N-[6-苯基-4-氧已酰基]-N-取代甘氨酸及其叔丁酯的合成

血管紧张素转化酶抑制剂是近十年来发展的一类新型抗高血压药,目前已用于临床的有巯甲丙脯酸(Captopril)和苯丁酯丙脯酸(Enalapril)。另外一些如Pivalopril等也正试用于临床。由于ACEI与血管紧张素转化酶(ACE)     

苯丁酯丙脯酸的临床药理和应用

苯丁酯丙脯酸(Enalapril)是1980年由美国Merck Sharp & Dohme开发的口服、长效、无巯基的血管紧张素转化酶抑制剂。它与巯甲丙脯酸相同,作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A系统),抑制血管紧张素转化酶的活性,使血管紧张素Ⅰ不能转化成具有强烈收缩血管作用的血管紧张素-Ⅱ,从而起到降血压作用。苯丁酯丙脯酸的活性代谢物为苯丁酸丙脯酸(enalaprilat)。     

马来酸依那普利合成路线图解

马来酸依那普利(enalapril maleate,马来酸苯丁酯丙脯酸,MK-421和 Vasotec,1),化学名为(S)-N-〔N-[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰〕-L-脯氨酸马来酸盐。马来酸依那普利于1980年由 Patchett等首先合成,经美国默克公司开发作为第二代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),1984年在西德首次上市。本品是第一个无巯基的     

血管紧张素转化酶抑制剂苯丁酯丙脯酸的合成

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一类新型的高血压和充血性心力衰竭治疗药物、苯丁酯丙脯酸(1,Enalapril)化学名:N-[1-(s)-乙氧羰基-3苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸是近年来开发的非巯基的第二代ACEI,已于1984年在西德上市。据报道本品疗效高,作用时间长,副作用小,优于巯甲丙脯酸。主要副反应蛋白尿发生率为1.4％;其他副反应,如皮疹、味觉影响等,均低于巯甲丙脯酸~[1～3]。     

甲巯丙脯酸在高血压病中的临床应用

甲巯丙脯酸(Captopril,SQ_(14226))的化学名称是D—2一甲基—3巯基丙酰—L—脯氨酸,1976年人工合成,是第一个口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。从1978年首次用于临床治疗高血压病至今已十年。本文就甲巯丙脯酸在高血压病临床应用的目前概况作一综述。一、药理作用 (一)对肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的作用甲巯丙脯酸的主要药理作用是抑制血管紧张素转换酶(ACE),使无活性的十肽血管紧张素Ⅰ(ATⅠ)转化为有高度血管收缩活性的八肽血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)减少。这是甲巯丙脯酸的主要降压机理。由于血浆ATⅡ浓度     

苯酯丙脯酸治疗雷诺氏现象

作者双盲交叉试验比较血管紧张素转换酶抑制剂苯酯丙脯酸与安慰剂治疗雷诺氏现象的效果。 17例病人随机接受苯酯丙脯酸和安慰剂治疗各3周,间隔2周,均在试验期的每天上午8小时给予,由逐日记载和药片计数实行监控。据冷刺激试验的客观指标和病人每日的主诉来判断两种治疗的效果。结果21天后,两组病人冷刺激试验无明显差异,但改善指收缩压降低超过20％者,苯酯丙脯酸2例,对照组1例。每日记录表明,苯酯丙脯酸     

巯甲丙脯酸和苯酯丙脯酸用于中至重度原发性高血压的比较研究

本文比较苯酯丙脯酸和巯甲丙脯酸联用氢氯噻嗪(DHCT)以及甲基多巴治疗中至重度原发性高血压的疗效、安全性和耐受情况。 20名中至重度原发性高血压病人,参加为期22周的双盲平行试验。开头4周基础治疗期,受试者每人每天服用DHCT50mg,如果基础期末卧位舒张压≥100mmHg,该病人将继续进入随机试验期,每人每天服用巯甲丙脯酸25mg(一日3次)加苯酯丙脯酸安慰剂(一日2次),或者苯酯丙脯酸5mg(一日2次)加巯甲丙脯酸安慰剂(一日3次)。对受试者每二周测量一次卧位及立位动脉压和心率,在第2、4、10、16和22周时作全血计     

依那普利降压疗效的临床观察

转换酶抑制剂治疗高血压，近来被推荐为老年高血压治疗首选药物之一。依那普利(苯脂丙脯酸）具有半衰期长，不含巯基等优点。现将临床观察总结如下。     

常用血管扩张剂对实验性心力衰竭的作用比较

我们采用9×9拉丁方设计在犬实验性心力衰竭模型,观察比较了6种常用血管扩张剂单独或联合应用的效果。9只犬分别接受9种治疗方式,包括1.空白对照,2.硝普钠,3.酚妥拉明,4.消心痛,5.甲巯丙脯酸,6.甲巯丙脯酸加用消心痛,7.硝苯吡啶,8.硝苯吡啶加用消心痛,9.哌唑嗪。结果显示,这些药物均能产生良好的血液动力学效应,均能改善左室舒张性能,其中又以甲巯丙脯酸疗效最佳。     

新型血管紧张素转化酶抑制剂的临床药动学

口服有活性的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,如甲巯丙脯酸和 enalapril 代表了高血压和充血性心衰治疗的显著进展。enalapril 和甲巯丙脯酸不同,它是前药,通过肝脏酯解转化成有活性、吸收较差的双酸enalaprilat。enalaprilat 作用比甲巯丙脯酸强,消除较慢,不含巯基。在 enalapril 后又有许多新 ACE 抑制剂,其中大多与 enalapril 相似,也是前药,通过肝脏酯解转化为有活性、更难吸收的双酸代谢物。delapril 有两个活性代谢物,alacepril 在     

如何使ACE抑制剂发挥治疗充血性心衰的最佳作用

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂巯甲丙脯酸(captopril)和苯脂丙脯酸(enalapril)现已广泛用于治疗对洋地黄和利尿剂效应不佳的慢性充血性心力衰竭。近来,一些心脏病专家认为是否应把ACE转换酶抑制剂当作治疗这种病症的第一线药物尚有异议。利尿剂——利尿剂减轻慢性心衰的症状     

对《巯甲丙脯酸的不良反应及其防治》一文的补充

读了本刊发表的《琉甲丙脯酸的不良反应及其防治》(1985年第5卷第10期)一文后。现补充近期文献报导的二篇资料,以供临床用药时注意。锍甲丙脯酸(Captopil,以简称CPT)对胎儿的影响。     

长效硝苯吡啶治疗重症高血压

本文研究目的是确定长效硝苯吡啶片能否取代肼苯哒嗪、米诺地尔(长压定)和卡托普利(甲巯丙脯酸)治疗高血压病人。方法:19例病人,男11人,女8人,年龄45±12岁。患者选择标准:1)高血压不能被以前的治疗所控制;2)虽能控制血压,但出现不良反应。所有病人用3种药物     

血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应

血管紧张素化酶抑制剂(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒＡＣＥＩ)是近十多年来发展较快的抗高血压药物之一。临床上常用的第一代ＡＣＥＩ有巯甲丙脯酸(ｃａｐｔｏｐｒｉｌ,卡托普利),第二代长效ＡＣＥＩ苯丁酯脯酸(ｅｎａｌａｐｒｉｌ,依那普利),第三代ＡＣＥＩ培哚普利(ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ)和苯那普利(ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ)、西拉普利(ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ)等。ＡＣＥＩ的应用范围较广,除能安全有效地治疗各种原因的高血压及顽固性慢性心力衰竭外,还可以用于治疗糖尿病性肾病、肾实质性…     

新型抗高血压药物—甲巯丙脯酸研究进展

作者根据37篇国内外文献有关报道,介绍了血管紧张素转化酶特异性抑制剂甲巯丙脯酸(SQ14225)的药理作用、临床应用等方面的研究进展。经过国内初步临床验证,甲巯丙脯酸是口服有效的血管紧张素转化酶抑制剂,其降压作用是双重的,优于目前临床应用的肌丙抗增压素和壬肽抗压素。     

本期新旧药名对照

<正> aciclovir阿昔洛韦(无环鸟苷、开糖环鸟苷、羟乙氧甲鸟嘌呤,acyclovir,Zovirax);albendazole阿苯达唑(丙硫咪唑;Zentel);amfepramone安非拉酮(二乙胺苯丙酮、安福拉明,diethylpropion);astemizole阿司咪唑(苄苯哌咪唑);betaxolol倍他洛尔(环丙甲氧心安);captopril卡托普利(甲巯丙脯酸、巯甲丙脯酸Capoten,Lopirin);cefalexin头孢氨苄(苯甘头孢菌素、头孢立新、头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、苯甘孢霉素,cephalexin);chlorzoxazone氯唑沙宗(氯羟苯(口恶)唑);cibenzoline西苯唑啉(环苯唑啉);cimetidine西咪替丁(甲氰咪胍、甲腈咪胍、甲腈咪胺、西米替丁,Tagamet);clonidine可乐定(氯压定、可乐宁、可乐亭、血压得平、110降压片、压泰生、催压降,Catapres,Cata-presan);clofibrate氯贝丁酯(安妥明、心血平、冠心平、氯苯丁酯、祛脂乙脂、降脂乙酯、对氯苯氧异丁酸乙酯Atromid-s,CPIB);diazepam地西泮(安定、苯甲二氮(艹卓,Valium);digoxin地高辛(狄戈辛、异羟洋地黄毒甙);     

世界首次注册或上市的新药

ACE抑制剂吲哚丙脯酸 Servier公司生产的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂吲哚丙脯酸(perindopril,Coversyl*)已在法国注册。该药用于治疗原发性高血压病。将以2mg和4mg的片剂供应。 S公司说,4mg片起效快,作用强,持续时间超过24小时,适用于慢性高血压病患者作为短期,中期或者长期维持疗法用药。2mg片用于高血压病的危重患者,老年患者或肾功能不良患者作为治疗的起始用药。这是法国开发的第一种ACE抑制剂。 ACE抑制剂西他丙脯酸大日本制药公司生产的抗高血压药血管     

复方甲巯丙脯酸治疗原发性高血压的临床意义

南京军区总医院朱永昌等报道采用随机双盲对比的方法,观察复方甲巯丙脯酸和单方甲巯丙脯酸治疗103例原发性高血压患者的疗效,前后两药的总有效     

口服小剂量甲巯丙脯酸(captopril)治疗慢性心力衰竭

本文报告口服小剂量甲巯丙脯酸(注:血管扩张药,为血管紧张素抑制剂)治疗慢性先血性心力衰竭的即时和远期疗效。共治疗男性17例,女性1例,年龄37～74岁。均为严重慢性心力衰竭患者(8例Ⅲ°、10例Ⅳ°),心力衰竭时限2～15年。全部病例都用过地戈辛和口服速尿。以漂浮导管测定服用甲巯丙脯酸前后每小时的血液动力学数据,共19小时。甲巯丙脯酸首剂1毫克,每2小时累加剂量,共给5次,总量达22.25毫克。长期给药者每8小时口服12.5～50毫克,3个月作血液动力学复查。     

今年新药(1981)(下)

心血管用药肾素系统抑制剂甲巯丙脯酸(Ⅰ)Captopril(商品名 Capoten,药厂 Squibb)的引入是治疗高血压用药的一个重要补充。对多种用药治疗方案未能取得满意疗效或已发生不能忍受的副作用的患者适用;对采用其他治疗方案不能充分发挥疗效的某些病人已证明有效,这包括一种利尿剂、一种β—阻断剂(如心得安)和一种血管扩张剂(如肼苯哒嗪)联合用药。