Effect of high or low frequency electroacupuncture on the cellular activity of catecholaminergic neurons in the brain stem

Although the opioid system plays a pivotal role in the analgesic effect of electroacupuncture (EA), it has been suggested that other peptidergic systems also may be involved in the therapeutic effect of EA. Among several peptides for EA-induced analgesia, catecholamine (CA) is associated with the descending pain inhibitory system. We evaluated whether the different frequencies of EA modified the cellular activity of central CA synthesizing neurons using double labeling immunohistochemistry between Fos-like immunoreactive (FLI) neurons and dopamine-beta-hydroxylase (DBH)/tyrosine hydroxylase (TH)-positive neurons. We observed that different frequencies of EA increased the number of FLI neurons in catecholaminergic neurons, such as the dorsal raphe (DR), hypothalamic arcuate nucleus (Arc), locus coeruleus (LC), A5 noradrenaline cells (A5), and A7 noradrenaline cells (A7). In addition, different frequencies of EA significantly increased the ratio of colocalization between FLI neurons and TH positive neurons in DR, LC and Arc. Only low frequency EA increased the neuronal activity in Arc. The ratio of double labeling between FLI and DBH positive neurons was also elevated at both LC and A5. These data demonstrate that different frequencies of EA increase the cellular activity of central CA synthesizing neurons, suggesting that the CA system plays an important role in EA-induced analgesia.     

电针对大鼠针刺穴位、穴旁和炎性痛病灶皮下肥大细胞数量的影响

目的 :探讨电针的消炎镇痛作用及其机制。方法 :在大鼠一侧足背皮下制备炎性痛病灶 ,应用痛行为学及组织化学方法 ,观察电针对炎性痛大鼠的消炎镇痛作用及穴位药物、机械阻滞对电针效应的影响。结果 :1 .电针能显著抑制福尔马林导致的痛行为反应 ,并能减轻足背的炎性水肿 ;2 .电针穴位皮下肥大细胞数显著高于炎症组 ,而其病灶肥大细胞数显著低于炎症组 (P <0 0 1 ) ;3 .穴位药物、机械阻滞对电针效应具有一定的阻滞作用。结论 :肥大细胞可能参与了福尔马林所致的炎性痛反应过程 ,循经电针具有良好的消炎镇痛作用     

针灸与先天性免疫

针灸作为一种调节人体功能的手段,除了作用于神经系统之外,很多研究结果显示:针灸也作用于免疫系统,尤其是先天免疫系统。先天性免疫系统由细胞因子、补体和产生细胞因子的免疫细胞组成,其核心是由细胞因子形成的相互作用的复杂网络。免疫细胞通过细胞因子的相互促进和抑制,从而达到调节炎性反应/抗炎、疼痛/抑制疼痛、细胞繁殖/细胞凋亡等多种目的。另外,先天免疫与神经系统相互依存,相互作用,不同细胞因子对外周神经和中枢神经的许多疾病过程起着诱导或治疗的作用;同样,神经系统则通过迷走神经、下丘脑-垂体-肾上腺轴对不同的免疫细胞所产生的细胞因子功能起着抑制或促进作用。针灸对细胞因子的影响已有不少报道,它们为针灸对先天免疫功能的调节提供了一些证据。为了进一步了解针灸是如何调节免疫功能的,本文提出一个细胞因子的系统检测方法。此法选取炎性反应/抗炎、生长因子和金属蛋白酶等有代表性的细胞因子,系统地评价针灸的作用,为探索针灸的免疫机制提供一个较全面的实验基础。     

电针对佐剂性关节炎大鼠脾细胞IL-1和IL-2活性的影响

近年来 ,随着神经内分泌免疫调节及分子生物学领域研究的深入 ,许多学者发现免疫细胞产生的细胞因子白细胞介素 1 ( IL- 1 )和白细胞介素 2 ( IL- 2 )参与内源性阿片肽的调制过程 ,其是否参与电针 ( EA)的镇痛过程 ,还很少见报道。为了进一步探讨 EA的镇痛机制 ,本研究试图以佐剂性关节炎 ( AA)大鼠为炎症痛模型 ,以痛阈、脾细胞中细胞因子 IL - 1和 IL- 2的活性为检测指标 ,观察细胞因子 IL- 1和 IL- 2在 EA对炎症痛镇痛中的作用。材料与方法1 .动物分组及处理选用健康 SD成年大鼠 32只 ,体重 ( 2 0 0± 2 0 ) g,雌雄各半 ,由四川…     

外周应用密胆碱对针刺调节免疫反应的影响

前文研究提示外周交感神经在电针调节免疫反应中起着重要作用[4]。本研究的目的在于探讨副交感神经在其中所起的作用。实验用绵羊红细胞予先四天免疫小鼠，电针前3小时分别给小鼠腹腔注射生理盐水或密胆碱，发现盐水对照组小鼠电针后脾淋巴细胞转化率、IL－2含量及胸腺细胞数均显著增加（P＜0．01、＜0．001、＜0．05），而其他免疫指标未见明显变化。应用密胆碱阻断外周ACh生物合成后，小鼠脾淋巴细胞转化率及IL－2含量显著降低（P＜0．05、＜0．001），其他指标也无明显变化。若用密胆碱后再给予电针刺激，则小鼠脾淋巴细胞转化率及IL－2含量与单独HC－3组比较也未见明显变化。但值得注意的是药物电针组小鼠的其他多种免疫指标如脾重量、脾指数、脾细胞数、脾溶菌酶、胸腺重量、胸腺指数、胸腺溶菌酶等均呈下降或减少，并显著低于盐水对照组水平。以上结果说明：针刺兴奋副交感神经通过释放ACh递质对免疫反应有一定的促进作用。     

电针“足三里”穴对大鼠迷走神经放电的影响

目的:观察电针大鼠双侧“足三里”穴对迷走神经放电的影响。方法:将30只健康成年SD雄性大鼠(200~240 g)随机分为对照组、足三里组(电针双侧“足三里”穴)和非经非穴组(电针非经非穴,即“足三里”穴外侧旁开5 mm处),每组10只。足三里组及非经非穴组大鼠以3 Hz脉冲电流持续进行电针刺激30 min,强度以双下肢微颤为宜(约2~4 V)。以双极铂电极分别引导左侧迷走神经传出及传入纤维,采用生物机能试验仪连续记录迷走神经放电频率和峰值。结果:刺激前后,对照组与非经非穴组大鼠迷走神经传出和传入纤维放电频率和峰值均无显著性改变(P>0.05);组内各时间点比较亦无显著性差异(P>0.05)。足三里组电刺激“足三里”穴(7.5±3.4)min后,迷走神经传出纤维放电频率明显加快,峰值增加,与刺激前比较差异均有显著性意义(P<0.01),各参数值均显著高于对照组和非经非穴组相应时间点(P<0.01);而传入纤维放电的各参数值均无明显改变。结论:电针“足三里”穴可以使迷走神经传出纤维放电增强,但对其传入纤维放电无影响。     

Electroacupuncture inhibits inflammatory edema and hyperalgesia through regulation of cyclooxygenase synthesis in both peripheral and central nociceptive sites

We investigated the anti-inflammatory effects of electroacupuncture (EA) on carrageenan-induced inflammatory model in association with peripheral and spinal COX-2 expression. EA with 2, 15 and 120 Hz, especially 2 Hz, had significant inhibitory effects on the developing of edema and hyperalgesia, which was measured in 30-min intervals after carrageenan injection. Therefore, we investigated whether the effect of 2 Hz EA on carrageenan-induced edema and hyperalgesia is associated with peripheral and spinal expression of inflammatory proteins. The expression of cyclooxygenase (COX)-1, COX-2, and inducible nitric oxide synthase (iNOS) was inhibited by 2 Hz EA in carrageenan-injected rat paws. Interestingly, we found that the mRNA of COX-1 and COX-2 expression in the spine was not induced by 2 Hz EA treatment after carrageenan-induced peripheral inflammation. In addition, synthesis of prostaglandin E(2) (PGE(2)) was partially inhibited by 2 Hz EA treatment in both peripheral and spinal nociceptive regions. In conclusion, EA treatment might be a useful therapy for mitigation of inflammatory edema and hyperalgesia through regulation of COX-2 expression in both peripheral and central nociceptive sites.     

电针抗胃炎性痛对内脏感觉c-fos及NOS阳性神经元的影响

目的 :探讨大鼠内脏感觉传入系统c fos及NOS阳性神经元在胃炎性痛时的变化和电针抗胃炎性痛对其的影响。方法 :采用免疫组织化学方法和还原型辅酶Ⅱ显色方法 ,显示在生理条件、胃炎性痛及电针抗痛时c fos和NOS阳性神经元在结状神经节 (NG)、背根神经节 (DRG)、脊髓(SC)及孤束核 (NTS)的表达及其变化。结果 :胃炎性痛时大鼠NG、DRG、SC和NTS中NOS阳性成分有明显变化 ,而c fos的变化仅仅出现在NTS。电针抗胃痛时能调整各个部位NOS阳性成分的变化幅度及孤束核c fos的表达量。结论 :①NO可能参与将胃的伤害性信息向中枢传递 ,其上传途径可能主要是伴随迷走神经径路上行到达脑干的内脏感觉通路 ;②依据c fos在NTS和SC中表达的差异 ,推测在脊髓中可能存在着下行抑制性通路 ,在脊髓水平即对传入的内脏伤害性信息进行了整合 ,阻抑信息的上传 ;③电针参与对胃炎性痛的调节与迷走神经通路中的NO能神经有密切的关系。     

电针对大鼠足背炎性痛病灶局部P物质、IL-1β免疫反应性的影响

目的 :研究电针治疗福尔马林所致炎性痛的神经免疫机制。方法 :采用福尔马林试验 ,在大鼠一侧足背皮下注射 5%福尔马林 50 μL制备局部炎性痛病灶 ,应用痛行为学及免疫组织化学方法 ,观察电针胆经“环跳”穴、“阳陵泉”穴 (刺激参数为 1～ 3V ,4～ 1 6Hz,3 0min)对大鼠痛行为反应、炎症反应及足背炎性痛病灶局部组织P物质、IL 1 β免疫反应性的影响。结果 :①电针能显著抑制福尔马林导致的大鼠缩腿、舔爪等自发痛行为反应 (P <0 0 1 ) ;②电针能减轻福尔马林导致的局部炎症反应并显著翻转炎性痛病灶局部表皮、真皮及皮下组织P物质阳性神经纤维和IL 1 β阳性细胞免疫反应性增强现象 (P <0 0 1 )。结论 :SP与IL 1 β参与了福尔马林所致的炎性痛反应过程 ,电针可能通过抑制炎性痛病灶局部感觉神经末梢合成和释放SP及减少免疫细胞向病灶局部游走、合成并释放IL 1 β从而发挥消炎镇痛作用。     

大鼠腹腔注射纳洛酮对电针镇痛效应及其脑内儿茶酚胺含量变化的影响

<正> 中枢儿茶酚胺(CA)主要有去甲肾上腺素(NA)和(DA)。我们曾观察到电针后大鼠脑内 NA 和 DA 含量发生显著变化,这种效应与所用的电针频率和强度有密切关系。许多实验研究也支持 NA 和 DA参与针刺镇痛过程。此外,阿片受体拮抗剂纳洛酮广泛被用来间接检查某一生理过程是否有内源性吗啡样物质参与。大量实验表明,无论全身性或脑室注射纳洛酮可以阻断或降低针刺的效应。由于脑内多种神经化学物质在代谢和功能上有着密切的联系。在本工作中,我们观察了大鼠腹腔注射纳洛酮对电针镇痛效应及其脑内 NA 和 DA 含量变化的影响,以便探讨阿片受体在针刺镇痛中对中枢 CA 的调节作用。     

Effects of intraperitoneal injection of naloxone on the analgesic effect and the changes of brain catecholamine contents induced by electroacupuncture in rats

Rats were randomly divided into 4 groups: Control, Electro-acupuncture (EA), Naloxone and Naloxone plus EA. The content of noradrenaline (NA) and dopamine (DA) in brain stem, diencephalon and telencephalon were determined by spectrofluorometry. It was found that the pain threshold increased and the NA content in the telencephalon decreased and the DA level in the brain stem increased markedly after EA. Naloxone injection partially decreased the analgesic effect of EA and abolished the EA-induced elevation of DA in the brain stem and attenuated the NA level in the diencephalon after EA. These results suggest that morphine receptor may play an important role in EA analgesia and this may be partially carried out through the brain catecholamine system.     

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部皮肤组织GDNF阳性细胞免疫反应性的影响

目的：探讨电针对佐剂性关节炎大鼠的镇痛作用机制。方法：将SD大鼠48只随机分为空白对照组（n=8）、炎症组（n=10）、穴位电针组（n=10）、非穴位电针组（n=10）及对侧穴位电针组（n=10）。采用完全弗氏佐剂制备关节炎模型。对穴位、非穴位及对侧穴位电针组大鼠隔天针刺,穴位为“环跳”“阳陵泉”;非穴位为两穴旁开5mm处。观察背屈踝关节疼痛试验评分、足部肿胀程度,以及关节炎大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）阳性细胞免疫反应性。结果：炎症组大鼠注射足出现了明显的痛觉过敏和局部肿胀,同时外周局部组织GDNF表达增加。电针患侧、对侧穴位可以显著缓解疼痛,加速炎症足肿胀的恢复,并显著降低炎症侧踩关节真皮层及皮下浅层组织GDNF阳性细胞的平均光密度和阳性面积百分比;而非穴位电针对照组没有显著疗效。结论：电针可以调控佐剂性关节炎大鼠炎性痛病灶局部皮肤组织GDNF的表达,从而发挥消炎镇痛的作用。穴位与非穴位之间存在作用的差异。     

脊髓背角P物质在电针调控炎性痛大鼠神经-免疫网络中的作用研究

目的:通过阐明在脊髓背角疼痛信号传输中的关键神经肽SP在电针夹脊穴治疗大鼠单发关节炎中的作用,揭示夹脊电针抑制炎性痛的神经-免疫机制。方法:随机数字表法将大鼠分为假造模组、模型组、西乐葆组、电针组、电针+西乐葆组,采用弗氏完全佐剂建立的单侧足底慢性炎症痛大鼠模型,采用实时定量PCR法检测大鼠脊髓中SP mRNA在电针夹脊穴治疗大鼠单发关节炎中过程中的变化。结果:各组单侧足底慢性炎症痛大鼠模型脊髓中的SP mRNA表达与假造模组比较显著性增加(P0.001);电针夹脊穴组大鼠SP mRNA的表达与模型组比较明显降低(P0.01),且电针夹脊穴增强灌饲西乐葆对炎性痛大鼠脊髓中SP mRNA表达的抑制作用(P0.01)。结论:电针通过下调炎性痛大鼠神经-免疫网络环路中的重要神经肽脊髓背角SP的表达,从而发挥镇痛作用。     

“气至病所”对相关皮瓣浸泡液内5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素含量的影响

为研究“气至病所”的外周神经体液机制 ,本课题借用福尔马林试验 ,在大鼠一侧足底皮下注射 5%福尔马林 50 μL作为局部病灶 ,观察电针“阳陵泉”、“外丘”穴 (刺激参数为 1～ 3V ,4～1 6Hz,3 0min)对大鼠自发痛行为反应、相关皮瓣浸泡液内 5 羟色胺 ( 5 HT)、肾上腺素 (E)、去甲肾上腺素 (NE)含量的影响。结果表明 ,大鼠一侧足底注射福尔马林后 0～ 80min出现明显的自发痛行为反应 ,电针能显著减少大鼠福尔马林试验后的自发痛行为反应 ;大鼠一侧足底注射福尔马林后60min相关皮瓣浸泡液内 5 HT、NE、E含量显著增加 ,电针能拮抗大鼠福尔马林试验后相关皮瓣浸泡液内 5 HT、NE、E含量的上升。结果提示 ,循经电针可通过外周神经体液机制促使“气至病所” ,减少局部炎症介质的释放和交感传出导致的痛过敏反应     

大鼠腹腔注射荷包牡丹碱和阿托品对电针镇痛效应及其脑内去甲肾上腺素含量变化的影响

<正> 我们以前的研究发现,针刺镇痛时大鼠脑内去甲肾上腺素(NA)含量发生明显变化,而且它与针刺镇痛有密切的关系。许多研究资料也支持中枢 r-氨基丁酸(GABA)和乙酰胆碱(ACh)参与针刺镇痛过程。由于脑内各种神经介质在代谢和功能上存在密切的联系和动态平衡。在本工作中,我们观察了大鼠腹腔注射     

Scientific bases of acupuncture analgesia

The present paper was to review the physiological bases of acupuncture analgesia (AA) on normal subjects, patients, and animals. Effect of acupuncture on pain perception in normal subjects was studied and compared with sham acupuncture. It was shown that the analgesic effect of acupuncture has its physiological basis. Using neurophysiological, neuropharmacological, neurobiochemical and neuromorphological methods, the neurohumoral mechanism of AA was studied from the peripheral neural pathway of acupuncture sensation (De-Qi sensation in Chinese traditional medicine) to the central neuromodulatory effect of AA. It was indicated that needling of acupuncture point could activate the afferent fibers of peripheral nerves to elicit De-Qi sensation, then ascended mainly through the ventro-lateral funiculi, which conducted pain and temperature sensation upward to the brain, activated the antinociceptive system including certain brain nuclei. modulators (opioid peptides), neurotransmitters, through the descending inhibitory pathway resulting in analgesia. Especially the clinical and laboratory results indicated that the endogenous opiate peptides (EOP) participated in AA from the presynaptic level to the receptor sites, which provided a scientific basis for understanding the mechanism of AA. Substantial evidences have been accumulated that acupuncture has prominent analgesic effect; but it fails to give sufficient analgesia during operation. Some effective measures to improve the therapeutic effect of acupuncture, such as the combination of acupuncture with drugs, the selection of suitable EA parameters and optimal time spacing should be adopted.     

不同侧穴位电针对外周神经伤害性传入冲动影响的比较

<正> 临床针灸治疗有邻近、局部、远隔和循经等取穴方式。这些不同的取穴法都能取得一定的治疗效果。为了探讨远隔取穴的作用机理我们曾在家兔上已观察到对侧穴位电针对外周神经传入冲动中的C波有抑制性影响。本工作试图观察同侧邻近取穴对外周神经伤害性传入冲动的影响,并与对侧远隔取穴的影响进行比较。进一步分析邻近取穴和远隔取穴的作用机理。     

电针心包经经穴改善急性心肌缺血机理的研究

本研究在兔、猫和大鼠急性心肌缺血（ＡＭＩ）的模型上,多学科协作,采用多项指标,从生理功能和形态结构相结合的角度,探讨了电针心包经经穴改善ＡＭＩ的外周和中枢作用机理。结果表明,①电针“内关”等心包经上的穴区及非穴区对缺血心脏的电活动和机械活动均具有良性调整作用;心包经在对心脏功能调整作用中是一个机能整体;心包经经穴的作用具有一定程度的相对特异性;②电针可改善心功能和心肌能量代谢,其关键是改善了缺血心肌微循环;③电针改善 ＡＭＩ的作用是与针刺抑制外周交感－肾上腺－ＣＡ系统及中枢的肾上腺素能和去甲肾上腺素能系统在心肌缺血时的过度活动分不开的,同时与针刺增强 ＡＭＩ时肾上腺皮质的功能,提高机体的抗病能力密切相关。因此,电针改善ＡＭＩ、保护心肌细胞、减轻损伤的局部作用是与其对机体的整体调节分不开的;临床在治疗冠心病时,应既要考虑心血管局部,又要注意到整体,努力提高病人全身的机能状态。     

电针对炎症痛镇痛机制的实验研究进展

从电针（EA）对中枢和外周神经递质的影响，以及EA对细胞分子物质的影响等方面综述EA镇痛的机理，提出在今后有必要深入研究EA镇痛的中枢机制和外周机制二者之间的关系以及EA镇痛的细胞内信号转导机制，以揭示EA镇痛的机理。