乳腺癌转移抑制基因1抑制乳腺癌转移的作用机理研究进展

目的综述乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）在抑制乳腺癌转移中的作用机理研究进展。方法采用文献回顾的方法，对目前国内、外有关BRMS1在乳腺癌中的研究状况加以分析与综述。结果BRMS1与其他肿瘤转移抑制基因一样，主要抑制肿瘤的转移，并不影响肿瘤的生长，在乳腺癌中主要通过调节细胞间的信号转导及其他转移抑制基因的表达而抑制乳腺癌的转移。结论对BRMS1基因的深入研究有助于进一步深化对乳腺癌转移的认识，为肿瘤转移的分子诊断和基因治疗提供新的思路。     

miRNA与乳腺癌转移

肿瘤转移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因.最新研究表明,一些miRNA在转录后水平调控乳腺癌转移相关基因的表达,与乳腺癌的侵袭和转移密切相关.本文针对参与调控乳腺癌侵袭和转移的miRNA及其作用机制做以综述.     

不同转移特性稳定表达绿色荧光蛋白的乳腺癌MCF7细胞亚株的建立

目的 建立不同转移特性并稳定表达绿色荧光蛋白的人乳腺癌MCF7细胞亚株.方法 转染绿色荧光蛋白(GFP)入MCF7细胞,通过有限稀释法得到10株亚株,细胞电泳得到电泳率最高(A2)、最低(C6)的两株,测定其增殖率、克隆形成率、体外侵袭能力,行裸鼠皮下、原位成瘤试验.结果 获得稳定表达绿色荧光蛋白不同转移特性的细胞亚株A2和C6,A2的群体倍增时间为25.6 h,C6为41.8 h;软琼脂形成率A2为30.7%,C6为14%;体外侵袭能力,A2的平均侵袭细胞数为(136.80±12.36)个,明显高于C6(73.62±9.76)个;裸小鼠皮下成瘤试验发现A2成瘤力强,并且A2原位接种后可出现骨转移.结论 建立的细胞亚株有不同转移特性,有助于进一步研究乳腺癌骨转移的分子机制和治疗.     

米非司酮调控乳腺癌细胞中BRCA基因表达变化的研究

目的研究米非司酮处理乳腺癌细胞系T47D后,BRCA1和BRCA 2在mRNA水平的表达变化。方法使用不同浓度米非司酮(0.25、2.5、25μmol/L)分别处理人乳腺癌细胞系T47D 1d后,应用荧光实时定量聚合酶链反应(Realtime-PCR)的方法检测各浓度组和对照组BRCA1、2基因的表达差异。结果不同浓度米非司酮(0.25、2.5、25μmol/L)分别处理人乳腺癌细胞系T47D 1 d后,BRCA1、2基因在mRNA水平上表达均降低。米非司酮25μmol/L组分别与对照组和0.25μmol/L组比较,BRCA1基因在mRNA水平上表达均降低,且具有统计学差异(P<0.05)。与对照组比较,米非司酮2.5μmol/L组BRCA2基因在mRNA水平上表达降低,且具有统计学差异(P<0.05);米非司酮25μmol/L组分别与对照组和0.25μmol/L组比较,BRCA2基因在mRNA水平上表达降低,均具有统计学差异(P<0.01)。结论在乳腺癌细胞中,米非司酮在转录水平上调控BRCA1、2基因的表达。     

无内脏转移的乳腺癌多发转移一例

1病例资料 患者,女,57岁,于2005年7月因"发现右乳房肿物2年余,渐进性增大5个月"收入北京市海淀区妇幼保健院乳腺病防治中心.入院体检:右乳外上象限可见"酒窝征"及橘皮样改变,其下可触及4.0 cm ×4.5 cm肿物,表面不光滑,边界不清,质地硬,活动度小,与皮肤无粘连,与胸壁无粘连;右腋下可触及0.8 cm×0.5 cm淋巴结,光滑,质地韧,活动小,无压痛.     

化疗前后乳腺癌细胞基因表达谱的变化

目的探讨乳腺癌细胞经化疗药物处理前后分子水平变化特征。方法应用含14000个基因的人cDNA芯片检测经阿霉素（ADM）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）、甲氨喋呤MTX）及AF（ADM＋5-Fu）和MF（MTX＋5-Fu）处理前后MCF-7和MDA-MB 231细胞基因表达谱的变化。结果两种细胞经不同药物处理后基因表达的变化有差异，通过cDNA芯片检测，得到了每种细胞经不同药物处理后差异表达的基因，并初步筛选出经ADM处理后在两个细胞株中均差异表达且表达趋势相同的基因10个，5-Fu处理组49个，MTX处理组8个，AF处理组10个以及MF处理组58个。这些基因涉及细胞骨架、细胞增殖、分化及周期调控、基因转录和翻译以及细胞物质与能量代谢等多方面。结论药物作用所致细胞分子水平的变化复杂，涉及多种途径、多个基因，芯片技术可为筛选化疗敏感基因提供全面、可靠的技术支持。     

SATB1 gene expression and breast cancer prognosis

Recently it has been shown that the genome organizer SATB1 plays an important role in breast cancer progression and predicts a poor prognosis. However its prognostic value compared to markers as the estrogen receptor is currently unclear. The expression levels of SATB1 mRNA from Affymetrix microarray in a cohort of 2058 breast cancer samples and its prognostic impact were analyzed. There was no significant difference in disease-free survival among ER negative cancers but instead a benefit for high SATB1 expression among ER positive tumors (p = 0.042). However, even in ER positive cancer no independent prognostic value in multivariate analysis with standard parameters was observed. Thus the use of SATB1 as target or prognostic marker for breast cancer should be viewed with caution and a possible confounding effect of the estrogen receptor status of the tumor should be taken into account when analysing new markers as SATB1.     

乳腺癌耐药蛋白的表达及其与核转录因子snail相关性的临床研究

目的：探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达,分析其与核转录因子snail的相关性及BCRP介导肿瘤耐药的分子机制。方法：应用免疫组化方法检测87例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCRP和snail的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及BCRP与snail的相关性。结果：BCRP和snail在乳腺癌组织中的阳性率分别32．18％和85．06％,BCRP与年龄、肿瘤大小及TNM分期无关,与组织学分级、ER表达和淋巴结转移相关;snail与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER表达无关,而与TMN分期、淋巴结璜移正相关;相关分析显示BCRP与snail表达的存在密切相关性（x^2=35267,P〈001,r=O643）。结论：BCRP参与了乳腺癌的进展;snail是乳腺癌上皮-间质转换（EMT）过程中的一个重要调节因素,促进了EMT的发生,介导了BCRP介导的多药耐药。     

P-糖蛋白(Pgp)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)在乳腺癌中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法对我院1993年1月～1994年12月用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中Pgp的表达的资料进行回顾分析,研究其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果(1)Pgp在乳腺癌组织中的阳性表达率为32.2%(20/62)。(2)Pgp表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移个数、组织学分级之间均无相关性(P>0.05)。(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明Pgp阴性表达组的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)均明显优于阳性表达组(P<0.05)。(4)Cox回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及Pgp表达与DFS及OS明显相关;Cox回归多因素分析表明除了腋窝淋巴结转移个数、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关外,Pgp表达与OS缩短有关,但和DFS无关。结论Pgp在乳腺癌组织中有一定程度的表达,Pgp阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关,有可能成为判断乳腺癌患者预后的指标。     

外周血SBEM的表达与乳腺癌微转移关系的研究

目的 探讨乳腺癌患者外周血中小黏蛋白(SBEM-mRNA)的表达与乳腺癌微转移的关系.方法 利用Nested-RT-PCR技术检测92例乳腺癌术后患者,20例乳腺良性肿瘤患者,10例其他系统恶性肿瘤患者,10例健康人群外周血SBEM-mRNA的表达.结果 乳腺癌组外周血SBEM-mRNA表达率为46.7%(43/92),其他各组均为阴性.SBEM表达与ER和PR状态、患者月经状况和肿瘤大小无关;与CEA,CA15-3和Her-2在外周血中的表达状况、患者年龄、腋窝淋巴结转移状况有关,上述5因素分组间差异有统计学意义(P＜0.05和0.01).结论 外周血中SBEM-mRNA的表达可作为乳腺癌微转移的一个辅助检测指标.     

白细胞介素-8的表达与乳腺癌预后的关系

目的探讨白细胞介素-8（IL-8）在乳腺癌组织中的表达及与预后的关系。方法应用组织芯片技术,通过免疫组化法,检测IL-8在113例乳腺癌、19例乳腺良性肿瘤和20例正常乳腺组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果IL-8在乳腺癌组织中的阳性表达率为27．4％,明显高于在乳腺良性肿瘤（5．3％）及正常乳腺组织（0）中的表达（X^2=9．936,P=0．002）。IL-8表达与乳腺癌组织学类型（X^2=4．202,P=0．040）和淋巴结转移（X^2=7．716,P=0．021）有关;IL-8阳性率与ER、PR表达呈负相关（X^2=5．885,P=0．015和X^2=4．504,P=0．034）,与C-erbB-2表达呈正相关（X^2=9．276,P=0．002）。IL-8表达阳性组与阴性组的5年无瘤生存率分别为63．89％和87．08％,差异有统计学意义（QPH=4．67,P=0．031）。结论IL-8阳性表达提示乳腺癌预后不良。IL-8可作为评价乳腺癌预后的新的生物学指标,为乳腺癌综合治疗提供依据。     

人类组织激肽释放酶基因8在乳腺癌中的异常表达及其临床意义

目的：初步探讨人类组织激肽释放酶基因8（kallikrein gene8,KLK8）在乳腺疾病中的表达情况及其临床意义。方法：收集2008年10月至2009年7月,我院经病理证实的61例乳腺癌组织与相应癌旁组织标本以及26例乳腺良性肿瘤组织与相应瘤旁组织标本,分别通过实时PCR和Western印迹法在mRNA和蛋白质水平上检测KLK8在乳腺疾病中的表达情况。结果：KLK8在乳腺癌组织中的表达较其相应癌旁组织低（P〈0.0001）,在乳腺良性肿瘤中未发现该现象（P=0.424）,并且其在正常乳腺癌组织中的表达比乳腺良性肿瘤组织中表达低（P=0.001）。KLK8的表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移情况及临床分期存在相关。结论：KLK8在乳腺癌中呈低表达,可能是乳腺癌预后良好的一个肿瘤生物学标志。