调节性T淋巴细胞与严重烧伤脓毒症

许多资料显示,大面积烧伤并发的脓毒症来势凶猛,病情进展迅速,患者病死率高,给临床救治工作带来极大困难.及时诊断、有效预防和治疗烧伤脓毒症,是提高严重烧伤救治成功率的关键.随着对感染病理生理过程认识的不断深化,人们对烧伤后脓毒症的发病机制有了新的了解.     

烧伤脓毒症免疫功能障碍的基础与临床

许多资料显示,严重脓毒症(severe sepsis)是目前危重患者死亡的重要原因之一,其中以大面积烧伤和严重创伤患者尤为突出.尽管液体复苏、抗感染治疗、营养代谢及器官支持治疗已取得显著进展,但烧伤脓毒症和多器官损害的病死率仍居高不下,成为进一步提高危重烧伤救治成功率的最大障碍.由于严重脓毒症来势凶猛,病情进展迅速,给临床救治工作带来极大困难.     

深化对烧伤脓毒症诊断体系与治疗策略的认识

烧伤患者由于大面积皮肤缺损引起创面感染、大量体液流失、高代谢状态等,导致序贯性多系统功能紊乱,极易诱发全身性感染甚至脓毒症。目前,脓毒症已成为严重烧伤患者死亡的首要原因,早期诊断和及时治疗是患者救治成功的关键。烧伤脓毒症具有独特的病理生理特点,一般脓毒症诊断标准对其缺乏特异性。因此,理解烧伤脓毒症的发病机制,有助于深化...     

烧伤脓毒症的诊断标准与防治

烧伤脓毒症是大面积烧伤患者的严重并发症之一 ,也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(ＭＯＤＳ)的重要原因。烧伤脓毒症来势凶猛 ,病情进展快 ,病死率高 ,如何及时诊断及有效预防和治疗烧伤脓毒症 ,是提高烧伤救治成功率的关键。笔者就烧伤脓毒症的诊断标准和防治策略谈几点看法 ,供同道参考。一、烧伤脓毒症的诊断标准提出脓毒症诊断标准的目的 ,是在其发展为ＭＯＤＳ前及时发现并予以阻止。而作为诊断标准 ,首先不应太复杂 ,以免因不能开展某些检查项目而无法应用 ;其次应以客观指标为依据 ,能够真正反映烧伤患者的病情变化 ,有助于…     

不同治疗阶段（1970～1998年）烧伤脓毒症的防治经验

目的　总结并提出伤后脓毒症临床研究及防治措施。　方法　将我科 1970年 1月至1998年 10月收治的 5 330例烧伤患者中 45 1例发生脓毒症者 ,分为 3个治疗阶段 ,结合临床监测技术的不断完善及一系列防治新方法的使用 ,分析烧伤后脓毒症发病率及死亡率降低的主要原因。　结果　第 3治疗阶段脓毒症总发生率 (6 .7% )和死亡率 (4 .5 % )以及烧伤面积大于 30 %TBSA伤员脓毒症的发生率和死亡率均显著低于第 1、2阶段 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。第 3阶段脓毒症并发MSOF死亡组IL - 6、IL - 8、LPS和TNFα ,在整个MSOF期间明显高于存活组 ,尤其是死亡前为甚 (P <0 .0 5～0 .0 1)。　结论　早期、适当、有效的复苏 ,及时防治伤后感染 ,对深度烧伤创面及早切削痂植皮 ,加强内脏器官的保护与支持是降低脓毒症发生率、提高治愈率的最重要措施。一旦发生烧伤创面脓毒症 ,尽早果断地切除坏死组织是成功救治的关键     

老年脓毒症患者血清胆碱酯酶与APACHEⅡ评分及预后的关系

脓毒症是创伤、烧伤、休克及感染等临床急危重患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克和多器官功能障碍（MODS）的重要原因。该病来势凶猛,病情进展迅速,病死率高,给临床救治带来了极大困难。早期识别、及时诊断和有效防治脓毒症的形成与发展,是提高急危重症救治成功率的关键。     

血液滤过治疗烧伤脓毒症的经验

烧伤脓毒症是当前烧伤病人的最主要死因,近10年TBSA＞30%的烧伤病人脓毒症病死率高达40%.近年来有些单位探索性地应用血滤治疗脓毒症,他们认为血液滤过对改善脓毒症病人的预后有积极的意义.但应用血滤的适应症即血滤介入时机和血滤治疗持续时间仍有待探讨,且有关这方面的研究鲜有报道.为此,笔者回顾分析我科12年来收治233例大面积烧伤病人临床资料,并对近6年¨例并发脓毒症高危病人采用血滤治疗的情况报告如下.     

烧伤患者的呼吸支持治疗

严重烧伤患者中呼吸系统并发症仅次于创面脓毒症和全身脓毒症,居内脏并发症的首位,而肺部并发症以肺炎最为多见,其次是肺水肿。烧伤后特别是吸入性损伤引起的呼吸系统并发症,其病情较为复杂、严重,治疗难度大;即使不伴有吸入性损伤,也有发生严重呼吸功能障碍的可能而需要呼吸机的辅助治疗,以提高救治成功率。     

大面积侵袭感染组织切除对烧伤创面脓毒症患者静息能量消耗的影响

目的观察大面积侵袭感染组织切除对烧伤创面脓毒症患者高代谢的影响。方法对连续救治的8例烧伤创面脓毒症患者,分别于大面积侵袭感染组织切除前,手术后和病情稳定时,对静息能量消耗(restingenergyexpenditure,REE)白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、内毒素(LPS)进行监测。结果侵袭感染组织切除后REE水平[(307.7±31.3)kJ·h     

45例大面积烧伤患者的救治分析

目的:总结大面积烧伤患者的救治体会.方法:对我院收治的45例烧伤总面积超过50%TBSA的大面积烧伤患者给予补液、呼吸支持、创面处理、营养支持、抗感染及激素、乌司他丁等药物治疗.比较不同预后患者年龄、烧伤面积、住院时间、并发症等情况.结果:26例患者治愈,7例死亡,12例放弃治疗.放弃治疗组患者年龄明显大于治愈组(P<0.01),但与死亡组差异不显著(P>0.05);治愈、死亡和放弃治疗的患者间烧伤总面积差异无显著性(P>0.05),但治愈组III度烧伤面积显著小于放弃治疗组(P<0.01)和死亡组(P<0.05).放弃治疗的主要原因是病情严重、年龄偏大和经济负担重.26例治愈患者于伤后6周基本完成创面修复,裸露创面在5%以下.伤后出现的并发症包括脓毒症、心包积液、胸腔积液、肺感染、感染性心内膜炎、应激性糖尿病和反应性精神异常.创面培养细菌主要为铜绿假单胞菌(26株)、金黄色葡萄球菌(19株)、肺炎克雷白菌(15株)和醋酸钙不动杆菌(15株).7例死亡患者中3例死于烧伤脓毒症,4例因治疗后期家属放弃积极治疗而死亡.结论:有效的液体复苏、维持呼吸道通畅、积极的创面修复和有力的抗感染治疗是大面积烧伤救治成功的关键环节.烧伤感染是导致烧伤死亡的重要原因.     

调节性T淋巴细胞与严重烧伤脓毒症

It has been demonstrated that severe burn per se may contribute to activation and proliferation of regulatory T cells (Treg). This characteristic phenomenon might allow Treg to function for a prolonged period of time to regulate immune response, and to induce suppression of T lymphocyte immune function. Different degrees of elevated levels of cytokines produced by Treg and activation markers on Treg surface could also be involved in the development of sepsis and fatal outcome in patients with severe burn. Thus, the regulation of Treg as a cellular therapeutic strategy might be important to the Th1/Th2 cytokine balance in burn patients complicated with sepsis.     

腹腔感染大鼠机体免疫状态变化

目的：观察腹腔感染大鼠的机体免疫状态变化,研究清热解毒方剂对机体细胞免疫失衡的影响。方法：采用人工胃液联合大肠杆菌腹腔内注射的方法建立大鼠腹腔感染模型,取Wistar大鼠120只随机分为对照组、模型组、清热解毒方剂组,造模后12h、24h、48h、72h经腹主动脉取血,采用流式细胞仪检测全血中辅助性T细胞1/2（Th1/Th2）比值以及调节性T细胞（Treg）比例的变化。结果：与正常对照组比较,模型组Th1/Th2比值在造模后12h明显升高,造模后48、72h明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,而Treg比例在造模后12h明显下降,随后明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,清热解毒方剂组Th1与Th2比值以及Treg比例升高和降低的幅度较模型组明显减低。在模型组和清热解毒方剂组,Th1/Th2比值与Treg比例呈线性负相关（P〈0.05）。结论：腹腔感染大鼠细胞免疫功能抑制,表现为Th1/Th2比值减少,其机制与肠源性内毒素介导Treg比例和活性增加有关;清热解毒方剂可能通过调节Treg比例来减少Th1向Th2的漂移,从而起到维持机体免疫平衡的作用。     

T细胞亚群在脓毒症中的免疫代谢反应

脓毒症的发病机制涉及免疫细胞的异常激活和免疫抑制。免疫抑制即使在脓毒症恢复后仍会持续。免疫抑制阶段CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、Th17细胞和γδT细胞减少并伴有调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的增加,同时还影响免疫细胞代谢。文章总结分析CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、Th17细胞、Tregs和γδT细胞在脓毒症导致免疫抑制过程中的代谢反应及其对免疫反应的影响。探究免疫代谢对T细胞功能的调控作用,有助于发现脓毒症期间T细胞免疫代谢的相关靶点,并开发治疗脓毒症免疫的代谢调控疗法。     

肠源性脓毒症大鼠肠系膜淋巴结免疫状态变化规律

目的：探讨肠系膜淋巴结（MLN）在腹腔感染状态下的免疫功能变化规律及产生机制。方法雄性Wistar大鼠80只．体重200—250g．随机分为假手术组（S组）和盲肠结扎穿孔组（CLP组）．每组40只。分别于CLP后6h（T1）,12h（T2）．24h（T3）、72h（T4）（每个时点10只大鼠）留取腹主动脉血和MLN组织,鲎试剂偶氮显色法测定血浆内毒素水平．运用流式细胞仪测定MLN中 Th1／Th2比值和调节性T细胞（Treg）占CD4＋T细胞比例。结果：与S组比较。CLP组血浆内毒素水平在T2．T3和T4时升高．T3时达峰值（P〈0.01）;与S组比较．CLP组MLN Th1／Th2比值在T1时升高．T2．T3和T4时降低（P〈0．05或P〈0.01）,CLP组MLN Treg比例在T3时降低．在T2、T3和T4时升高（P〈0．05）;与T1时比较．CLP组MLN细胞Th1／Th2比值在T2,T3和T4时降低（P〈0.05或P〈0．01）．CLP组MLN细胞Treg比例在T2,T3和T4时升高（P〈0.05或P〈0.01）。大鼠MLN的Th1／Th2比值与Treg比例呈线性负相关（r=-0．871,P〈0．05）。结论：腹腔感染状态下．MLN细胞免疫功能受到抑制。表现为Th1／Th2比值减少,导致经肠道淋巴途径移位的肠源性内毒素清除减少,引发了肠源性内毒素血症的形成。其机制可能与肠源性内毒素介导MLN Treg比例增加有关。     

脓毒症大鼠肠系膜淋巴结细胞免疫功能的变化

目的 探讨脓毒症大鼠肠系膜淋巴结细胞免疫功能的变化.方法 雄性Wistar大鼠96只,体重200～250 g,随机分为假手术组(S组)和盲肠结扎穿孔致脓毒症组(CLP组),每组48只.分别于CLP后即刻、6、12、24、48、72 h(T_(1～5))时随机取8只大鼠抽取腹主动脉血,采用鲎试剂偶氮显色法测定血浆内毒素水平;取肠系膜淋巴结组织,流式细胞仪测定肠系膜淋巴结组织Th1/Th2比值和调节性T淋巴细胞(Treg)占CD4~+细胞的比例(Treg比例).结果 与S组比较,CLP组T_(2～5)时血浆内毒素水平升高,T_1时Th1/Th2比值升高,Treg比例降低,T_(2～5)时Th1/Th2比值降低,Treg比例升高(P<0.05或0.01);Th1/Th2比值与Treg比例呈负相关(r=-0.87,P<0.05).结论 脓毒症大鼠肠系膜淋巴结细胞免疫功能降低,其机制可能与肠源性内毒素介导Treg比例增加有关.     

Regulatory T cells and T cell depletion: role of immunosuppressive drugs

Allogeneic immune responses are modulated by a subset of host T cells with regulatory function (Treg) contained within the CD4(+)CD25(high) subset. Evidence exists that Treg expand after peritransplantation lymphopenia, inhibit graft rejection, and induce and maintain tolerance. Little, however, is known about the role of Treg in the clinical setting. IL-2 and activation by T cell receptor engagement are instrumental to generate and maintain Treg, but the influence of immunosuppressants on Treg homeostasis in humans in vivo has not been investigated. This study monitored Treg phenotype and function during immune reconstitution in renal transplant recipients who underwent profound T cell depletion with Campath-1H and received sirolimus or cyclosporine (CsA) as part of their maintenance immunosuppressive therapy. CD4(+)CD25(high) cells that expressed FOXP3 underwent homeostatic peripheral expansion during immune reconstitution, more intense in patients who received sirolimus than in those who were given CsA. T cells that were isolated from peripheral blood long term after transplantation were hyporesponsive to alloantigens in both groups. In sirolimus- but not CsA-treated patients, hyporesponsiveness was reversed by Treg depletion. T cells from CsA-treated patients were anergic. Thus, lymphopenia and calcineurin-dependent signaling seem to be primary mediators of CD4(+)CD25(high) Treg expansion in renal transplant patients. These findings will be instrumental in developing "tolerance permissive" immunosuppressive regimens in the clinical setting.     

Th17/Treg在骨科疾病中的研究进展

骨免疫是通过研究骨骼系统和免疫系统的交互作用，探索骨代谢和骨免疫之间的平衡，从而研究骨再生及骨修复的学科。骨免疫观点认为在骨科疾病的发展中存在骨免疫失调，其本质是炎症持续，而免疫细胞参与了炎症进程并起到关键性作用。辅助性T细胞17(T helper 17 cell, Th17)与调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)两者均为CD4⁺T细胞的亚群，两者的平衡对维持骨代谢稳定和炎症发展有重要的意义。Th17能够通过直接或间接的方式促进炎症发展，促进破骨细胞活化和骨吸收，而Treg及其分泌的细胞因子能够抑制炎症反应，抑制破骨细胞生成，减少骨丢失，具有骨保护作用。研究发现，在骨关节炎、类风湿性关节炎以及骨质疏松症等骨科疾病中均存在Th17/Treg失衡的表现。该文对骨科疾病中Th17/Treg的研究进展作一综述，以期为相关疾病的研究提供借鉴。     

Immune response in burn patients in relation to HIV infection and sepsis

The post-burn immune dysfunction predisposes patients to sepsis and multiple organ failure leading to increased mortality. HIV infection also results in a depressed immune response. The combination of burn injury and HIV might therefore lead to an increased morbidity and mortality as compared to non-HIV infected burn patients. Twenty burn patients and 10 healthy volunteers were included in a prospective study. To evaluate their immune status, CD4+ and CD8+ T-lymphocyte counts were determined in peripheral blood. HIV serology samples were obtained on admission. Bacteriological cultures were obtained from wound surface samples and wound tissue biopsies. Six burn patients were HIV infected. Clinical signs of sepsis were observed in 10 patients. The number of CD4+ T-lymphocytes were lower in burn patients compared to healthy volunteers (P < 0.05). HIV infected burn patients had lower CD4+ lymphocyte counts than non-HIV infected patients (P < 0.05). Patients with clinical signs of sepsis had lower CD4+ counts compared to patients without sepsis (P < 0.05). There was no difference in the mortality rate or the length of hospitalisation between patient groups. Burn injury, HIV infection and sepsis independently result in immunosuppression.