组蛋白去乙酰基转移酶SIRT3与心血管疾病关系的研究进展

Sirtuins蛋白是一组具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶,在调控细胞应激、代谢、生长、衰老和凋亡等方面发挥着重要作用。目前已发现,哺乳动物Sirtuin家族有7个成员,其中SIRT3是Sirtuins家族中唯一被证实在长寿人群中高表达的去乙酰基转移酶。SIRT3广泛参与线粒体内蛋白质的翻译后去乙酰化修饰、氧化磷酸化和ATP的合成。新近研究显示,SIRT3在心血管疾病的防治中可能也发挥着重要作用。本文综述了SIRT3研究的最新进展,并着重探讨了SIRT3与心血管疾病的发展及其治疗的潜在方向。     

SIRT1去乙酰化酶在热量限制法中的作用机制

在延缓衰老的研究中,热量限制是目前唯一经过科学实验证实有效的方法,研究显示长寿基因SIRT1去乙酰化酶在此过程中发挥了重要的作用.SIRT1通过将P53、FOXO3a和Ku70等蛋白去乙酰化而抑制细胞凋亡,通过作用于PGC-1α和PPAR-γ等蛋白来调节糖代谢和脂肪代谢.本文就热量限制法延缓衰老中SIRT1的作用机制进行了综述.     

沉默信息调节因子3在心血管疾病中的作用

心血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,其种类繁多,病因复杂,寻找新的有效治疗靶点一直是心血管疾病的研究热点。沉默信息调节因子(SIRT)3是SIRT家族中主要的线粒体去乙酰化酶,SIRT3通过调节线粒体中各种代谢酶的去乙酰化程度影响其活性,涉及心血管系统主要线粒体代谢过程。该文就SIRT3在心血管疾病中的作用作简要阐述。     

SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病发生发展中的作用机制研究进展

SIRT家族（SIRT1-7）是一组烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的组蛋白去乙酰酶,可通过不同的途径及机制参与炎症、代谢、氧化应激及细胞凋亡等许多生物过程,被认为是心血管疾病的潜在治疗靶点。铁死亡是近年来发现的一种新的细胞死亡类型,其与多种心血管疾病的病理生理过程密切相关。SIRT家族可以通过影响氧化还原平衡、铁代谢及脂质代谢等途径参与铁死亡的发生,同时在铁死亡介导的心肌损伤、心力衰竭、心房颤动、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。深入研究SIRT家族在铁死亡介导心血管疾病中的作用机制,可为心血管疾病靶向药物的研发提供新的思路。     

SIRT1与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生与癌基因的过表达或者抑癌基因的低表达密切相关.Ⅲ型组蛋白脱乙酰酶SIRT1的基因表达和脱乙酰酶活性在肿瘤细胞中均发生上调,由此推测这些也许导致了肿瘤的发生.SIRT1也能够引起肿瘤抑制因子的脱乙酰化从而促进肿瘤发生.在肿瘤的发生、发展、各种特性维持中,SIRT1因其能够促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、衰老等活性很可能扮演着重要角色.然而,另一方面,SIRT1也能够脱乙酰化肿瘤促进因子而起到抑制肿瘤作用.SIRT1在肿瘤的发生过程中扮演的角色存在争议.因此,对SIRT1进行进一步研究就显得尤为重要,而其作为肿瘤治疗靶点的可能性使得研究更具临床意义.     

FoxO1转录因子及其与心血管疾病的研究进展

FoxO1转录因子是FoxO家族中起主要作用的成员，由FKHR基因编码，参与调节代谢、氧化应激反应、免疫稳态、细胞周期、细胞凋亡等过程，与心血管疾病的病理生理过程密切相关。翻译后修饰如磷酸化、乙酰化、泛素化等可以调节FoxO1的活性。本文将简要对FoxO1的基本结构和功能、活性的调节及其在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化相关性

SIRT1是哺乳动物Sirtuins蛋白家族中的一类去乙酰化酶,通过去乙酰化作用在细胞寿命调节等多个方面起着很重要的生理作用,并在代谢性疾病、肿瘤等多种疾病的发生过程中起到重要作用。近年来研究提示,SIRT1与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。SIRT1与组织器官纤维化病变之间的关系亦有很多研究,可能与转化生长因子(transforming growth factor,TGF)βSmad信号通路相关。本文旨在对近年来关于SIRT1及其与自身免疫性疾病和纤维化等相关研究做一综述。     

SIRT1功能的研究进展

SIRT1(si1ent mating-type information regulation 2 homologue 1)是Sirtuins去乙酰化酶家族中的一员,是酵母沉默信息调节因子Sir2(silence information regulator)的同源物.它参与了众多基因转录、能量代谢以及细胞衰老过程的调节...     

基于SIRT1/FOXO1通路探讨茶多酚对急性胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用

目的:基于SIRT1/FOXO1通路探讨茶多酚(TP)对急性胰腺炎(AP)肺损伤大鼠的保护作用。方法:选取60只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、TP(100 mg/kg)组、SIRT1抑制剂尼克酰胺(NA组,100 mg/kg)组、TP+尼克酰胺组(TP+NA组,TP、NA均为100 mg/kg),每组12只。采用逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠(1 m L/kg)建立AP肺损伤大鼠模型,给药5 d后处死大鼠,测量腹水量,肺组织干、湿质量,计算干湿重比值(W/D)。苏木精-伊红染色(HE)观察各组大鼠肺组织病理情况,进行Holfbauer评分。采用全自动血气分析仪检测血氧分压(Pa O2)、二氧化碳分压(Pa CO2)、氧合指数(OI)等指标。用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及淀粉酶水平,蛋白免疫印迹法检测SIRT1、FOXO1及acely-FOXO1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达显著升高,Pa O2、OI及SIRT1蛋白表达显著降低(均P 0. 05)。与模型组比较,TP组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达降低,Pa O2、OI及SIRT1蛋白表达升高(均P 0. 05),而NA组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达升高,Pa O2、OI、SIRT1蛋白表达降低(均P 0. 05)。与TP+NA组比较,NA组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达升高,Pa O2、OI、SIRT1蛋白表达降低(均P 0. 05),而TP组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达降低,Pa O2、OI、SIRT1蛋白表达升高(均P 0. 05)。各组大鼠FOXO1蛋白表达差异无统计学意义(P0. 05)。结论:TP可能通过上调SIRT1/FOXO1信号,改善AP肺损伤大鼠的肺组织损伤。     

HIF-1α在缺血性心血管疾病中作用的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一种由α亚基和β亚基组成的异源二聚体,其中HIF-1α是调节亚基。HIF-1特别是HIF-1α在缺血性心血管疾病中的作用越来越受到人们的重视,本文就HIF-1α相关的研究进展综述。     

泛素-蛋白酶体通路在心血管疾病中作用的研究进展

泛素蛋白酶体通路(UPS)除了介导细胞内蛋白质的降解外,还在细胞周期、基因转录及表达、信号转导、凋亡、抗原提呈和炎症等方面发挥重要的作用。近年来的研究发现,该通路还在心肌病、心力衰竭、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、血管的再狭窄等心血管疾病方面,起着重要的病理生理作用。本文就近期UPS在心血管疾病方面的进展进行综述如下。     

水飞蓟素保护肾小球内皮细胞氧化损伤的效应与SIRT1及腺苷酸活化蛋白激酶α的作用机制

目的研究水飞蓟素对肾小球内皮细胞氧化损伤的保护作用及SIRT1和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α在其中的作用机制。方法使用1×10~5nmol/L H_2O_2处理肾小球内皮细胞,构建氧化应激细胞模型。MTT实验法检测水飞蓟素对氧化应激造成的肾小球内皮细胞损伤的影响。实时定量RT-PCR法测定水飞蓟素对氧化应激损伤的肾小球内皮细胞SIRT1和AMPKαmRNA水平的影响。Western印迹法测定水飞蓟素对氧化应激损伤的肾小球内皮细胞SIRT1,AMPK和AMPKα磷酸化蛋白水平的影响。结果 1×10~5nmol/L H_2O_2处理肾小球内皮细胞后,细胞存活率显著降低,而1μg/ml和5μg/ml的水飞蓟素处理可以显著提高细胞存活率。实时定量RT-PCR结果显示,5μg/ml的水飞蓟素处理显著提高了肾小球内皮细胞SIRT1 mRNA水平,而对AMPKαmRNA水平无显著影响。Western印迹结果显示,H_2O_2处理后,细胞的SIRT1蛋白水平和AMPKα磷酸化蛋白水平未出现显著变化,但AMPKα蛋白水平显著降低。1μg/ml和5μg/ml的水飞蓟素处理显著提高了细胞SIRT1蛋白水平和AMPKα磷酸化蛋白水平;H_2O_2处理后细胞的AMPKα蛋白水平显著降低,而1μg/ml和5μg/ml的水飞蓟素处理显著提高了AMPKα蛋白水平,和对照组无显著差异。结论水飞蓟素可能通过调节细胞内SIRT1及AMPKα蛋白的表达及AMPKα磷酸化发挥抗氧化损伤作用而保护肾小球内皮细胞。     

血管过氧化物酶1介导的氧化应激在心血管疾病中的研究进展

血管过氧化物酶1(VPO1)是心血管系统新近发现的血红素过氧化物酶超家族成员,可催化NADPH氧化酶(NOX)来源的过氧化氢(H₂O₂)生成次氯酸(HClO),进而加重氧化应激,在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死和肺动脉高压等多种心血管疾病的发生发展过程中具有重要作用。本文主要就VPO1介导的氧化应激在心血管疾病中的作用及潜在机制进行综述。     

基于SIRT1信号通路的祛瘀通络原则治疗心肌缺血细胞凋亡的研究进展

<正>心肌缺血是急性心肌梗死、心绞痛或缺血性心力衰竭导致死亡和残疾的主要原因[1]。长时间心肌缺血会导致心肌不可逆性损伤,早期再灌注治疗可有效恢复血液再灌注[2]。但目前已形成的共识是,再灌注本身亦会导致心肌细胞进一步损伤,并由此导致以左心室扩大及收缩功能下降为特征的心脏重构[3]及出现心律失常、心肌顿抑、微血管阻塞和心肌坏死等临床表现。心肌缺血的主要治疗干预手段包括溶栓治疗或直接经皮冠状动脉介入治疗,其目的是减少心肌梗死范围并改善临床症状。     

慢性阻塞性肺疾病患者SIRT1表达与氧化应激的相关性研究

目的检测慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者外周血单个核细胞(PBMC)中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT-1)蛋白表达和血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,探讨SIRT-1和氧化应激的相关性。方法选择慢阻肺患者30例,分为慢阻肺低风险组和慢阻肺高风险组,每组各15例,并与20名健康非吸烟者(对照组)做比较。采用Western blot法检测3组研究对象PBMC中SIRT-1蛋白表达,同时测定血清MDA、SOD水平,分析SIRT-1蛋白表达和氧化应激相关性。结果与对照组相比,慢阻肺组患者PBMC中SIRT1蛋白表达显著降低;与慢阻肺低风险组相比,慢阻肺高风险组SIRT1蛋白表达进一步降低(P均0.05);慢阻肺血清MDA升高,SOD降低,在慢阻肺高风险组尤为明显(P均0.05);Pearson直线相关法分析SIRT-1蛋白表达水平与血清MDA呈显著负相关(r=-0.687,P0.05),与SOD呈正相关(r=0.471,P0.05)。结论慢阻肺患者PBMC中SIRT1蛋白表达显著降低,与氧化应激密切相关,提示SIRT1在慢阻肺发病过程中具有重要作用。     

SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展

SIRT1是高度保守的去乙酰化酶家族成员,是酵母沉默信息调节因子Sir2的同源物。SIRT1具有组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶活性,通过其可逆的乙酰化—去乙酰化循环反应参与调节多种细胞功能,可参与抗凋亡、抗炎、抗氧化应激、调节能量代谢、调控细胞周期等过程。近年来,其在神经退行性疾病中的作用受到越来越广泛关注,本文就SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展作一综述。     

SIRT1高表达在NMDA诱导的兴奋性神经毒中的神经保护作用

目的 探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)高表达对NMDA诱导的兴奋性神经毒中的保护作用.方法 培养SH-SY5Y细胞,通过脂质体介导的方法将构建的SIRT1表达载体转入到细胞中,给予NMDA(500 μmol/L,2 h)建立兴奋性神经毒模型;Western Blot检测SIRT1的表达;CCK-8、乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞活力.结果 NMDA可以引起细胞活力下降,SIRT1高表达可以拮抗NMDA引起的毒性损伤作用.结论 SIRT1高表达能够在NMDA诱导的兴奋性神经毒中发挥保护作用.     

氧化应激与心血管疾病关系的研究进展

<正>交感神经系统激活、血管内皮功能异常、肾素-血管紧张素系统活性增高及某些细胞因子水平变化等参与心血管疾病的发生、发展。文献报道〔1,2〕,氧化应激(OS)参与心血管疾病发生、发展多种病理生理过程,引发动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压、心肌损伤等多种心血管疾病。1 OS OS是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子活性自由基(FR)产生过多,氧化系统和抗氧化系统失衡,大量