慢性乙型肝炎中医证型与IL—2、IL—10、IL—12、IFN—γ水平的关系初探

目的：探讨慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）中医证型与血清白细胞介素－2（IL－2）、白细胞介素－10（IL－10）、白细胞介素－12（IL－12）、干扰素－γ（IFN－γ）含量的关系。方法：将50例慢乙肝患者按照中医辨证分型标准分为湿热中阻、肝郁脾虚、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚5型。采用双抗体夹心ELISA方法检测血清IL－2、IL－10、IL－12、IFN－γ水平。同时与20例体检健康者的检测水平相比较。结果：除脾肾阳虚型的IL－10和瘀血阻络型的IL－12低于正常对照组外,其余的证型其检测结果均高于正常对照组,P＜0．05;中医辨证分型各组总体差异明显,P＜0．05）;中医证型各组间比较,湿热中阻、肝郁脾虚、瘀血阻铬及脾肾阳虚的IL－2差异明显,P＜0．05,IL－10在各组间无明显差异,肝郁脾虚的IL－12与湿热中阻和肝肾阴虚差异明显,P＜0．05）,肝郁脾虚的IFN－γ与肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚差异明显,P＜0．05。结论：慢乙肝细胞因子水平与其中医辨认分型有一定的相关性,可作为慢乙肝中医辨证分型的客观依据之一。     

病毒性肝炎患者血清IL—8,IL—10的水平及其临床意义

近年来,淋巴因子在病毒性肝炎发病机理中的作用日益引起重视,本研究通过对各临床类型肝炎患者血清IL-8、IL-10水平的双抗体夹心ELISA法检测,旨在探讨其在病毒性肝炎发生发展中的意义,以便为其诊断和治疗提供理论依据。本文报导76例病毒性肝炎住院患者(男65例,     

Graves病患者外周血淋巴细胞的IL－1／IL－2R水平及临床意义

测定了３０例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者外周血单个核细胞的白细胞介素－２（ＩＬ－２）活性、膜ＩＬ－２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）和可溶性ＩＬ－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平。结果发现６Ｄ患者治疗前ＩＬ－２、ｍＩＬ－２Ｒ水平显著降低，ｓＩＬ－２Ｒ水平显著升高，且与同时测定的Ｔ＿３、Ｔ＿４、ＦＴ＿４Ｉ呈显著正相关；治疗后，随着甲状腺功能的逐渐改善而相应恢复至正常范围。这些结果提示：ＧＤ患者体内存在细胞因子的免疫调节紊乱，ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ水平可以反映ＧＤ免疫动态，而高甲状腺素血症与免疫细胞的激活两者之间有一定关联。     

IL—18表达水平与HBV感染相关性的临床研究

为了探讨白细胞介素 18(IL - 18)在乙型肝炎病毒感染中的作用 ,应用流式细胞免疫学方法 ,对 5 8例HBV感染者及 10名正常对照外周血单个核细胞 (PBMC)IL - 18的诱生活性进行检测。结果表明 :各临床类型之间IL - 18诱生活性均有显著差异 ,病情愈重 ,活性愈高 (P <0 0 1)。肝组织炎症活动度不同的慢性乙型肝炎患者诱生活性有显著差异 (P <0 0 5 ) ,随炎症程度的加重而上升。慢性乙型肝炎组中诱生活性与血清ALT水平呈正相关 (r =0 6 3,P <0 0 1)。     

洛赛克、克拉霉素、替硝唑三联疗法治愈的十二指肠球部溃疡组织成熟度以及球部粘膜IL—10、IL—12水平的研究

目的 :探讨洛赛克、克拉霉素、替硝唑三联疗法治愈的十二指肠球部溃疡 (DU)“再生”粘膜组织成熟度和IL- 10、IL- 12的水平。方法 :将 64例幽门螺杆菌 (HP)阳性 DU患者随机分成 2组 :A组 3 6例 ,应用洛赛克 2 0 mg+克拉霉素 5 0 0 mg+替硝唑 5 0 0 mg,bid,共 1周 ;B组 2 8例 ,采取雷尼替丁 15 0 mg bid+阿莫西林 5 0 0 mg、甲硝唑 4 0 0 mg,tid,共 4周。停药 4～ 6周后复查胃镜 ,从 DU边缘或溃疡疤痕处活检粘膜组织以备组织学检查及 IL- 10、IL- 12的测定。用快速尿素酶试验和美蓝染色来检查 HP。结果 :A组溃疡愈合率 90 .91% ,显著高于 B组的 69.2 3 % (P<0 .0 5 ) ;A组 HP根除率也明显高于 B组 (93 .90 % vs69.2 3 % ,P<0 ,0 5 )。从再生粘膜组织成熟度来看 ,A组 73 .3 3 %为“良”,而 B组为“良”者仅 3 3 .3 3 % ,P<0 .0 1。A、B组治疗前球部粘膜 IL- 10水平均高于对照组 ,IL- 12水平也都高于对照组 ;治疗后 A组 IL-10的水平显著高于 B组和对照组 ,IL- 12水平恢复到正常水平 ;B组 IL- 10、IL- 12的水平基本上也恢复到正常水平。结论 :洛赛克、克拉霉素、替硝唑三联疗法治愈的组织成熟度优于含雷尼替丁方案。其可能抑制 IL- 12分泌 ,而促进 IL- 10的分泌 ,使 IL- 10在溃疡愈合后的一段时间内维持在较     

白介素18与乙肝病毒感染的相关性研究

目的：研究乙型肝炎病毒（HBV）感染与白细胞介素18（IL-18）的相关性,探讨HBV对IL-18浓度的影响。方法：收集217例乙肝患者资料和血样,分为急性乙型肝炎（AHB）组;慢性乙型肝炎（CHB）组;肝纤维化（LC）组;肝癌（HCC）组;对照组为116例健康体检者。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清IL-18水平,同时检测乙肝病毒5项、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平。所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：与健康对照组相比,IL-18水平在HBV患者显著升高（P〈0.05）;IL-18水平在各组HBV患者中的水平比较为：HCC〉LC〉AHB〉CHB,HCC组和LC组IL-18的水平均较CHB组高（P〈0.05）,而IL-18水平在AHB组和CHB组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HBV与IL-18密切相关,IL-18可作为HBV诊断和疗效监测的新指标。     

原发性肝癌患者IL—2、IFN—γ活性与IL—2R表达及其相关性研究

本文采用^3H-TdR掺入法，微量CPE法及ABC免疫染色对26例中晚期原发性肝癌（PHC）患者及30名正常献血员外周血的IL－2、IFN－γ活性及IL－2R表达检测分析发现，PHC患者的IL－2、IFN－γ活性及IL－2R表达均显著低于正常人，且IL－2与IFN－γ及IFN－γ与IL－2R间呈显著正相关。表明PHC患者细胞因子免疫调节网络可能存在严重抑制或紊乱，这可能与PHC的形成和发展有关。作者认为，若能合理应用IL－2及IFN－γ等生物反应调节剂来改善病人的细胞免疫状态，可能会取得较好的抗瘤效果。     

Hepatitis B virus DNA is more powerful than HBeAg in predicting peripheral T-lymphocyte subpopulations in chronic HBV-infected individuals with normal liver function tests

AIM： To investigate the peripheral T-lymphocyte subpopulation profile, and its correlations with hepatitis B virus （HBV） replication level in chronic HBV-infected （CHI） individuals with normal liver function tests （LFTs）. METHODS： Frequencies of T-lymphocyte subpopulations in peripheral blood were measured by flow cytometry in 216 CHI individuals. HBV markers were detected with ELISA. Serum HBV DNA load was assessed with quantitative real-time PCR. Information of age at HBV infection, and maternal HBV infection status was collected. ANOVA linear trend test and linear regression were used in statistical analysis.
RESULTS： CHI individuals had significantly decreased relative frequencies of CD^3＋, CD^4＋ subpopulations and CD^4＋/CD^8＋ ratio, and increased CD^8＋ subset percentage compared with uninfected individuals （all P 〈 0.001）. There was a significant linear relationship between the load of HBV DNA and the parameters of T-lymphocyte subpopulations （ANOVA linear trend test P 〈 0.01）. The parameters were also significantly worse among individuals whose mothers were known to be HBV carriers, and those having gained infection before the age of 8 years. In multiple regressions, after adjustment for age at HBV infection and status of maternal HBV infection, log copies of HBV DNA maintained its highly significant predictive coefficient on T-lymphocyte subpopulations, whereas the effect of HBeAg was not significant.
CONCLUSION： HBV DNA correlates with modification in the relative T-lymphocyte subpopulation frequencies. High viral load is more powerful than HBeAg in predicting the impaired balance of T-cell subsets.     

e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞Toll样受体3的表达及意义

目的探讨Toll样受体3（TLR3）的表达与HBV感染后宿主免疫清除障碍的关系。方法选取轻度CHB患者50例,健康对照者48名,其外周血用免疫磁珠细胞分选法获得纯化的CD14^＋单核细胞,用RPMI 1640培养基培养,并且用人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和hIL-4诱导单核细胞成为未成熟的髓样树突状细胞（mDC）,加入聚肌胞刺激后获得成熟的mDC。分别在剌激后0、12、24、48h用流式细胞仪检测TLR3、CD86、HLA-DR和CD1a的表达,实时PCR检测TLR3的表达变化。结果健康对照组中mDC在刺激后24h,TLR3表达较0 h时上调显著（P〈0.05）,48h时TLR3的表达与0h相比差异无统计学意义（P〉0.05）;患者组在刺激后12、24h TLR3的表达与0h时相比,上调不明显,48h时TLR3的表达显著上调（P〈0.05）。实时PCR检测mDC上TLR3 mRNA结果发现,对照组TLR3 mRNA在刺激后12h的表达水平较0h显著上升（P〈0.05）,也显著高于患者组刺激后0、12、24h的表达水平;患者组刺激后48h的TLR3 mRNA表达水平较0h显著上升（P〈0.05）。与0h比较,健康对照组在刺激后12、24h和48h,CD86的表达水平显著高于患者组（P〈0.05）。患者组与对照组间CD1a和HLA-DR的表达差异无统计学意义。结论慢性HBV感染者mDC受聚肌胞刺激后TLR3表达异常,协同刺激因子CD86表达低下,可能造成宿主对HBV感染的免疫清除障碍,导致疾病慢性化。     

e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞干扰素β的表达

目的探讨慢性乙型肝炎患者树突状细胞干扰素β（IFN—β）表达与乙型肝炎病毒（HBV）感染后宿主免疫清除障碍的关系。方法选择e抗原阳性慢性乙型肝炎患者52例,健康对照48例,用免疫磁珠细胞分选乙型肝炎e抗原（HBeAg）法从外周血获得纯化的CD14^＋单核细胞,并用hOMCSF、hIL-4诱导单核细胞成为未成熟的髓样树突状细胞（mDC）,加入polyI：C（25ug／ml）刺激后获得成熟的mDC,在刺激后0h、12h、24h、48h用流式细胞仪检测细胞表面分化抗原CD86、HLA-DR、CD1a,real—time PCR检测IFN8的表达变化。用ELISA方法检测mDC细胞上清液中IFN-β、IL-12、IL-10的浓度变化。结果两组mDC上0h IFN-β mRNA表达水平及细胞上清液中IFN—β浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。健康对照组mDC在12hIFN—β mRNA表达水平及IFN-β浓度与0h相比显著升高（P〈0．05）,较患者组0h、12h、24h、48h IFN—β表达显著升高（P〈0．05）。而患者组mDC刺激后12h、24h和48hIFN—β mRNA及IFN-β表达水平与0h相比无显著变化。与0h比较,健康对照组12h、24h、48hCD86表达水平较患者组显著上升（P〈0．05）。两组之间CD1a、HLA—DR表达差异无统计学意义。二组IL-10及IL-120h表达水平差异无统计学意义（P〉0．（15）,患者组IL-10表达24h及48h与0h相比明显上升（P〈0．05）。而对照组12h、24h、48hIL-10表达水平没有明显上升。与之相反,患者组12h、24h、48hIL-12表达与0h相比表达水平没有明显上升,对照组在12hIL-12表达水平与0h相比差异有统计学意义（P〈0．05）,24h、48hIL-12表达水平继续升高（P〈0．05）。结论慢性HBV感染者mDC受polyI：C刺激后IFN-β表达异常,协同刺激因子CD86表达低下,可能造成宿主对HBV感染的免疫清除障碍,导致疾病慢性化。     

慢性HBV感染者血清HBeAg、HBV DNA载量与肝组织病理损伤的关系

目的对比不同年龄阶段乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性及HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝脏病理特点。方法 323例慢性HBV感染者分为HBeAg阳性组与HBeAg阴性组,每组以40岁为界分为高龄组与低龄组,均经肝穿刺活组织检查,同时检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBV DNA,分析HBeAg阳性与HBeAg阴性患者高龄组与低龄组的肝脏病理损伤与血清ALT及HBV DNA水平的关系。结果 HBeAg阳性高龄组与HBeAg阴性高龄组比较具有更明显的炎症程度（P〈0.05）及更高的HBV DNA载量（P〈0.01）,HBeAg阳性低龄组与HBeAg阴性低龄组比较HBV DNA载量较高（P〈0.01）,但炎症程度无明显差异（P〉0.05）。HBeAg阴性非活动性HBV携带者与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏病理炎症、纤维化程度及血清HBV DNA水平在高龄组差异有统计学意义（P〈0.01）,而在低龄组差异无统计学意义。结论慢性HBV感染者血清HBeAg表达和HBV DNA水平与肝组织病理炎症分级的关系在不同年龄阶段表现不同,血清HBeAg表达与否和HBV DNA水平高低不能单独作为判断肝组织病理变化程度的指标。     

恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞表面程序性死亡受体1表达与HBeAg血清学转换的关系

目的 动态观察慢性乙型肝炎患者恩替卡韦抗病毒治疗后不同时期外周血T淋巴细胞(简称T细胞)表面程序性死亡受体1(PD-1)表达的变化,并探讨其与HBeAg血清学转换间的关系.方法 对20例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以恩替卡韦抗病毒治疗并随访51周,根据HBeAg是否发生血清学转换分为:HBeAg未转换组(14例),HBeAg转换组(6例).分别于治疗前(基线,T0)、治疗2～4周(T1)、治疗5～10周(T2)、治疗11～20周(T3)、治疗21～30周(T4)、治疗31～51周(T5)收集外周血,流式细胞术检测CD4+、CD8+T细胞表面PD-1的表达水平,实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量,同时检测血清ALT水平.正态分布资料采用独立样本t检验,非正态分布者采用Mann-Whitney U检验比较组间差异,相关性分析采用Pearson相关分析.结果 治疗前两组患者血清HBV DNA载量分别为(7.54±0.67)log10拷贝/ml、(7.30±0.79)log10拷贝/ml(P＞0.05),ALT水平为(187.26±184.15)U/L、(272.17±215.07)U/L(P＞0.05),外周血CD4+T细胞表面PD-1表达水平为6.04%±3.71%6.77%±2.88%(P＞0.05),CD8+T细胞表面PD-1表达水平为6.39%±3.33%、8.88%±2.84%(P＞0.05).恩替卡韦抗病毒治疗后两组患者血清HBV DNA载量、ALT水平的下降与CD4+、CD8+T细胞表面PD-1表达的下调呈显著正相关(r=0.212,P=0.05;r=0.377,P＜0.01;r=0.279,P＜0.05;r=0.347,P＜0.01).在相同的随访时间段内,HBeAg转换组血清HBV DNA载量、ALT水平及外周血CD4+、CD8+T细胞表面PD-1表达的下降率均高于HBeAg未转换组,且两组间△ T0～T1、△T0～T2期HBV DNA的下降率及△T0～T2、△T0～T3期CD8+T细胞表面PD-1表达的下降率差异有统计学意义(分别为49.9%对比37.3%,56.7%对比47.4%,70.1%对比-4.2%,66.9%对比24.5%,P值均＜0.05).结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦抗病毒治疗后,外周血CD8+T细胞表面PD-1表达的快速下调与血清HBV DNA相似,可作为预测后期HBeAg血清学转换的指标之一.

Abstract：

Objective To observe longitudinally the expression of Programmed death 1 (PD-1) on peripheral blood T cells in chronic hepatitis B patients underwent antiviral treatment with entecavir (ETV)and to explore the relationship between PD-1 expression and HBeAg seroconversion.Methods Twenty HBeAg positive patients underwent antiviral treatment with ETV were followed up for 51 weels.14 patients remained HBeAg positive and 6 patients achieved HBeAg seroconversion.Peripheral blood was collected at six time points:T0:baseline,T1:2-4week;T2:5-10week;T3:11-20week;T4:21-30week:T5:31-51week.PD-1 expressions on T cells were assessed by flow cytometry.Serum HBV DNA loads were determined by real-time fluorescent quanttative polymerase chain reaction (PCR) and serum ALT levels were examined at the same time.Results At baseline,serum HBV DNA load of patients without HBeAg seroconversion and with HBeAg seroconversion were (7.54 ± 0.67) log10 copies/ml and (7.30 ± 0.79) log10 copies/ml(P ＞ 0.05),the ALT levels were (187.26 ± 184.15) U/L and (272.17 ± 215.07) U/L (P ＞ 0.05),PD-1 exprissions on CD4+ T cells were 6.04% ± 3.71% and 6.77% ± 2.88% (P ＞ 0.05),PD-1 exprissions on CD8+ T cells were 6.39% ± 3.33% and 8.88% ± 2.84% (P ＞ 0.05).After ETV treatment,serum HBV DNA loads and ALT levels both decreased gradually,which was positively correlated with PD-1 expressions on CD4+ and CD8+ T cells (r = 0.212,P = 0.05;r = 0.377,P ＜ 0.01;r = 0.279,P ＜ 0.05;r = 0.347,P ＜ 0.01 ).During the same monitoring period,the HBV DNA loads,ALT levels and PD-1 expressions on T cells of the patients with HBeAg seroconversion decreased significantly as compared with the patients without HBeAg seroconversion.Besides,the decrease of HBV DNA loads during period △ T0-T1 and △ T0-T2 and PD-1 expressions on CD8+ T cells during period △ T0-T2 and △ T0-T3 were significantly different between these two kinds of patients (49.9% vs 37.3%,P ＜ 0.05;56.7% vs 47.4%,P ＜ 0.05;70.1% vs -4.2%,P ＜ 0.05;66.9% vs 24.5%,P ＜ 0.05).Conclusion The rapid decrease of PD-1 expression on peripheral CD8+ T cells after antiviral treatment with ETV is positvely correlated with the decrease of serum HBV DNA loads and may be used as a predictive index for HBeAg seroconversion in HBeAg positive patients.     

CpG ODN2216刺激慢性乙型肝炎患者浆样树突状细胞表型和功能的变化

目的观察慢性乙型肝炎患者外周血浆样树突状细胞(pDCs)的特点,并探讨pDCs在乙型肝炎病毒(HBV)感染发病机制中的作用。方法收集20例慢性乙型肝炎患者和15名健康人外周抗凝血,应用流式细胞仪分析pDCs的频率；同时检测CpG ODN2216刺激后pDCs表型及分泌干扰素(IFN)α功能的变化；并分析HBV慢性感染患者外周血pDCs频率、数量和功能的变化及其与临床病情的关系。结果应用免疫磁珠分选技术可得到纯度大于95%的pDCs。经CpG ODN2216刺激后纯化的pDCs能高表达共刺激分子CD80、CD86、CD40和CD83,并分泌大量的IFNα。与健康人比较,HBV感染患者外周血中pDCs频率明显下降,分别为0．287%±0．142%和0．192%±0．110%；经CpG ODN2216刺激后,其表面共刺激分子CD80和CD40表达明显下降,产生IFNα的能力也显著降低,分别为(3142．9±1292．3) pg/ml和(972．6±705．5)pg/ml。相关性分析表明,患者pDCs产生的IFNα水平与丙氨酸氨基转移酶水平呈明显负相关,但与血清病毒载量无明显相关性。结论CpG ODN2216可以刺激pDCs成熟并分泌大量IFNα。慢性乙型肝炎患者外周血pDCs频率、表型和功能明显下降,这可能是HBV持续感染的重要致病机制。     

Toll样受体9在慢性乙型肝炎患者外周血中的差异性表达

有研究显示Toll样受体9(TLR9)在临床慢性乙型肝炎患者外周血中的表达水平上调~([1]),提示TLR9可能在机体抗HBV应答中具有重要作用,本研究进一步探讨TLR9在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其对炎性细胞因子分泌的影响.     

慢性乙型肝炎患者HBeAg水平与恩替卡韦长期疗效的相关性

目的 了解慢性乙型肝炎患者HBeAg水平与恩替卡韦长期治疗效果的关系.方法 根据治疗前HBeAg水平,将59例慢性乙型肝炎患者分为3组:A组19例,HBeAg≥1000 s/co;B组20例,HBeAg为100～999 s/co;C组20例,HBeAg＜ 100 s/co.回顾性分析接受恩替卡韦治疗前HBeAg水平、治疗24周后HBeAg变化及其与144周疗效的关系.应用x2检验进行数据分析.结果 3组患者治疗前年龄、ALT水平的差异无统计学意义,而HBV DNA水平与HBeAg水平相关.59例患者治疗144周时ALT复常者58例(98.3％),HBV DNA水平达到检测限以下者56例(94.9％),HBeAg转阴30例(50.8％),HBeAg血清学转换26例(44.1％).3组患者ALT复常及HBV DNA转阴率的差异无统计学意义(x2=2.4146,P=0.3427;x2=2.2375,P=0.3267),而HBeAg转阴及血清学转换率的差异有统计学意义(x2=7.6484,P=0.0218;x2=7.6455,P=0.0219).C组患者治疗144周时HBeAg转阴率为70.0％,血清学转换率为65.0％,高于B组的55.0％和45.0％,以及A组的26.3％和21.0％.治疗24周时HBeAg 下降＞1 lg s/co的33例患者,144周时HBeAg血清学转换高达22例(66.7％),而其他26例患者仅有4例(15.4％)出现HBeAg血清学转换(P＜0.01).实现HBeAg血清学转换的26例患者中已经有20例停药,其中3例HBsAg清除.结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前HBeAg的水平,特别是治疗24周时HBeAg下降＞1 lg s/co者,对于恩替卡韦治疗144周的疗效,特别是HBeAg血清转换率具有重要的预测价值.     

乙型肝炎病毒感染孕妇的外周血单个核细胞在宫内感染中的作用

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染孕妇的外周血单个核细胞（PBMC）在宫内感染中的作用.方法选择血清HBV DNA阴性且PBMC HBV DNA阳性孕妇及其新生儿30对作为实验组,HBV标志物均为阴性孕妇及其新生儿10对作为对照组.采用巢式聚合酶链反应（PCR）法检测血清及PBMC HBVDNA,半巢式PCR检测新生儿PBMC中来自母亲的细胞.结果实验组30例新生儿中,血清HBV DNA阳性4例,PBMC HBV DNA阳性8例,均为弱阳性.8例PBMC HBV DNA阳性新生儿中,4例人类谷胱甘肽S转移酶（GST）M1基因阳性,其中5例母亲的GSTM1基因阳性;3例新生儿GSTM1阴性,母亲GSTM1阳性,在这3例新生儿PBMC中均检测到GSTM1基因.对照组10例新生儿血清和PBMC HBV DNA均阴性.结论 HBV感染新生儿的部分外周血单个核细胞可能来自母体,并作为HBV宫内感染的媒介.     

慢性乙型肝炎患者血清IL-12、IL-18水平和外周血单个核细胞FOXp3基因水平研究*

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清白细胞介素-12（IL-12）、IL-18和外周血单个核细胞叉头蛋白P3（Foxp3）基因水平变化及其临床意义。方法 2015年7月~2018年3月我院收治的CHB患者78例和同期健康体检者25例,采用ELISA法检测血清IL-12和IL-18水平,分离外周血单个核细胞,采用RT-PCR法检测细胞Foxp3 mRNA水平。结果 在78例CHB患者中,经肝组织活检诊断G1组21例,G2组24例,G3组19例,G4组14例;CHB患者血清ALT和AST水平分别为（278.3±89.4）U/L和（305.3±84.6） U/L,显著高于健康人的[（25.3±7.6） U/L和（20.3±6.5） U/L,P<0.05];G4组血清ALT和AST水平分别为（563.5±132.4） U/L和 （513.3±102.5） U/L,显著高于G1组[（113.2±67.4）U/L和（73.5±25.3） U/L]或G2组[（153.6±45.3） U/L和（113.8±35.2） U/L]或G3组[（240.5±56.6） U/L和（156.7±51.2） U/L,P<0.05];CHB患者血清IL-12和IL-18水平及单个核细胞Foxp3 mRNA水平分别为（198.3±19.6） pg/ml、（408.6±91.2） pg/ml及（4.5±0.7）,显著高于健康人[（64.5±10.9） pg/ml、（127.3±15.7） pg/ml、（3.3±0.4）,P<0.05];G4组血清IL-12、IL-18及Foxp3基因水平分别为（237.5±23.6） pg/ml、（431.5±106.3） pg/ml、（5.1±0.3）],显著高于G1组[（146.3±15.2） pg/ml、（390.2±90.3） pg/ml、（3.7±0.6）] 或G2组[（185.2±13.6） pg/ml、（403.6±93.2） pg/ml、（3.9±0.5） pg/ml]或G3组[（203.2±18.3）pg/ml、（414.3±105.4） pg/ml、（4.3±0.7）,P<0.05]。结论 CHB患者外周血单个核细胞Foxp3基因及血清IL-12和IL-18水平显著升高,且肝组织炎症活动显著者,其水平更高,提示其参与了CHB的发病过程。及时检测这些指标可能对监测病情变化和判断治疗应答有帮助。