乙酰肝素酶在肿瘤侵袭转移和血管生成中的作用

侵袭和转移是肿瘤重要的生物学特征，而细胞外基质(extracenular matrix，ECM)的降解和新生血管的形成则是促进肿瘤侵袭转移的关键因素。乙酰肝素酶(heparanase，HJPSE)是新近克隆出来的一种基质降解酶，可降解ECM和基底膜(basement membrance，BM)中的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)，在肿瘤细胞的侵袭转移和血管生成过程中发挥着重要作用。     

以乙酰肝素酶为靶点的肿瘤治疗研究进展

肿瘤的侵袭转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，寻找引发肿瘤细胞侵袭与转移的因素并进行有效阻断是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤细胞要实现侵袭和转移首先要穿越由细胞外基质（extmcellularmatrix，ECM）及基底膜（basement menbrane，BM）组成的屏障。该屏障主要由Ⅳ胶原（collagen Ⅳ）、层黏连蛋白（laminin）以及硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparan sul fate proteogycans，HSPGs）等构成，     

乙酰肝素酶在大肠癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织中乙酰肝素酶（Hpa）的表达,及其与大肠癌发生、浸润、转移及预后的关系。方法采用免疫组化Envison法测定大肠癌的癌组织与正常大肠组织中Hpa蛋白表达,结合大肠癌的临床病理学特征及预后进行分析。结果 Hpa蛋白在大肠癌组织中的表达高于正常组织（P〈0.01）。Hpa蛋白在大肠癌无淋巴结转移者的表达低于有淋巴结转移者,Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期,生存时间小于5 a者低于高于5 a者（P均〈0.01）。结论 Hpa在大肠癌组织中高表达,其可能在大肠癌的发生、侵袭和转移中起作用。     

肝素酶与胃癌侵袭转移的关系

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,位居消化道肿瘤之首。多年来,胃癌的发生发展及其侵袭转移一直是众多学者研究的热点。肝素酶(Hpa)是一类βD糖苷内切酶(endoβDglucuronidase),它既可存在于正常组织,也表达于多种恶性肿瘤细胞表面,以水解的方式降解组织屏障中的糖蛋白成分硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs),释放HSPGs结合的生物活性分子,促进细胞的侵袭和转移,诱导肿瘤血管生成,降低肿瘤患者的生存率。此文就Hpa与胃癌侵袭转移的关系作一综述。     

肺癌侵袭及转移机制的研究进展

肺癌是世界范围内发病率第一的恶性肿瘤,尽管其在治疗方面取得了进展,但其死亡率仍高居不下.究其根本,癌细胞的侵袭、转移是肺癌预后差及生存率低下的主要原因,其中癌细胞的侵袭和转移包括了上皮间充质转化、新生血管或淋巴管、癌细胞存活、外渗并在远端部位增生等阶段,其发生发展机制目前尚未清晰明了.现总结近年来有关肺癌侵袭、转移机制...     

声门上型喉癌中乙酰肝素酶的表达及意义

目的探讨乙酰肝素酶(HPA)在声门上型喉癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测HPA蛋白在60例声门上型喉癌组织和癌旁组织、10例正常喉组织中的表达情况。结果60例癌组织中,27例(45.0%)HPA蛋白阳性表达,癌旁组织中仅3例(5.0%)阳性表达,10例正常喉组织均为阴性表达。HPA蛋白的表达与TNM分期、颈淋巴结转移率、复发率及5a生存率有关(P<0.05)。结论声门上型喉癌组织中HPA蛋白高表达,并与肿瘤的侵袭转移、复发、预后有关。     

Syndecan-1和乙酰肝素酶在胃癌淋巴结转移中的相互作用

胃癌的侵袭和转移涉及多个步骤，其中穿越由细胞外基质和基底膜组成的屏障是必不可少的一步。该屏障主要由两种成分构成：一是结构蛋白，二是糖氨聚糖，后者的主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)。乙酰肝素酶(HPA)基因编码的蛋白质是惟一降解HSPG硫酸肝素(HS)侧链的核苷内切酶。我们先前的研究显示，HPA mRNA表达与胃癌淋巴结转移有关，且可能通过与CD44v6和基质金属蛋白酶(MMP)-7的协同作用参与胃癌的侵袭转移。     

乙酰肝素酶与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是致死率较高的常见心血管疾病,乙酰肝素酶是能够裂解细胞外膜中硫酸乙酰蛋白多糖上侧链乙酰肝素的一种内切性β-D-葡萄糖醛酸糖苷酶,且其非酶活性也在许多正常生理活动或病理疾病中发挥作用。研究表明乙酰肝素酶与动脉粥样硬化的形成和进展有着紧密的联系。本文综述了乙酰肝素酶损伤内皮、促凝、诱导炎症因子及脂质聚集等作用,并阐述其在动脉粥样硬化发生发展中的作用及机制。     

肺癌侵袭和转移的分子生物学研究进展

肺癌侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程 ,并涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用 ;涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或 (和 )功能的异常 ,一些基因被激活 ,一些基因受抑制 ,而另一些基因则表现为缺失或功能失活 ,或者相互拮抗 ,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥 ,最终导致肿瘤的转移。本文就它们与肺癌侵袭和转移的最新进展作一综述     

乙酰肝素酶与糖尿病肾病

乙酰肝素酶(HPSE)是一种能降解硫酸乙酰肝素(HS)的内-β-D-葡糖醛酸苷酶.因其可促进肿瘤转移和血管生成而受到肿瘤研究领域广泛关注.最近研究提示HPSE与糖尿病肾病(DN)蛋白尿的发生关系密切[1].现将HPSE与DN之间的研究进展作一综述.     

Cortactin与非小细胞肺癌侵袭和转移研究进展

皮层肌动蛋白（Cortactin）是一种细胞骨架蛋白,通过细胞运动、细胞外基质降解、失巢凋亡及肿瘤细胞与细胞微环境基质之间黏附等多种途径参与肿瘤侵袭和转移.最近研究表明,Cortactin在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、骨肉瘤等肿瘤组织中过度表达,与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关.本文就Cortactin的结构、在肿瘤侵袭和转移中的作用及与非小细胞肺癌的关系作一综述.     

MMP/TIMP、VEGF与肺癌的浸润和转移

肺癌的浸润和转移与基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）及其抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）、血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor, VEGF）等多因素密切相关，深入研究肺癌中MMP／TIMP及VEGF的表达与功能，揭示肺癌的浸润与转移的机制，可为评估肺癌的浸润、转移及预后提供重要的参考指标。     

肝素酶基因表达与食管癌转移的关系

目的　探讨肝素酶基因表达与食管癌转移的关系。方法　采用逆转录聚合酶链反应技术 ( RT-PCR)检测 5 4例食管癌组织、癌旁组织及正常粘膜中肝素酶基因的表达。结果　有淋巴结转移的食管癌癌组织中肝素酶基因阳性表达率为 90 .5 % ( 19/ 2 1) ,癌旁组织为 6 1.9% ( 13/ 2 1) ,正常粘膜为 0 ( 0 / 2 1)。无淋巴结转移的食管癌癌组织中肝素酶基因阳性表达率为 15 .2 % ( 5 / 33) ,癌旁组织为 6 % ( 2 / 33) ,正常粘膜为 0 ( 0 / 33)。有淋巴结转移的食管癌组织及癌旁组织中肝素酶基因阳性表达率均高于无淋巴结转移者 ,二者相比差异均有显著性 (癌组织 P<0 .0 0 1,癌旁组织 P<0 .0 5 )。结论　肝素酶基因表达可能与食管癌发生转移有关 ,其可能成为预测食管癌转移的指标     

Notch信号通路与肿瘤侵袭、转移的研究进展

Notch信号通路是一条在生物进化过程中高度保守的通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,主要通过调控细胞的增殖、凋亡及分化影响组织和器官的正常发育。近年来,有关Notch信号通路与肿瘤的研究取得了较大的进展,对其与肿瘤的发生、发展有了更深的认识,并有研究表明,Notch信号参与肿瘤的侵袭、转移。本文就Notch信号通路在肿瘤侵袭、转移中的作用和可能的分子机制作一综述。     

Helicobacter pylori promotes invasion and metastasis of gastric cancer by enhancing heparanase expression

AIM To detect the mechanisms of Helicobacter pylori(H. pylori) infection in the invasion and metastasis of gastric cancer(GC).METHODS Specimens from 99 patients with GC were collected. The correlation among H. pylori infection, heparanase(HPA) and mitogen-activated protein kinase(MAPK) expression, which was determined by immunohistochemistry, and the clinical features of GC was analysed using SPSS 22.0. Overall survival(OS) and relapse-free survival(RFS) of GC patients were estimated by the KaplanMeier method. Independent and multiple factors of HPA and MAPK with prognosis were determined with COX proportional hazards models. HPA and MAPK expression in MKN-45 cells infected with H. pylori was analysed using Western blot. RESULTS H. pylori infection was observed in 70 of 99 patients with GC(70.7%), which was significantly higher than that in healthy controls. H. pylori infection was related to lymph metastasis and expression of HPA and MAPK(P 0.05); HPA expression was relevant to MAPK expression(P = 0.024). HPA and MAPK expression in MKN-45 cells was significantly upregulated following H. pylori infection and peaked at 24 h and 60 min, before decreasing(P 0.05). SB203580, an inhibitor of MAPK, significantly decreased HPA expression. HPA was related to lymph metastasis and invasive depth. HPA positive GC cases and H. pylori positive GC cases showed poorer prognosis than HPA negative cases(P 0.05). COX models showed that the prognosis of GC was connected with HPA expression, lymph metastasis, tissue differentiation, and invasive depth. CONCLUSION H. pylori may promote the invasion and metastasis of GC by increasing HPA expression that may associate with MAPK activation, thus causing a poorer prognosis of GC.     

E-钙粘蛋白与肺癌侵袭转移

E-钙粘蛋白(E-cadherin, E-cad)是一类介导细胞与细胞间相互黏附、具有维持组织结构完整性和极性的钙依赖性跨膜糖蛋白.较多研究证实E-cad与多种上皮恶性肿瘤的分化、侵袭、转移和预后相关.本文就E-cad的结构功能、在肿瘤侵袭转移中的作用机制、与肺癌的关系及血清可溶性E-cad检测的临床意义作一综述.     

选择素与肺癌转移关系的研究进展

选择素（selectin）是细胞黏附分子中的一类受体型分子群,参与介导肿瘤细胞与内皮细胞、血小板及细胞外基质间的黏附,从而在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用,干预选择素及其配体的表达或干预二者的结合,经较多研究证实对肺癌进展、转移有影响。本文就选择素的结构、配体、功能及其在肺癌转移过程中的主要作用作一综述。     

膜型基质金属蛋白酶-1与肿瘤的侵袭和转移的研究进展

基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭和转移中起着非常重要作用,而膜型基质金属蛋白酶是一类基质金属蛋白酶家族的新成员,其中膜型基质金属蛋白酶-1是研究最深、意义极为重要的一种,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子,影响肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的浸润和转移的过程中有重要作用.