黄芪对内毒素性急性肺损伤大鼠肝细胞生长因子表达的影响

目的：探讨黄芪在急性肺损伤（ALI）时对肝细胞生长因子（HGF）表达的影响，评价黄芪在ALI中的治疗机制。方法：制备内毒素（LPS）性ALI模型。设正常对照组（生理盐水1ml／kg）、模型组（LPS5mg／kg）、黄芪治疗组（黄芪8mg／kg）。用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组大鼠肺组织匀浆中HGFmRNA表达的变化；用免疫组化法检测各组大鼠肺组织中HGF阳性细胞数的变化。结果：RT—PCR检测结果显示，ALl时HGF mRNA表达明显增加（P〈0．05），黄芪能促使HGFmRNA表达进一步升高（P〈0．05）。免疫组化显示，ALI时HGF阳性细胞表达产物增加（P〈0．01），黄芪能促进HGF的表达（P〈0．05）。结论：黄芪通过促进HGF的表达来促进ALI的修复。     

肝细胞生长因子与急性肾损伤

肝细胞生长因子（HGF）属于可溶性细胞因子家族，是一种多效性因子，肾脏是HGF表达水平最高的器官。近年来研究发现在急性肾损伤（AKI）时，血清及肾脏局部HGF浓度有显著变化，提示HGF与AKI之间有着紧密联系。     

Toll样受体4在急性肺损伤中的作用

目的观察Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)基因突变型小鼠与野生型小鼠内毒素攻击致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的差异,分析TLR4在ALI中的作用。方法采用TLR4基因突变小鼠(C3H/HeJ品系,TLR4~(-/-)及野生型小鼠(CBA品系,TLR4~( / )),用内毒素攻击复制小鼠ALI模型,用显微病理及肺干湿重比(W/D)分析肺损伤程度,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,探讨损伤差异的可能机制。结果用1,5 mg·kg~(-1)LPS溶液经尾静脉注射复制ALI模型,结果示TLR4突变小鼠肺组织大体及显微病理损伤较野生型小鼠减轻,同时肺组织水肿(W/D)亦较野生小鼠减轻,尤其是在大剂量(5mg·kg~(-1))时,差异有显著性[(4．08±0．1)vs．(4．55±0．2),n=10,t=12．71,P＜0．01]。突变小鼠肺组织PMN浸润水平较野生型低[MPO：1 mg·kg~(-1)组,(20．73±4．58)vs．(39．97±3．66),n=10,t=13．43,P＜0．01];5 mg·kg~(-1)组,[(24．0±3．94)vs．(48．5±4．07),n=10,t=15．33,P＜0．01],且两者均较假手术组高。结论TLR4可能通过介导中性粒细胞肺内聚集而导致ALI的发生发展。     

血清肝细胞生长因子在新生儿急性肾功能衰竭中的变化及意义

目的探讨新生儿急性肾功能衰竭(ARF)病程中血清肝细胞生长因子(HGF)的动态变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法,测定39例ARF新生儿(肾衰组)少尿期、多尿期和恢复期血清HGF含量,并与正常对照组36例新生儿进行比较。结果肾衰组少尿期和多尿期血清HGF水平均显著高于正常对照组[(762.6±200.4)ng/L、(503.1±167.6)ng/L比(417.5±166.3)ng/L;分别为P<0.01和P<0.05],恢复期血清HGF降至正常。肾衰组少尿期血清HGF与同期血尿素氮和血肌酐呈显著正相关(r=0.359,P<0.05;r=0.606,P<0.01)。结论在新生儿ARF病程中血清HGF呈现相应变化,该变化与肾脏的损害及修复过程密切相关。     

蛋白激酶C在肝细胞生长因子诱导血管内皮生长因子表达过程中的作用

目的：探讨MHCC97H细胞中蛋白激酶C（PKCs）在肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）诱导血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）表达过程中的作用。方法：将MHCC97H细胞分为对照组、HGF组、calphostin C组、BIM组、R031-8220组、ξ-PS组,分别用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot）法及免疫沉淀法分析各组中VEGFmRNA、蛋白质表达及磷酸化PKCξ水平变化情况。结果：广谱PKC抑制剂R031—8220能够完全抑制HGF所诱导的VEGF蛋白质升高（P〈0．01）。calphostin C、BIM能够抑制HGF诱导的PKCB和PKCs磷酸化（均P〈0．01）。BIM不能抑制HGF诱导的VEGFRNA及相应蛋白质的表达（P〉0．05）。PKCξ特异性抑制蛋白ξ-PS能够抑制HGF诱导的PKCξ磷酸化及VEGF蛋白质表达（P〈0．01）。结论：PKCs是MHCC97H细胞中HGF诱导VEGF表达路径的中间信号调节分子,HGF在MHCC97H细胞中主要通过磷酸化方式调节PKCs。HGF诱导的MHCC97H细胞的VEGF表达是通过aPKC的PKCξ调节的,cPKC、nPKC路径不参与MHCC97H中HGF诱导VEGF的表达过程。     

巨噬细胞在急性肺损伤中的作用

目的 通过观察急性肺损伤中炎细胞的变化规律。阐明炎细胞在急性肺损伤中的作用。方法 采用20%Ⅲ度体表烧伤复合一次性腹腔内毒素（1mg/kg)注射为实验动物模型。并分别以单纯烧伤，单纯内毒素注射，生理盐水注射为对照组，观察伤后肺组织的病理变化，支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞总数及中性粒细胞（PMN）分类计数。结果 单烧组和单注组BALF细胞总数明显高于正常对照组，主要是巨噬细胞（Mφ）增加，而烧注组BALF细胞总数除1.5h外无明显升高，1.5h时PMN比例却明显增加，烧注组肺病理改变比单烧组，单烧组明显加重，以伤后1.5h最为显著，结论 PMN是内毒素血症急性肺损伤的主要效应细胞，而Mφ则对急性肺损伤可能有某种保护作用。     

角化细胞生长因子对内毒素诱导急性肺损伤的保护作用

目的 初步研究角化细胞生长因子(KGF)对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及可能的机制.方法 将36只SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组12只.模型组尾静脉注射LPS 5 mg/kg建立ALI动物模型.对照组和KGF组注射等量生理盐水.KGF组在注射LPS后气道给予KGF 5 mg/kg.8 h后处死各组大鼠观察肺组织病理改变,并测量肺血管通透性、肺上皮细胞通透性、肺湿/干重(W/D)比值以及Ⅱ型肺泡上皮细胞(ATⅡ)增殖、修复功能改变.结果 光镜下观察显示KGF可有效减轻LPS所致ALI的肺组织病理改变,表现为肺血管充血、水肿减轻,几乎无炎性细胞浸润.与模型组比较,KGF组肺血管通透性[(0.026±0.049)%比(0.087±0.027)%]和肺泡上皮通透性[(0.692±0.017)%比(0.931±0.029)%]及W/D比值(4.778±0.243比6.869±0.153)均明显降低(P<0.05或P<0.01),ATⅡ细胞增殖及修复功能则明显提高[ATⅡ数量(个):6.083±1.781比4.666±1.923,损伤面积(mm2):2.946±0.453比6.181±0.975,P<0.05和P<0.01].结论 KGF可减轻LPS所致ALI,其机制可能是通过增强ATⅡ细胞的增殖及修复能力从而起到有效的保护作用.     

角质细胞生长因子受体转基因对急性肺损伤时肺泡上皮细胞钠离子通道的影响

目的 观察角质细胞生长因子受体(KGFR)腺病毒表达载体在大鼠急性肺损伤前后对肺泡Ⅱ型上皮细胞钠离子通道表达的促进作用,从而验证基因治疗急性肺损伤的效果.方法 将雄性SD大鼠40只分成4组:正常对照组(n=8),致伤对照组(n=10),正常转基因组(n=10),致伤转基因组(n=12).用脂多糖(LPS)造成急性肺损伤模型,以肺组织明显肿大病变为制模成功标准.正常转基因组和致伤转基因组均通过大鼠尾静脉注射KGFR基因的腺病毒表达载体应用液1 mL,72 h后致伤转基因组和致伤对照组分别通过大鼠尾静脉以5 mg/kg注射LPS,正常转基因组和正常对照组则注射等量的生理盐水.过48 h后,断头处死所有实验组大鼠,取肺组织进行实验.通过免疫组化和免疫电镜检测各组大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞钠离子通道的表达情况.数据采用完全随机区组设计的方差分析,行LSD-t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 肺泡Ⅱ型上皮细胞钠离子通道表达水平(免疫组化)由高到低依次为:正常对照组(PU值=47.7±3.33),正常转基因组(PU值=46.9±5.21),致伤转基因组(PU值=29.19±4.11)和致伤对照组(PU值=5.1±2.3);致伤转基因组的钠离子通道表达水平低于正常转基因组(t=9.134,P<0.001)和正常对照组(t=10.601,P<0.001),但明显高于致伤对照组(t=16.466,P<0.001).结论 KGFR腺病毒表达载体转基因效果明显,能够在LPS致伤情况下有效促进钠离子通道的表达,缓解肺泡腔内钠水潴留,达到转基因治疗肺损伤的效果.     

角质细胞生长因子受体腺病毒表达载体在脂多糖所致肺泡上皮细胞损伤修复中的应用

目的观察KGFR腺病毒表达载体在脂多糖（LPS）致A549细胞损伤模型中转基因表达KGFR的情况及其促使A549细胞对抗LPS损伤的效果，为基因治疗急性肺损伤探索有效途径。方法KGFR腺病毒表达载体感染LPS致伤前后的A549细胞，通过形态学观察转基因作用对LPS致伤前后A549细胞的影响，并运用westem blot检测KGFR腺病毒表达载体在LPS致伤前后的A549细胞中转基因表达KGFR蛋白情况。结果KGFR腺病毒表达载体感染LPS致伤前后的A549细胞，转基因组对抗LPS致伤作用明显，western blot检测表明KGFR腺病毒表达载体转基因表达KGFR蛋白效果显著（P〈0．05）。结论KGFR腺病毒表达载体能够转基因表达KGFR蛋白，并具备转基因治疗急性肺损伤的能力。     

肝细胞生长因子和血管内皮生长因子在急性髓系白血病中的表达以及与血管新生的关系

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在急性髓系白血病(AML)中的表达及与AML血管新生的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定AML 25例初发未治、17例完全缓解、16例未缓解、12例复发患者血清中HGF和VEGF的浓度,并与正常对照组比较.结果 血清HGF的浓度:AML初发未治组[(1357.29±358.64) ng/L]、未缓解组[(1175.93±306.71)ng/L]、复发组[(1261.21±340.83) ng/L]患者均明显高于正常对照组[(232.62±99.13) ng/L]和缓解组[ (256.65 ±94.32) ng/L](F=78.35,P＜0.01);血清VEGF的浓度:AML初发未治组[(253.84±49.14) ng/L]、未缓解组[(245.87±54.68) ng/L]、复发组[(264.75 ±62.52) ng/L]患者均明显高于正常对照组[ (97.61±16.19) ng/L]和缓解组[(99.76±15.93) ng/L](F=68.65,P＜0.01);缓解组患者血清HGF和VEGF的浓度与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).HGF和VEGF在AML中呈正相关(r=0.49,P＜0.05).结论 HGF和VEGF与AML的发生、发展密切相关,通过阻抗HGF治疗白血病有望成为新的治疗方法.     

角质细胞生长因子-2对脂多糖所致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：观察静脉注射不同剂量角质细胞生长因子-2（keratinocyte growth factor 2,KGF-2）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）所致大鼠急性肺损伤的保护作用.方法：采用气道内滴注LPS（5 mg/kg）的方法建立大鼠急性肺损伤模型,以相同体积磷酸盐缓冲液（PBS）气道内滴注作为对照.LPS滴注完毕1 h后,经尾静脉注射KGF-2（5、10及20 mg/kg）;LPS气道内滴注24 h后,进行动脉血气分析,检测肺组织湿/干质量比、肺泡灌洗液总蛋白浓度、肺泡灌洗液炎性因子水平,并行肺泡灌洗液白细胞计数、白细胞分类计数以及肺组织病理检查.结果：LPS致伤组动脉血氧分压较对照组显著降低,而其肺泡灌洗液总蛋白浓度、肺泡灌洗液白细胞数及中性粒细胞数、肺组织湿/干质量比均较对照组显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.肺组织病理检查结果提示,LPS致伤组炎性细胞浸润、肺组织实变、间质水肿等损伤表现显著.不同剂量KGF-2静脉注射对LPS所致急性肺损伤均有不同程度的保护作用,但剂量为10 mg/kg时保护作用最明显.LPS致伤组肺泡灌洗液中巨噬细胞炎性蛋白2（macrophage inflammatory protein 2,MIP-2）、白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）水平均较对照组显著升高（P＜0.05）,而KGF-2给药组MIP-2、IL-6水平均较LPS致伤组明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论：KGF-2对LPS所致急性肺损伤有明显的保护作用,KGF-2在急性肺损伤的治疗中可能有应用前景.     

HGF与KGF在急性内毒素性肺损伤时的动态变化及意义

目的动态观测急性肺损伤(ALI)大鼠HGF、KGF的变化,并探讨其变化的意义。方法尾静脉注射内毒素(LPS,5mg/kg)建立大鼠ALI模型。36只SD大鼠随机分为对照组(18只)、内毒素组(18只),进行各组动物动脉血气分析,血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肝细胞生长因子(HGF)、角细胞生长因子(KGF)含量及BALF中白细胞数量的测定,并进行各组织的病理学光镜检查。结果与对照组相比,ALI组各时间点BALF中HGF、KGF显著增加(P<0.05),且上述改变随观察时间的延长呈加剧趋势。ALI组血清中HGF、KGF在第一时间即明显升高,并且维持在较高的水平(P<0.05)。各时间点差距不显著(P>0.05)。结论ALI组HGF、KGF水平高于对照组,随时间的延长呈加剧趋势。而血清中没有明显变化,提示ALI病程中检测血清细胞因子不能完全反应ALI患者肺内炎症情况,测定肺内因子可能比血清中更有价值。     

GM-CSF在急性胰腺炎并发肺损伤中的作用

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是临床常见的急腹症之一，病情发展迅猛、危重。早期易并发多器官功能衰竭(MODS)。尤其肺组织易受损，约有60％～70％的SAP患者会出现急性肺损伤(acute lung injury，ALI)，其中的20％左右发展为急性呼吸窘迫综合症(APDS)，而ARDS是SAP早期死亡的首要原因。SAP并发肺损伤的发病机制非常复杂，近年来的研究证实有多     

雌激素及其受体在急性肺损伤中作用的研究

目的　探讨雌激素 (estrogen ,E)及其α、β两种受体 (ERα、β)在急性肺损伤 (acutelunginjury,ALI)中的作用。 方法　健康雄性Wistar大鼠 4 5只随机分成正常组、损伤组、治疗组 ,每组 15只。观察肺组织病理变化、湿干重比 (W/D)、肺血管通透性变化、ERα和ERβ的表达变化。结果　①病理变化、W/D、肺血管通透性值提示雌激素对ALI有保护作用。②正常组ERβ表达更高。损伤后ER均有升高 ,以ERβ升高明显。治疗后两者亦升高 ,仍以ERβ升高为主。 结论　①雌激素对ALI起保护作用并与ERβ升高密切相关。②ERα、ERβ在创伤后均升高 ,且ERβ升高更明显 ,提示其可能在创伤后的免疫保护机制中起一定作用     

TLR4在脓毒症大鼠急性肺损伤中作用

目的:研究Toll样受体(Toll like receptors,TLR)4在脓毒症急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺内的动态表达情况.方法:32只Wistar大鼠随机分成对照组12只与ALI组20只.实验6,12,18,24 h后分别处死大鼠.采用Real-time PCR测定肺组织TLR4 mRNA表达,免疫组织化学观察肺组织TLR4蛋白的表达情况.结果:ALI组与对照组比较,肺组织TLR4蛋白和TLR4 mRNA表达增加(P<0.01).ALI组TLR4蛋白和TLR4 mRNA在盲肠结扎穿孔术术后逐渐增加至18 h达高峰,后逐渐下降.结论:TLR4升高与脓毒症ALI的发生、发展密切相关.     

血管内皮生长因子及其受体在肺损伤中作用的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)既是一种多能性的生长因子,又是一种通透因子,在正常肺组织中大量表达,通过血管内皮生长因子受体(VEGFR)发挥其生理作用,具有促有丝分裂、血管生成和内皮细胞存活,增加血管通透性等作用,在急性肺损伤的发生、发展及转归中是一把双刃剑,其作用日益引起人们的重视.通过对VEGF在ALI/ARDS不同阶段中的作用的研究,有望为ALI/ARDS的药物治疗提供理论依据.     

EGFR在大鼠呼吸机肺损伤中的作用研究

目的研究呼吸机所致肺损伤中表皮生长因子受体(EGFR)的激活作用。方法 24只清洁级雄性SD大鼠按照是否AG1478处理和是否机械通气将其分为DMSO自主呼吸组(n=6)、DMSO机械通气组(n=6)、AG1478 10mg/kg处理自主呼吸组(n=3)、AG1478 50mg/kg处理自主呼吸组(n=3)、AG1478 10mg/kg处理机械通气组(n=3)和AG1478 50mg/kg处理机械通气组(n=3)。20%乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠;自主呼吸的大鼠不作处理,机械通气的大鼠接小动物呼吸机行机械通气,机械通气参数设置为潮气量(Vt)20ml/kg,呼吸频率40次/min,吸呼比(I∶E)为1∶2,呼气末正压通气(PEEP)为0,吸入气体为室内空气。皮下切开行股静脉穿刺置管,监测动脉血压、心率等。4h后处死,分别收集肺组织、肺灌洗液标本。结果 AG1478 50mg/kg处理机械通气组与DMSO机械通气组相比蛋白渗漏更低,而且比AG1478 10mg/kg机械通气更低,差异均有统计学意义(P<0.05);细胞数量分析显示,AG147850mg/kg处理机械通气组与DMSO机械通气组相比中性粒细胞更低,而且比AG1478 10mg/kg处理自主呼吸组更低,差异均有统计学意义(P<0.01);AG1478 50mg/kg处理的大鼠巨噬细胞数量显著升高,均高于其他处理手段的大鼠。同样行机械通气的大鼠,AG1478组的肺血管渗漏水平与DMSO组相比更低。结论呼吸机相关肺损伤中,EGFR路径调节呼吸机诱导的肺损伤和与之相关的炎性反应,EGFR具有活化信号的作用,可调节呼吸机诱导的肺血管渗漏。     

生长因子在急性肾衰竭中修复作用的研究进展

急性肾功能衰竭 (AcuteRenalFailure ,ARF)的发病率约占住院患者的 1% ,其发病机理十分复杂 ,有多种因素参与 ,死亡率较高。尽管血液净化技术不断改进和发展 ,使ARF的成活率有较大提高 ,但目前还没有一种有较的药物能阻止病变的发展或促进其恢复 ,其死亡率仍然高于 5 0 %以上 ,但肾小管上皮细胞具有再生能力 ,在急性缺血或中毒后其受损区域健存肾小管上皮细胞能够在 2 4小时内发生再生、迁移 ,以取代损伤或坏死的小管上皮细胞。近年来许多研究都在努力寻找启动或参与该重要增殖达程的细胞因子 ,研究证实 ,一些生长因子如EGF、IGF - 1…     

生长因子在屈肌腱损伤修复中的作用

目的：屈肌腱愈合的过程是一个复杂的过程，这其间有大量的生长因子及其他物质参与，并且这些物质在发挥本身功效时决不是孤立的，而是相互影响、相互制约的构成一个体系，但是就这个多因素体系的框架而言，如何选择合适的给药方式及载体，从而更好的促进屈肌腱的愈合和功能康复，在近年来的基础与临床实验研究中已经成为热点。资料来源：应用计算机检索PubMed1997—01／2004—09献，检索词”tendon healing，growth factors”，限定章语言种类为English；同时检索http：／／www．wanfangdata．com．cn2001—01／2004—09献，检索词“肌腱愈合，生长因子”，限定语言种类为中。资料选择：对资料进行初审。纳入条件：①实验研究。②不限定对照及盲法。排除条件：同一领域重复研究和综述献。资料提炼：从40篇关于生长因子在体内或体外肌腱损伤愈合模型中作用的研究献中选出符合纳入标准的27篇。资料综合：内源性和外源性生长因子在肌腱愈合中的调节作用有：①给予损伤肌腱的大鼠模型修复部位注射血管内皮生长因子与对照组相比，能明显提高肌腱早期张力强度且能够促进转化生长因子β的表达。②针对碱性成纤维细胞生长因子mRNA在兔跟腱的表达检测，结果显示正常对照组(未受损)仅出现低水平表达，而实验组伤后第1天即出现明显表达，第7天达最高峰，维持2个月后下降到一个较低水平；另有研究发现碱性成纤维细胞生长因子在屈肌腱及腱鞘中的水平在术后1～58d(8周)中逐渐升高。③有研究表明转化生长因子B1的mRNA水平在受损的肌腱和腱鞘中都有增高，同时转化生长因子β受体的水平在损伤后也有上调，且与转化生长因子β1有着相同的分布。结论：屈肌腱愈合是一个复杂的过程，多种生长因子在肌腱损伤修复中起重要作用。今后的研究重点将更突出在寻找外源性生长因子的最佳给药途径以及实施大规模的临床应用实验。     

血管内皮生长因子与海水淹溺型急性肺损伤的关系

随着我国海上作业活动的增加,海水淹溺的发生率明显增高,这其中最直接、最严重的是海水淹溺型急性肺损伤(seawater drowning-induced acute lung injury,SWD-ALI).近年来研究血管内皮生长因子的表达与海水淹溺型急性肺损伤关系密切.本文对血管内皮生长因子与海水淹溺型急性肺损伤之间的相互影响及变化的分子机制进行探讨,以期指导海水淹溺型急性肺损伤的救治,提高海水淹溺型急性肺损伤病人抢救的成功率.