核苷(酸)类似物初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果及安全性研究

目的研究核苷(酸)类似物初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果及安全性。方法选择2014年4月至2015年2月于夏邑县人民医院接受治疗的80例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,按就诊编号分为观察组、对照组(按治疗方法分为A、B组)。观察组应用恩替卡韦和阿德福韦酯联合治疗,对照组A口服恩替卡韦治疗,对照组B口服阿德福韦酯治疗。对比3组临床疗效。结果观察组患者的平均住院次数低于对照组A和对照组B,HBV DNA阴转率高于对照组A和对照组B,差异具有统计学意义(P<0.05);3组患者均未发生药物耐受和不良反应。结论对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用核苷(酸)类似物初始联合治疗,可有效抑制病毒复制,促进肝功能恢复。     

不同核苷（酸）类似物抗病毒治疗方案治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究

目的 探讨核苷（酸）类似物初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效及安全性。方法 回顾性分析2008年1月至2011年10月收治的116例乙型肝炎肝硬化患者的临床资料。按不同抗病毒方案分为恩替卡韦（ETV）组（n=38）,拉米夫定（LAM）＋阿德福韦酯（ADV）组（n=23）,替比夫定（LDT）＋ADV组（n=16）,未抗病毒治疗者作为对照组（n=39）。患者每3个月随访并收集其临床数据,分析各组Child-Pugh评分、病毒学指标、肝癌发生率、生存率及安全性。结果 各抗病毒治疗组在1年、2年时Child-Pugh评分较基线均显著下降（P〈0.05）;LDT＋ADV组在2年时e抗原（HBe Ag）阴转率（72.7%）高于ETV组（30.4%,P〈0.05）;ETV组（0.0%）、LAM＋ADV组（8.7%）、LDT＋ADV组（0.0%）的2年累积肝衰竭发生率均明显低于对照组（28.2%）;各抗病毒治疗组、对照组的2年累积耐药率、肝癌发生率、生存率的差异无统计学意义;各抗病毒治疗组在2年随访中均未出现严重肌病和肾功能损害。结论 LAM＋ADV及LDT＋ADV可改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能,LAM＋ADV及LDT＋ADV的2年疗效和安全性与ETV相似。     

核苷类药物治疗肝硬化失代偿期疗效观察

目的 评价核苷(酸)类抗病毒药物对失代偿期肝硬化患者的临床疗效.方法 98例患者随机分为治疗组和对照组,平均随访72周,随访结束时分析患者临床症状、体征、肝功能变化、凝血酶原时间活动度、HBV-DNA定量、HBeAg阴转、HBeAg/HBeAb转换情况.结果 治疗组血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、球蛋白、总胆红素均较治疗前下降,血清白蛋白及胆碱酯酶较治疗前升高,差异有统计学意义.91.6%病例血清HBV-DNA由阳性转至检测水平以下(HBV-DNA<103 copies/ml).结论 核苷类抗病毒药物可以改善乙型肝炎肝硬化特别是失代偿期肝硬化患者的肝脏功能指标,改善患者的预后.     

核苷（酸）类似物联合干扰素治疗早期慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床观察

目的：探讨核苷（酸）类似物（NA）与干扰素（IFN）联合治疗早期乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效。方法选择符合仅有少量腹水（经B超确认）一项并发症,且肝硬化Child-pugh评分范围为8~11分的慢性乙型肝炎肝硬化患者22例,均予NA抗病毒治疗。失代偿期肝硬化转变为代偿期后,依据患者情况选择加用小剂量IFN（300×104U或500×104U）联合治疗,进行不少于4年的长期随访,观察疗效、疾病进展情况及安全性。结果22例患者应用NA抗病毒治疗后均由从失代偿期转变为代偿期,3例（13.6%）在治疗的2~3年间出现疾病进展;所有患者应用NA 3个月后HBV-DNA均低于检测值下限,长期随访中未见病毒学突破和临床耐药情况。7例乙肝HBeAg阳性患者中4例出现HBeAg 血清学转换,1例HBsAg 血清学转换;12例 HBeAg 阴性患者中3例发生 HBsAg 血清学转换;HBeAg及HBsAg转换时间平均为26.5个月及33.7个月。NA维持治疗中未见HBeAg或HBsAg复阳。22例患者中有11例在治疗前甲胎蛋白（AFP）有不同程度的升高,联合治疗后AFP 均降至正常,其中2例发生肝细胞癌,但未见AFP升高。1例患者在应用IFN过程中再次出现肝功能失代偿,停用IFN后肝功能又转为代偿。其他不良反应基本同IFN单药治疗。结论早期的慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应用NA后可以逆转为代偿期,NA+IFN联合治疗可以改善预后、减少耐药。     

核苷(酸)单药与联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效的比较

目的 比较核苷(酸)单药与联合治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效.方法 回顾性分析130例核苷(酸)单药或联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床资料.单药组111例,其中恩替卡韦组(ETV)25例,阿德福韦酯组(ADV)45例,拉米夫定组(LAM)41例;联合组[替比夫定(LDT)+ADV]19例.于治疗后4、1...     

肝硬化失代偿期核苷类药物应用60例疗效观察

目的：研究在肝硬化失代偿期抗病毒治疗中，核苷类药物应用的疗效和可行性。方法：近3年肝硬化失代偿期患者抗病毒治疗印例，与对照组进行疗效观察。结果：治疗组血清学转换率高，HBVDNA及Child-Pugh评分明显下降，肝功能改善，疗效确切，而对照组起效缓慢，疗效较差，两组差异有显著性（P〈0．05）。结论：核苷类药物在肝硬化失代偿期中应用，可以减少和延缓相关并发症和原发性肝癌（HCC）的发生，延长生存时间。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎耐药问题的研究进展

核苷(酸)类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要药物,随着其广泛、长期应用,抗病毒药物选择压力下针对不同核苷类药物的耐药病毒基因突变也逐渐成为目前临床医师必须面对的问题。然而,通过耐药管理可以预测并减少耐药的发生,提高抗病毒治疗的有效率。现就核苷(酸)类似物在乙型肝炎治疗方面所出现的病毒耐药的认识及相关应对策略予以综述。     

核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿疗效观察

目的:观察核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。方法:对48例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分组,所有患者在保肝对症治疗的基础上,分别给予拉米夫定(A组)100mg/d、阿德福韦酯(B组)10mg/d口服,疗程为48周,同时设立保守治疗组(C组),观察所有患者临床症状、体征、肝功能变化、凝血酶原时间活动度(PTA)、HBV-DNA定量、HBeAg/HBeAb转换情况。结果:通过抗病毒治疗,A、B两组患者无1例死亡,临床表现、肝功能、PTA均有明显改善,C组疗效最差,死亡2例,抗病毒治疗组与保守治疗组疗效有显著差异(P<0.01)。结论:乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应行抗病毒治疗,可首先选用拉米夫定或阿德福韦酯。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭患者预后的影响

目的 探讨核苷(酸)类似物[nucleot (s) ides analogues,NAs]抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)预后的影响.方法 收集2002年1月至2012年12月第三军医大学西南医院感染病研究所住院的早期HBV-ACLF患者618例,其中男性568例,女性50例,年龄12～77(41.29±11.38)岁.根据有无联合NAs抗病毒治疗将患者分为抗病毒组(546例)和对照组(72例).采用多因素COX回归分析NAs抗病毒治疗对早期HBV-ACLF患者预后的影响.回顾性分析比较基线特征和治疗6个月后的自然生存率.结果 多因素COX回归分析表明是否抗病毒治疗、性别、年龄、血浆Na+浓度、血清总胆红素和白细胞是影响早期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素.抗病毒组的自然生存率显著高于对照组(52.0％ vs36.1％,P＜0.05).不同抗病毒方案的自然生存率依次为:恩替卡韦(56.4％)＞拉米夫定联合阿德福韦酯(55.2％)＞拉米夫定(50.8％),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早期HBV-ACLF患者使用NAs抗病毒治疗可提高自然生存率.     

乙型病毒性肝炎相关失代偿肝硬化的抗病毒治疗进展

Objective: To review the development, mechanism, necessity and limitation of antiviral therapy in decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis. Data sources: A literature search (Pubmed 2000 to 2011) was performed using the key words “antiviral and decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis” mainly. Relevant book chapters were also reviewed. Study selection: Well-controlled, prospective landmark studies and review articles on antiviral therapy in decompesated hepatitis B virus-related cirrhosis were selected. Results: Specific antiviral agents which not only control viral replication, therefore permitting liver transplantation, but also improve liver function so significantly that patients could be removed from the transplant waiting list. However, the emergence of drug-resistant mutants can result in treatment failure. Combination therapy is a save-strategy in drug-resistant. Conclusions: Although the treatment of end-stage liver disease is still a challenge in worldwide, antiviral therapy has altered the natural history of hepatitis B virus patients with decompensated cirrhosis. The approval of the new generation of antivirals is opening new perspectives for finding the optimal antiviral treatment for patients with decompensated cirrhosis and preventing antiviral resistance. A combination of antivirals may be one of the future strategies for fulfilling these goals.     

非核苷类抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

目前美国FDA批准的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物分为两类：免疫调节剂和核苷类似物。但免疫调节剂的副作用和核苷类似物耐药性病毒株的出现使得慢性乙型肝炎的临床治疗仍然面临着巨大的挑战。因而,非核苷类抗HBV药物的研究引起广泛关注。本文按照不同的结构和作用机制对此类药物的研究进展做一综述。     

Antiviral therapy of decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis

Objective  To review the development, mechanism, necessity and limitation of antiviral therapy in decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis.

Data sources  Most information was pulled from a literature search (Pubmed 2000 to 2011) using the keywords of antiviral and decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis. Relevant book chapters were also reviewed.

Study selection  Well-controlled, prospective landmark studies and review articles on antiviral therapy in decompesated hepatitis B virus-related cirrhosis were selected.

Results  Specific antiviral agents not only control viral replication, which permits liver transplantation, but also improve liver function so significantly that patients could be removed from the transplant waiting list. However, the emergence of drug-resistant mutants can result in treatment failure. Combination therapy is a save-strategy in drug-resistant.

Conclusions  Although the treatment of end-stage liver disease is still a challenge worldwide, antiviral therapy has altered the natural history of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis. The approval of the new generation of antivirals is opening new perspectives for finding the optimal antiviral treatment for patients with decompensated cirrhosis and preventing antiviral resistance. A combination of antivirals may be one of the future strategies for fulfilling these goals.

     

TACE联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的疗效观察

目的 观察经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合核苷(酸)类似物(nucleos (t) ide,NAs)抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的临床效果.方法 2010年2月至2015年1月大连医科大学附属第二医院确诊为乙肝相关性肝癌且行TACE术患者共181例,经过筛选后将最终的107例患者分为两组:治疗组(TACE联合抗病毒组)57例;对照组(TACE组)50例.术后随访12个月,每3个月1次,比较两组乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活发生率、乙肝病毒DNA定量(HBV DNA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)的变化.结果 治疗组最终47例、对照组最终43例患者完成12个月的随访.两组治疗后3个月、6个月,患者的ALT、AST、TBIL变化均无明显差异(P＞0.05),治疗后12个月,两组患者的ALT、AST、TBIL差异有显著性意义(P＜0.05).HBV DNA转阴率在3个月、6个月、12个月治疗组分别为17.02％、38.30％、42.55％,对照组分别为4.65％、13.95％、13.95％.治疗后3个月,两组患者的HBV DNA转阴率差异无显著性意义(P＞0.05),在6个月、12个月时,两组患者的HBV DNA转阴率差异有显著性意义(P＜0.05).在随访的12个月中,对照组有15例发生乙肝病毒激活,治疗组有4例发生乙肝病毒激活,HBV激活率在两组间差异有显著性意义(P＜0.05).结论 TACE可以导致HBV的激活,NAs可以抑制HBV复制.TACE联合NAs抗病毒治疗可以提高乙肝相关性肝癌患者的临床治疗效果,改善患者的肝功能.     

叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎Meta分析

目的:系统评价叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物与核苷(酸)类似物单用治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:计算机检索MEDLINE、CHKD期刊全文数据库、万方中文期刊全文数据库、维普中文期刊全文数据库,并追查了所有纳入文献的参考文献。检索年限均从建库到2011年12月。纳入叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物和核苷(酸)类似物单用治疗慢性乙型肝炎的所有随机对照试验。用Cochrane协作网专用软件Rev Man5.0.0版本进行统计分析。结果:共有9篇随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),共计725例慢性乙型肝炎患者被纳入,其方法学质量评价均为C级。Meta分析显示,叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物治疗组的血清ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率均高于核苷(酸)类似物单用组(P<0.00001、P=0.008、P<0.00001、P<0.00001),但HBsAg阴转率两组间无差异[OR=1.21,95%CI(0.36,4.06),Z=0.31(P=0.76)]。结论:叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效优于单用核苷(酸)类似物。但由于纳入的文献研究的方法学质量均不高,上述结论仍有待于高质量的临床试验证实。     

拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿的2年随访观察

目的观察拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期病人的疗效。方法22例乙肝肝硬化失代偿患者均给予拉米夫定片100mg／d，口服治疗18月以上，最长约36月。最初2-8周给予复方甘草酸单胺、白蛋白厦利尿剂等对症治疗。不采用其他抗病毒、抗纤维化、降酶等药物治疗。3例发生YMDD变异患者给予阿德福韦或拉米夫定加保肝治疗。定期检测肝功能、HBV—DNA、免疫学标志、肝纤维化指标等。结果拉米夫定治疗6月时能有效抑制HBV—DNA，患者肝功能各项指标均有一定改善。治疗12和24个月除发生YMDD变异的患者外，患者肝纤维化指标明显下降，生物化学完全应答。结论拉米夫定能减轻肝硬化失代偿患者的肝病严重程度，提高病人的生活质量，延长患者生存时间，近期疗效满意。但长期应用拉米夫定有发生病毒变异、病情加重，甚至危及生命可能。发生病毒变异后应及时选用新的抗病毒药，并积极进行保肝治疗，以免出现危及生命的严重后果。拉米夫定的长期疗效仍有待于进一步观察。