静脉滴注给药致急性肾损伤的危险因素分析

目的：对克林霉素静脉滴注致急性肾损伤（AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：回顾性分析2014年10月-2017年10月某院71例克林霉素致AKI和同期使用克林霉素但未发生AKI的582例患者的临床资料,采用单因素（t检验或χ²检验）及多因素（Logistic回归）对肾毒性危险因素进行分析。结果：AKI是克林霉素严重不良反应之一,发生率为10.87%。单因素分析显示,用药前血肌酐、肌酐清除率、入住ICU、合并严重心功能不全或呼吸衰竭、联合利尿剂或质子泵抑制剂、给药浓度和用药疗程与克林霉素肾毒性相关。多因素分析显示,入住ICU、给药浓度、联用质子泵抑制剂或利尿剂、基线肌酐清除率是克林霉素引起AKI的独立危险因素。大部分AKI患者转归较好,无继发严重肾功能衰竭或尿毒症患者。结论：临床实践中应重点关注有独立危险因素的患者,以保证克林霉素临床安全用药。     

核糖霉素的药理与临床

<正> 核糖霉素(ribostamycin,RIB)又称威他霉素,维生霉素。RIB属氨基甙类抗生素,其优点是毒性较其他氨基甙类为轻。RIB硫酸盐为无色或白色粉末,易溶于水。该药在国内已生产用于临床。 药代动力学 RIB口服吸收甚少,临床供肌注用。正常人肌注0.5g,0.5h达血峰浓度(平均25μg/ml),半衰期约2～3h。RIB在体内分布广,主要分布于细胞外液,可进入各组织中包括眼房水、羊水和乳汁中,然脑脊液中浓度低。分布容积约22L。该药在体内不被代谢,     

高剂量妥布拉霉素在假单孢菌性心内膜炎病人中的临床应用和毒性

作者在接受高剂量(约8mg/kg/d)妥布拉霉素治疗的假单孢菌性心内膜炎患者,和应用常量(约3mg/kg/d)妥布拉霉素治疗各系统草蓝氏阴性菌感染的患者,比较妥布拉霉素的效果和毒性。接受高剂量妥布拉霉素组的病人,疗程曾达49天,平均药量29.5g,此剂量下的血清药物峰浓度保持在15～20     

泰利霉素的肝毒性反应

目的:探讨泰利霉素致肝毒性反应的一般规律与特点,为临床合理使用泰利霉素提供参考。方法:检索国内外有关数据库,对泰利霉素上市至2009年6月有关肝毒性反应的资料进行分析。结果:泰利霉素致肝毒性反应主要发生在成年人,潜伏期平均10d(2～43d),临床表现以黄疸、腹痛、发热,ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶(AK)指标升高,并有导致死亡和肝移植的报道。结论:泰利霉素的肝毒性反应应引起临床医务工作者的高度重视。     

抗肿瘤抗生素77-3082的研究——Ⅰ.蒽环类抗生素的筛选和链霉菌77-3082的鉴定

抗肿瘤抗生素被认为是一类重要的化学 治疗剂,其中某些蒽环类化合物如柔红霉素 (Daunorubicin)和亚德里亚霉素(Adriamy- cin)是许多人体恶性肿瘤的有效药物。但 是它们除了肿瘤药物常有的骨髓抑制等付作 用外并能引起不可逆的心脏毒性。为了降低 心脏毒性,试验和其它生物制剂合并用药 或通过半合成制得一些心脏毒性比柔红霉素 和亚德里亚霉素低而抗癌作用更好的衍生物 外,还继续从微生物次级代谢产物中分离新 的抗肿瘤抗生素,其中日本1975年报导的从 链霉菌中产生的阿克拉霉素(Aclacinomy- cin)引人注目。其心脏毒性比亚德里亚霉 素小10倍。初步临床用于治疗胃、肠和乳 腺转移癌20例无一例有严重不良反应。最 近还报导了它对可移植性人胃和结肠癌的作 用,发现阿克拉霉素对多种人体腺癌有效, 并还能使肿瘤细胞S、G_2-M期增加(对照组 G_0-G_1期占绝大多数),故认为有G_2期阻断 可能。此外它有在肺中分布浓度高和消化 道吸收好且能口服等特点,故目前正在进 行第二期临床试验研究。     

绿脓杆菌性心内膜炎长期大剂量应用艮他霉素和托普霉素治疗的肾脏和听觉毒性

本文报告应用艮他霉素和托普霉素治疗绿脓杆菌性心内膜炎病人17例,对其中15例作了肾脏和听觉毒性观察.肾脏毒性.17例治疗的病人中,9例用托普霉素,8例用艮他霉素.两组病人的平均年龄、体重、身体情况及合并用药都相似.艮他霉素组有5例,而托普霉素组有4例出现肾脏毒性.血清肌酐水平的增加,托普霉     

阿奇霉素谷氨酸冻干粉针剂的研制和其在动物体内的毒性以及在健康人体内的药物动力学研究

目的通过在动物体内进行急性肝、肾毒性安全性评价,筛选出适合注射用的阿奇霉素盐型并研究最终选定的阿奇霉素盐型在健康人体内的药物动力学。方法通过大鼠体内急性肝、肾毒性试验,将8种阿奇霉素盐型谷氨酸盐、枸橼酸盐、盐酸盐、硫酸盐、磷酸二氢盐、乳糖酸盐、酒石酸盐和天冬氨酸盐,分别经大鼠尾静脉静注,连续给药14天,每天给药一次,每次给药剂量为10 mg,观察给药后肝、肾功能生化指标的变化。采用自身对照交叉给药方法,分别静滴、肌注500 mg阿奇霉素谷氨酸冻干粉针剂,以微生物检测方法,测定12名健康志愿者血中的阿奇霉素浓度,经3P87程序拟合,计算人体内的动物动力学参数。结果与其他阿奇霉素盐注射剂相比,注射谷氨酸阿奇霉素的肝、肾毒性较轻。将谷氨酸阿奇霉素冻干粉针剂分别静滴和肌注后,其血药浓度—时间曲线下面积(AUC0 -120 h)分别为21·47 ±1·57 h·μg·mL-1及19·36 ±2·44 h·μg·mL-1,肌肉注射的生物利用度为92·6%。结论通过动物实验筛选出了谷氨酸阿奇霉素,该盐适合制成注射用阿奇霉素制剂,药动学研究阐明了谷氨酸阿奇霉素的药物动力学特征,为其临床应用打下了基础。     

亚德里亚霉素引起急性心肌抑制作用

亚德里亚霉素在抗肿瘤的治疗过程中由于“迟发性心脏毒性”应用受到限制。“迟发性心脏毒性”的特点是依赖于剂量、治疗耐受以及广泛心肌形态学破坏而引起充血性心力衰竭。这种心肌破坏可能是亚德里亚霉素与DNA相互作用而降低了酶与收缩蛋白的合成。某些作者也曾报告了亚德里亚霉素的“早发性心脏毒性”如心电图改变,并认为临床意义很小。但是,临床上在静注亚德里亚霉素期间或之后很短时间内曾发现突然死亡     

4种抗生素在兔髓核中的分布

目的观察青霉素G、头孢唑林、妥布霉素和克林霉素在兔椎间盘髓核中的分布。方法兔耳静脉注射4种抗生素 ,采用高效液相色谱法测定兔血清、正常椎间盘和感染后椎间盘在给药后0.5h和1h时的药物浓度(含量) ,并比较血清浓度与髓核含量之间的相关性。结果比较髓核中药物含量与血清中药物浓度的比例 ,药物进入髓核分布比例青霉素G<头孢唑林<妥布霉素<克林霉素。感染后进入髓核的比例增加 ,除青霉素G外 ,其他药物髓核药物含量/血清药物浓度 ,感染组均大于正常组 ,并且妥布霉素和克林霉素明显增加(P<0.05)。药物在髓核中消除速度比在血清中慢。结论血清的药物浓度与髓核含量无相关性 ;妥布霉素和克林霉素治疗椎间盘感染应为首选     

博莱霉素的肺毒性反应及其防治

本文对博莱霉素肺毒性反应的发生机制、临床表现、危险因素及其防治措施作一综合报道.博莱霉素所致的肺毒性反应的发生率约占使用含博莱霉素化疗患者的2%～46%,因肺毒性死亡的患者约占所有用博莱霉素治疗患者的3%;博莱霉素的肺毒性是严重的、有时甚至是致命的副作用.一些危险因素可能会增加博莱霉素的致病率或致死率.降低博莱霉素的累积剂量可能是目前最有效的预防方法.     

氨基糖苷毒性——1975～1982年发表的临床研究之评价

前言氨基糖苷类通常是专供治疗严重的革蓝氏阴性病原体或葡萄球菌感染之用的有效杀菌类化合物.其主要限制是其潜在的肾和耳毒性.在过去十年里,许多作者在实验动物研究以及临床试验中已经提及这一问题.对动物毒性研究的比较表明潜在肾毒性的顺序是艮他霉素、托普霉素、丁胺卡那霉素和乙基紫苏霉素,而丁胺卡那霉素好像是耳蜗毒     

环孢霉素与其它药物的相互作用

环孢霉素A(Cyclosporin A)为目前最强的免疫抑制剂,它的应用极大地提高了器官移植的成功率,但其抑制排斥反应的效果取决于适当的血浓度,浓度过高可产生严重的不良反应如肾毒性,过低则达不到抑制排斥反应的目的,由于环孢霉素常与其他药物如抗菌药物合用,可能的药物相互作用将影响环孢霉素的血浓度,甚至产生严重的后果,本文拟对环孢霉素的药物相互作用作一介绍,供临床使用时参考。 1.环孢霉素和利福平(Rifampicin)的相互作用一位患白斑的60岁妇女使用环     

艮他霉素和托普霉素肾脏毒性的比较:201例患者药代动力学和临床研究

本文对艮他霉素和托普霉素的肾脏毒性进行了比较。作者在艮他霉素和托普霉素治疗的267个疗程(139个艮他霉素疗程,128托     

丝裂霉素分子内转化化合物的毒性研究

目的 对丝裂霉素分子内转化化合物白丝裂霉素进行毒性研究.方法 对SD大鼠静脉注射给予320μg/kg和800μg/kg含有不同浓度白丝裂霉素的丝裂霉素,每间隔2 d给药一次,共给药5次;各组动物于D15麻醉采样安乐死后进行大体解剖以及组织病理学检查.结果 在丝裂霉素320μg/kg和800μg/kg剂量下,白丝裂霉素剂...     

阿克拉霉素B的抗肿瘤作用及其在动物血中浓度的荧光分光光度测定

阿克拉霉素(Aclacinomycin,简写ACM)是一种新型的蒽环类抗生素,其主要活性成份为阿克拉霉素A(ACM-A)及阿克拉霉素B(ACM-B)。四川抗菌素工业研究所对B组份进行了较详尽的毒性及药理研究。本文报告ACM-B的抗肿瘤活性,化学测定方法及它在动物血中浓度变化特点。 实验材料 ACM-B和ACM—A由四川抗菌素工业研究所提供,纯度分别为95.2％和82.8％;两样品均用少量吐温80助溶,生理盐水溶解,并用稀盐水调到pH6～7,亚德里亚霉素(Adriamycin,ADM)系意大利Farmitalia生产。