超声-微波辐射法合成5-氯苯并三氮唑衍生物

摘 要 目的： 采用超声-微波辐射法合成新的5-氯苯并三氮唑衍生物,并对其结构进行表征。方法: 以5 氯苯并三氮唑为起始原料,与氯乙腈合成中间体,再分别与6-氯烟醛和5-甲醛-2-甲氧基吡啶合成相应的目标产物。结果:合成得到6个新的5 氯苯并三氮唑衍生物,通过测定熔点、IR、LC-MS和¹H-NMR确认其结构。结论: 用超声 微波辐射法合成得到6个5-氯苯并三氮唑衍生物。     

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成

以乙醇胺、二硫化碳和氯苄为起始原料,经缩合、取代、加成、成环及脱保护反应制得氟氧头孢关键中间1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑,总收率约67%.     

2-取代噻唑基苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物的合成及抗真菌活性

用2-氯硒基苯甲酰氯和2-氨基-4-芳基噻唑在DMF中闭环制得了9个2-取代噻唑基苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物,并对8种真菌的体外抑菌活性进行测试.结果表明此类化合物对常见深部致病真菌,如白念珠菌、新生隐球菌、申克氏孢子丝菌等有一定的体外抑制活性,其中化合物2和3对新生隐球菌的活性分别是对照药氟康唑的4倍和2倍,化合物3和9对裴氏着色真菌的活性均是对照药氟康唑和布替萘芬的2倍.     

抗棘球蚴药物研究:3-取代苯基-5-取代-1,2,4-噁二唑的合成

合成了3-取代苯基-5-取代-1,2,4-(口恶)二唑类化合物50个,经感染棘球蚴的小鼠初筛,部分化合物对棘球蚴有不同程度的作用,化合物13、28和30对棘球蚴的囊重抑制率分别为70、75.6和71.6%,其中化合物13对棘球蚴的生发层有损害作用。     

3-取代-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮衍生物的合成

根据已知5-HT_3受体拮抗剂的结构特点,本文设计并合成了3-(2-烷基-1H-苯并咪唑-1-基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(Ⅶa-b)及3-(1H-苯并三唑-1-基)甲些-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(IXa,b)衍生物共10个。目的物从相应的1,2,3,9-四氧-4H-咔唑-4-酮(Ⅳ,Ⅴ)经过Mannich反应,成盐反应、与2-烷基苯并咪唑或苯并三唑缩合反应制得,并经光谱确证。     

2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物的合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性

目的 设计合成2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物,并对其黄嘌呤氧化酶抑制活性进行初步评价。方法 以对羟基苯甲酸甲酯为原料,经烃化、肼解、环合等反应合成目标化合物。以非布司他为阳性对照药,采用牛源的黄嘌呤氧化酶对目标化合物的抑制活性进行评价。结果 共合成了15 个未见文献报道的目标化合物,结构经核磁共振氢谱、飞行时间质谱和红外光谱确证。目标化合物均表现出一定的黄嘌呤氧化酶抑制活性,其中化合物 4m（IC₅₀=1.04 µmol·L^-1）活性最好,但低于阳性对照药非布司他（IC₅₀=0.024 µmol·L^-1）。结论 2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究。     

2H-1-苯并吡喃衍生物的合成及其体外抗癌活性的初步评价

目的设计并合成2H-1-苯并吡喃衍生物化合库并对其体外抗癌活性进行评价。方法以2＇-羟基查耳酮为原料通过微波促进合成得到黄酮衍生物中间体，此中间体与POCl，反应得到4-氯-2H-色原烯-3-醛，通过微波辅助液相平行合成的方法，此醛与ROCONHNH2反应得到2H-1-苯并吡喃衍生物化合库。利用HL-60细胞系评价该化合物库的体外抗癌活性。结果与结论合成了含有32个化合物的2H-1-苯并吡喃衍生物库，体外活性评价表明。部分化合物对HL-60细胞的增殖有一定的抑制作用，其中。化合物9e在浓度为30μmol·L^-1的抑制率为70．8％。     

4-(3-吡啶基)-1H-咪唑的合成

3-溴乙酰基吡啶经DMSO氧化制得吡啶基乙酮醛,不经纯化,与乙酸铵和甲醛经Debus-Radziszewski环合反应制得泰利霉素侧链4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,总收率约66％.     

血吸虫病化学治疗的研究——ⅩⅪⅤ.5-[2-(5-硝基呋喃基-2)-1-取代乙烯基]-1,3,4-噁二唑酮及其1,3,4-噁二唑衍生物的合成

本文报道硝基呋喃乙烯基-1,3,4-噁二唑及其酮类衍生物44个的合成。关键中间体α-取代β-(5-硝基呋喃基-2)丙烯酰彤魄仿照文献已知方法制备的,然后分别与光气或溴化腈作用生成相应的1,3,4-噁二唑衍生物Ⅰ,Ⅱ。经感染日本血吸虫病小白鼠的预防和治疗试验,发现化合物Ⅰ_1具有显著的抗血吸虫作用,并试用于家犬的血吸虫病,证明有一定的疗效。但效果不及呋喃丙胺,故未作临床观察。     

2-取代苯基-1,2,4-三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其溶黄体活性

目的研究2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其抗早孕活性。方法 甲基取代吡啶胺化后，通过和取代苯甲腈缩合反应合成目标化合物，利用离体培养大鼠黄体细胞试验进行抗早孕活性筛选。结果 设计合成了14个未见文献报道的2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并唑啶类衍生物，均为新化合物。生物活性实验结果表明：除化合物7k以外，新合成的化合物都有一定溶黄体细胞的作用，其中化合物7b,71的作用更强，它们的ED50分别为0.5μg/mL和1.6μg/mL。结论 新合成的化合物具有一定的损伤黄体细胞的活性，值得进一步研究。     

微波辐射催化下一步合成红霉胺衍生物

目的:寻找合成红霉胺衍生物的简便方法。方法:以红霉素A和相应的胺在微波辐射条件下,利用Leuckart反应一步合成目标化合物。结果:合成了6个红霉胺衍生物,其结构均经IR、ESI-MS及13C-NMR确证。结论:微波辐射催化下一步合成红霉胺衍生物,方法简单、有效。     

甲磺酸达布非隆的微波合成

3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛和2-氨基噻唑-4-酮在乙二醇中，经微波辐射6min得到达布非隆，再经成盐得到新型非甾体抗炎药甲磺酸达布非隆，总收率约77％。     

3-取代吲哚衍生物的合成(Ⅰ)

基于吲哚衍生物和氮杂环衍生物的抗真菌活性,设计合成了含有噻二唑、三氮唑、二唑等氮杂环及其相应开链硫脲结构的吲哚衍生物和吲哚希夫碱化合物共18个,除化合物2、3和16外其余目标物未见报道,其结构经     

6-取代胺基嘌呤衍生物的制备及抗菌活性研究

鸟嘌呤经酰化、氯化并水解得2-氨基-6-氯嘌呤,与苄硫醇反应所得2-氨基-6-苯甲硫基嘌呤,再与取代胺反应制得6-取代胺摹嘌呤衍生物1a～1d.体外抗菌活性试验结果表明,1a～1d对稻草芽孢杆菌抗菌活性较好,1b、1c和1d对黑曲酶抗菌活性较好,1c和1d对热带假丝酵母抗菌活性较好.     

Synthesis of New 7-Substituted 4-Methylcoumarin Derivatives of Antimicrobial Activity

New cyclic derivatives derived from 4-methyl-7-coumarinyloxyacetic acid hydrazide have been synthesized. Some representative examples were screened for antimicrobial activity.     

阿奇霉素4"-取代亚苄肼基甲酸酯衍生物的合成和抗菌活性

以阿奇霉素11,12-环硼酸酯为原料,设计并合成了18个阿奇霉素4'-取代亚苄肼基甲酸酯及4'-取代亚苄肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物。体外抗菌活性试验结果表明,所得化合物对受试革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌和肺炎双球菌抗菌活性良好,部分化合物对丙型链球菌、革兰阴性菌如鲍氏志贺氏菌和普通变形杆菌也有较强的抗菌活性。     

四氮唑类化合物在抗结核领域的研究进展

四氮唑是羧基的生物电子等排体,不仅可用来取代药物中的羧基以缓解羧基在体内引起的不良反应,还可大大提高药物的脂溶性,进而增加药物的生物利用度.四氮唑类化合物由于具有多种生物活性,近年来在医药领域的应用越发广泛,被科学家认为是最具发展前景的一类化合物.本文将着重介绍近年来四氮唑类化合物在抗结核领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.     

2-甲基-5-硝基咪唑衍生物的合成

1羟乙基2甲基5硝基咪唑(又称为甲硝唑)具有抗厌氧菌、抗阿米巴和阴道滴虫等作用〔1〕,但副作用大.为了减少其副作用,多年来,在化学修饰方面人们做了大量的研究工作〔2,3〕.本文作者合成了5种2甲基5硝基咪唑衍生物,旨在提高其脂溶性和生物活性,降低其毒副作用.合成路线见图1.Ｆｉｇ1　Ｔｈｅｒｏｕｔｅｏｆｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　　酰氯(Ⅰ1)～(Ⅰ4)按文献〔4〕制备.2甲基5硝基咪唑(Ⅲ)按文献〔5〕制备,收率:80%,ｍｐ251～253℃.1羟乙基2甲基5硝基咪唑(Ⅳ)按文献〔6〕制备,收率:65%,ｍｐ161～163℃.化合物(Ⅴ1)～(Ⅴ4)的制备:称取85ｇ(005ｍｏ…     

含5－氟尿嘧啶的杂氮硅三环衍生物的合成

为了探求高效低毒新的抗癌药物，作者设计并合成了１０个不同结构的含５－氟尿嘧啶的杂氮硅三环衍生物，其结构经ＩＲ，１ＨＮＭＲ，ＵＶ和元素分析等证实。初步动物实验表明：某些化合物具有一定抗癌活性。     

Synthesis and Biological Activity of 1-Substituted 5-Oxopyrrolidine-3-Carboxylic Acids

Pharmaceutical Chemistry Journal - 1-Substituted 5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acids were prepared via cyclization of 2-methylenesuccinic acid with aliphatic, aromatic, and heterocyclic amines. The...