银杏叶提取物对环孢素A诱导的肾组织细胞凋亡及p27表达的影响

目的观察银杏叶提取物(EGb)对环孢素A(CsA)所致肾组织细胞凋亡及p27表达的影响,探讨CsA的肾保护作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、小剂量CsA组每日(皮下注射CsA,25 mg/kg)、大剂量CsA组(皮下注射CsA,50 mg/kg)、小剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA,25 mg/kg,Egb,300 mg/kg灌胃)、大剂量CsA+EGb治疗组(皮下注射CsA,50 mg/kg,Egb,300 mg/kg灌胃),给药4周后测定各组大鼠体质量、尿量、24 h尿蛋白、肾功能。并行肾脏病理检查,免疫组化检测肾脏p27表达水平及肾组织细胞凋亡情况。结果与对照组相比,所有CsA模型组及EGb治疗组尿量、尿蛋白均增加;肾间质纤维化评分增加,且大剂量组较小剂量组更为严重;免疫组化结果显示细胞凋亡数及p27阳性细胞数明显增加,且大剂量组较小剂量组升高更为显著;EGb治疗组尿蛋白减少、肾间质纤维化评分下降、细胞凋亡、p27阳性细胞数明显减少。结论 CsA使肾小管上皮发生细胞周期阻滞,诱发以肾小管间质细胞为主的肾细胞凋亡可能是CsA慢性肾毒性发病机制之一。EGb可减少细胞凋亡,减轻CsA导致的肾小管变性坏死、肾间质纤维化,发挥肾保护作用。     

小剂量环孢素A联合小剂量雄激素治疗慢性再生障碍性贫血疗效研究

目的:观察小剂量环孢素联合小剂量雄激素(康力龙)治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法:选取本院慢性再障患者45例并随机分为小剂量组(小量组)21例和标准剂量组(标量组)24例,小量组给予小剂量环孢素A(CsA)3 mg.kg-1.d-1,小剂量康力龙6 mg/d;标量组给予CsA 5 mg.kg-1.d-1,康力龙12 mg/d。疗程至少3个月。结果:经治疗后小量组总有效率80.1%,标量组总有效率83.3%,两组比较无统计学差异(P>0.05);小量组、标量组副作用发生率分别为38.1%和50%,两组比较有统计学差异(P<0.05);两组治疗前后血象变化经分别比较差异均有统计学差异(P<0.05)。结论:小剂量CsA(3 mg.kg-1.d-1)联合小剂量雄激素(6 mg/d)治疗慢性再生障碍性贫血有效,并且其疗效跟给予CsA 5 mg.kg-1.d-1,雄激素12 mg/d的疗效相同,且有较小的副作用。     

昆明山海棠提取物对移植物抗宿主病小鼠T细胞亚群的影响

[目的]观察昆明山海棠(THH)提取物对移植物抗宿主病(GVHD)小鼠外周血T细胞亚群(CD3+CD4+、CD3+CD8+)的影响,探讨THH对GVHD的预防作用及机制.[方法]BALB/c受鼠(H-2d)清髓性预处理后输注C57BL/6供鼠(H-2b)骨髓细胞和脾细胞混合液,随机分4组:模型对照组、环孢素A(CsA)组(剂量为10 mg·kg-1·d-1)、THH组(剂量为400 mg·kg-1·d-1)、THH+CsA联合用药组(联药组,剂量为THH 100 mg·kg-1·d-1+CsA 5 mg·kg-1·d-1).观察移植后受鼠GVHD发生及存活情况以及嵌合体植入情况;采用流式细胞术测定受鼠外周血CD3+CD4+、CD3+CD8+ T细胞百分率.[结果]①CsA组、THH组、联药组受鼠生存时间均长于模型对照组(P＜0.01);②CsA组、THH组、联药组受鼠GVHD临床表现和病理改变均较模型对照组轻;③模型对照组、CsA组、THH组、联药组受鼠骨髓细胞上异基因H-2b百分率均＞95%;④与模型对照组比较,CsA组、THH组、联药组受鼠移植后外周血CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞百分率均下降(P＜0.05),CD4+/CD8+细胞比值均上升(P＜0.05),联药组变化最显著(P＜0.05).[结论]THH可通过调节CD4+/CD8+细胞比值,抑制T淋巴细胞免疫反应而预防小鼠GVHD,THH和CsA小剂量联合用药可能有协同作用.     

槲皮素对全氟辛烷磺酸所致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨槲皮素（Que）保护全氟辛烷磺酸（PFOS）所致小鼠肝毒性损伤的作用及机理。方法将24只小鼠随机分为4组:对照组、PFOS组、Que组和PFOS+Que组,每组6只,分别给予DMSO、10 mg·kg-1·d-1 PFOS、75 mg·kg-1·d-1 Que、10 mg·kg-1·d-1 PFOS+75 mg·kg-1·d-1 Que溶液0.1 mL灌胃,连续给药21 d。比较4组血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平及肝组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）含量。结果与对照组比较,PFOS组血清AST、ALT水平及肝组织MDA、CRP、IL-6含量均显著升高（P<0.05）,肝组织SOD、GSH含量均显著降低（P<0.05）。与PFOS组比较,PFOS+Que组血清AST、ALT水平及肝组织MDA、CRP、IL-6含量均显著降低（P<0.05）,肝组织SOD、GSH含量均显著升高（P<0.05）。结论 Que能够通过抑制氧化应激和炎症反应保护PFOS所致的小鼠肝损伤。     

氧化苦参碱对银屑病样小鼠模型氧化应激的拮抗作用

目的 研究氧化苦参碱对银屑病样小鼠模型氧化应激的拮抗作用,探讨其防治银屑病的机制.方法 采用注射雌激素刺激小鼠阴道上皮组织增生的方法复制银屑病小鼠动物模型,同时给予不同剂量的氧化苦参碱干预,实验10d后,取小鼠血清测定超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、谷光甘肽(GSH)及一氧化氮(NO)水平的含量,并观察氧化苦参碱对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响.结果 氧化苦参碱80、40和20mg·kg-1均可抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂(P<0.01);氧化苦参碱80mg·kg-1可升高雌激素周期小鼠血清SOD和T-AOC的含量(P<0.05,P<0.01),降低MDA、GSH和NO含量(P<0.01);氧化苦参碱40mg·kg-1可降低雌激素周期小鼠血清MDA和NO含量(P<0.05,P<0.01).结论 氧化苦参碱对实验性银屑病具有保护作用,该作用可能与其抑制表皮细胞增殖并降低血清MDA、GSH及NO含量,升高SOD和T-AOC的含量有关.     

银杏叶提取物抗心肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的探讨银杏叶提取物(EGb761)对减轻心肌缺血再灌注(IR)损伤的作用。方法54只兔随机分入单纯IR组(n=18)、EGb761组(n=18)、EGb761 锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)组(n=18),各组兔分别先给予生理盐水5 m l、EGb761(10 mg.kg-1)、EGb761(10 mg.kg-1) ZnPPⅨ(7.5 mg.kg-1)腹腔内注射。24 h后,每组任选6只处死,检测IR前心肌细胞内血红素氧合酶-1(HO-1)的表达与活性;余兔行心肌缺血40 m in再灌注4 h,检测IR后心肌总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、中性粒细胞浸润、心肌梗死范围和心肌细胞凋亡指数(AI)。结果与单纯IR组比较,EGb761组心肌细胞HO-1表达及活性显著升高,T-AOC升高,而MDA含量、中性粒细胞浸润及心肌梗死范围和AI均明显降低(P<0.01);EGb761 ZnPPⅨ组HO-1表达增加但活性反而降低(P<0.01),T-AOC降低(P<0.05),但MDA含量及中性粒细胞浸润明显增加(P<0.01),心肌梗死范围及AI则与单纯IR组无显著差异。EGb761 ZnPPⅨ组与EGb761组比较,心肌细胞HO-1表达与活性及T-AOC明显降低,MDA含量、中性粒细胞浸润及心肌梗死范围和AI则显著升高(P<0.01)。结论EGb761可通过诱导HO-1表达,发挥抗氧化与抗炎作用,有效抑制心肌IR损伤。     

环孢霉素A治疗22例难治性肾病综合征疗效观察

目的 探讨环孢霉素A(CsA)治疗难治性肾病(RNS)的疗效.方法 对2004年8月～2006年8月收住院的22例RNS患者进行CsA治疗后的临床分析.男12例,女10例,年龄8～45岁,病程4个月～2年.激素依赖12例,激素无效10例.口服CsA 3～5mg·kg-1·d-1,强的松龙0.1～0.5mg·kg-1·d-1和ACEI抑制剂洛丁新5～10mg/d,疗程6～12个月,观察应用CsA前后24h尿蛋白、血脂、肾肝功以及CsA血浓度变化.结果 18例(81.8%)患者病情缓解,其中完全缓解14例(63.6%),部分缓解4例(18.1%),无反应4例(18.1%).24h尿蛋白定量从治疗前(3.45g±1.51)g下降至(0.862±0.35)g.不良反应有3例恶心、腹泻,4例多毛症,3例牙龈增生和1例肝功能损害.结论 CsA联合中小剂量强的松和ACEI抑制剂治疗RNS是安全和有效的.     

番茄红素对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素转换酶2表达的影响

目的 通过观察糖尿病大鼠肾组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达变化,探讨番茄红素的肾保护作用机制.方法 实验设5组:正常对照组(NC组)、糖尿病模型对照组(DM组)、番茄红素高剂量组(20 mg· mg-1.d-1)、中剂量组(10 mg·mg-1.d-1)和低剂量组(5mg·mg-1 ·d-1).8周后,测定大鼠血液和尿液相关指标,免疫组织化学和Western blotting法检测肾组织ACE2蛋白的表达.结果 DM组和番茄红素治疗组的血糖、胰岛素、血肌酐、尿素氮、血管紧张素Ⅱ及24h尿蛋白均显著高于NC组(P＜0.05);经番茄红素治疗后,血肌酐、尿素氮、血管紧张素Ⅱ和24 h尿蛋白均显著改善(P＜0.05);与NC组相比,DM组的ACE2阳性表达和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.01),而番茄红素高、中剂量组的ACE2阳性表达和蛋白表达水平则均显著高于DM组(P＜0.05),其中高剂量效果更为显著(P＜0.01).结论 番茄红素能降低糖尿病肾病(DN)大鼠尿蛋白、改善肾功能及提高肾组织ACE2蛋白的表达.     

环孢素A治疗难治性肾病综合征27例疗效观察

目的 探讨环孢素A(CsA)治疗难治性肾病综合征(RNS)的疗效.方法 对27例RNS患者进行CsA治疗后的临床分析.男15例,女12例,口服环孢素A 2～4mg·Kg-1·d-1,小剂量激素(泼尼松0.5mg·Kg-1·d-1或甲泼尼松龙(0.4mg·Kg-1·d-1),疗程12个月,观察应用CsA治疗前后24小时尿蛋白、肝肾功能以及CsA血药浓度变化.结果 22例(84.6%)病情缓解,其中完全缓解16例(61.5%),部分缓解6例(23.1%),无反应4例(15.4%).24小时尿蛋白从治疗前(5.2±2.8)g下降至(1.2±0.8)g.不良反应有 1例胃肠道反应,1例反复皮肤感染,2例肝功损害,2例血压升高.结论 CsA联合中小剂量激素治疗RNS是安全和有效的.     

螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏骨形态发生蛋白-7表达的影响

目的 探讨螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠(UU0)肾脏骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为5组:单侧输尿管梗阻(UUO)组;假手术组,除不结扎离断输尿管外,其余处理同UUO组;螺内酯组,给予UUO模型大鼠螺内酯混悬液50 nag·kg-1·d-1;苯那普利组,给予苯那普利30 mg·kg-1·d-1;联合治疗组,给予螺内酯50 nag·kg-1·d-1+苯那普利30 mg·kg-1·d1.观察第14天血浆和肾组织醛固酮含量的变化及肾间质纤维化程度、BMP-7及TGF-β1,的表达.结果 ①与假手术组相比,UUO组大鼠肾间质蓝染面积显著增加(P<0.05),血浆和肾组织醛固酮含量显著增高(P值均<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组则显著低于UUO组(P值均<0.05).②与假手术组相比,UUO组的肾小管间质TGF-β1阳性面积百分比显著增高(P<0.05),BMP-7阳性面积百分比显著降低(P<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组的TGF-β1阳性面积百分比显著低于UUO组(P值均<0.05),而BMP-7阳性面积百分比则显著增加(P值均<0.05).联合治疗组与螺内酯、苯那普利组的差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 与单用螺内酯、苯那普利相比,两药联合应用能减轻UUO大鼠肾间质纤维化,下调TGF-β1的表达及BMP-7表达增加可能是其机制之一.     

银杏叶提取物对早期糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的　观察银杏叶提取物 (Ginkgobilobaextract,EGb)对早期糖尿病肾病 (diabeticnephropathy,DN)的疗效。方法　建立早期DN大鼠模型 ,并随机分为正常对照组、DN模型组、EGb高剂量组 ( 15 0mg·kg-1)、EGb低剂量组 ( 5 0mg·kg-1) ,每日灌胃给药 ,4周后观察空腹血糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)、尿白蛋白、BUN、总抗氧能力 (T -AOC)、谷胱甘肽 (GSH)、一氧化氮 (nitricoxide ,NO)以及肾重与体重的比值和肾脏病理切片光镜下的形态学变化情况。结果　EGb高剂量组的血糖、HbA1C、尿白蛋白、BUN、NO显著低于DN模型组 ( P <0 .0 5 ) ,而GSH则高于模型组 ;EGb低剂量组的以上指标除NO明显低于DN模型组以外 (P <0 .0 5 ) ,其余指标在两组之间无显著性差异(P >0 .0 5 )。光镜下EGb高剂量组的肾组织形态和DN模型组相比有一定的改善。结论　提示EGb具有抗氧化作用和改善肾功能的作用 ,对早期DN大鼠具有一定防治作用     

银杏叶提取物对急性心肌梗死大鼠心肌细胞的保护作用

目的:探讨银杏叶提取物(EGb761)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞的保护作用.方法:雄性SD大鼠30只,随机均分为假手术组(A组)、AMI组(B组)和EGb761组(C组).C组腹腔注射EGb761(20 mg/kg),A组和B组腹腔注射等容量的生理盐水,每天1次,共3天.实验大鼠于第3天开胸,A组冠脉下穿线但...     

银杏叶提取物对慢性酒精中毒大鼠学习记忆的影响

目的 探讨银杏叶提取物( EGb761)对慢性酒精中毒模型大鼠学习记忆的改善作用和机制.方法 将72只SD大鼠采用随机数字表法平均分为4组:对照组、慢性酒精中毒模型组、EGb761低剂量组和高剂量组,用水迷宫实验对大鼠认知能力进行评价,用电生理学方法来检测海马CA3区长时程增强( long-term potentiation,LTP)的变化.结果 (1)与对照组相比,模型组大鼠寻找平台的潜伏期明显延长,高频刺激后在CA3区诱导的场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)的平均斜率明显下降(P＜0.05,P＜0.01).(2)与模型组相比,EGb761低剂量组和高剂量组大鼠寻找平台的潜伏期显著缩短;EGb761低剂量组[(126.16±5.84)％]和高剂量组[(141.31±5.75)％]高频刺激后诱导的fEPSP的平均斜率均明显高于模型组[(93.31±14.21)％,P=0.034,P=0.009].结论 EGb761通过促进大鼠海马突触可塑性的恢复来改善慢性酒精中毒导致的大鼠学习记忆能力障碍.     

尿激酶对环孢素A慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用

目的 探讨外源性尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)对环孢素A(CsA)致慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用.方法 将雄性SD大鼠低盐饮食饲养,经口服灌胃CsA(25 mg/kg·d)4周,制作慢性CsA肾病模型,分别给予小剂量uPA持续干预和大剂量uPA间断干预.4周末,观察大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BuN)及24h尿蛋白的变化,Masson染色观察肾组织纤维蛋白沉积,免疫组化检测肾间质ED-1阳性巨噬细胞浸润数量、肾组织uPA及转化生长因子b1(TGF-?1)的表达.结果 大鼠经CsA灌胃后,Scr、BuN升高,24 h尿蛋白增加,肾间质纤维蛋白沉积增多,巨噬细胞浸润数量增加,肾局部uPA含量下降以及肾组织TGF-?1表达上调,表明大鼠肾间质炎症模型建立成功.小剂量uPA持续给药血Scr、BuN、24h尿蛋白水平下降(P<0.01或P<0.05),肾间质纤维蛋白沉积和炎性细胞浸润减轻(P<0.05),uPA表达增加(P<0.05),肾组织TGF-?1表达降低(P<0.05).大剂量uPA间断干预生化指标无显著性差异,局部uPA轻度升高,但对减轻肾小管间质纤维化和下调TGF-?1表达无显著性差异(P0.05).结论 小剂量uPA持续干预能有效减轻CsA慢性肾病大鼠肾间质纤维蛋白沉积、炎性细胞浸润及下调肾组织TGF-?1表达,从而减轻肾脏炎症反应和纤维化,为其临床应用提供了基础.     

一氧化氮合酶在急性环孢素A肾中毒中的变化及意义

目的　探讨大鼠急性环孢素 A(Cs A)肾中毒时一氧化氮合酶 (NOS)的变化及其意义。方法　健康雄性 SD大鼠4 8只随机分为 4组 :Gl为对照组 ;G2组以 Cs A 5 0 mg· kg- 1 灌胃 ;G3组以 Cs A5 0 m g· kg- 1 L -精氨酸 (L - arg,3 0 0 m g·kg- 1 )灌胃 ;G4组以 Cs A5 0 mg· kg- 1 L-硝基精氨酸甲基酯 (L- NAME,5 mg· kg- 1 )灌胃。结果　实验至第 7天末 ,G4组肾组织匀浆 NOS活性明显降低 ,G1、G2、G3组间 NOS活性差异无统计学意义 ;G2组有明显肾中毒表现 ,G3组肾损害较 G2、G4组减轻 ;G3组尿内 NO- 2 /NO- 3 明显增加 ,G4组尿内 NO- 2 /NO- 3 的排出减少 ,P<0 .0 5。光镜检查发现 G2组近曲小管上皮细胞空泡变性 ,上皮细胞胞浆脱落 ,尤以皮髓交界处较为明显 ,肾小管管周细胞浸润 ,血管充血。 G4组 Cs A肾损害加重 ,G3组Cs A肾病理改变减轻。结论　大剂量 Cs A体内应用对大鼠肾 NOS活性可能无抑制效应 ,L - arg对 Cs A所致肾毒性有拮抗作用 ,小剂量 L- NAME对 Cs A肾毒性有协同促进效应     

恬尔心对大鼠FK506肾毒性的防治作用

目的探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司（FKS06）对大鼠肾脏的毒性作用以及地尔硫革（恬尔心,Dil）对FKS06肾毒性的防治作用。方法按公式将肾移植术后FKS06、环孢素A（CsA）和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组（25mg·kg^-1·d^-1）、FKS06组（0．8mg·kg^-1·d^-1）和FKS06＋Dil组（0．8mg·kg^-1·d^-1及8mg·kg^-1·d^-1）,用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型。检测各组大鼠的体重、尿标本、肾功能,以及观察肾组织的病理改变。结果CsA组与FKS06组均出现明显的血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管细胞浊肿及空泡变性。FKS06＋Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常。结论肾移植术后首剂治疗剂量FKS06与CsA一样,对大鼠肾脏均具有毒性作用。恬尔心可以防治FKS06的肾毒性。     

银杏叶提取物的心肌延迟保护作用及其机制研究

目的观察银杏叶提取物(EGb761)对大鼠离体心脏心肌的延迟保护作用及其机制。方法离体大鼠心脏全心停灌缺血30min后再灌注30min产生缺血再灌损伤,观测心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室内压(LVP)和左室内压变化最大速率( dp/dtmax),测定心肌组织中肌酸激酶(CK)释放量、心肌组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的量。结果实验前24h单次ig给予EGb761(50或100mg/kg)可显著改善心肌缺血再灌注所致的心功能(LVP和 dp/dtmax)损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA水平的增加以及NO水平的降低。预先给予NO合酶抑制剂L-NAME(5mg/kg)或心肌肌细胞膜ATP敏感钾通道(sarcKATP)阻断药HMR1883(3mg/kg),均可明显抑制EGb761对心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用。结论EGb761对缺血再灌注诱导大鼠心肌损伤具有延迟性保护作用,这一保护作用可能与增加NO合成和开放sarcKATP通道有关。     

不同剂量银杏叶提取物对血管性认知功能障碍大鼠认知功能和神经递质水平的影响

目的 观察不同剂量银杏叶提取物EGb761对血管性认知功能障碍(VCI)大鼠认知功能和神经递质水平的影响.方法 2019年3—6月在重庆三峡中心医院中心实验室进行实验,按照随机数字表法将120只大鼠分为假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组30只.建立VCI模型,假手术组(不结扎血管)和模型组给予同体积的生理盐水,...     

邻苯二甲酸二丁酯和二(2-乙基已基)酯对大鼠尿液中超氧化物歧化酶酶活力和丙二醛含量的影响

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)一次性单独及一次性联合染毒对雄性SD大鼠尿液超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量影响。方法选取60只体质量200 g左右SD雄性大鼠,测量其体质量并随机分为10组,分别是阴性对照组(芝麻油)、DBP单独染毒组(低剂量:30 mg/kg;中剂量:100 mg/kg;高剂量:300 mg/kg)、DEHP单独染毒组(低剂量:50 mg/kg;中剂量:150 mg/kg;高剂量:450 mg/kg)以及DBP和DEHP联合染毒组(低剂量:DBP 30mg/kg+DEHP 50 mg/kg;中剂量:DBP 1 00 mg/kg+DEHP 1 50 mg/kg;高剂量:DBP 300 mg/kg+DEHP 450 mg/kg),每组6只。采用灌胃的方式进行一次性染毒,灌胃量为2 ml。染毒后收集24、48、72、96 h尿液,并测定其尿液中SOD酶活性和MDA含量。结果 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在不同程度上降低大鼠24 h尿液中SOD酶活力,增加24 h尿液中MDA含量,但对大鼠48、62、96 h尿液中SOD酶活力和MDA含量的影响则无显著性差异;各组大鼠随着饲养天数的增加尿液中SOD酶活力有所回升,MDA含量有所下降。结论 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在短期内对大鼠肾脏造成显著的氧化损伤,且联合染毒效应更高。     

Mesenchymal stem cells transplantation mildly ameliorates experimental diabetic nephropathy in rats

Background Diabetic nephropathy is a common complication of diabetes mellitus. This study aimed to explore whether mesenchymal stem cells （MSCs） transplantation could attenuate diabetic nephropathy in experimental diabetic rats. Methods Sprague-Dawley rats received a single intraperitoneal injection of streptozotocin （STZ） （60 mg/kg）. Diabetic rats were randomized to four groups： diabetes control group （DC）, ciclosporin A group （CsA）, MSC group, and MSC＋CsA group （MSCA）. Bone marrow mesenchymal stem cells were cultured, identified and labeled by 5-bromo-2＇-deoxyuridine （BrdU） in vitro. Then they were transplanted to diabetic rats via introcardiac infusion. Ciclosporin A was administered daily at 5 mg/kg. At 1,2, 4, 8 weeks after transplantation, random blood glucose, urine albumin/creatinine ratio （AIb/Cr）, endogenous creatinine clearance rate and renal mass index were tested. Renal morphology and labeled cells were examined. Results Cultured MSCs expressed mesenchymal cell phenotype, and could be multidifferentiated to osteogenic and adipogenic cells. Labeled MSCs could be detected in the kidney of nephropathic rats, mainly in renal interstitium, but they did not propagate after engrafting in kidney. Over the course of the experiment, MSCA group showed a significant decrease in blood glucose compared with MSC group, CsA group and DC group （P 〈0.05, respectively）. The AIb/Cr in MSCA group and MSC group were significantly lower than CsA group and DC group （P〈0.05）. And the AIb/Cr in MSCA group showed a significant decrease compared with MSC group （0.74 vs 0.84, P 〈0.05）. There was a significant difference in renal mass index between the MSCA group and DC group （5.66 vs 6.37, P 〈0.05）. No significant difference was found in creatinine clearance rate among 4 groups （P 〉0.05）. Treatment with MSC＋CsA significantly ameliorated the morphology of diabetic kidney. Conclusion MSC could mildly ameliorate diabetic nephropathy by decreasing blood glucose, AIb/Cr ratio and renal mass index.