广东人群CYP2C9基因第四外显子多态性研究

目的研究广东人群CYP2C9基因第四外显子的多态性。方法PCR扩增50例健康广东人之CYP2C9基因跨越第四外显子的DNA片断,测序后截取完整的第四外显子序列进行blast分析。结果检测的50个广东人的CYP2C9基因第四外显子序列均与GenBank中进入号为AY702706．1的相应序列完全一致。结论广东人群CYP2C9基因第四外显子的基因序列高度保守,无多态性。     

温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9基因多态性分析

目的：研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法：采用聚合酶链式反应和测序方法,对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果：温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%,弱代谢率为14.63%;CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%,CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%,未发现CYP2C9*3/*3。结论：温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致,与日本人群相近,显著高于欧美人群。     

CYP2C9基因多态性与临床个体化用药

细胞色素P450酶(CYP)2C9是人类肝中一种重要的药物代谢酶,参与多种内、外源物质(包括约10%临床药物)的代谢。CYP2C9基因具有高度多态性,迄今为止新发现并已被命名的有30个等位基因。基因多态性的存在可导致CYP2C9酶的活性发生改变,从而使相关药物的代谢特性发生改变,可能导致药物临床疗效和副作用的不同。本文主要对CYP2C9基因多态性及其对药物代谢的影响,以及相关临床个体化治疗的研究进展进行综述。     

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因374G〉A位点多态性调查

目的调查广东人群CYP2C9基因第3外显子374G〉A位点多态性。方法应用创造酶切位点PCR扩增跨越374G〉A位点的DNA片断,用MluI酶切PCR产物,通过PAGE－银染判断基因型。结果在受检的532例广东人中,未检出A374突变等位基因即CYP2C9。14等位基因,所有个体的基因型均为野生型纯合子G374／G374。结论CYP2C9女14等位基因为广东人群的稀有等位基因。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(CYP450)是一类存在于肝脏内质网上的蛋白质超家族,参与的生化反应有固醇类生物合成、脂肪酸和类固醇激素等内源性底物的氧化代谢、大部分药物和外源物的生物氧化等.     

云南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的 了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布.方法 采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C> T、1075A>C和1080C>G)位点及 VKORC1(-1639G>A和1173C> T)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因频率和基因型频率,并与相关人群的基因多态性分布进行分析.结果 202份样本中共检测到CYP2C9*2位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;CYP2C9*3位点A/A基因型185例(91.6%),A/C基因型15例(7.4%),C/C基因型2例(1.0%),等位基因 A频率为95.3%,C为4.7%;CYP2C9*5位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因 C 频率为100.0%;VKORC1的 -1639G > A 位点 A/A 基因型145例(71.8%),G/A 基因型57例(28.2%),等位基因A频率为85.9%,G为14.1%;1173C> T位点T/T基因型145例(71.8%),C/T基因型57例(28.2%),等位基因T频率为85.9%,C为14.1%.结论 云南汉族人群CYP2C9基因和我国其他地区汉族人群的分布一致;VKORC1基因与国外人群、我国汉族和部分少数民族的基因分布有较大区别.     

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因A895G位点多态性研究

目的 调查广东人群CYP269基因第6外显子895A>G位点多态性情况.方法 PCR扩增跨越该位点的DNA片断,用VpaK11BI酶切PCR产物,通过PAGE-银染判断基因型.结果 在受检的252例广东人中,共检出3例A895/G895杂合子,余者皆为野生型纯合子A895/A895.结论 广东人群存在CYP2C9895...     

CYP2C9基因多态性与华法林用药剂量的相关性研究进展

华法林是临床上常用的口服抗凝药物,常规用于血栓栓塞性疾病的防治。但是,华法林的治疗窗窄,不同种族及个体间剂量应用也存在较大差异,可引起出血或血栓栓塞等不良反应。近年来,国内外学者一直在研究通过检测基因多态性来评估和调整华法林的合适剂量,并开发了一些给药算法模型用来指导华法林用药。本文主要围绕华法林的代谢、CYP2C9基因多态性对华法林剂量的影响、基因型指导的华法林给药算法进行综述,为临床合理使用华法林用药剂量提供参考。     

中国汉族人群CYP2C9常见多态性位点的检测及其与国外其他人群的比较研究

目的检测中国汉族人群细胞色素P450 2C9(CYP2C9)常见多态性位点的等位基因,为药物基因组学研究提供理论依据。方法用聚合酶链反应产物直接测序和基因克隆测序法对2127例中国汉族人群CYP2C9基因常见多态性位点CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因进行检测,明确其在中国汉族人群中的等位基因及基因型频率分布,并与国外不同人群基因多态性进行比较研究。结果中国汉族人群CYP2C9基因常见等位基因CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3的等位基因频率分别为96.94%、0.14%、2.92%,常见基因型CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*2、CYP2C9*1/*3、CYP2C9*3/*3的基因型频率分别为94.12%、0.28%、5.36%、0.24%。结论中国汉族人群CYP2C9基因中以CYP2C9*1等位基因为最常见,CYP2C9*2和CYP2C9*3是中国汉族人群罕见等位基因;中国人群CYP2C9基因的等位基因频率与日本人群相近,与法国、西班牙和意大利等欧洲人群差异有统计学意义,该研究结果将为我国的临床药物基因组学研究提供有价值的理论依据。     

糖尿病和非糖尿病人群的CYP2C9基因多态性分析

目的：探索糖尿病患者和非糖尿病人群肝药酶细胞色素P450（CYP2C9）基因多态性。方法：对入选的研究对象使用CYP2C9基因分型实时荧光PCR试剂盒进行CYP2C9基因多态性检测。结果：本研究糖尿病患者380例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为4.21%;非糖尿病人群208例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为5.77%。糖尿病患者与非糖尿病人群比较,CYP2C9基因多态性分布差异无统计学意义。结论：糖尿病患者与非糖尿病人群均存在CYP2C9基因多态性,检测患者CYP2C9基因分型可提供用药参考。     

精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9的基因多态性与氯氮平血药浓度的关联分析

目的:探讨CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性.方法:应用PCR与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9基因多态性.应用高效液相色谱测定氯氮平的血药浓度,以阳性和阴性症状量表(positive and negatve symptom scale,PANSS)评分减分率评价药物临床疗效.基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验.组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验.结果:91例氯氮平治疗的精神分裂症患者,氯氮平血药浓度与CYP2C9 *3、CYP2C19 *2、CYP2C19 *3基因多态性之间没有相关性(P0.05).结论:CYP2C9 *3、CYP2C19 *2和CYP2C19 *3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系.     

CYP2C19的基因多态性与临床

随着对CYP2C19基因多态性研究的不断深入,人们发现它同时存在个体差异和种群差异,而且这些差异影响到多学科疾病的诊断和治疗.它对酸相关性疾病及幽门螺杆菌感染的治疗疗效、慢性肝病及肝移植患者的药物选择、抗癫NFDA9药物及抗抑郁药物剂量的调整以及肿瘤高危性的判断、免疫抑制剂不良反应的大小等均有影响.本文对CYP2C19的基因多态性及其临床意义的研究进展进行了介绍.     

中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量影响的Meta分析

目的 分析中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量的影响.方法 检索2000-2011年相关中英文数据库,用stata10.0软件进行Meta分析.结果 共纳入16项研究(共2 361人).中国人CY P2C9各等位基因型频率为野生型CYP2C9*193.99％,突异型CYP2C9*2 0.06％,CYP2C9*3 5.95％.与野生型*1/*1型相比,*1/*3和*3/*3型华法林维持剂量分别减少26.8％(95％CI 18.8％,34.8％)和26.3％(95％CI 12.6％,39.9％),亚组分析、剪补法校正及敏感性分析表明该结果稳定、可信.结论 中国人CYP2C9基因多态性频率与其他种族不同,对华法林维持剂量具有重要影响.     

广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率

目的了解广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，对100例健康广东人个体进行CYP2C9基因分型。结果CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0．965及0．035，未检测到CYP2C9＊2等位基因；基因型CYP2C9＊1／CYP2C9＊1和CYP2C9＊1／CYP2C9＊3的频率分别为0．930、0．070，符合Hardy—Weinberg平衡分布。结论广东人群CYP2C9＊3等位基因频率与国内其他人群及亚洲其他各国人群相比，差异无显著性，而与欧美高加索人群显著不同。广东人群使用CYP2C9底物药时，应进行相应的CYP2C9基因型检测，以指导临床合理用药和个体化医疗。     

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响

目的 在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响.方法 在Chang Liver细胞中分别加入DMSO 0.1% (v/v) (溶剂对照) 和不同浓度的黄芩苷 (0.01、0.1和1 μM) 24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变.结果 用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36 h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48 h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应 (P<0.01) . 结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应.     

CYP2C9、CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的：研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法：收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析研究基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。结果：83例癫痫患儿根据CYP2C9、CYP2A6基因型分为3组：强代谢组（CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*1）、中代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*1或CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*4）和弱代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*4或CYP2A6*4*4）,3组分布频率分别为73.5%、24.1%和2.4%。中代谢组的标准化血药浓度显著高于高代谢组（P<0.05）,低代谢组的标准化血药浓度均数比其他两组高,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CYP2C9、CYP2A6的基因多态性能影响丙戊酸钠血药浓度,可通过检测基因型选择合适的丙戊酸钠初始剂量。     

硝苯地平对人孕烷X受体介导的CYP286和CYP2C9的转录调节作用

目的 建立hPxR介导的CYP286、CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系,分析硝苯地平诱导CYP286、CYP2C9的分子机制.方法 利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP286和2C9启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,以10μM利福平为阳性对照,用1、5或10μM硝苯地平处理48h后裂解细胞进行双荧光素酶活性检测;或用10μM硝苯地平分别处理细胞12、24和48h后进行双荧光素酶活性检测.结果 硝苯地平激活hPXR的起始浓度为1～5μm,在5μm浓度下,硝苯地平诱导CYP286和2C9表达增加3.93和3.59倍,与DMSO溶媒组差异存在显著性(P<0.001),在10μm硝苯地平作用下,CYP286和2C9表达分别增加6.23和5.24倍,与溶媒对照组和5IXm浓度组差异都存在显著性(P<0.001).10μm硝苯地平处理12 h后即能显著地诱导CYP286和CYP2C9表达增强,但其诱导倍数与24和48 h组差异存在显著性(P<0.001).结论 该研究成功构建了hPXR介导的CYP286和CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系;硝苯地平通过激活hPXR介导了CYP286和2C9的表达上调,并表现出明确的剂量-效应关系.