山萘酚对过氧化氢损伤血管内皮细胞的保护作用

目的 探讨山萘酚对氧化损伤血管内皮细胞的保护作用.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将细胞分为空白对照组、氧化损伤组、溶剂[二甲亚砜(DMSO)]对照组、槲皮素干预对照组,以及山萘酚低、中、高浓度干预组(0.5、10.0、50.0 μmol/L)7组.将750 μmol/L过氧化氢(H2O2)作用于加入槲皮素及不同浓度山萘酚预培养24 h的内皮细胞中继续培养18 h,检测丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)含量以及细胞活性和细胞凋亡率.结果 槲皮素和不同浓度的山萘酚均可抑制H2O2诱导的血管内皮细胞MDA、LDH含量的升高,增加培养液中NO-2/NO-3含量,可呈剂量依赖性抑制H2O2所致细胞活性降低,并显著减少细胞凋亡率,上述各指标与氧化损伤组比较差异均有统计学意义(均P<0.01);山萘酚的上述作用呈剂量依赖性.结论 山萘酚可保护和修复H2O2诱导的血管内皮细胞损伤,其作用可能与抗氧化、减少NO降解有关.     

黄芩茎叶总黄酮对过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用及其机制

目的探讨黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对过氧化氢(H2O2)所致人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化损伤的保护作用及其可能机制。方法在由H2O2制备血管内皮细胞氧化损伤模型的基础上,采用MTT法测定各组细胞活力;生化比色法测定各组细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性,丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;流式细胞术检测各组细胞的凋亡率以及western-blot法测定各组细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达情况。结果 H2O2处理HUVEC后其存活率较正常HUVEC下降,细胞培养上清液中LDH活性和MDA含量明显增加,SOD活性较正常HUVEC降低;HUVEC凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01);而SSTF(100~400mg/L)各剂量都能提高H2O2损伤的HUVCE的细胞活力,明显降低LDH活性,显著减少MDA的含量,提高SOD的活性,明显降低HUVEC凋亡率,明显提高Bcl-2蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论 SSTF能减轻H2O2对HUVEC的氧化损伤作用,降低H2O2所致HUVEC的凋亡率,其机制可能与上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平有关。     

ERK1/2和P38在7-二氟甲氧基金雀异黄素抗H2O2损伤PC12细胞中的作用

[目的]探讨7-二氟甲氧基金雀异黄素(FMGEN)对神经细胞氧化应激损伤的保护作用机制.[方法]以H2O2损伤PC12细胞为神经细胞氧化应激模型,多功能生化分析仪测定培养液上清中的乳酸脱氢酶(LDH)活性,Western-Blot测定磷酸化ERK1/2蛋白和磷酸化p38蛋白的表达水平.[结果]H2O2孵育的PC12细胞培养液中LDH量明显增高,FMGEN呈浓度依赖性的降低H2O2诱导PC12细胞LDH的释放;FMGEN处理细胞后均可使ERKl/2蛋白的磷酸化水平升高,ERK1/2特异性抑制剂U0126可显著阻断FMGEN对H2O2损伤PC12细胞的拮抗作用;FMGEN抑制H2O2激活PC12细胞P38,P38特异性抑制剂SB203580可显著减轻H2O2对PC12细胞的损伤作用.[结论]FMGEN对PC12细胞氧化应激损伤的拮抗作用可能与其激活ERK1/2和抑制P38的活性有关.     

过表达Apg-2对H2O2诱导的BaF3-BCR/ABL细胞损伤的保护作用

目的 观察过表达Apg-2对H2O2所致BaF3-BCR/ABL细胞损伤的保护作用。 方法 以H2O2作用于逆转录病毒空载体MIGR1感染细胞株BaF3-MIGR1和稳定表达BCR/ABL的BaF3-BCR/ABL细胞为氧化应激损伤模型,RT-PCR检测H2O2作用前后Apg-2基因表达水平;用紫外分光光度法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率,观察细胞的损伤程度;硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性;Am-blue法检测细胞存活率。 结果 过表达Apg-2能明显改善H2O2导致的BaF3-BCR/ABL细胞损伤,与BaF3-MIGR1细胞处理组相比,过表达Apg-2可使BaF3-BCR/ABL细胞存活率升高,LDH释放率明显降低,降低MDA含量,提高SOD活性。 结论 过表达Apg-2对H2O2诱导的BaF3-BCR/ABL细胞损伤具有明显的保护作用。     

山莨菪碱对脂多糖诱导的大鼠肺泡巨噬细胞氧化应激的影响

目的 探讨山莨菪碱对脂多糖诱导的大鼠肺泡巨噬细胞（AM）氧化应激损伤的影响。方法 采用支气管肺泡灌洗和细胞差速贴壁的方法分离犬鼠肺泡巨噬细胞，在20μg／mL脂多糖干预基础上，分别给予10^-9-10^-6mol／L山莨菪碱，测定AM培养上清液丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和乳酸脱氢酶（LDH）活性。结果 在20μg／mL脂多糖干预基础上，山莨菪碱使大鼠AM培养上清液MDA含量显著降低，SOD、LDH活性显著升高，并且具有浓度依赖性。结论 山莨菪碱对脂多糖诱导的AM脂质过氧化损伤具有一定保护作用，这可能是山莨菪碱防治内毒素引起的肺部炎症反应失控和急性肺损伤的机制之一。     

芦荟大黄素对PC12细胞骨架保护作用的实验研究

目的 研究芦荟大黄素(AE)对H2O2及甲醛引起的PC12细胞损伤的保护作用.方法 将PC12细胞分成AE+H2O2干预组、H2O2损伤组、AE+甲醛干预组、甲醛损伤组、AE对照组和正常对照组6组.各组加入相应药物干预2 h后用不同浓度H2O2或甲醛损伤后进行细胞骨架及凋亡染色、LDH检测.结果 AE+H2O2干预组LDH(67.7±5.5)U/L显著低于H2O2损伤组的(92.0±9.9)U/L(P<0.01);AE+甲醛干预组LDH与甲醛损伤组比较差异无统计学意义(P>0.05);AE+H2O2干预组细胞骨架损伤、凋亡较H2O2损伤组少.结论 AE可通过纠正H2O2诱导的细胞骨架的异常改变,阻滞或延缓PC12细胞的过度凋亡但对甲醛诱导的细胞骨架重排无明显保护作用.     

IFN-γ和TNF-α对甲状腺细胞凋亡的诱导作用

目的探讨IFN-γ和TNF-α对培养的甲状腺细胞凋亡的影响。方法取G raves病(GD)患者甲状腺组织,采用原代细胞培养技术、细胞增殖实验和流式细胞术检测IFN-γ和TNF-α对甲状腺细胞增殖活力、细胞凋亡率以及对Fas蛋白表达率的影响,用ELISA检测IFN-γ和TNF-α刺激甲状腺细胞后培养物上清液中sFas含量的变化。结果与对照组相比,单独IFN-γ组、TNF-α组和IFN-γ/TNF-α联合组甲状腺细胞凋亡率、Fas蛋白表达率以及培养上清液中sFas含量均明显增加(P<0.01),甲状腺细胞增殖活力均明显降低(P<0.01),且IFN-γ/TNF-α联合组效应最强(P<0.01)。单独IFN-γ组、TNF-α组和联合组诱导的细胞凋亡率与Fas蛋白表达率的相关性有统计学意义(P<0.01)。结论IFN-γ和TNF-α能诱导甲状腺细胞凋亡,且这种诱导作用具有协同效应。     

充血性心力衰竭时循环内皮细胞的变化及其意义

充血性心力衰竭(CHF)病人最常见的血流动力学特征之一是外周血管收缩、循环阻力增大,后者与神经激素调控密切相关。近年的研究表明,血管内皮细胞(VEC)不仅是一层半透膜屏障,而且具有复杂的代谢与内分泌机能,其结构与功能受损已成为某些心血管疾病发生、发展的主要病理基础。国外学者发现,CHF病人存在内皮依赖性血管舒张反应明显减弱,其机理却不清楚。循环内皮细胞(CEC)检测是在体外判断VEC损伤的敏感指标,本文通过不同程度,不同病因CHF病人外周血中CEC的变化,提供CHF病人存在VEC损伤的依据,以期从一个侧面解释CHF病人出现的内皮依赖性血管舒张反应减弱,初步探讨CEC变化与CHF的关系。     

出血性蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的成分及作用机制研究进展

出血性蛇毒能专一性诱导血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)凋亡，研究人员已从中分离出5种VEC凋亡诱导成份，其中2种为L—aa氧化酶类，3种属于金属蛋白酶／解整联蛋白家族。研究证实前者可通过氧化VEC细胞膜上的L—leu产生H2O2而诱导其凋亡，后者则通过干扰膜整联蛋白与其配体的结合而使VEC凋亡。在由蛇毒诱导的VEC凋亡过程中，p53和bcl-2基因表达增加，且bcl-2的mRNA被剪辑成2条。已证实锚定依赖性信号分子αvβ3和磷脂信号分子PC-PLC参与该过程的信号转导。对该领域进一步研究，有望从蛇毒中纯化出或人工构建出专一地诱导肿瘤血管细胞凋亡的成分。本文总结了出血性蛇毒方面的研究进展。     

索他洛尔调控miR-208a对H2O2诱导心肌细胞损伤的保护作用

目的 探讨索他洛尔对H2O2诱导心肌细胞损伤的影响及分子机制。方法 实验设置对照组、模型组、实验1、2、3组、miR-NC组、miR-208a组、3+miR-NC组、3+miR-208a组。流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹(Western blot)法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9 (Caspase-9)蛋白表达;生化比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-208a表达水平。结果 H₂O₂可诱导心肌细胞凋亡和提高LDH、MDA水平(P<0.05)。索他洛尔可降低H₂O₂诱导心肌细胞凋亡和LDH、MDA水平(P<0.05);索他洛尔可降低miR-208a水平,过表达miR-208a可促进H₂O₂诱导的心肌细胞凋亡及LDH、MDA表达,并能逆转索他洛尔对H2O2诱导心肌细胞凋亡及LDH、MDA表达的影响。结论 索他洛尔可通过下调miR-2...     

超声检测诊断餐后高血糖对血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的　研究口服葡萄糖耐量试验后 ,急性高血糖是否引起糖耐量低减和正常人血管内皮舒张功能损伤及其与血糖的关系。方法　采用高分辨率超声测定糖耐量低减患者和正常人血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张。结果　糖耐量低减组空腹时内皮依赖性血管舒张功能较正常对照组降低 (P<0 .0 0 1) ;糖耐量试验后 ,糖耐量低减组肱动脉内皮依赖性舒张功能 1h、 2 h、 3h时与空腹时的差异有显著性意义 (分别为 P<0 .0 0 1、 P<0 .0 0 1、 P<0 .0 0 5 ) ;而正常对照组 1h、2 h时较空腹时减低 (分别为 P<0 .0 0 1、 P<0 .0 0 5 )。多因素线性相关性分析 ,血管内皮依赖性舒张功能损伤和血糖呈明显负相关(r=- 0 .5 7,P<0 .0 0 1)。结论　糖耐量低减患者已存在内皮依赖性血管舒张功能损伤 ,同时急性高血糖能使正常人内皮依赖性血管舒张功能损伤 ,对于糖耐量低减患者的内皮依赖性血管舒张功能损伤更为严重     

高血压患者血管内皮标志物与内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的探讨高血压患者血管内皮标志物与内皮依赖性血管舒张功能的关系。方法用放射免疫分析法和酶联荧光免疫测定法检测56例高血压患者和32例正常对照组血浆内皮素(ET-1)和血管性假血友病因子(vWF),并用高分辨彩色多谱勒超声仪检测肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。56例高血压患者按危险度分层,分为低/中危险度30例,高/极高危险度26例;其中50例用药物治疗后复查血浆ET-1、vWF和肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。结果高血压组血浆ET-1、vWF水平显著高于正常对照组[(53.3±16.2)pg/mlvs(42.5±8.5)pg/ml,(158.2±28.6)%vs(130.6±35.2)%],高/极高危组明显高于低/中危组(P<0.001);高血压组肱动脉反应性充血诱导下血管内径舒张率较正常对照组明显减弱[(7.5±4.2)%vs(12.3±4.3)%],高/极高危组明显高于低/中危组(P<0.001),低/中危组也较正常对照组明显减弱(P<0.05)。经抗高血压药物治疗后,血浆内皮标志物和内皮依赖性血管舒张功能明显改善。相关分析显示,血浆内皮标志物和内皮依赖性血管舒张功能存在显著的负相关关系(P<0.01)。结论高血压患者存在血浆vWF、ET-1水平升高和内皮依赖性血管舒张功能障碍,且与靶器官的损伤相关;血浆内皮细胞标志物可反映内皮依赖性血管舒张功能。     

五味子乙素对过氧化氢损伤心肌细胞的保护作用

目的 探讨五味子乙素对氧化损伤心肌细胞的保护作用.方法 体外培养乳鼠心肌细胞,待细胞生长至接近汇合状态分为空白对照组、氧化损伤组、溶剂对照组、槲皮素对照组、五味子乙素低、中、高浓度组.将500 μmol/L过氧化氢(H2O2)作用于加入槲皮素及不同浓度五味子乙素(5、25、50 μmol/L)预培养6h的心肌细胞,继续培养18 h,测定乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定心肌细胞抑制率,用流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率.结果 与空白对照组比较,氧化损伤组MDA、LDH含量明显升高,GSH-Px活性明显下降,细胞抑制率和凋亡率明显增加.五味子乙素呈剂量依赖性降低H2O2对心肌细胞活性的影响,降低MDA (nmol/L)、LDH (U/L)含量,提高GSH-Px (U/mg)活性,并能显著降低细胞抑制率和细胞凋亡率,且以高浓度组最为明显[MDA:6.01±0.36比13.78±0.21,LDH:61.0±5.7比168.0±6.9,GSH-Px:532.90±9.70比59.50±7.41,细胞抑制率:(22.4±5.2)％比(59.7±7.9)％,细胞凋亡率:(17.6±3.8)％比(41.6±5.1)％,均P＜0.01].结论 五味子乙素可保护和修复H2O2诱导的心肌细胞损伤,其作用可能与抗氧化、提高细胞GSH-Px活性、抑制细胞凋亡有关.     

过氧化氢体外诱导人血管内皮细胞损伤与人参皂苷Rb1的保护效应

目的:内皮细胞损伤可以导致心血管疾病及经皮冠状动脉介入术后再狭窄的发生.实验以过氧化氢(H2O2)体外诱导的人脐静脉损伤内皮细胞为对象,观察人参皂苷Rb1的保护作用.并探讨其可能的作用途径.方法:实验于2006-09/11在扬州大学医学院中西医结合肿瘤研究所完成.①实验材料:人脐静脉血管内皮细胞(武汉大学培养物保存中心);人参皂苷Rb1(含量＞95%,HPLC;由吉林大学化学学院提供).②实验过程及分组:在体外培养的人脐静脉内皮细胞上建立H2O2损伤模型,实验分为正常对照组;H2O2损伤对照组:在培养基中加入2mmol/L的H2O2诱导损伤4h;人参皂苷Rb1 50,100,200 μmol/L组:分别在培养基中先加入终浓度为50,100,200 μmol/L的人参皂苷Rb1孵育24h,再加入相同的H2O2诱导损伤.试验重复6次.③实验评估:采用四甲基偶氮唑盐比色法测定各组细胞活力;硫代巴比妥酸法测定丙二醛含量;黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶活性;酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子蛋白表达.结果:①与损伤对照组比较,不同剂量组人参皂苷Rb1可以提高H2O2诱导损伤的人脐静脉内皮细胞活性(P＜0.01),并随着浓度的增高,细胞活力(A值)也增高,呈一定的剂量相关性.②与损伤对照组比较,不同剂量组人参皂苷Rb1可以降低H2O2诱导损伤的人脐静脉内皮细胞丙二醛含量、增加超氧化物歧化酶活性,随着浓度的增高,丙二醛含量降低,超氧化物歧化酶活性升高呈一定的剂量相关性.③与损伤对照组比较,不同剂量组人参皂苷Rb1可以促进H2O2诱导损伤的人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子蛋白的分泌,且随着人参皂苷Rb1浓度的增高,血管内皮生长因子蛋白表达也增高,呈一定的剂量相关性.结论:人参皂苷Rb1对氧化损伤的内皮细胞具有保护作用,其作用途径可能与保护了细胞的线粒体,提高了该细胞的抗氧化酶活性,上调了血管内皮生长因子的表达有关.     

糖代谢紊乱患者血管内皮功能的超声评价

目的:通过高频超声检测糖耐量受损(IGT)、2型糖尿病(DM)患者的内皮依赖性血管舒张功能(EDF),同时观察血清超氧化岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA),超敏C反应蛋白(hsCRP)、可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM-1)的变化,评价超声在糖代谢紊乱患者内皮功能检测中的意义,以期为糖代谢紊乱血管病变的早期诊断、早期干预治疗提供科学的方法。方法:30例IGT患者、30例无并发症的2型DM患者及33名正常对照者(NGT)为研究对象。采集空腹静脉血测定葡萄糖(FPG)、胰岛素(FINS)、SOD、MDA、hsCRP、sVCAM-1,并行75 g口服葡萄糖耐量试验。采用高分辨率血管外彩超测定肱动脉的血管内径,以肱动脉反应性充血前后血管内径变化百分比反映EDF。结果:(1)IGT组、DM组的EDF较NGT组显著下降(均P<0.01),DM组较IGT组更低(P<0.01)。(2)IGT组、DM组的SOD较NGT组显著下降(均P<0.01),而MDA显著上升(均P<0.01)。DM组与IGT组比较SOD显著下降(P<0.01),MDA显著上升(P<0.01)。(3)hsCRP、sVCAM-1在NGT、IGT、DM组逐渐上升,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。(4)多因素逐步回归分析显示:EDF与HOMA-IR、hsCRP明显负相关。结论:糖耐量受损阶段即存在血管内皮依赖性舒张功能障碍,DM患者中损害较IGT患者明显,超声是评价血管内皮功能简便可靠的方法;胰岛素抵抗、hsCRP与IGT、2型DM患者的血管内皮细胞功能损伤密切相关。     

游泳训练对糖尿病大鼠主动脉血管内皮依赖性舒张功能的改善及机制

摘要 目的:观察游泳训练对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能的影响及其可能机制。 方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组（CG）,糖尿病对照组（DCG）,糖尿病游泳组（DSG）。游泳训练8周后, 取胸主动脉,离体灌流法检测其对乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张反应,及其对硝普钠(SNP)诱导的非内皮依赖性舒张反应。并测定血清一氧化氮（NO）浓度及血清葡萄糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、氧化应激状态（超氧化物歧化酶,谷胱甘肽过氧化物酶,丙二醛）。 结果:糖尿病组大鼠胸主动脉对ACh诱导的舒张反应明显减弱（P<0.05）;游泳运动能明显改善糖尿病胸主动脉内皮依赖性舒张反应;各组对SNP诱导的非内皮依赖性舒张反应无显著差异。糖尿病组的NO浓度低于正常组（P<0.05）,游泳运动显著提高了糖尿病大鼠的NO浓度。与糖尿病组相比,糖尿病游泳组大鼠血糖、胰岛素敏感性、脂质代谢改善,同时氧化应激状态显著降低。 结论:游泳运动能明显改善糖尿病大鼠胸主动脉对ACh诱导的内皮依赖性舒张反应,其机制可能是通过降低血糖,降低氧化应激,增加NO的生物活性来实现的。     

氧化应激对大鼠肾小管上皮细胞生物学行为的影响及L-EGCG的保护作用

[目的]探讨氧化应激对大鼠肾小管上皮细胞（NRK）生物学行为的影响及L -表没食子儿茶素没食子酸酯（L -EGCG）对NRK细胞氧化性损伤的保护作用.[方法]利用H2O2刺激离体培养的NRK细胞建立氧化损伤的模型,筛选H2O2对NRK细胞损伤研究的最适剂量与最佳时点.然后将培养细胞分EGCG正常对照组、H2O2组、不同浓度儿茶素组.MTT法检测细胞活力,流式细胞仪测定细胞凋亡,荧光探针JC-1测定线粒体膜电位.利用生物化学法检测各组NRK细胞培养上清中丙二醛（MDA）含量及乳酸脱氢酶（LDH）漏出量.[结果]①250 μmol/L H2O2作用6 h剂量组即可引起NRK细胞损伤;②L-EGCG能明显改善H2O2导致的细胞损伤,可使细胞存活率升高,LDH释放量降低,MDA生成减少,稳定了线粒体膜电位,减轻了细胞凋亡.[结论]氧化应激能导致大鼠肾小管上皮细胞活力下降,凋亡增加,L-EGCG可能是通过提高NRK细胞的抗氧化能力而提高其对H2O2损伤的保护及损伤修复能力.     

甲泼尼龙对体外循环后肺血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的：探讨麻醉诱导后注射10mg／kg甲泼尼龙对低温体外循环（CPB）前后肺血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法：选择择期进行瓣膜替换或修复术的患者32例，随机分为两组，每组16例，对照组在麻醉诱导后注射10ml生理盐水，实验组在麻醉诱导后注射甲泼尼龙10mg／kg，稀释至10ml。麻醉方法、CPB方法和术后管理标准化。常规进行血流动力学监测和呼吸监测，分别在麻醉诱导后和手术结束时进行乙酰胆碱（Ach）试验，记录注射Ach前后肺血管阻力指数（PVRI）的变化，观察手术前后肺血管内皮依赖性舒张能力的改变。结果：共有31例进入统计分析，对照组15例，甲泼尼龙组16例。两组患者术前一般情况、CPB时间、主动脉阻断时间和术中失血量无明显差异。术前两组基础的PVRI值无明显差异，两组肺循环对注射Ach的反应相似，注射Ach后PVRI的下降幅度在两组间无统计学差异；手术后，实验组比对照组对Ach有更好的反应（P〈0．01）；手术前后实验组注射Ach后PVRI下降的幅度无明显变化（术后19．8％w．术前23．6％，P〉0.05），而手术后对照组肺血管床对Ach的反应明显减弱，PVRI下降的幅度与术前相比有明显差异（7．9％ vs．21．5％，P〈0．01）。结论：麻醉诱导后给予10mg／kg甲泼尼龙能保护内皮功能，改善肺血管内皮依赖性舒张功能。     

晚期妊娠妇女、妊高征妇女外周血中循环内皮细胞的检测及其临床意义

血管内皮损伤是许多血管性疾病发生的基本过程[1-2].循环内皮细胞(CEC)是指外周血中测得的血管内皮细胞(VEC),其数量的变化可反映血管内皮受损的程度,是目前唯一可作为活体组织中反映VEC损伤的直接而特异的标志物[3].……     

硫化氢对脂多糖诱导大鼠肺动脉反应性和损伤的影响

目的 观察硫化氢(H2S)对脂多糖(LPS)所致肺动脉反应性紊乱和肺动脉损伤的影响.方法 72只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、H2S供体硫氢化钠(NaHS)+LPS组和NaHS+生理盐水(NS)组,每组18只.采用气管内滴注0.8 ml/kg LPS(200 μg/200 μl)染毒.滴注LPS之前10 min和之后2 h分别经腹腔注射0.5 ml NaHS(28 μmol/kg).实验12 h处死大鼠,取颈动脉血,检测血清H2S含量;制备肺动脉环(PARs),采用离体血管环张力测定技术检测血管反应性变化;检测肺动脉丙二醛(MDA)含量,并观察肺动脉形态学改变.结果 与对照组相比,滴注LPS后,PARs对苯肾上腺素(PE,10-6 mol/L)的收缩反应(g/mg)明显升高(0.86±0.20比0.56±0.13),对乙酰胆碱(ACh,10-6 mol/L)的舒张反应明显降低[(65.18±7.05)%比(84.13±8.84)%],肺动脉组织MDA含量(mmol/L)升高(32.03±7.81比5.82±0.92),血清中H2S含量(μmol/L)降低(175.23±27.36比238.12±16.38),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);组织形态学观察显示,肺动脉内皮细胞和组织结构严重受损.给予NaHS后可明显改善LPS引起的上述变化,血管收缩反应下降[(0.61±0.17) g/mg],血管舒张反应升高[(82.92±9.71)%],肺动脉组织MDA含量下降[(16.88±3.54) mmol/L],血清H2S含量升高[(242.70±38.80) μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肺动脉内皮细胞和组织结构损伤也得到明显改善.NaHS+NS组除H2S含量显著高于对照组外,余指标与对照组比较差异无统计学意义.结论 外源性应用H2S不仅可逆转LPS引起的肺动脉反应性紊乱,还可减轻LPS引起的肺动脉组织损伤.