胃癌DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化基因修饰的相关性

目的 探讨DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化在胃癌肿瘤细胞对多基因修饰的相关性.方法 收集我科2007年10月至2008年01月间8例胃癌患者肿瘤组织和正常胃黏膜组织,采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)对两种组织细胞在全基因组范围内的组蛋白H3K27三甲基化检测后挑选出4个阳性基因.随后采用染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶联反应(ChIP-qPCR)验证芯片结果,采用MeDIP-qPCR方法检测阳性基因的DNA甲基化水平.结果 ChIP-qPCR验证4个阳性基因结果与CpG岛芯片检测结果一致,胃癌肿瘤细胞4个基因DNA甲基化水平与正常胃壁细胞比较差异有统计学意义(P值均<0.05).结论 和正常胃黏膜组织细胞比较,胃癌肿瘤细胞多个基因DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化存在显著改变,DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化基因修饰存在相互作用.     

胃癌DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化基因修饰的相关性

目的 探讨DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化在胃癌肿瘤细胞对多基因修饰的相关性.方法 收集我科2007年10月至2008年01月间8例胃癌患者肿瘤组织和正常胃黏膜组织,采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)对两种组织细胞在全基因组范围内的组蛋白H3K27三甲基化检测后挑选出4个阳性基因.随后采用染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶联反应(ChIP-qPCR)验证芯片结果,采用MeDIP-qPCR方法检测阳性基因的DNA甲基化水平.结果 ChIP-qPCR验证4个阳性基因结果与CpG岛芯片检测结果一致,胃癌肿瘤细胞4个基因DNA甲基化水平与正常胃壁细胞比较差异有统计学意义(P值均<0.05).结论 和正常胃黏膜组织细胞比较,胃癌肿瘤细胞多个基因DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化存在显著改变,DNA甲基化和组蛋白H3K27三甲基化基因修饰存在相互作用.     

组蛋白H3甲基化在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎（OA）是一种慢性进展性疾病,以关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为主要特征,是成年人活动受限最常见的原因。目前对于OA发生的分子机制尚未有清晰认识,组蛋白H3甲基化修饰能够启动或抑制基因的转录,进而调控软骨细胞合成与分解代谢和凋亡、细胞外基质降解以及炎症反应等生物过程,与OA发生发展密切相关。该文回顾近年来组蛋白H3甲基化与OA的相关文献,通过讨论不同组蛋白H3甲基化对软骨细胞与软骨稳态的影响,分析组蛋白H3甲基化与OA发生的关系,为后续基础研究和临床应用提供参考依据。     

DNA甲基化和组蛋白修饰在肿瘤中的作用

在肿瘤的形成过程中包含两大类机制,基因机制(genetic mechanism)和表观基因机制(epigenetic mechanism).基因机制包括基因突变、染色体丢失和重排,产生结构异常的基因产物;表观基因机制主要指DNA5胞嘧啶甲基化,引起基因表达异常而DNA序列及基因产物不变.近几年来许多学者发现,组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等修饰导致染色质重构而抑制抑癌基因表达也是表观基因改变的一个重要机制.1999年,Alan Wolffe[1]将表观基因改变定义为"未发生DNA序列改变的可遗传的基因表达改变."     

DNA甲基化与胃癌抑癌基因研究进展

DNA甲基化是基因表达调控的一种方式,抑癌基因启动子高甲基化可以使其表达失活,最后导致肿瘤发生。胃癌的发生与多基因异常表达密切相关,其中抑癌基因甲基化是胃癌发生、发展的重要机制之一。     

胃癌DNA甲基化亚型及风险预测模型的建立

目的 探讨不同DNA甲基化水平对胃癌病人预后的影响并据此建立风险预测模型。方法 根据DNA甲基化水平差异使用一致性聚类方法将癌症基因组图谱(TCGA)数据库中407例胃癌样本划分为不同的DNA甲基化亚型,同时结合病人预后信息得出预后相关甲基化位点,建立Cox预后风险模型。结果 将胃癌病人分为7个DNA甲基化亚型,不同的DNA甲基化亚型病人的预后存在差异(P<0.05),高DNA甲基化水平的病人总生存率更高。同时基于DNA甲基化预后相关位点建立了胃癌病人DNA甲基化Cox风险预测模型,将病人分为高风险组及低风险组,高风险组病人预后较低风险组病人预后差(P<0.05)。结论 cg12645220、cg20727114、cg26535072是胃癌病人预后相关DNA甲基化位点基因,风险评分是胃癌病人预后的独立预后因素,同时与数种免疫细胞含量相关。     

胃癌临床病理特征与Line-1低甲基化关系

目的 探讨Line-1(long interspersed nucleotide element-1)甲基化水平与胃癌临床病理特征的关系.方法 收取30例胃癌标本和癌旁正常组织,采用焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)对胃癌组织和癌旁正常组织Line-1甲基化水平进行检测.结果 30例胃癌患者胃癌组织中Line-1甲基化平均水平65.8%,而正常组织为75.1%,差异有统计学意义(P＜0.05);30例胃癌组织中,Line-1甲基化水平在不同的发病性别、发病年龄、发生位置和分化程度中差异无统计学意义(P＞0.05);Line-1甲基化程度与浸润深度(T1/T2:68.9%、T3/T4:61.3%)、淋巴结转移(NO:70.0%、N1:69.9%、N2:61.7%、N3:57.6%)和远处转移(MO:67.9%、M1:59.1%)明显相关(P＜0.05),并且随着胃癌的进展而降低.结论 Line-1低甲基化与胃癌浸润和转移有关,可能参与胃癌的进展.

Abstract：

Objective To elucidate the correlation of methylation of long interspersed nucleotide element-1 (Line-1) with clinicalopathological features of gastric cancer.Methods Gastric cancer tissues and paracancerous tissues were collected from 30 patients and methylation status of Line-1 was detected in caner and corresponding normal tissues by using Pyrosequencing.Results The methylation level of Line-1in normal gastric and gastric cancer tissues was 75.1% and 65.8% respectively (P＜0.05).Among 30cancer tissues,methylation status of Line-1 was closely related to tumor infiltration (T1/T2:68.9%,T3/T4:61.3% ),lymph nodes metastasis ( NO:70.0%,N1:69.9%,N2:61.7%,N3:57.6% ) and distant metastasis ( MO:67.9%,M1:59.1% ) ( P ＜0.05) and declined with tumor progression,but wasn't associated with age,gender,location and differentiation ( P＞ 0.05 ).Conclusion Hypomethylation of Line-1 was remarkably related to infiltration and metastasis of gastric cancer and may contribute to the tumor progression.     

肿瘤抑制基因甲基化与胃癌

目的 探讨肿瘤抑制基因甲基化与胃癌的关系。方法 对近年来关于肿瘤抑制基因甲基化与胃癌关系的文献进行综述分析。结果 胃癌中，细胞周期调控基因、有丝分裂检测点基因、凋亡相关基因、错配修复基因、转移相关基因等多种肿瘤抑制基因发生甲基化而失活。结论 肿瘤抑制基因甲基化在胃癌的发生、发展过程中起重要作用，肿瘤抑制基因的甲基化有可能成为胃癌诊断、判断转移和评价预后的分子标记物，去甲基化干预有望成为胃癌治疗的新方法。     

DNA甲基化在胃癌早期诊断中的价值

虽然胃癌的发病率和病死率在某些国家近年来稳步下降．但在世界范围内,胃癌仍然是常见的恶性肿瘤。在肿瘤的研究和临床实践中．早期发现、早期诊断和早期治疗是获得良好预后的关键。随着分子生物学技术的发展．从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关．且往往先于肿瘤的发生．所以测定癌基因、抑癌基因及其产物可能成为早期诊断和控制胃癌的有效措施。     

胃癌中脆性组氨酸三联体基因的甲基化和表达及其意义

目的检测脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在胃癌中的蛋白表达及其甲基化情况，探讨FHIT在胃癌中的作用。方法收集胃癌新鲜组织标本共33例，采用免疫组织化学和甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）的方法检测FHIT基因的蛋白表达和异常甲基化。结果33例胃癌组织中，24例表达FHIT蛋白，阳性率为73％，有13例发生了甲基化。阳性率为39％。胃癌中FHIT基因的蛋白表达和异常甲基化呈负相关。结论FHIT基因的异常甲基化是引起FHIT基因失活并导致胃癌发生的重要机制。     

胃癌组织中Runx3基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的探讨胃癌组织中Runx3基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性，并分析Runx3基因异常甲基化与胃癌临床病理因素的关系。方法分别采用甲基化特异性聚合酶链反应技术及免疫组织化学方法检测40例胃癌及其配对正常胃黏膜组织中Runx3基因启动子区的甲基化状态和Runx3蛋白表达。结果胃癌组织中Runx3基因启动子区甲基化发生频率（55．0％）明显高于正常胃黏膜组织（12．5％）（P〈0．01）；胃癌组织中Runx3蛋白表达阳性率（37．5％）明显低于正常胃黏膜组织（100％）（P〈0．05）；Runx3基因甲基化与肿瘤的组织分化程度、淋巴结转移数目及TNM分期密切相关（P〈0．05，P〈0．01）。结论启动子区高甲基化是胃癌组织中Runx3基因表达失活的主要机制，有望成为胃癌分子诊断和病期评估的标志之一。     

组蛋白去甲基化酶含有Jumonji结构域的蛋白质2D在胃癌组织的表达及其临床意义

目的:观察含有Jumonji结构域的蛋白质2D(JMJD2D)在胃癌组织的表达并探讨其临床意义。方法:收集2013年1月至2014年12月期间来自中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)手术治疗并经病理诊断证实的133例胃腺癌标本。采用免疫组织化学法检测133例胃癌组织及其配对的癌旁正常组织中JMJD2D的表达,应...     

胃癌组织中白细胞介素-8基因启动子甲基化及其mRNA表达的研究

目的 观察胃癌患者癌组织及与其配对的正常胃黏膜组织中白细胞介素-8(IL-8)基因启动子甲基化及其mRNA表达,探讨IL-8基因甲基化与胃癌的关系.方法 收集经病理确诊并行外科手术切除的胃癌组织及配对的正常胃黏膜组织各52例,用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)分别检测癌组织及正常组织中IL-8基因mRNA表达;用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述两种组织中IL-8基因甲基化状态.结果 胃癌组织中IL-8基因mRNA的表达量是正常组织中的1.94倍(P＜0.01).胃癌组织中IL-8基因甲基化率为32.7％,而正常组织中的甲基化率为73.1％(P＜0.01);胃癌组织中IL-8基因mRNA表达及启动子的去甲基化与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关(P＞0.05),而与肿瘤的分化程度、Borrmann分型、浸润程度及有无淋巴结转移均具有明显相关(P＜0.05);去甲基化的胃癌组织中IL-8 mRNA表达是甲基化胃癌组织的2.13倍(P ＜0.001).结论 IL-8基因mRNA在胃癌组织中过表达;胃癌组织中IL-8基因启动子区呈低甲基化状态;IL-8基因启动子区去甲基化促进了其在胃癌组织中高表达.     

肝癌缺失基因在胃癌中的表达及启动子甲基化

目的探讨肝癌缺失基因(DLC1)与胃癌及其临床分期、分化程度等关系,DLC1mRNA表达与启动子甲基化的关系。方法用半定量逆转录聚合酶链反应方法检测34例原发性胃癌及癌旁正常组织中DLC1mRNA表达;用甲基化特异聚合酶链反应法(MSP)检测启动子甲基化。结果正常组织中DLC1mRNA均正常表达,胃癌组织DLC1mRNA低表达或表达缺失;正常组织0.62±0.11,胃癌组织0.24±0.17,差异有统计学意义(P<0.01)。DLC1mRNA表达与淋巴结转移和肿瘤分化程度有关,与性别、肿瘤大小和临床分期无关。正常组织中未发现DLC1基因启动子甲基化;胃癌组织中DLC1启动子甲基化阳性12例,甲基化率35.3%。启动子甲基化与无甲基化患者间DLC1mRNA表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论DLC1与胃癌存在明显相关性,是重要的抑癌基因。启动子甲基化与DLC1mRNA表达抑制密切相关,可能是影响DLC1在胃癌中低表达的最主要因素,DLC1是胃癌甲基化谱中主要成员。     

DNA甲基化与胃癌发生发展的关系研究进展

胃癌作为临床上最常见的恶性肿瘤之一,严重危害着人类的生命健康。研究表明,胃癌的发生与细菌感染、病毒感染等有关,表观遗传学改变特别是DNA甲基化在胃癌发生、发展中扮演着重要角色,且DNA甲基化检测在胃癌的早期诊断、评估预后、治疗等临床应用方面,有着广阔前景。笔者主要就DNA甲基化和胃癌之间的关系及临床应用方面进行综述。