Galectin-3及RAGE和糖尿病视网膜病变

晚期糖基化终末产物(AGEs)是糖尿病视网膜病变的主要发病机制之一。它既可与AGEs受体(RAGE)结合激活核因子-κB、促进血管内皮细胞生长因子等细胞因子过度表达，引起白细胞黏附、聚集和活化、周细胞凋亡、内皮细胞活化、新生血管形成等；又可通过galecttin-3诱导内皮细胞分化和新生血管形成、增加血一视网膜屏障通透性等，最终导致糖尿病视网膜病变。由此可见，研究RAGE在糖尿病视网膜病变中的作用机制为糖尿病视网膜病变的防治带来了新希望。     

Galectin-3与糖尿病慢性并发症

Galectin-3即半乳糖凝集素-3,它可以通过碳水化合物结合域与细胞表面和基质糖蛋白的β-半乳糖苷残基相互作用,并可以通过N段区域形成肽-肽结合.这些结构特性使galectin-3具有多种功能细胞黏附的调节、细胞周期的调控、mRNA剪切功能、与晚期糖基化终末产物(AGEs)高亲和力结合等.它在糖尿病慢性并发症的靶组织中均有表达,可能通过调节AGEs受体介导的效应和组织重构过程促进糖尿病慢性并发症的发展,也可以通过参与AGEs的清除而对靶组织损伤起保护性作用,在糖尿病慢性并发症的发生、发展中起着重要的作用.     

Galectin-3与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病并发症之一,其发病机制尚未完全清楚,其中晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体在DN中的作用受到了众多学者的关注。Galectin3是一种具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集素。新近研究表明galectin3参与构成了AGEs的受体复合物,并且高血糖环境可以诱导galectin3过度表达。推测galectin3可能通过促进AGEs的清除降解、调节AGEs其他受体表达等途径参与了DN发生、发展,减轻AGEs对肾脏组织的损害。     

AGE-RAGE系统在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)的发病机制至今尚未完全阐明。晚期糖基化终末产物(AGEs)的形成参与糖尿病视网膜病变的发生、发展,它们能与AGEs受体(RAGE)相互作用,并通过一系列分子机制导致视网膜周细胞缺失,诱发炎性反应以及新生血管的形成。因此,抑制AGEs形成或阻断AGEs与其受体相互作用可能延缓糖尿病视网膜病变的发生、发展。本文就AGEs形成、AGE-RAGE系统在DR中的作用和DR的药物治疗等作一综述。     

RAGE基因表达与糖尿病血管病变

晚期糖基化终末产物(AGEs)受体(RAGE)与其配体AGEs形成的AGEsRAGE系统在糖尿病血管病变的发生、发展过程中起着重要作用。年龄及AGEs等多种因素均能调节RAGE基因的表达。糖尿病患者体内RAGE高表达加速了病人血管病变的发展过程,增加了病变的复杂性。阻断RAGE通路可缓解糖尿病血管病变。因此,RAGE可以作为治疗糖尿病血管病变的药物靶点,并为临床医师治疗糖尿病血管病变提供新思路。     

Galectin-3与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病并发症之一，其发病机制尚未完全清楚，其中晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体在DN中的作用受到了众多学者的关注。Galectin-3是一种具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集素。新近研究表明galectin-3参与构成了AGEs的受体复合物，并且高血糖环境可以诱导galectin-3过度表达。推测galectin-3可能通过促进AGEs的清除降解、调节AGEs其他受体表达等途径参与了DN发生、发展，减轻AGEs对肾脏组织的损害。     

RAGE及其配体的临床意义研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)受体(RAGE)是一种具有重要功能的多配体受体,其配体包括AGEs、两性素/高速泳动族盒1蛋白、S100/钙粒蛋白及β淀粉样肽等。RAGE属于单穿膜片段受体,为免疫球蛋白超家族的成员。有些RAGE缺少穿膜域,可由细胞分泌出来,成为可溶性RAGE(sRAGE)。位于细胞膜上的RAGE与相应的配体结合后可启动若干信号通路,其中以核因子-κB最为重要。RAGE不仅参与糖尿病慢性并发症的发生、发展,还与炎症反应、肿瘤的侵袭和转移、神经再生、Alzheimer病有关。用sRAGE或RAGE抗体可阻断RAGE的效应,具有潜在的治疗意义。     

RAGE基因表达与糖尿病血管病变

晚期糖基化终末产物(AGEs)受体(RAGE)与其配体AGEs形成的AGEs—RAGE系统在糖尿病血管病变的发生、发展过程中起着重要作用。年龄及AGEs等多种因素均能调节RAGE基因的表达。糖尿病患者体内RAGE高表达加速了病人血管病变的发展过程，增加了病变的复杂性。阻断RAGE通路可缓解糖尿病血管病变。因此，RAGE可以作为治疗糖尿病血管病变的药物靶点，并为临床医师治疗糖尿病血管病变提供新思路。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病神经病变

非酶糖基化反应是糖尿病神经病变的重要发病机制之一。持久高血糖使体内晚期糖基化终末产物（AGEs）不断积累,沉积于神经组织的AGEs不仅修饰了细胞骨架蛋白、髓鞘蛋白及基质蛋白等,从而直接损害神经结构与功能,而且还通过增强氧化应激反应,或与神经元表面AGEs受体（RAGE）作用进一步导致神经功能紊乱。AGEs还可引起神经微循环障碍。单用或联用AGEs抑制剂、抗氧化剂、可溶性RAGE及抗RAGE IgG在防止、缓解、逆转糖尿病神经病变中显示出巨大的潜力。     

糖尿病视网膜病变的药物治疗进展

糖尿病视网膜病变是最常见的糖尿病微血管病变。目前有很多致力于延缓糖尿病视网膜病变的药物研究,包括对肾素-血管紧张素系统阻滞剂、蛋白激酶C抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、生长抑素类似物、抗炎药物、晚期糖基化终末产物抑制剂及醛糖还原酶抑制剂等的研究。本文就近几年在这些方面的研究工作作一综述。     

内源分泌型晚期糖基化终末产物受体与糖尿病周围神经病变的相关性

目的 探讨2型糖尿病患者周围神经病变(DPN)与内源分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)的关系.方法 收集2008年6月至2009年3月于福建医科大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者61例及门诊体检的健康志愿者24名,根据有无合并糖尿病周围神经病变将糖尿病患者分2组,DPN组62例,无DPN组19例.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆esRAGE水平.应用肌电诱发电位仪进行神经功能检查.测定受试者血压、体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂.采用student t检验和非参数Mann-Whitney U检验分析两组问数据,利用Logistic回归分析糖尿病周围神经病变的相关因素.结果 正常对照组和2型糖尿病组患者血浆esRAGE水平无明显差别[(0.28±0.13)μg/L和(0.25±0.15)μg/L,P＞0.05],但在2型糖尿病患者中合并DPN组和无合并DPN组之间血浆esRAGE水平差别有显著性意义[(0.21±0.14)μg/L和(0.33±0.13)μg/L,P＜0.01],两组之间的年龄和糖化血红蛋白(HbA1c)也存在差别,Logistic回归分析提示年龄、HbA1c、血浆esRAGE水平与糖尿病周围神经病变相关,esRAGE是糖尿病周围神经病变保护因素(OR=0.001,P＜0.05).结论 2型糖尿病患者血浆esRAGE水平和正常人无明显差别.esRAGE是2型糖尿病周围神经病变的保护因素,而年龄和HbAlc是其危险因素.     

2型糖尿病高血压患者血浆内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体和氧化应激的关系

探讨2型糖尿病高血压患者血浆内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)与氧化应激的关系.结果 显示2型糖尿病患者esRAGE与体重指数(BMI,r=-0.33)、舒张压(r=-0.38)、氧化应激均显著相关(均P相似文献   

老年脑梗死后血管性痴呆病人血清AGEs、RAGE水平与病情严重程度的关系

目的 探讨老年脑梗死后血管性痴呆(CI-VD)病人血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)水平与病情严重程度的关系。方法 选取2020年1月至2021年6月中国人民解放军中部战区总医院收治的96例老年CI-VD病人,另选取同期医院收治的84例老年单纯脑梗死(cerebral infarction, CI)病人,比较2组病人血清AGEs、RAGE水平。根据病情严重程度将老年CI-VD病人分为轻度组(n=25)、中度组(n=39)和重度组(n=32),比较3组病人血清AGEs、RAGE水平,采用Spearman秩相关分析血清AGEs、RAGE水平与病情严重程度的关系,采用Logistic回归分析老年CI-VD病人重度痴呆的影响因素,并采用ROC曲线分析血清AGEs、RAGE水平预测重度病情的价值。结果 老年CI-VD病人血清AGEs、RAGE水平均高于老年单纯CI病人(P<0.01);血清AGEs、RAGE水平随着病情的加重而增加(P<0.05),Spearman相关性分析显示,血清AGEs(r=0.446,P<0.001)、RAGE(r=0...     

RAGE及其基因多态性与糖尿病血管并发症

糖化终末产物(AGEs)受体(RAGE)通过与AGEs相互作用,激活一些关键的细胞信号传递途径,产生一系列病理损伤反应,参与糖尿病血管并发症的发生与进展,从而使RAGE基因成为目前研究糖尿病血管并发症的候选基因之一。针对RAGE基因多态性与糖尿病血管并发症相关研究的结果不一。     

糖尿病性视网膜病变血管内皮生长因子与糖基化终末产物的关系

目的 研究糖尿病性视网膜病变(DR)血管内皮细胞生长因子(VEGF)与蛋白质糖基化终末产物(AGEs)的关系.方法 建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(M),糖尿病1个月组(M1)、3个月组(M3)、5个月组(M5).在不同时间点取视网膜,在视网膜切片上行VEGF免疫组化,同时在透射电镜下观察各组视网膜超微结构,并检测动脉血清中AGEs水平.结果 视网膜VEGF免疫组化染色显示,M3组VEGF阳性表达率为33.3%,M5组为88.9%;VEGF免疫组化阳性组的AGEs水平(91.31±17.28)高于阴性组(68.60±14.38),差异有统计学意义(F=5.80,P=0.029 4).M1组与M组相比AGEs水平增加,但差异无统计学意义(P>0.05),而M3、M5组与M组相比AGEs水平明显增加(P<0.05,P<0.01).透射电镜观察:M 组未见视网膜微血管异常改变,从M1组开始出现异常改变,以M5组最明显,表现为基底膜节段性增厚,内皮细胞肿胀变形,周细胞核异染色质浓集居边,线粒体肿胀变性,甚至呈空泡状.结论 糖尿病视网膜病变模型AGEs水平升高与VEGF表达增强一致.     

sRAGE与糖尿病及其并发症

晚期糖基化终末产物(AGEs)与其受体(RAGE)在糖尿病及其并发症的发生、发展中起重要作用.缺少胞内区的RAGE称为可溶性RAGE(sRAGE).其可阻断配体与RAGE的结合.糖尿病患者sRAGE水平明显降低,而他汀类、噻唑烷二酮类、血管紧张素转换酶抑制剂等药物可以提高血清sRAGE水平.对sRAGE的进一步研究有可...     

糖网Ⅰ号对老年糖尿病性视网膜病变患者血清AGEs、血脂、视功能等指标的影响

目的 目的：研究糖网Ⅰ号治疗糖尿病性视网膜病变（DR）的疗效。方法 确诊DR的患者60例（120只眼）随机对照分组，分别接受中药糖网Ⅰ号和导生明治疗，对治疗前后的血清AGEs水平、脂质代谢各项指标以及视功能情况等进行检测分析。结果 糖网Ⅰ号对于降低患者血清蛋白非酶糖基化终末产物（AGEs）水平，降低血脂等方面明显优于导升明对照组（P〈0．05）。结论 糖网Ⅰ号治疗DR的疗效优于导升明，可能是由于降低血清AGEs水平及血脂途径改善了眼部微循环障碍。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠血管病变的干预作用

目的 探讨银杏叶提取物(GBE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管病变的影响.方法 采用体外蛋白糖基化系统,探讨不同浓度GBE抑制晚期糖基化终末产物(AGEs)形成的效果.应用DM大鼠模型,分析灌胃不同剂量GBE对血糖、血清甘油三酯、AGEs和胰岛素含量的变化.结果 空白对照组血清甘油三酯、AGEs、空腹血糖含量明显升高;灌胃给药6 w后,高剂量GBE(200 mg/kg)组血脂、AGEs含量明显低于对照组,具有剂量依赖性.结论 GBE能降低DM大鼠血糖、血脂和AGEs含量,减轻血管内皮细胞的损伤,从而延缓及改善血管病变.     

D-半乳糖诱导的衰老模型中RAGE和P21的表达和意义

目的探讨大鼠衰老模型中肝脏糖基化、氧化应激水平与糖基化终末产物受体(RAGE)、P21的蛋白表达之间的关系。方法建立衰老动物模型,荧光法检测肝脏高级糖基化终末产物(AGEs)含量,硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA含量,邻苯二甲醛(OPT)法检测GSH含量,western blot检测RAGE和P21表达水平。结果与对照组相比,模型组肝脏的AGEs和MDA含量显著升高,GSH含量显著降低;RAGE和P21蛋白表达水平显著升高。结论在D-半乳糖诱导的衰老模型中,氧化应激和糖基化水平的升高与RAGE和P21的高表达有关,认为RAGE介导的细胞反应促进了衰老过程。     

血清非酶糖基化终产物与糖尿病视网膜病变的相关关系

96例2型糖尿病视网膜病变（DR）患者，35例2型DM不伴DR患者，以及40例正常对照的研究显示，血清糖基化终末产物的含量与DR病变严重程度呈正相关。