EZH2 和PTEN在膀胱癌的表达及预后分析

目的:研究膀胱癌组织EZH2 和PTEN基因的表达,探讨其与膀胱癌临床病理特征及无瘤生存的关系。方法:制作80例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜（对照组）组织芯片,应用免疫组织化学方法检测EZH 2 和PTEN蛋白的表达,采用Kaplan-Meier 单因素和Cox 比例风险模型多因素分析其与膀胱癌无瘤生存的关系。结果:膀胱癌组织中EZH 2 和PTEN阳性表达率分别为80.0% 和45.0% 。EZH 2 和PTEN的阳性表达率在膀胱癌不同临床分期及病理分级组间存在显著性差异（P<0.05）,且两者的表达呈负相关（P=0.033）。 全组膀胱癌患者术后平均无瘤生存期为39.4 个月,1、3、5 年无瘤生存率分别为70.0% 、55.2% 、41.4% 。单因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达为影响膀胱癌预后的相关因素;多因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达是膀胱癌复发的独立危险因素。结论:EZH 2 和PTEN异常表达与膀胱癌的发生、发展关系密切。病理分级、肿瘤数目和EZH 2 是膀胱癌预后的独立危险因素。      

PTEN、MMP-7在骨巨细胞瘤中的表达及其意义

目的探讨骨巨细胞瘤中的PTEN、MMP-7表达与临床分期分级及复发转移的关系。方法采用免疫组化法检测65例骨巨细胞瘤标本PTEN、MMP-7基因蛋白的表达情况,分析其与骨巨细胞瘤临床病理分期、分级及复发与转移的关系。结果PTEN、MMP-7的阳性表达率分别为57.0%、72.3%,其中在MMP-7阳性表达组中PTEN的阳性表达率为30.0%,在MMP-7阴性表达组中,PTEN的阳性表达率为48.5%,二者呈负相关;在“三结合分类”组中PTEN的阳性表达率分别为83.3%、68.2%、28.0%,MMP-7阳性表达率分别为39.0%、72.5%、96.0%,组间差异明显,(P<0.05);复发组中PTEN、MMP-7的阳性表达率分别为33.3%、86.3%,无复发组中PTEN、MMP-7的阳性表达率分别为64%、68%,两组间差异明显(P<0.05),而与病理分期、分级及年龄、性别无统计学差异。结论PTEN、MMP-7的表达与“三结合分类”有一定的关系,并与转移,复发密切相关,联合检测有助于骨巨细胞瘤的临床评估,对其预后判断具有重要临床意义。     

膀胱癌中cyclin D1和MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨cyclin D1和MMP-2在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测127例膀胱癌和配对癌旁组织以及15例正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2基因的表达,免疫印迹法观测cyclin D1和MMP-2蛋白表达情况。分析两者与膀胱癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果:cyclin D1和MMP-2 mRNA在膀胱癌中的表达明显高于癌旁组织和正常膀胱组织。正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达率分别为13.3%、20.0%,癌旁组织为26.0%、33.1%,均显著低于癌组织81.1%、88.2%（P<0.05）。类似于基因表达,cyclin D1和MMP-2蛋白在膀胱癌中的表达相对较高。cyclin D1和MMP-2基因在膀胱癌中的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移相关(P<0.05),cyclin D1表达还与肿瘤大小有关（P<0.05）,两者均与患者年龄和性别无关（P>0.05)。膀胱癌组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达呈正相关(r=0.771,P<0.01)。结论:cyclin D1和MMP-2联合检测可为膀胱癌诊断和治疗提供参考。     

PTEN与MMP-9在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨PTEN与MMP-9在子宫内膜癌中的表达、临床意义及二者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例子宫内膜腺癌,10例子宫内膜不典型增生和12例正常子宫内膜石蜡标本中PTEN及MMP-9的表达情况。结果:子宫内膜腺癌组织与子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织相比,PTEN阳性表达率降低,差异有非常显著性(2χ=12.476,P<0.01);MMP-9的阳性表达率增加,差异有非常显著性(2χ=24.996,P<0.01)。PTEN阳性表达与子宫内膜腺癌病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05),与手术病理分期无关(P>0.05)。MMP-9强阳性表达与子宫内膜腺癌病理分级及淋巴结转移相关(P<0.05),与手术病理分期显著相关(P<0.01)。在子宫内膜腺癌中,PTEN与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.447,P<0.01)。结论:PTEN的表达缺失可能是诊断子宫内膜腺癌组织与癌前病变的分子标志物,MMP-9在子宫内膜腺癌的浸润转移中起促进作用,与子宫内膜腺癌的预后不良有关。     

Survivin和PTEN在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的 研究凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与肿瘤分级、分期的关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测60例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN的表达.结果 60例BTCC中Survivin蛋白的表达率为76.67%,10例正常膀胱组织中未见Survivin蛋白表达,Survivin蛋白表达随BTCC分级、分期的增高而增高.Survivin蛋白在各级肿瘤中表达Ⅰ级42.86%,Ⅱ级79.17%,Ⅲ级95.45%;浅表性癌表达率55.56%,浸润性癌表达率为85.71%,初发63.64%,复发92.59%,单发61.54%,多发88.24%;初发与复发,单发与多发之间表达具有统计学意义(P＜0.05).PTEN蛋白在60例膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为31.67%,PTEN阳性表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高呈下降趋势.10例正常膀胱组织中PTEN蛋白均呈阳性反应.结论 Survivin蛋白和PTEN的表达与BTCC临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测Survivin和PTEN,对诊断BTCC、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值.     

膀胱移行细胞癌中FHIT与MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:免疫组化S-P法检测10例正常膀胱组织,50例膀胱癌组织中FHIT、MMP-2表达情况。结果:FHIT、MMP-2在正常膀胱组织和TCCB组织中的表达具有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2在TCCB不同病理分级中的表达差异和MMP-2在TCCB不同临床分期中的表达有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2表达存在负相关性(r=-0.362,P<0.05)。结论:联合检测FHIT、MMP-2在膀胱癌组织中的表达可为膀胱癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供依据。     

E2F3 及C-myc 在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性研究*

目的:探讨E2F3 及C-myc 在膀胱癌组织中表达的相互关系及其与膀胱癌恶性生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3 及C-myc 蛋白的表达情况,应用免疫组化自动分析系统进行分析,结果以积分光密度表示。结果:膀胱移行细胞癌组织中E2F3 及C-myc 蛋白的表达阳性率明显高于正常膀胱黏膜,两组间有显著性差异（P<0.05）,同时E2F3 的表达率与膀胱癌的分级和分期密切相关（P<0.05;P<0.01）;C-myc 的表达率与膀胱癌的分级和分期密切相关（P<0.01;P<0.01）。 膀胱移行细胞癌中E2F3 与C-myc 的表达呈正相关。结论:E2F3 及C-myc 与膀胱癌的恶性程度密切相关,同时二者之间的表达密切相关,二者不仅可以作为膀胱癌的诊断与预后指标,而且为以E2F3 为靶点的膀胱癌的基因治疗提供理论依据。      

沉默信息调节因子1在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与意义

目的:检测沉默信息调节因子1(SIRT1)在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达,并探讨其与临床病理指标的相关性。方法:选取经临床病理诊断的BUC标本72例,其中低级别尿路上皮癌42例,高级别尿路上皮癌30例;阴性对照组为正常膀胱组织19例(膀胱镜检术或膀胱切开取石术中随机取活检时取得)。应用免疫组化方法(二步法)检测SIRT1分别在低级别与高级别BUC中的表达与分布,分析其与肿瘤的分期和病理分级的关系。结果:SIRT1在正常膀胱组织和膀胱癌组织中均有表达,正常膀胱组织中阳性表达率为31.58%(6/19),而在BUC组中,阳性表达率为77.78%(56/72),明显高于正常膀胱组织(P<0.05);并且随着肿瘤分期和癌理分级的升高SIRT1蛋白的表达增加,其中低级别膀胱癌阳性表达率为69.05%(29/42),高级别膀胱癌阳性表达率为90.00%(27/30),两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SIRT1在BUC中高表达,可能与BUC的发生、病理分级和临床分期有关,并有可能作为判断BUC侵袭力、监测复发的肿瘤标志物。阻断SIRT1表达有望成为膀胱癌靶向治疗的新靶点。     

SIRT2在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的:研究SIRT2在人膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义,探讨其在肿瘤发生发展中的作用.方法:收集人正常膀胱移行上皮组织标本16例,膀胱尿路上皮癌标本36例.按照病理分级、临床分期分组,用免疫组织化学法(SP法)检测SIRT2蛋白的表达,分析其与膀胱尿路上皮癌的病理分级、临床分期的关系.结果:正常膀胱移行上皮组织中SIRT2阳性表达率为87.50％;膀胱尿路上皮癌组织中SIRT2阳性表达率为55.56％,膀胱尿路上皮癌组织中的SIRT2表达水平明显低于正常膀胱移行上皮组织(P=0.04).SIRT2蛋白在膀胱尿路上皮癌中低级别组与高级别组阳性表达率分别为75.0％和40.0％,差异有统计学意义(P=0.04),同时SIRT2在非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)间阳性表达率分别为78.6％及40.9％,差异有统计学意义(P=0.03).结论:SIRT2蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达明显低于正常膀胱移行上皮组织,且与膀胱尿路上皮癌的病理分级、临床分期呈负相关,提示SIRT2蛋白表达下调在膀胱尿路上皮癌发生、发展中起重要作用.     

微粒体环氧化物水解酶在膀胱癌中表达的研究

目的:探讨微粒体环氧化物水解酶(mEH)在正常膀胱组织和膀胱癌中的表达及其与临床分期和病理分级的关系。方法:应用western blot和链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测20例正常膀胱组织、90例膀胱癌组织中mEH的表达情况及其与膀胱癌各临床病理参数的关系。结果:膀胱癌和癌旁正常组织中均有mEH的表达,但在膀胱癌中的表达量明显低于癌旁正常组织的表达量且具有统计学意义(P<0.01)。膀胱癌组织中mEH蛋白表达总阳性率为31.11%,显著低于正常膀胱组织的65%(P<0.05),而且与肿瘤病理分级及肿瘤临床分期具有显著的相关性(P<0.05)。结论:mEH蛋白的低表达与膀胱癌的发生、发展密切相关,可以为膀胱癌的良、恶性分析及判断肿瘤的生物学行为提供一定的依据。     

KiSS-1和MMP-9在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨KiSS-1基因和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与肾脏透明细胞癌侵袭、转移的关系,为研究肾透明细胞癌的转移机制及治疗提供理论基础。方法:利用免疫组化方法检测45例肾透明细胞癌和15例正常肾组织中KiSS-1、MMP-9的表达水平。结果:KiSS-1基因产物metastin在正常肾组织和肾透明细胞癌中的阳性表达率分别为40.0%和31.1%,差异无显著性(P>0.05);metastin表达与肾透明细胞癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织学分级等临床病理因素无关(P>0.05)。MMP-9在正常肾组织和肾透明细胞癌中的表达率分别为20.0%和64.4%,差异有显著性(P<0.05);MMP-9表达与肾透明细胞癌组织学分级、肿瘤临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床因素无关(P>0.05)。结论:metastin表达与肾透明细胞癌的临床分期和淋巴结转移有关,MMP-9可能促进肾透明细胞癌的侵袭和转移过程。两者有望成为判定肾透明细胞癌侵袭和转移能力的指标。     

Metastin和MMP-2在子宫内膜癌组织中的表达和意义

目的探讨子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）组织中Metastin和MMP-2蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测47例EC组织中Metastin和MMP-2表达。结果在EC组织中Metastin表达阳性率为34．04％，它与EC的组织学分级、临床分期呈负相关；MMP-2在EC组织中阳性率为59．57％，它与EC的组织学分级、临床分期呈正相关（P〈0．05）。结论Metastin和MMP-2蛋白的表达是判断EC的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移的重要参考指标；     

HER4在人食管癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析人表皮生长因子受体- 4(human epidermal growth factor receptor 4,HER4)和肿瘤转移相关蛋白MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学技术检测45例食管癌组织标本中HER4和MMP-9的表达,采用统计学方法分析HER4阳性表达与临床病理指标和MMP-9表达之间的关系.结果:HER4在45例食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的阳性表达率分别为73.3%、33.3%和2.2%.HER4的阳性表达与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01 ),而与组织学分级无关(P>0.05).MMP-9的表达与T分期、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05 ). 结论:HER4在食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的表达水平存在明显差异,HER4阳性表达与食管鳞癌的TNM分期和淋巴结转移相关,也与MMP-9的阳性表达具有相关性.     

PTEN在膀胱癌组织中的表达及其意义

目的研究膀胱癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其临床意义,评价FTEN在膀胱癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱癌组织和18例良性膀胱病变组织中PTEN的表达,同时结合相关临床因素进行分析。结果62例膀胱癌组织中PTEN阳性率为53.23%(33/62),18例良性膀胱病变组织PTEN全部阳性表达;PTEN的表达与肿瘤分级密切相关(P<0.05)。结论PTEN基因突变或缺失所导致的表达障碍可能在膀胱癌的发生、发展中发挥重要的作用;PTEN表达的检测有助于肿瘤的诊断和判断其预后。     

C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达及其相关意义

目的 探讨大肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)、C-erBb-2和基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选择大肠癌组织60例和远癌大肠黏膜20例;采用免疫组织化学方法检测VEGF,C-erBb-2和MMP-9的阳性表达,并对其表达与大肠癌的临床病理特征的关系以及三者间的相关性进行分析.结果 在大肠癌组织中,C-erbB-2、VEGF和MMP-9的阳性表达率分别为50%、60%、60%,明显高于远癌肠组织(P<0.01).大肠癌组织C-erBb-2、VEGF和MMP-9阳性表达与年龄、性别和分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移和病理分期密切相关(P<0.05).C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达均呈正相关;VEGF和C-erbB-2间的等级相关系数为0.461;MMP-9和VEGF间的等级相关系数为0.483,C-erbB-2和MMP-9间的等级相关系数为0.427.结论 C-erBb-2,VEGF和MMP-9的表达与大肠癌组织浸润、淋巴结转移和临床分期有关;提示可作为判定大肠癌发生、发展以及预后的指标.     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

NDRG1与MMP-7在胰腺导管腺癌中的表达及意义

目的:检测胰腺导管腺癌中NDRG1及MMP-7的表达,探讨其与临床病理特征的关系,并分析二者在胰腺癌诊断及治疗中的意义。方法:胰腺导管腺癌标本86例,胰腺导管腺癌癌旁正常胰腺组织86例,应用免疫组化法检测NDRG1和MMP-7蛋白的表达情况,检测其表达水平与临床病理特征的关系及二者的统计学相关性。结果:NDRG1和MMP-7表达于胰腺导管腺癌导管内皮细胞膜及细胞质,平均光密度值分别为0.1934±0.0327及0.1876±0.0249,在癌旁正常胰腺组织中NDRG1、MMP-7平均光密度值分别为0.1323±0.0243及0.1156±0.0297,二者差异有统计学意义（P<0.01;P<0.05）。NDRG1高表达与肿瘤直径、肿瘤TNM分期、淋巴结转移呈正相关性（P<0.05;P<0.01;P<0.05）。MMP-7高表达与肿瘤直径、肿瘤TNM分期、淋巴结转移呈正相关性（P均<0.05）。Spearman rank相关分析结果显示,NDRG1及MMP-7呈统计学正相关性（r＝0.267,P<0.05）。结论:NDRG1和MMP-7蛋白表达增高与胰腺导管腺癌的发生、发展及侵袭转移有关。NDRG1和MMP-7在胰腺导管腺癌组织中的表达相关,二者联合检测可作为胰腺癌预后判断及治疗的靶向候选基因。     

膀胱癌中MMP-2与nm23的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱癌组织中的MMP - 2与nm2 3-H1蛋白的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化S -P法分析 6 3例手术切除膀胱癌中MMP - 2与nm2 3-H1蛋白的表达情况。结果　MMP - 2在膀胱移行细胞癌与乳头状瘤中的表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,其表达与肿瘤分级与临床分期呈正相关 ;nm2 3-H1蛋白表达与肿瘤分期呈负相关 ,在肿瘤组织中随TCCB临床病理分期升高 ,MMP - 2表达增高趋势有显著性差异 ,而nm2 3-H1的表达随TCCB分级及临床分期的升高而呈现降低趋势 ,且有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　检测膀胱癌转移相关基因表达并分析其表达的相互关系 ,有助于判断膀胱癌的转移潜能及指导术后干预治疗