碘-125粒子对胃癌细胞核因子κB表达影响的作用机制

［摘要］ 目的 探讨I?125粒子对胃癌细胞核因子κB（NF?κB）的表达及其抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法 建立人类胃癌细胞株（SGC?7901）裸鼠皮下移植瘤模型,随机分3组,分成实验组30只、空白对照组30只和对照组30只;对照组荷瘤裸小鼠不进行干预,空白对照组小鼠植入空白粒子（0 MBq）,实验组小鼠植入I?125粒子,放射剂量为14.8MBq;观察粒子植入后瘤体生长情况,粒子植入28 d时处死所有裸鼠获取肿瘤标本。对标本进行测量分析,得到裸小鼠肿瘤抑制率。用RT?PCR方法进行测定瘤组织NF?κB基因的表达水平,Western blot方法进行测定肿瘤组织内NF?κB蛋白的表达水平。结果 I?125粒子植入小鼠后,与对照组相比,实验组小鼠的肿瘤生长变慢,两组抑瘤率分别为38%和43%。实验组中肿瘤组织的NF?κB基因mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。结论 碘?125粒子抑制胃癌细胞增殖重要分子生物学机制之一是其抑制胃癌细胞NF?κB基因和蛋白的表达。     

125I粒子组织间植入抑制乳腺癌生长的实验研究

目的 研究125 I 粒子组织间植入对乳腺癌生长的影响及其作用机理.方法 采用雌性BLAB/c-nu/nu裸小鼠建立人类乳腺癌MCF-7细胞株的裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠分为2组,对照组(n=40): 植入空载粒子,无125 I 放射性元素(0 Bq); 实验组(n=40): 瘤体长径达8～10 mm时植入125 I 粒子(1.48×107 Bq).植入后每隔3 d观测肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率; 以对照组瘤体平均长径达15～20 mm时为处死动物的时间,2组各处死30只,取完整肿瘤组织称重,并行常规病理组织学检查; 剩余裸鼠观察90 d内的自然生存状态.结果 在90 d内,对照组荷瘤鼠的平均存活时间为56.2 d,实验组的平均存活时间为74.8 d,2组生存时间比较差异有统计学意义(P＜0.05).从2组的肿瘤生长曲线看,对照组的肿瘤生长曲线高抬,而实验组的肿瘤生长曲线一直低平. 植入125 I 粒子后,实验组的肿瘤生长明显减慢,抑瘤率为55.21%; 对照组平均瘤重为(3.26±0.39) g,实验组平均瘤重为(1.46±0.17) g,2组比较差异有统计学意义(t′=22.896 2,P＜0.05).光镜下见,实验组较对照组癌细胞数量减少,核碎片增多,癌巢结构不明显.结论 125 I 粒子组织间植入可有效抑制乳腺肿瘤组织生长,可能与125 I 粒子直接辐射杀伤肿瘤细胞或诱导其凋亡及抑制肿瘤血管的新生有关.     

碘-125粒子对胃癌细胞核因子κB表达影响的作用机制

目的探讨I-125粒子对胃癌细胞核因子κB(NF-κB)的表达及其抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法建立人类胃癌细胞株(SGC-7901)裸鼠皮下移植瘤模型,随机分3组,分成实验组30只、空白对照组30只和对照组30只;对照组荷瘤裸小鼠不进行干预,空白对照组小鼠植入空白粒子(0 MBq),实验组小鼠植入I-125粒子,放射剂量为14.8MBq;观察粒子植入后瘤体生长情况,粒子植入28 d时处死所有裸鼠获取肿瘤标本。对标本进行测量分析,得到裸小鼠肿瘤抑制率。用RT-PCR方法进行测定瘤组织NF-κB基因的表达水平,Western blot方法进行测定肿瘤组织内NF-κB蛋白的表达水平。结果 I-125粒子植入小鼠后,与对照组相比,实验组小鼠的肿瘤生长变慢,两组抑瘤率分别为38%和43%。实验组中肿瘤组织的NF-κB基因mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。结论碘-125粒子抑制胃癌细胞增殖重要分子生物学机制之一是其抑制胃癌细胞NF-κB基因和蛋白的表达。     

乳腺癌改良根治术联合^125I粒子植入近期临床疗效观察

目的 观察内侧象限乳腺癌改良根治术联合^125I粒子植入对预防乳腺癌局部复发及转移的近期疗效。方法 对10例乳腺癌患者行改良根治术中，沿内乳区纵形顺序植入^125I粒子，并随访3～10个月（平均6个月）。结果 未发现与植入^125I有关的并发症，至目前无一例发现局部复发。结论 乳腺癌改良根治术中植入^125I粒子，不仅补充术后至开始化疗等辅助治疗期间的治疗空白，也有效补充改良根治术的清扫盲区。对控制内侧象限乳腺癌局部复发近期效果明显，远期效果有待进一步观察。     

125Ⅰ粒子组织间植入对大肠癌的抑制作用及其机制

目的探讨125Ⅰ粒子抑制大肠癌生长的作用及其机制.方法采用雄性BALB/C裸小鼠建立人类大肠癌HCT-8细胞株的裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠分5组(每组10只),对照组、空剂量组(0 Bq)、低剂量组(7.4×106 Bq)、中剂量组(14.8×106 Bq)、高剂量组(29.6×106 Bq),原位末端标记法检测肿瘤细胞凋亡的情况,免疫组织化学SP法染色检测血管内皮生长因子(VEGF),行微血管密度记数(MVD),同时检测p53蛋白表达情况.结果125Ⅰ粒子组织间植入治疗大肠癌,高、中、低剂量组抑瘤率分别为46.2%、34.0%、21.5%.在高剂量组中,p53蛋白表达增加,凋亡细胞增多,MVD及VEGF减少.结论(1)确证了125Ⅰ粒子对大肠癌治疗的有效性.(2)125Ⅰ粒子的推荐剂量14.8×106～29.6×106Bq.(3)125Ⅰ粒子组织间植入抑制肿瘤新生血管生成,同时p53蛋白表达量增加,细胞凋亡增多.     

碘-125粒子支架植入治疗晚期食管癌

目的探讨附有放射碘-125（^125Ⅰ）粒子的机织式支架植入治疗晚期食管癌的效果,总结临床经验,以期为晚期食管癌患者的合理治疗提供临床依据。方法37例晚期食管癌患者应用附有^125Ⅰ粒子的机织式支架植入治疗,术中、术后观察随访支架植入成功率及并发症的发生率,比较术前与术后3个月食管病变长度和白细胞计数的变化。结果37例患者手术过程顺利,支架植入成功率均为100％,仅3例患者胸部有明显疼痛不适感,经对症处理后缓解;随访6个月,随访33例,失访2例,死亡1例,因年龄偏大,体质较弱死亡。术后3个月,吞咽困难缓解率为100％,治疗后较治疗前食管病变长度明显缩小（P〈0．05）,而白细胞计数的变化差异无统计学意义（P〉0．05）。结论附有^125Ⅰ粒子的机织式支架能明显改善吞咽困难症状,还可对肿瘤进行组织间放疗,明显改善患者术后的生存质量。     

早期乳腺癌保乳术中^125I粒子植入应用体会

我院自2004年开展^125I粒子植入治疗恶性肿瘤以来，对6例早期乳腺癌患者施行保乳手术及^125I粒子植入治疗，取得良好疗效，报告如下。     

125I粒子植入联合化、放疗治疗局部复发性晚期肺癌

目的探讨125I粒子植入联合化、放疗治疗局部复发性晚期肺癌效果。方法32例在CT引导下经皮行125I粒子植入术。术前经治疗计划系统（TPS）制定治疗计划。肿瘤匹配周边剂量（MPD）为110～140Gy，治疗靶体积（PTV）包括临床靶体积（CTV）外周1cm，每个粒子活度为0．7mCi。术后即刻行CT扫描进行质量验证。粒子植入术后3～7d内同步或分期进行化疗或化、放疗，化疗方案选用EP（依托泊苷和顺铂）、NP（长春瑞滨和顺铂）或TP（紫杉醇和顺铂）。结果植入后2～4个月CR46．9％（15／32），PR37．5％（12／32），NC15．6％（5／32），总局部控制率（CR＋PR）84．4％。1年和2年生存率分别为78．6％（22／28）、66．7％（10／15），4例生存超过3年。并发症：气胸11例（34．4％），其中3例大量气胸急诊置管引流治愈；出血9例（28．1％），其中肺内渗血5例、咯血4例；粒子脱靶3例（9．4％），其中2例落入胸腔膈肌，1例偏离靶区，未发生粒子迁移与放射性肺损伤。结论”’I粒子植入联合化、放疗治疗局部复发性肺癌疗效满意。     

经后路内固定结合125I置入治疗脊柱转移瘤

目的:探讨经后路内同定结合放射性粒子~(125)I置入近距离照射治疗脊柱转移瘤的近期效果.方法:2004年7月～2008年3月收治17例脊柱转移肿瘤致脊柱不稳伴顽固性腰背部疼痛或神经根性疼痛不宜行肿瘤切除的患者,先经后路脊柱内固定系统重建脊柱稳定性.再在C型臂X线机监视下置入~(125)I粒子近距离照射.随访观察治疗效果.结果:随访7～39个月,平均21.3个月.术后3～26d起效,12例疼痛缓解(VAS评分<20mm),3例减轻(VAS评分20-40ram),2例无改善.11例有神经功能损害的患者8例明显改善,2例无改善,1例加重.2例分别于术后7个月、8个月死于肝脏衰竭,1例于术后15个月死于多器官衰竭,其余14例患者末次随访时仍存活.5例复查肿瘤生长得到抑制,无再发椎体转移.结论:对于转移瘤致脊柱不稳定,有顽同性疼痛又不宜行肿瘤切除者,经后路椎弓根钉系统重建脊柱稳定性同时置入放射性粒子近距离照射治疗可以缓解疼痛、延缓肿瘤生长,同时避免脊柱的稳定性丧失.     

125I粒子植入治疗胰腺癌的近期临床疗效观察

目的探讨姑息手术联合125I粒子植入治疗无法切除的晚期胰腺癌近期临床疗效。方法选择无法手术切除的胰腺癌患者98例,其中支持治疗53例(Ⅰ组);姑息手术(胆肠吻合术和或胃空肠吻合术)24例(Ⅱ组);姑息手术联合术中125I粒子植入治疗21例(Ⅲ组)。结果Ⅲ组患者疗后疼痛部分缓解率及完全缓解率分别为84.21%(16/19)及15.79%(3/19),均显著高于其他两组(P0.001);Ⅲ组患者的中位生存期为8.6个月,长于Ⅱ组患者的5.7个月及Ⅰ组患者的4.5个月(P0.05)。结论对不可切除的晚期胰腺癌行125I粒子植入治疗可以延长患者生存期(部分病例还可长期生存),且能缓解疼痛并提高生活质量。     

Radioactive iodine-125 implantation for cancer of the prostate

Localized cancer of the prostate can be treated by radical prostatectomy, external beam irradiation, or radioactive implantation with similar survival results. Radical prostatectomy, however, almost universally results in impotency, although a new, nerve-sparing procedure may preserve potency in B1 patients. External beam irradiation radiates a large volume of tissue with significant rectal and bladder morbidity, 23-47% risk of impotency, and requires prolonged treatment (6-8 weeks). Radioactive implantation may be done suprapubically or transperineally using iodine-125, gold-198, or radon-222 permanent implantation techniques and iridium-192 or radium-226 removable implantation techniques. Interstitial iodine-125 implantation is frequently employed since it is a short procedure and limits the morbidity to a 7% incidence of impotency, 20% urinary complications, and 5% rectal complications. The overall 5-year survival of patients with iodine-125 is 79%, the survival rate decreasing with increasing T or N stage or increasing grade of tumor.     

Efficacy of localization of non-palpable,invasive breast cancer: Wire localization vs. Iodine-125 seed: A historical comparison

BackgroundTo achieve radical tumour excision in non-palpable breast cancer accurate tumour localization is essential. Historically, this has been achieved by wire localization (WL). Recently, new techniques like Iodine-125 seeds (IL) have become available. The aim of this study was to determine whether the results in case of IL are better than when WL is used.MethodA consecutive series of patients operated on because of non-palpable breast cancer was analysed. Between January 2007 and April 2011 WL was method of choice. From April 2011 till January 2013 IL was introduced and became the standard procedure.Primary outcomes weresuccess rate of (peri-) operative localization and radicality of the excision. Secondary outcomes were duration of operation and volumes of the excised tissue specimen.ResultsA total of 236 women were included; 149 women underwent WL and 87 women IL. The overall success rate for WL was 93.3%. In 10 patients (6.7%) WL failed because of peri-operative dislocation of the wire compared to only one failure to locate the seed in de postoperative specimen in the IL-group (1.1%, p = 0.098).Radical resection was obtained in 126/149 (84.6%) of the WL-patients, in comparison with 81/87 (93.1%) in the IL-group (p = 0.054).Median operation time and volume of the specimen was not significantly different between both groups.ConclusionLocalization of non-palpable breast cancer using Iodine-125 seeds is, at least, as good as the standard wire localization procedure.     

腹腔镜联合射频消融和125I粒子治疗晚期直肠癌并肝转移

目的探讨腹腔镜切除并联合应用射频消融和^125I粒子植入治疗晚期直肠癌合并肝转移的临床价值。方法对30例术前确诊为直肠癌，经CT发现肝脏有实性占位的患者术中行腹腔镜下直肠癌切除，经吻合器吻合肠段后，即行腹腔镜下肝转移瘤切除或射频消融，最后将^125I粒子植入盆腔及肝脏肿瘤部位。结果术中超声发现新病灶7个，所有患者均顺利行腹腔镜切除手术，无中转开腹及严重并发症。25个转移病灶位于肝脏右叶仅行腹腔镜下射频消融及^125I粒子植入，8个转移病灶行离体切除。随访12～25个月（平均22．3个月），有6例转移癌未见液化，行腹腔镜下二次射频。1年生存率为73％（22／30）。结论腹腔镜切除并联合应用RFA和^125I粒子植入治疗晚期直肠癌并肝转移癌具有微创、安全、疗效确切、术后恢复快等优点。     

125I粒子植入治疗晚期胰腺癌术后胰瘘的危险因素

目的 探讨125I粒子植入治疗晚期胰腺癌患者术后发生胰瘘的相关因素.方法 根据纳入和排除标准,回顾性统计分析我院2009年1月至2014年6月55例行术中125I粒子植入的晚期胰腺癌患者的临床资料,分为胰瘘组患者和非胰瘘组患者,并分别从年龄、性别、术前血清胆红素水平、术前血清白蛋白水平、是否合并糖尿病、手术时间、术中出血量、肿瘤大小、粒子植入位置、粒子植入数量、术后血清白蛋白水平、术后抑制胰液分泌的药物应用等方面进行单因素分析.若两组间存在两种或两种以上的因素差异具有统计学意义,则进一步采用多因素Logisitic回归分析.结果 55例行125I粒子植入术的患者中,无围手术期死亡病例,9例发生术后胰瘘,胰瘘发生率为16.4％.经单因素分析,年龄、性别、术前血清总胆红素水平、是否合并糖尿病、植入粒子数目、手术时间、围手术期血清白蛋白水平等因素与术后胰瘘发生无相关性(P＞0.05),术中125I粒子植入的位置及术后是否应用抑制胰液分泌药物与术后胰瘘的发生具有相关性(P＜0.05).经多因素Logisitic回归进一步分析,125I粒子植入的位置及术后是否应用抑制胰液分泌药物是术后发生胰瘘的独立危险因素.结论 对于无法行根治性切除的晚期胰腺癌患者,125I粒子植入是一种安全、有效的治疗手段.肿物位于胰头颈部或钩突部是术后发生胰瘘的的危险因素.术后应用生长抑素或醋酸奥曲肽等抑制胰液分泌的药物可降低胰瘘的发生率.     

125I粒子永久性植入组织间治疗胰腺癌的临床报告

目的 探讨^125I永久性植入组织间治疗不能切除的胰腺癌的疗效。方法 选择晚期胰腺癌病人12例。将^125I粒子永久性植入癌组织区域和癌细胞转移途径的各组（站）淋巴结区域。术后3－7d测血象及免疫指标，1周后摄X片观察^125I分布状况，观察有效率。结果 有效率41．67％，病人的平均生存时间为9．66个月，其中1例已经存活25个月，无一例出现因植入^125I粒子而导致的严重并发症。结论 组织间永久性植入^125I粒子治疗恶性肿瘤方法简单，安全，有效。     

乳腺癌细胞中表皮生长因子对雌激素受体表达的影响及机制

目的研究表皮生长因子（EGF）在雌激素受体（ER）阳性及阴性乳腺癌细胞株中对ER表达的影响及其可能的机制。方法以逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术分别研究EGF途径以及抑制该途径的信号传导后，对乳腺癌细胞株中ERcxmRNA的影响。结果在ER阳性乳腺癌细胞株中，EGF能显著抑制ERα mRNA的表达（P〈0．05），而通过抑制表皮生长因子受体（EG-FR）、磷脂酰肌醇3激酶（P13K）阻断EGF信号传导可减弱上述抑制作用（P〈0．05）；在ER阴性乳腺癌细胞株中，ERα mRNA无显著变化。结论EGF能够明显抑制ER阳性乳腺癌细胞株中ER的表达，这种抑制作用可能通过EGFR、蛋白激酶B（PKB，又称AKt）信号传导途径完成；这种作用在ER阴性乳腺癌细胞株中并不明显。