上皮钙黏附素和基质金属蛋白酶2在膀胱癌组织中的表达

膀胱移行细胞癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，其生物学行为复杂多变，仅依靠病理分析临床分期不能很好地判断膀胱癌的预后。上皮钙黏附素（E-cadherin）和基质金属蛋白酶2（MMP2）作为目前研究较多的两种侵袭转移因子，在膀胱癌的发生，复发和进展中起着重要的作用。本研究就用免疫组化方法对45例膀胱移行细胞癌组织中的E-cadherin和MMP2进行测定，     

肾移植术后并发尿路上皮肿瘤(附25例报告)

目的 探讨肾移植术后并发尿路上皮肿瘤的临床特点及其诊治方法.方法 回顾性分析1998年～2006年间肾移植术后发生尿路上皮肿瘤的临床资料25例.就患者性别、移植时年龄、导致肾功能不全的原发病、移植后肿瘤发生的时间、临床症状、肿瘤发生部位及转归等项目进行临床分析.所有病例移植前均排除肿瘤.肿瘤均经影像学和膀胱镜等检查方法诊断.22例患者行手术治疗,术后所有患者免疫抑制剂用量减少1/3并辅以局部灌注化疗.结果 本组25例患者中男4例,女21例;移植时患者平均年龄55.1岁;原发病为慢性间质性肾炎的患者19例;术后发生肿瘤的时间距肾移植时间平均26个月;临床表现为肉眼血尿或镜下血尿25例,反复泌尿系感染10例,肾盂输尿管积水者12例;肿瘤为多发者22例;移植肾同侧有上尿路肿瘤者16例;3例行姑息性治疗的晚期肿瘤患者分别于发现肿瘤5个月、6个月及8个月后死亡,22例手术治疗患者已随访2～7年,18例肿瘤复发,再行手术治疗;所有患者在免疫抑制剂减量期间均未出现急性排斥,肾功能正常.结论 本组显示慢性间质性肾炎导致肾功能衰竭的肾移植患者和女性肾移植患者易发生移植后尿路上皮肿瘤;血尿、泌尿系感染和肾盂积水是常见的症状,多发性和易复发性是另一临床特点;移植肾同侧上尿路较对侧好发肿瘤.     

基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达

近年来的研究表明，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）能促进肿瘤的侵袭，而它们的活性可被其组织抑制物（ｔｉｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）所抑制［１］。本研究旨在了...     

基质金属蛋白酶－9、细胞金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）,组织金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行MMP－9及TIMP－1的检测。结果：MMP－9,TIMP－1主要表达于癌周基质细胞,癌细胞少量表达,MMP－9,TIMP－1表达与胃癌患淋巴结转移（P＜0．01）,浆膜浸润相关（P＜0．01）;TIMP－1的表达与胃癌TNM分期相关（P＜0．05）,而MMP－9的表达与胃癌TNM分期无相关性（P＞0．05）。结论：MMP－9及TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

基质金属蛋白酶2、9和金属蛋白酶抑制因子1在结直肠癌肝转移诊断中的作用

目前研究认为基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂(ＴＩＭＰｓ)在肿瘤的侵袭、转移中起着重要作用 ,其中ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1在消化道肿瘤中表达尤为重要[1,2 ] 。本研究旨在探讨它们在结直肠癌肝转移的临床价值。资料与方法1.标本染色 :收集 1997年 1～ 12月因结直肠癌在我院手术治疗的患者标本 ,石蜡块切片 ,1张做常规ＨＥ染色 ,另取3张分别用ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1鼠抗单克隆抗体行免疫组化染色 (Ｅｎｖｉｓｉｏｎ法 ) ,以肿瘤细胞外基质层的胞浆内及毛细血管内皮细胞浆内出现棕黄色颗粒作为阳性 ,未出现棕黄色颗粒…     

Runt相关转录因子2与基因基质金属蛋白酶3的表达与乳腺癌侵袭性的关系#br#

背景与目的：Runt相关转录因子2（RUNX2）与其靶基因基质金属蛋白酶3（MMP-3）在乳腺癌组织中高表达并均与肿瘤转移有关,但RUNX2能否通过调节MMP-3基因转录影响乳腺癌细胞的侵袭能力尚不清楚。本研究通过生物信息学方法分析乳腺癌组织中RUNX2及MMP-3 mRNA水平间相关性,并在乳腺癌细胞中观察RUNX2表达水平对MMP-3基因转录水平以及对细胞侵袭能力的影响。 方法：通过cBioPortal数据库获取1 092例乳腺癌患者组织中RUNX2和MMP-3基因的mRNA表达数据及相关生存资料,分析患者RUNX2及MMP-3 mRNA水平间相关性;根据RUNX2及MMP-3 mRNA水平中位数,将患者分为RUNX2及MMP-3高表达组和低表达组,用Kaplan-Meier Plotter分别分析RUNX2和MMP-3表达水平与患者无远处转移生存率（DMFS）的关系;在乳腺癌细胞MDA-MB-231与BT-549细胞中分别转染RUNX2 siRNA及RUNX2过表达质粒,qRT-PCR、Western blot检测RUNX2、MMP-3 mRNA及蛋白质表达水平;生物信息学软件预测MMP-3启动子上RUNX2潜在的结合位点,并采用ChIP-PCR与双荧光素酶报告系统进行体外验证;在MDA-MB-231及BT-549细胞中转染RUNX2过表达质粒及MMP-3 siRNA,Transwell实验观察RUNX2及MMP-3表达水平与乳腺癌细胞侵袭能力间关系。 结果：在乳腺癌组织中,MMP-3与RUNX2的mRNA水平呈正相关（r=0.304 2,P<0.000 1）;高表达RUNX2或高表达MMP-3乳腺癌患者的DMFS明显低于各自低表达患者（P=0.034、P=0.013）;在乳腺癌MDA-MB-231中,下调RUNX2表达后,MMP-3基因mRNA转录水平及蛋白质水平均明显降低,在MDA-MB-231及BT-549细胞中上调RUNX2表达可增加MMP-3 mRNA转录水平及蛋白质水平（均P<0.05）。生物信息学分析结果显示,MMP-3启动子序列中可能存在RUNX2结合位点（5''-ACCACA-3''）,ChIP-PCR与双荧光素酶报告系统实验进一步证实RUNX2可直接与MMP-3基因启动子区结合。RUNX2过表达后乳腺癌MDA-MB-231及BT-549细胞侵袭能力明显增强,该作用可以被同时下调MMP-3水平所取消（均P<0.05）。 结论：RUNX2可能通过调节MMP-3基因转录增强乳腺癌细胞侵袭能力,RUNX2与MMP-3高表达乳腺癌患者预后较差。RUNX2有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。     

基质金属蛋白酶9及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1在大鼠外伤性脑水肿中的表达及意义

目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.     

基质金属蛋白酶-7基因在胃癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶－７在胃癌组织和转移淋巴结中的表达及其与胃癌浸润转移和分期的关系。方法 用ＲＴ－ＰＣＲ半定量的方法检测ＭＭＰ－７基因ｍＲＮＡ在３０例癌组织及其相应正常粘膜和转移淋巴结中的表达。结果 本组２０例（２６／３０,８７％）胃癌组织和１２例（１２／１３,９２％）转移淋巴结中,ＭＭＰ－７基因相关（Ｐ〈０．０１）,与肿瘤浸润深度呈正相关（ｒ＝０．５２,Ｐ〈０．０１）。结论 ＭＭＰ－７基因     

基质金属蛋白酶-9和色素上皮衍生因子在胰腺癌侵袭转移中的作用

目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和色素上皮衍生因子(PEDF)基因表达在胰腺癌(PC)侵袭转移中的作用。方法 应用免疫组织化学法检测35例胰腺癌标本中癌细胞的MMP-9和PEDF的表达,统计分析两种分子标记物与胰腺癌细胞MMP-9和PEDF的表达。结果 胰腺癌组中MMP-9和PEDF表达率分别为71.4％和34.3％,MMP-9高表达率和PEDF低表达率与浸润范围、淋巴转移和远处转移呈正相关(P＜0.05)。MMP-9与PEDF表达呈负相关(P＜0.01)。结论 MMP-9在胰腺癌侵袭转移中起促进作用,PEDF可抑制肿瘤生长,PEDF低表达可能通过上调MMP-9的表达,从而促进胰腺癌的侵袭转移。     

基质金属蛋白酶在胃间质瘤中的表达及其临床意义

目的研究基质金属蛋白酶（MMP）在胃间质瘤（GST）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测44例GST组织中的MMP-2、MMP-9的表达情况,并分析其与GST临床病理之间的关系。结果GST组织中的MMP-2、MMP-9阳性率分别为84．1％、81．8％,MMP-2、MMP-9随着GST恶性程度增高,其表达出现递增趋势（P〈0．05）,与肿瘤良恶性、生长方式、肿瘤大小、肿瘤中心有无坏死亦有明显关系（P均〈0．05）。MMP-2与MMP-9在GST中的表达阳性率呈明显正相关关系（r=0．6523,P〈0．05）。MMP-2、MMP-9阳性表达者5年生存率显著低于阴性表达者（P均〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9在GST中的表达可以作为判断其性质、恶性程度、转移及预后的客观指标。     

电针预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质神经元pSTAT3蛋白表达的影响

目的 评价电针预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质神经元磷酸化信号转导及转录激活因子3(pSTAT3)蛋白表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠45只,体重280 ～ 320 g,采用随机数字表法,将其随机分为假手术组、局灶性脑缺血再灌注组和电针预处理组(n=15).局灶性脑缺血再灌注组采用线栓阻塞颈总动脉和颈外动脉24 h恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.电针预处理组电针刺激百会穴30 min,处理后24h时制备模型,再灌注24 h时进行神经行为学评分,随后处死大鼠取脑测定脑梗死体积,计算脑梗死体积百分比,采用免疫荧光染色和Westem blot法检测缺血半暗带皮质神经元pSTAT3蛋白的表达.结果 与假手术组比较,局灶性脑缺血再灌注组和电针预处理组神经行为学评分降低,脑梗死体积百分比增加,皮质神经元pSTAT3蛋白表达上调(P＜0.05);与局灶性脑缺血再灌注组比较,电针预处理组神经行为学评分升高,脑梗死体积百分比减少,皮质神经元pSTAT3蛋白表达上调(P＜0.05).结论 电针预处理通过上调皮质神经元pSTAT3蛋白的表达减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

胃癌组织中基质金属蛋白酶-2和胰岛素样生长因子-1蛋白表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)两种蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化方法检测436例胃癌组织和92例非肿瘤胃黏膜组织中MMP-2和IGF-1蛋白的表达情况,分析MMP-2和IGF-1与胃癌浸润、转移和预后之间的关系.结果 胃癌组织中MMP-2和IGF-1的高表达率分别为70.4%(307/436)和49.5%(216/436),明显高于非肿瘤胃黏膜组织中的3.3%(3/92,P<0.05)和5.4%(5/92,P<0.05),两种蛋白在胃癌组织中的表达水平均与肿瘤患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型、TNM分期、浸润深度、脉管侵犯、远处转移和淋巴结转移存在相关性(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达呈正相关(P<0.05);按TNM分期的单因素生存分析表明,MMP-2高表达与Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者的预后不良相关(P值均<0.05),IGF-1高表达与Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者的预后不良有关(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1的高表达均为胃癌的独立预后因素.结论 MMP-2和IGF-1参与了胃癌的侵袭、转移过程,同时检测MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达有助于判断胃癌患者预后.     

STAT3信号通路在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠60只,体重240～260 g,3月龄,采用随机数字表法,将其分为5组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、溶媒组(V组)、二氮嗪后处理组(D组)、STAT3信号通路阻断剂Stattic组(St组).采用阻断冠状动脉前降支30 min,再灌注120min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.V组和D组分别于再灌注即刻经股静脉注射0.4％ DMSO和7 mg/kg的二氮嗪(溶于1ml 0.4％DMSO),St组于再灌注前10 min经股静脉注射Stattic,其余处理同D组.采用TTC染色法检测心肌梗死体积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平;RT-PCR法检测心肌组织STAT3 mRNA表达;Western blot法检测心肌组织STAT3蛋白磷酸化水平.结果 与S组比较,I/R组心肌梗死体积和心肌细胞凋亡指数增加,STAT3的mRNA表达和蛋白磷酸化水平降低(P＜0.05);与I/R组比较,D组心肌梗死体积和心肌细胞凋亡指数减小,STAT3的mRNA表达和蛋白磷酸化水平升高(P＜0.05),V组和St组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);与D组比较,St组心肌梗死体积和心肌细胞凋亡指数增加,STAT3的mRNA表达和蛋白磷酸化水平降低(P＜0.05).结论 STAT3信号通路参与了二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.     

IL-6/STAT3信号通路在脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达上调中的作用

目的 探讨白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3(IL-6/STAT3),信号通路在脓毒症大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)表达上调中的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠90只,10～14周龄;体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=30):假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)和抗IL-6单克隆抗体组(IL-6组).采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症模型.IL-6组于术前1h时腹腔注射抗IL-6单克隆抗体0.5 mg/kg,S组和CLP组给予等容量生理盐水.于术后6、12、24、48、72 h时分别处死大鼠6只,取肺组织,分别采用酶联免疫吸附法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测肺组织HMGB1含量和HMGB1 mRNA表达;采用凝胶阻滞电泳分析技术检测肺组织STAT3 DNA结合活性.结果 与S组比较,CLP组和IL-6组肺组织HMGB1含量和HMGB1 mRNA表达、STAT3DNA结合活性升高(P＜0.05);与CLP组比较,IL-6组肺组织HMGB1含量和HMGB1 mRNA表达、STAT3 DNA结合活性降低(P＜0.05).结论 IL-6/STAT3信号通路参与了脓毒症大鼠肺组织HMGB1表达上调.     

信号素3A和基质金属蛋白酶-14在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测非小细胞肺癌组织中信号素3A(Semaphorin3A和基质金属蛋白酶-14(MMP-14)的表达关系,探讨联合检测Semaphorin3A及MMP-14对预后的判断价值.方法 94例非小细胞肺癌术后留取的蜡块及临床资料作为观察组,选择80例正常肺组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测二组中Semaphorin3A和MMP-14的表达,分析肿瘤中Semaphorin3A及MMP-14的关系.结果 观察组中Semaphorin3A蛋白表达的阳性率明显低于对照组,观察组中MMP-14表达的阳性率明显高于对照组.观察组中Semaphorin3A及MMP-14表达的阳性率均与肿瘤的胸膜侵犯、淋巴结转移、淋巴结转移个数、分化程度、脉管浸润及PCNA的表达密切相关;Semaphorin3A蛋白的表达与肿瘤的最大直径密切相关;Semaphorin3A及MMP-14的表达具有负相关性,生存分析显示Semaphorin3A及MMP-14的表达与预后相关.结论 非小细胞肺癌组织中Semaphorin3A低表达、MMP-14高表达时促进肿瘤的发生和进展,二者可能具有负向协同作用,术后联合检测Semaphorin3A及MMP-14的表达对判断预后有一定价值.     

基质金属蛋白酶在肾移植相关损伤中的表达及作用

基质金属蛋白酶（MMP）是一大类蛋白酶,可切割或重塑细胞外基质（ECM）和细胞表面蛋白。MMP的活性受到多种细胞因子的调节,包括金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）、信号转导分子和细胞黏附分子等。最新的研究表明,MMP在许多急性和慢性肾病的病理生理过程中都有作用。本文就MMP的分类、在肾脏中的表达与分布及其在肾移植相关损伤中的作用作一综述。     

原发性肾癌mdr－1基因产物的表达及临床意义

为探讨肾癌的耐药规律，我们应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究了３４例原发性肾癌，２０例正常肾组织多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ＧＰ）的表达情况。结果表明：１００％的正常肾组织有Ｐ－ＧＰ的表达，以肾近曲小管的表达最强，远曲小管次之。８５．３％的肾癌组织有Ｐ－ＧＰ的表达。Ｒｉｄｉｔ统计学检验显示Ｐ－ＧＰ的表达与肾癌的组织分级、病理分期无关。研究显示：肾小管是Ｐ－ＧＰ高表达的组织，因此起源于肾小管的肾细胞癌表现高耐药性。消除Ｐ－ＧＰ介导的多药耐药机制的影响是提高肾癌化疗效果的关键。     

miR-195-3p在肾癌中的表达及其临床意义研究

目的 研究miR-195-3p在肾癌与癌旁组织及肾癌细胞与正常细胞系中的表达差异,分析差异表达与患者临床病理特征间的关系,探究其临床意义. 方法 提取27例配对标本(组织及细胞系)的总RNA,经过逆转录、实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测标本中miR-195-3p标本中的表达量,统计分析miR-195-3p在不同组织、细胞系间的表达差异及其与临床病理特征间的相关性.通过转染上调和下调miR-195-3p,并进行细胞增殖实验(MTT),评估miR-195-3p对肾癌细胞增殖的影响. 结果 miR-195-3p在肾癌组织(18例,66.67％)及肾癌细胞系中的表达较癌旁组织及正常细胞系明显上调(P＜0.05),miR-195-3p在肾癌中的表达量与患者的年龄、性别、癌组织类型、TNM分期、AJCC分期无明显相关性(P＞0.05).miR-195-3p在肾癌细胞系(ACHN、786-O)表达上调后促进肾癌细胞增殖,表达下调后抑制肾癌细胞增殖. 结论 miR-195-3p在肾癌组织中明显升高,并且促进肾癌细胞增殖,提示其可能与肾癌的发生发展有一定关系.