参苓白术散对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝组织超微结构及AMPKα磷酸化的影响

目的:观察参苓白术散对高脂饮食建立的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织超微结构和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα)磷酸化的影响。方法:选用SPF级SD大鼠32只,随机分为4组:正常组、模型组、参苓白术散30g/kg剂量组、参苓白术散10g/kg剂量组,每组8只。采用高脂饲料喂养大鼠16周建立NAFLD大鼠模型,各药物干预组大鼠分别灌服30g/kg和10g/kg参苓白术散进行干预,16周后取血和肝组织样本,全自动生化仪检测血清和肝匀浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;HE染色观察肝组织病理学变化;透射电镜观察肝细胞的超微结构改变;实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织AMPKαmRNA表达水平;Western blot法检测肝组织AMPKα蛋白及其磷酸化AMPKα蛋白(p AMPKα)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠病理证实肝组织脂质蓄积严重,肝组织匀浆和血清TG、TC含量显著升高,肝组织AMPKαmRNA和p AMPKα蛋白水平显著降低,与模型组比较,参苓白术散30g/kg和10g/kg剂量组大鼠肝组织脂质蓄积明显改善,肝组织匀浆和血清TG、TC含量显著降低,肝组织AMPKαmRNA及p AMPKα蛋白水平显著上调,其中参苓白术散30g/kg剂量组疗效更好;但各组大鼠总AMPKα蛋白水平差异无统计学意义。结论:参苓白术散能够改善16周高脂饮食诱导的NAFLD大鼠脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积,其作用机制可能与其激活AMPKαmRNA及其蛋白磷酸化水平有关。     

姜黄素防治大鼠高脂性脂肪肝的研究

目的研究姜黄素对大鼠实验性高脂性脂肪肝的防治作用。方法采用高脂乳剂制备大鼠高脂性脂肪肝模型,同时分别采用不同剂量的姜黄素(40、80、160 mg/kg)以及力平之(20 mg/kg)进行干预。实验4周后,计算肝脏系数,检测实验动物血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酸(ALT)的量,肝脏组织中TC、TG、FFA、MDA、SOD的变化,同时制备大鼠肝脏组织切片在光镜下观察其病理学变化。结果姜黄素(40、80 mg/kg)给药4周后,与模型组相比,肝脏系数非常显著降低(P0.01),其血清和肝脏匀浆液的TC、TG、FFA、MDA、AST、ALT等水平均有显著降低(P0.05、0.01),HDL-C、SOD水平显著升高(P0.05、0.01)。光镜和电镜观察表明,给予姜黄素(40、80 mg/kg)4周后大鼠的肝脂质变性明显减轻(P0.01)。结论姜黄素对大鼠高脂性脂肪肝具有较好的预防和治疗作用,其机制可能是通过调节血脂、降低脂肪(TG)在肝脏中的沉积以及清除氧自由基,抑制脂质过氧化产物的产生有关。     

四氢姜黄素固体分散体对D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠学习记忆障碍的作用研究

目的:观察不同剂量的四氢姜黄素(Tetrahydrocurcuminoids,THC)固体分散体对D-半乳糖(D-galactose)联合三氯化铝(AlCl_3)致小鼠实验性阿尔兹海默症(AD)模型的影响及对改善AD的作用机制。方法:采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝造成小鼠AD模型,给药组小鼠分别给予不同剂量的四氢姜黄素固体分散体(20 mg/kg、60 mg/kg、200 mg/kg,连续给药35天)。通过小鼠自主活动实验,观察四氢姜黄素对小鼠中枢神经系统的影响。通过Morris水迷宫观察小鼠学习记忆的改善作用。采用免疫组化法检测小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(Aβ)、BACE及PS-1含量的变化。结果:四氢姜黄素固体分散体对小鼠中枢神经系统无影响;水迷宫结果显示,四氢姜黄素固体分散体200 mg/kg能明显缩短小鼠潜伏期,减少运动总距离;四氢姜黄素固体分散体60 mg/kg组能明显缩短小鼠潜伏期。免疫组化显示,四氢姜黄素固体分散体200 mg/kg组可显著降低小鼠脑中的β淀粉样蛋白(Aβ)、PS-1的含量;四氢姜黄素固体分散体20 mg/kg、60 mg/kg组能明显降低小鼠脑中的Aβ与BACE的含量。结论:四氢姜黄素(THC)可改善D-半乳糖联合三氯化铝造模小鼠的学习记忆能力,其机制可能是通过下调BACE和PS-1的异常表达,减少Aβ的生成量。     

白子菜对胰岛素抵抗大鼠AMPK/Akt信号通路的影响

目的:观察白子菜对胰岛素抵抗大鼠血糖、血脂、AMPK和Akt信号通路的影响,探讨其干预胰岛素抵抗的分子机制。方法:采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,并随机分为模型组、二甲双胍(100 mg/kg)阳性对照组及白子菜高(8 g/kg)、低(4 g/kg)剂量组,另选取10只健康大鼠作为正常对照组。灌胃给药6 w,测定空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;采用RT-PCR检测肝脏组织AMPKα1、AMPKα2 mRNA表达;采用Western blot法检测肝脏组织AMPK、Akt蛋白表达。结果:与模型组比较,白子菜高剂量组大鼠FINS显著降低,白子菜高、低剂量组大鼠FBG、TC、TG、LDL-c显著降低,肝组织AMPKα1、AMPKα2 mRNA及AMPK、Akt蛋白表达显著升高(P0.05或P0.01)。结论:白子菜对大鼠胰岛素抵抗有显著的改善作用,其作用机制可能与上调肝组织AMPKα1、AMPKα2 mRNA和AMPK、Akt蛋白表达有关。     

姜黄素类化合物固体分散体对小鼠学习记忆障碍的作用研究

目的:观察不同种类姜黄素类化合物固体分散体对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型的影响,初步探索其作用机制。方法:采用东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型,灌胃给予双去甲氧基姜黄素(Bisdemethoxycurcumin,BDMC)、姜黄素(Curcumin,Cur)、去甲氧基姜黄素(Demethoxycurcumin,DMC)和四氢姜黄素(THC)的固体分散体(200mg/kg,连续给药35天),采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力;采用免疫组化法检测各组小鼠脑ChAT、AchE和Ach的含量;采用Elisa对海马SOD、MAD含量进行检测。结果:200mg/kg姜黄素类化合物固体分散体均可显著缩短小鼠潜伏时间,其中四氢姜黄素固体分散体效果最为显著,姜黄素类化合物固体分散体可显著升高小鼠脑中ChAT,降低AchE的含量;四氢姜黄素固体分散体能显著降低小鼠海马MDA浓度,400mg/kg四氢姜黄素固体分散体可显著升高海马SOD浓度。结论:姜黄素类化合物固体分散体对学习记忆障碍有改善作用,其作用机制可能是通过调节胆碱能神经递质系统。     

姜黄素固体分散体对高脂血症大鼠血脂代谢的影响

目的:考察姜黄素固体分散体对实验性高脂血症大鼠血脂代谢的影响.方法:以雄性SD大鼠为实验对象,高脂乳剂造模,同时灌胃给予姜黄素及其固体分散体混悬液,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,同时测定血清和肝匀浆中的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:与纯姜黄素比较,姜黄素固体分散体能显著地降低高脂模型大鼠血清TC、TG、LDL-C含量;升高血清HDL-C含量;提高血清及肝匀浆的SOD活性并降低其MDA含量,且呈量效关系.结论:姜黄素固体分散体对实验性高脂血症大鼠降脂及抗氧化作用明显,其效果优于纯姜黄素.     

熊果酸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用及机制

目的:研究熊果酸(Ursolic Acid,UA)对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用及其机制。方法:取120只大鼠随机分为正常对照组、模型组,熊果酸(10、20、40mg/kg)组和多烯磷脂酰胆碱(64mg/kg)组;采用高脂饲料喂养8周的方法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型;造模过程灌胃给药,每天1次。8周后,计算肝脏指数;测定血清中转氨酶(ALT、AST)、胆碱酯酶(CHE)含量以及血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和游离脂肪酸(FFA)水平;测定肝脏组织中TC和TG含量;ELISA法测定血清中炎症细胞因子(TNF-α、IL-6)水平;HE染色法观察肝脏组织结构形态学变化并行肝组织脂肪变性分级。结果:与模型组比较,熊果酸(20、40mg/kg)组大鼠肝脏指数显著降低,血清中ALT、AST、CHE含量和TC、TG、LDL-C、FFA水平显著降低,肝组织中TC和TG含量显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平显著降低;熊果酸40mg/kg组HDL-C含量显著升高;熊果酸治疗组大鼠肝脏组织病变以及肝细胞脂肪性病变、炎症病变均明显改善,以熊果酸40mg/kg组效果最为显著,熊果酸(20、40mg/kg)组脂肪性病变和炎症病变程度等级较模型组均显著降低。结论:熊果酸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织具有保护作用;作用机制可能与熊果酸能够有效调节血脂,降低炎症因子水平、抑制炎症反应有关。     

香榧提取物对高血脂大鼠模型的预防降血脂作用

目的:观察杉糖平预防给药对高血脂模型大鼠的降血脂作用。方法:采用喂食高脂饲料的方法建立大鼠高血脂模型,正常组及模型组灌胃0.5%CMC溶液,其余各组分别预防给药灌胃辛伐他汀15mg/kg和杉糖平高、中、低三个剂量(分别为3200mg/kg、1600mg/kg、800mg/kg),于第10天和第22天测定血清TC、TG、HDL-c,公式计算LDL-c=TC-(HDL-c TG/5)[7],称肝重和附睾脂肪重量并计算肝脏系数和体脂系数。结果:与模型组相比,杉糖平高、中剂量组(3200mg/kg、1600mg/kg)可显著降低血清TC、TG,但对HDL-c、LDL-c、肝重及肝脏系数、附睾脂肪重量及体脂系数均无明显影响。结论:预防给药杉糖平可显著降低模型大鼠的TC、TG,调节血脂。     

微粉化四氢姜黄素对自发性2型糖尿病db/db小鼠的作用研究

目的:观察微粉化四氢姜黄素(THC)对2型糖尿病动物模型db/db小鼠糖脂代谢及胰腺相关蛋白表达影响并探讨其可能的作用机制。方法:采用db/db 2型糖尿病小鼠模型,灌胃给予微粉化四氢姜黄素6周,观察小鼠一般情况、称量体重,测定血糖、血脂、胰岛素、肝脏脏器指数等相关指标;光镜下观察肝脏、胰腺组织HE染色病理形态变化;免疫组化法测定胰腺组织胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP-1)表达。结果:与模型组比较,给药第6周,微粉化四氢姜黄素100mg/kg、200mg/kg剂量组血糖、TG显著降低;微粉化四氢姜黄素100mg/kg剂量组肝脏指数明显降低,微粉化四氢姜黄素200mg/kg剂量组肝脏指数有降低趋势;微粉化四氢姜黄素100mg/kg剂量组血清胰岛素升高,微粉化四氢姜黄素100mg/kg、200mg/kg剂量组胰腺组织结构及分叶较清楚,胰岛结构紊乱程度及胰岛细胞数量增加、细胞显肥大均有所改善;肝脏组织结构紊乱程度减轻,肝细胞体积明显增大、胞浆显著疏松及空泡样变性均有改善;胰岛素阳性产物呈浅棕褐色或棕褐色,位于胰岛细胞胞浆内,排列较紧密,阳性产物染色显著增强;GLP-1阳性产物呈浅棕褐色或棕褐色,主要散在分布于胰岛周边细胞胞浆内,阳性产物染色细胞明显增多。结论:微粉化四氢姜黄素灌胃给药可改善db/db小鼠糖脂代谢异常,提高GLP-1含量,促进或者维持胰岛素分泌;其作用机制可能是微粉化四氢姜黄素能够提高GLP-1蛋白的表达,对保护胰岛B细胞有保护作用。     

复方紫苏子提取物对高脂血症模型大鼠血脂、肝脂及肝脏病变的影响

目的:探讨复方紫苏子提取物对高脂血症模型大鼠的血脂、肝脂、肝脏病变的影响。方法:采用高糖高脂饲料复合饮酒建立高脂血症模型大鼠。造模2周后,灌胃给予复方紫苏子提取物(524、262、131mg/kg),每日1次,连续6周。测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,并计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平及动脉粥样硬化指数(AI);COD-PAP法和GPO-PAP法分别测定大鼠肝TC和TG水平;观察肝脏形态学和病理学变化情况。结果:与模型对照组相比,复方紫苏子提取物524、262mg/kg组血清TC、TG、LDL-c水平和AI明显降低,131mg/kg组血清TG水平和AI明显降低;524mg/kg组血清ALT和AST活性明显降低,262mg/kg组血清AST活性明显降低;524mg/kg组肝系数、TC、TG水平明显降低,262mg/kg组肝TC和TG水平明显降低;各给药组肝组织脂肪变性和炎症均有不同程度的改善。结论:复方紫苏子提取物可有效调节高脂血症大鼠的血脂及肝脂水平,改善肝脏病变情况。