类固醇激素依赖型溃疡性结肠炎缓解期IL-23表达的研究

目的 探讨IL-23在缓解期类固醇激素依赖型溃疡性结肠炎患者结肠组织中表达的病理意义.方法 采用Western blot分析及免疫组化SABC法检测15例缓解期激素依赖型溃疡性结肠炎患者炎症修复区结肠组织IL-23的蛋白表达情况,予统计学软件统计分析,并以30例缓解期的一般溃疡性结肠炎患者(15例SASP维持治疗,15例强的松维持治疗)炎症修复区结肠组织及10例正常结肠黏膜组织为对照组.结果 与正常对照组比较,SASP维持治疗及强的松维持治疗缓解期一般溃疡性结肠炎患者炎症修复区结肠组织IL-23的蛋白表达均轻度升高(P>0.05),而缓解期激素依赖型溃疡性结肠炎患者炎症修复区结肠组织IL-23的蛋白表达显著高于一般溃疡性结肠炎组(P<0.01).结论 IL-23的过度表达可能在溃疡性结肠炎类固醇激素依赖发病机制中起关键作用.     

类固醇激素依赖型溃疡性结肠炎缓解期IL-23表达的研究

目的 探讨IL-23在缓解期类固醇激素依赖型溃疡性结肠炎患者结肠组织中表达的病理意义.方法 采用Western blot分析及免疫组化SABC法检测15例缓解期激素依赖型溃疡性结肠炎患者炎症修复区结肠组织IL-23的蛋白表达情况,予统计学软件统计分析,并以30例缓解期的一般溃疡性结肠炎患者（15例SASP维持治疗,15例强的松维持治疗）炎症修复区结肠组织及10例正常结肠黏膜组织为对照组.结果 与正常对照组比较,SASP维持治疗及强的松维持治疗缓解期一般溃疡性结肠炎患者炎症修复区结肠组织IL-23的蛋白表达均轻度升高（P〉0.05）,而缓解期激素依赖型溃疡性结肠炎患者炎症修复区结肠组织IL-23的蛋白表达显著高于一般溃疡性结肠炎组（P〈0.01）.结论 IL-23的过度表达可能在溃疡性结肠炎类固醇激素依赖发病机制中起关键作用.     

溃疡性结肠炎患者炎症黏膜中IL-6、L-23的表达及其临床意义

研究显示促炎细胞因子在溃疡性结肠炎（UC）的发病机制中起重要作用。目的：探讨UC患者炎症黏膜中白细胞介素．6（IL-6）、IL．23的表达情况及其临床意义。方法：选取42例UC患者（轻、中、重度活动期分别为9例、10例和13例．缓解期10例）于内镜下取结直肠炎症黏膜活检标本．另取18名健康志愿者的结肠黏膜作为正常对照。以免疫组化方法检测黏膜细胞因子IL-6、IL-23表达。结果：轻、中、重度活动期UC患者IL-6、IL-23表达量依次增高,组间两两比较差异均有统计学意义（P〈O．05）,且均显著高于缓解期患者和正常对照组（P〈0．05）;缓解期患者仅IL-23表达量显著高于正常对照组（P〈O．05）,IL-6表达量与正常对照组无明显差异。结论：IL-6和IL-23在UC的发生、发展中起重要作用．两者的黏膜表达水平可反映UC疾病活动度。     

肠道菌群及IL-23/IL-17轴与溃疡性结肠炎的相关性分析

目的 分析肠道菌群、白细胞介素-23(IL-23)/白细胞介素-17(IL-17)轴与溃疡性结肠炎严重程度的相关性.方法 选取2015年6月至2019年6月连云港市第二人民医院收治的100例溃疡性结肠炎患者为溃疡性结肠炎组,另选同期100例健康体检者为对照组,对两组以及溃疡性结肠炎组内不同分型患者肠道菌群(肠杆菌、肠球...     

IL-10单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究

目的探讨血清IL-10水平、IL-10启动子区3个位点(IL-10-1082/-819/-592)的单核苷酸多态性(SNPs)与溃疡性结肠炎之间的相关性。方法选择溃疡性结肠炎患者60例(溃疡性结肠炎组),轻度24例、中—重度36例,并设健康对照组。采用ELISA法检测血清中IL-10,采用PCR-RFLP检测IL-10启动子区SNPs。结果中—重度溃疡性结肠炎患者血清IL-10水平低于健康对照组(P<0.05)。溃疡性结肠炎组IL-10-592位点AA型及AC型-819位点TT型和TC型与健康对照组比较有统计学差异(P均<0.05);两组IL-10-592位点CC型及IL-10-819位点CC型比较差异有统计学意义(P均<0.05);-592位点和-819位点基因型高度连锁。两组IL-10-1082位点AA型及GG型比较有统计学意义(P均<0.05)。结论 IL-10启动子区SNPs影响IL-10表达。血清IL-10的表达水平及其启动子区的不同基因型可反映溃疡性结肠炎的发病敏感性或活动度。     

类固醇激素治疗溃疡性结肠炎近期疗效因素分析

目的 分析类固醇激素(简称激素)治疗溃疡性结肠炎疗效相关因素.方法 总结应用激素治疗住院病例123例的资料,在激素应用起第30天观察治疗反应,多因素分析影响疗效的因素.结果 完全有效、部分有效、无效病例分别为63例(51.2%)、25例(20.3%)、35例(28.5%).初治者有效率73.8%,复治者有效率67.4%,比较无显著性差异.有效组(完全有效及部分有效)与无效组比较,疗效仅与病变累及范围有关.病变范围超过脾曲者有效组20例(22.7%),无效组30例(85.7%),比较差异显著(P＜0.01).P-ANCA阳性率有效组为62.5%,无效组为40.0%,比较无显著性差异.两组间在性别、发病年龄、给药途径方面无显著性差异.结论 (1)对于复发病例激素仍可以作为溃疡性结肠炎急性期治疗的首选药物.(2)疗效与患者性别、发病年龄、给药途径及p-ANCA阳性与否无关.(3)病变范围广预示激素治疗失败可能性增加.     

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中IL-10、IL-13表达变化及意义

目的探讨溃疡性结肠炎（UC）患者结肠黏膜中IL-10、IL-13表达及与病情的相关性。方法采用免疫组化法检测30例活动性UC患者（轻度13例,中重度17例）及15例结肠息肉患者（正常对照）结肠黏膜中的IL-10、IL-13水平。结果中重度uc患者结肠黏膜中IL-10及IL-13阳性细胞数均明显低于轻度UC患者和结肠息肉患者,P均〈0．01;轻度UC患者明显低于结肠息肉患者,P〈0．01。结论活动期UC患者结肠黏膜中IL-10、IL-13的表达降低,且与病情的严重程度有关。     

IL-6在溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中的表达及意义

目的研究白介素-6(IL-6)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型结肠组织中的表达情况,探讨其在溃疡性结肠炎发病机制中的作用。 方法30只SD大鼠,随机抽取20只为模型组,另外10只为对照组。用"三硝基苯磺酸＋乙醇"法造模后,用Elisa法检测IL-6在模型组与对照组的结肠组织中的表达水平。 结果UC模型组表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义。 结论UC大鼠结肠黏膜中IL-6的表达与UC的发生、发展密切相关。     

IL-23／IL-17炎症轴在溃疡性结肠炎中的作用

目的探讨IL-23／IL-17炎症轴在溃疡性结肠炎（UC）中的变化及意义。方法按照2007年济南标准选择UC组患者20例,对照组16例。利用细胞内细胞因子染色和四色荧光抗体流式细胞术对肠黏膜固有层单个核细胞作表型分析,比较Th1、Th2、Th17比例的改变。Westernblot检测肠黏膜IL-17、IL-23表达。数据以中位数和四分位间距即M（QR）形式表示,行相关统计。结果（1）肠黏膜中Th17的比例在UC组中较对照组明显增加（P〈0．05）,为3．75％比1．25％,且重度活动较轻度活动患者增加明显（P〈0．05）,为8．30％比1．20％。肠黏膜中Th1的比例在UC组和对照组中分别为13．60％和9．10％,Th2的比例在UC和对照组中分别为1．10％和1．15％,差异均无统计学意义（P〉0．05）,不同活动度患者间差异亦无统计学意义（P〉0．05）。（2）UC组患者肠黏膜中IL-17表达较对照组明显升高（P〈0．05）,为0．20％比0．10％,且IL-17表达与UC患者疾病评分呈正相关（r=0．50,P=0．02）。（3）IL-23表达在UC组和对照组分别是0．13％和0．07％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-23／IL-17炎症轴在溃疡性结肠炎的发病中具有重要作用,它可能成为UC治疗的有效靶点。     

白细胞介素-23/-17轴在小鼠急性实验性结肠炎中的表达及作用

目的 研究白细胞介素(IL)-23/IL-17轴在小鼠实验性结肠炎结肠组织中的表达和作用.方法 将64只小鼠分为对照组24只、模型组24只、抗体组8只、正常血清组8只.除对照组外,其余各组建立小鼠急性实验性结肠炎模型.对照组和模型组小鼠分别于造模后24 h、48 h、7 d处死.抗体组和正常血清组小鼠分别于造模前2 h腹腔内注射多克隆大鼠抗小鼠IL-17中和抗体和正常大鼠血清,于造模48 h后处死.检测各组小鼠组织学损伤评分、肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附试验检测结肠组织IL-23p19、IL-17含量;免疫组化染色检测核因子(NF)-κB p65在结肠组织中的表达;实时荧光定量(RT)PCR检测IL-23p19、IL-17、IL-12p35的mRNA表达水平.结果 模型组24 h、48 h、7 d时IL-23p19蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(15.53±3.32)、(31.16±4.98)、(14.03±3.56)ng/mg蛋白和4.09±0.34、3.39±0.46、6.54±1.82]、IL-17的蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(0.35±0.06)、(0.38±0.08)、(0.26±0.05)ng/mg蛋白和4.21±2.61、2.65±0.91、5.63±1.43]均显著高于正常对照组(P值均＜0.05),48 h时达高峰.IL-23与IL-17蛋白表达水平和mRNA表达水平呈正相关(r值分别为0.745和0.793,P＜0.05).抗体组IL-23p19和IL-12p35高水平表达,但NF-κB p65阳性细胞率、组织学评分及MPO活性[分别为1.86%±0.36%、0.63±0.52、(0.40±0.03)U/g]明显低于48 h模型组[分别为4.35%±0.37%、5.13±0.64、(2.29±0.40)U/g],说明中和IL-17后能明显减轻结肠炎症,抑制NF-κB活性.结论 IL-23/IL-17轴在急性实验性结肠炎早期阶段起关键作用.IL-17有望成为炎症性肠病治疗的新靶标.     

Evaluation of interleukin 23 (IL-23) as a non-invasive test of disease severity in patients with ulcerative colitis

Background and study aims

Studies have found increased expression of IL-23 in inflamed and non-inflamed mucosa of patients with ulcerative colitis (UC). We hypothesized that serum interleukin-23 as a non-invasive test has a role in pathogenesis of ulcerative colitis disease and correlates with the disease severity.

TLR2在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达

目的 检测溃疡性结肠炎(UC)患者结肠肠黏膜TLR2蛋白及TLR2 mRNA的表达及其与UC临床活动度、内镜分级的关系.方法 取47例UC患者结肠黏膜标本根据内镜及临床活动度进行分级,同时收集正常对照者结肠黏膜标本13例.用Western Blot技术和半定量反转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测结肠黏膜中TLR2蛋白及TLR2 mRNA的表达.结果 UC患者结肠黏膜TLR2蛋白及TLR2mRNA的表达量高于正常对照者,且随着内镜下及临床病变分级的加重逐渐增加.结论 UC患者肠黏膜中TLR2及TLR2 mRNA的表达增加,且其表达均随临床及内镜下病变程度加重,表达逐渐增加,在一定程度上可以反映疾病的活动度.     

Cytapheresis re-induces high-rate steroid-free remission in patients with steroid-dependent and steroid-refractory ulcerative colitis

BACKGROUNDIt is a crucial issue for patients with refractory ulcerative colitis (UC), including steroid-dependent and steroid-refractory patients, to achieve and maintain steroid-free remission. However, clinical studies focused on the achievement of steroid-free remission in refractory UC patients are insufficient. Cytapheresis (CAP) is a non-pharmacological extracorporeal therapy that is effective for active UC with fewer adverse effects. This study comprised UC patients treated with CAP and suggested the efficacy of CAP for refractory UC patients.AIMTo clarify the efficacy of CAP in achieving steroid-free remission in refractory UC patients.METHODSWe retrospectively reviewed the collected data from 55 patients with refractory UC treated with CAP. We analyzed the following points: (1) Efficacy of the first course of CAP; (2) Efficacy of the second, third, and fourth courses of CAP in patients who experienced relapses during the observation period; (3) Efficacy of CAP in colonic mucosa; and (4) Long-term efficacy of CAP. Clinical efficacy was evaluated using Lichtiger’s clinical activity index or Sutherland index (disease activity index). Mucosal healing was evaluated using Mayo endoscopic subscore. The primary and secondary endpoints were the rate of achievement of steroid-free remission and the rate of sustained steroid-free remission, respectively. Statistical analysis was performed using the paired t-test and chi-squared test.RESULTSThe rates of clinical remission, steroid-free remission, and poor effectiveness after CAP were 69.1%, 45.5%, and 30.9%, respectively. There were no significant differences in rate of steroid-free remission between patients with steroid-dependent and steroid-refractory UC. The mean disease activity index and Lichtiger’s clinical activity index scores were significantly decreased after CAP (P < 0.0001). The rates of steroid-free remission after the second, third, and fourth courses of CAP in patients who achieved steroid-free remission after the first course of CAP were 83.3%, 83.3%, and 60%, respectively. Mucosal healing was observed in all patients who achieved steroid-free remission after the first course of CAP. The rates of sustained steroid-free remission were 68.0%, 60.0%, and 56.0% at 12, 24, and 36 mo after the CAP. Nine patients (36%) had maintained steroid-free remission throughout the observation period.CONCLUSIONOur results suggest that CAP effectively induces and maintains steroid-free remission in refractory UC and re-induces steroid-free remission in patients achieving steroid-free remission after the first course of CAP.     

溃疡性结肠炎黏膜中β防御素2与肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的表达及相互关系

目的研究β防御素2（HBD2）与促炎因子TNFα和IL-1β在溃疡性结肠炎（UC）肠黏膜中的表达及相互关系,旨在探讨其在UC发病中的作用。方法选择2004年12月-2005年12月四川大学华西医院消化科确诊的UC患者,计算疾病活动度（UCAI）,对UC进行病理学分级。免疫组化、实时荧光定量PCR研究结肠黏膜组织中HBD2和TNFα、IL-1β的表达及其相互关系。结果35例UC患者中轻度10例,中度13例,重度12例。病理分级Ⅰ级11例,Ⅱ级13例,Ⅲ级11例。UCAI评分与病理学分级之间呈正相关（P〈0．05）。UC患者结肠黏膜HBD2表达显著高于正常对照组（P〈0．05）,且在黏膜的炎症部位显著高于非炎症部位,且与TNFα和IL-1β的表达呈正相关。结论HBD2的表达与促炎因子TNFα和IL-1β的表达密切相关,两者相加可能是结肠炎炎症反应放大、损伤加重、持续迁延的原因之一。     

IL-4和IL-13在溃疡性结肠炎中的表达

目的探讨Th2类细胞因子IL4和IL13在溃疡性结肠炎中的作用。方法收集30例经内镜检查证实的UC患者结肠黏膜和血清标本,20例性别、年龄相匹配的同期大肠息肉患者(取其正常组织)作为对照组。用RTPCR法和酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL4及IL13的mRNA表达及其血清含量。结果轻度UC患者IL4和IL13的mRNA表达与对照组比较无统计学意义(P>0.05),中重度UC患者IL4和IL13的肠黏膜表达明显下降(P<0.05)与对照组比较,二者血清含量未见明显区别(P>0.05)。结论IL4和IL13在UC的发病中起重要作用。