五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响

目的明确五味温通除痹胶囊(桂枝、茯苓、淫羊藿,等)对佐剂性关节炎大鼠自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响,探讨其防治类风湿关节炎的可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、五味温通除痹胶囊(0.80、1.60、3.20 g/kg)组、阳性药雷公藤多苷片(40 mg/kg)组,每组10只。除正常组外,采用弗氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型。致炎后第12天灌胃给药,连续12 d。实验结束后,取非致炎侧踝关节,HE染色观察病理学改变,实时定量荧光PCR测定滑膜组织中Beclin-1、LC3-ⅡmRNA的表达,免疫荧光组织化学染色和Western blot法检测滑膜组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果与模型组相比,五味温通除痹胶囊(1.60、3.20 g/kg)不仅可减轻佐剂性关节炎大鼠关节病理损伤程度,还可显著升高Beclin-1、LC3-ⅡmRNA和蛋白的表达水平。结论五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与促进细胞自噬,减少滑膜细胞的过度增殖,从而减轻关节软骨损伤有关。     

黄芩清热除痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β和IL-6的影响

目的 研究黄芩清热除痹胶囊对佐剂性关节炎(AA)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法 建立AA大鼠模型,于模型复制第12天开始给予不同剂量的黄芩清热除痹胶囊(51.2,25.6,12.8 g·kg-1),连续12 d,观察黄芩清热除痹胶囊对AA大鼠的继发性足肿胀和血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量的影响。结果 与正常对照组比较,模型组足跖肿胀度及血清IL-1β、IL-6的含量明显增加(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01);与模型组比较,黄芩清热除痹胶囊各组足跖肿胀度明显减小,IL-1β、IL-6含量明显降低(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01),其中以高、中剂量组效果较好(P ＜ 0.01),与雷公藤多苷片组比较,差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论 黄芩清热除痹胶囊能抑制AA大鼠继发性足肿胀,其作用与降低AA大鼠血清IL-1β、IL-6含量有关。     

二仙除痹汤对大鼠胶原诱导型关节炎的影响

目的探讨二仙除痹汤对大鼠胶原诱导型关节炎（CIA）的作用及机制。方法取健康Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组及二仙除痹汤低、高剂量组,除正常组外其余各组建立大鼠CIA模型。二仙除痹汤低、高剂量组于造模后第7日起分别给予二仙除痹汤8、16 g/kg灌胃,每日1次,连续4周。评估发病率及临床积分,观察关节组织病理形态和放射学改变,检测关节组织匀浆上清和血清中促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α以及血清炎症介质前列腺素（PG）E2的含量变化。结果模型组大鼠CIA发病率100%,关节炎最高临床积分8.2,踝关节出现明显的炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨和骨破坏等组织病理学变化以及关节间隙狭窄或增宽、关节面虫蚀样破坏等影像学改变,关节和血清中IL-1β、TNF-α、IL-6以及血清PGE2含量明显升高。与模型组相比,二仙除痹汤低、高剂量组可显著降低关节炎的发病率（分别为60%、40%）、临床积分（分别为5.7、3.8）和改善关节组织病理学改变,二仙除痹汤高剂量组还能明显抑制骨破坏程度,降低关节和血清中IL-1β、TNF-α、IL-6及PGE2的含量,二仙除痹汤低剂量组的亦显著抑制血清中IL-1β、IL-6以及关节中IL-6的含量。结论二仙除痹汤能控制大鼠CIA病情的发生发展,其机制可能与对系统和关节局部促炎细胞因子和炎症介质的有效抑制有关。     

威灵仙总皂苷对佐剂性关节炎(AA)大鼠IL-6、IL-10及滑膜中p-JAK2、p-STAT3表达的影响

目的:研究威灵仙总皂苷(TSC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及滑膜组织中磷酸化Janus激酶2(phospho-JAK2,p-JAK2)、磷酸化信号转导子和转录激活子3(phospho-STAT3,p-STAT3)蛋白表达的影响。方法:雄性大鼠60只随机分为6组,除正常组外,采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型。致炎第12天后灌胃给予相应药物,每天1次,连续16天,观察药物对AA大鼠体重影响;对AA大鼠进行关节指数评分;HE染色固定部位踝关节进行病理学观察;酶联免疫吸附实验(ELISA)法测血清中IL-6、IL-10的含量;免疫组化测滑膜组织中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果:与模型组相比,威灵仙总皂苷(50、100、200mg/kg)组均可抑制AA大鼠足肿胀,减轻踝关节病理损伤,其中威灵仙总皂苷(100、200mg/kg)组治疗结果具有统计学意义;威灵仙总皂苷(100、200mg/kg)可有效抑制血清中IL-6及提高IL-10的含量;威灵仙总皂苷(50、100、200mg/kg)给药干预后均可抑制p-JAK2、p-STAT3蛋白的阳性表达。结论:威灵仙总皂苷对AA大鼠具有较好的治疗效果,其机制可能与抑制IL-6和提高IL-10的含量,抑制p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达,从而调控JAK2/STAT3通路有关。     

舒筋活络胶囊对佐剂关节炎大鼠的作用及部分机制研究

目的：观察舒筋活络胶囊对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis AA）大鼠的作用,并探讨其作用机制。方法：设正常对照组、模型对照组、阳性对照组（正清风痛宁40mg/kg）、舒筋活络胶囊3.32g/kg、1.66 g/kg、0.83g/kg组,除正常对照组外,其余各组用弗氏完全佐剂造模,于致炎前3天灌胃给药,观察药物对AA大鼠原发性和继发性足肿胀、体重变化的影响;采用硝酸还原法测各组血清中NO含量;放射免疫法测各组滑膜组织中TNF-α、PGE2含量。结果：舒筋活络胶囊对AA大鼠原发性和继发性关节肿胀均有显著抑制作用;舒筋活络胶囊3.32g/kg组在第21天左右对AA大鼠体重有明显增加作用;同时其3.32g/kg组对AA模型大鼠血清中升高的NO含量表现出显著的抑制作用;显著抑制AA模型大鼠滑膜组织中TNF-α、PGE2含量。结论：舒筋活络胶囊对佐剂性关节炎模型大鼠的原发性炎症及继发性关节炎有显著的抑制作用,此作用可能与减少AA大鼠血清NO含量,降低滑膜组织中TNF-α、PGE2含量有关。     

蠲痹胶囊醇提工艺对大鼠骨性关节炎模型的影响

目的比较醇提工艺和水煎工艺生产的蠲痹胶囊(熟地黄、肉苁蓉、骨碎补等)防治大鼠膝骨性关节炎的差异。方法 90只SD大鼠,除空白组10只外,其余采用4%木瓜蛋白酶制备膝骨性关节炎模型,随机分为模型组,壮骨关节丸组,水煎工艺和醇提工艺蠲痹胶囊的低、中、高剂量组。给药30 d后,各组大鼠称重,检测血清及关节腔液中环氧化酶-2(COX-2)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)水平;病理学检查取各组胫骨平台关节软骨,分别进行HE、AB-PAS染色及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)免疫组化染色,观察各组关节软骨形态及炎性因子表达。结果醇提工艺蠲痹胶囊比水煎工艺更能显著降低膝骨性关节炎和大鼠血清及关节液中COX-2、NO、i NOS及TNF-α、IL-1β含有量,延缓软骨降解。结论蠲痹胶囊醇提工艺取代水煎工艺是合理的。     

痹祺胶囊对实验性骨关节炎大鼠NO、HYP的影响

[目的]观察痹祺胶囊对实验性大鼠膝骨关节炎(OA)一氧化氮(NO)、羟脯氨酸(HYP)的影响。[方法]选Wistar大鼠,木瓜蛋白酶膝关节注射造模,痹祺胶囊灌胃治疗8周,测定血清NO、HYP和尿HYP的含量。[结果]模型组造模后第1天尿HYP明显升高[(17.07±4.10)mg/L],第15天[(9.92±3.09)mg/L]和第64天[(13.77±1.32)mg/L]与正常组无明显差异。模型组大鼠血清NO含量明显升高(22.64μmol/L);痹祺胶囊高、中治疗组能明显降低大鼠血清NO含量(18.24μmol/L和19.14μmol/L)。[结论]痹祺胶囊具有降低OA大鼠血清NO的含量,减轻由NO介导的对关节软骨的损伤作用。     

金天格胶囊对骨关节炎大鼠MMP-3和TIMP-1的影响

目的:观察金天格胶囊对骨关节炎大鼠血清、关节液、关节软骨中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制酶-1(TIMP-1)的影响.方法:选取成年雄性SD大鼠,随机分成假手术组、模型组、阳性药组(仙灵骨葆组)、金天格胶囊大剂量组、金天格胶囊中剂量组、金天格胶囊小剂量组.除假手术组外大鼠双侧膝关节腔内注射木瓜蛋白酶20μL,而假手术组注射同等生理盐水.造模2周后连续灌胃给药4周;末次灌胃后次日处死动物,时关节软骨、关节液及血清中MMP-3、TIMP-1的含量进行检测.结果:金天格胶囊大剂量组、金天格胶囊中剂量组、金天格胶囊小剂量组均能明显降低关节液、关节软骨中MMP-3含量,升高关节软骨中TIMP-1含量,降低关节液、关节软骨中MMP-3/IMP-1的比值(P＜0.01或P＜0.05),对血清MMP-3、TIMP-1含量及MMP-3/TIMP-1比值无明显影响(P＞0.05).结论:金天格胶囊保护关节软骨的作用可能是通过提高关节软骨中TIMP-1的活性,降低关节液中MMP-3的活性,使关节软骨MMP-3/TIMP-1的比值减小,从而抑制MMP-3对关节软骨基质蛋白多糖的裂解活性,进而起到保护关节软骨的作用.     

蒙药五味风湿胶囊对佐剂性关节炎的作用及机制研究

目的:观察蒙药五味风湿胶囊对佐剂性关节炎的作用及其免疫调节机制.方法:取Wistar大鼠,分成正常组、佐剂性关节炎(AA)模型组、五味风湿胶囊低剂量组(0.2g.kg-1.d-1)、中剂量组(0.4g· kg-1.d-1)、高剂量组(0.8 g.kg-1.d-1)及忠伦-5汤组(原剂型1.68 g·kg-1·d-1),测定各组大鼠关节肿胀程度,关节组织白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素(PGE2)及一氧化氮(NO)水平,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平.通过细胞培养,考察药物对AA大鼠脾细胞增殖能力的影响,探讨该药干预下从大鼠腹腔巨噬细胞培养液对C57BL/6J小鼠胸腺细胞增殖能力的影响.结果:五味风湿胶囊可抑制AA大鼠关节组织IL-1β,TNF-α,PGE2,NO水平;提高血清SOD活性,但MDA未见显著变化;可抑制AA大鼠脾细胞增殖能力;抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞培养液对C57BL/6J小鼠胸腺细胞增殖能力的影响.结论:五味风湿胶囊具有良好的抗佐剂性关节炎作用.其作用机制可能与抑制相关细胞因子,调节相关酶的活性及免疫器官细胞增殖等有关.