银杏叶提取物对糖尿病大鼠一氧化氮水平的影响

目的研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氮水平的影响。方法用链脲佐菌素制备SD大鼠糖尿病模型。测定EGb对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氮(NO)的含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性的影响。结果与正常组相比,糖尿病大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS、iNOS活性升高,脑组织NO含量及NOS活性升高。与糖尿病组相比,EGb治疗组大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS、iNOS活性下降。结论EGb能够对抗糖尿病大鼠过量NO对心肌、睾丸组织的损伤。     

NO和iNOS在大鼠糖尿病早期肾脏中的变化

目的:观察糖尿病大鼠早期肾脏中一氧化氮(Nitric oxide,NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide syn-thase,iNOS)活性变化,探讨NO/iNOS在糖尿病早期肾脏损害中的作用机制。方法:取成年健康SD大鼠60只,随机分成糖尿病组(DM组)和正常对照组(NC组),每组30只。DM组大鼠采用一次性腹腔内注射STZ制造糖尿病大鼠模型,成模后和NC组分别于第1、2、4周麻醉取左肾,用硝酸还原酶法和吸光光度法测定肾组织中NO含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和iNOS活性。所有数据用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。结果:①DM组大鼠肾组织中NO含量、NOS和iNOS活性分别较同批NC组有显著性差异(P<0.05);②各组大鼠中NO含量与NOS活性、iNOS活性呈正相关。结论:糖尿病大鼠早期肾脏中iNOS活性增强,催化生成的NO在糖尿病早期肾脏损害中发挥重要作用。     

胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮相互调节的研究

目的探讨胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1（HO-1）／一氧化碳（CO）与一氧化氮合酶（NOS）／一氧化氮（NO）的相互调节关系。方法通过6周高脂饮食成功复制胰岛素抵抗SD大鼠模型44只，分为胰岛素抵抗组26只，正铁血红素组10只，锌原卟啉组8只；分别腹腔注射生理盐水、正铁血红素、锌原卟啉。12只经6周普通饲料喂养的SD大鼠为对照组，给予腹腔注射生理盐水。检测血CO含量以及胸主动脉组织的NO、诱导型NOS（iNOS）、内皮型NOS（eNOS）的水平，RT-PCR检测主动脉iNOS、eNOS mRNA的表达。结果正铁血红素提高胰岛素抵抗大鼠主动脉组织eNOS活性及其mRNA表达，降低iNOS活性及其mRNA表达。降低血清及动脉组织的NO水平。增加动脉血CO水平。结论HO-1通过对NOS／NO信息通道的调节。抑制iNOS的活性，从而使应激状态下NO水平下降。发挥HO-1的血管保护作用。     

葛根素对糖尿病大鼠胰腺线粒体NO及自由基的影响

目的：探讨葛根素对实验性糖尿病大鼠胰腺线粒体保护作用的机制。方法：30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和治疗组。采用四氧嘧啶腹腔注射复制糖尿病动物模型。葛根素注射液治疗8周后,观测胰腺线粒体中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）及一氧化氮合酶（NOS）活力;测定胰腺线粒体丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）含量。结果：葛根素治疗组胰腺线粒体SOD、GSH-Px活力较糖尿病组均有显著升高（P〈0．01或P〈0．05）,而NOS活力、MDA及NO含量明显降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论：葛根素对糖尿病大鼠胰腺有保护作用。其机制可能是：清除自由基,减少脂质过氧化物的生成;降低线粒体NOS活力,从而减轻NO所致的损伤。     

2型糖尿病大鼠心肌肥厚模型建立及维生素D的干预研究

目的 建立糖尿病大鼠心肌肥厚模型,观察维生素D对2型糖尿病大鼠心肌肥厚干预作用并分析其机制.方法 将采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型成功后并经超声检查确认存在心肌肥厚的19只雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病心肌肥厚组(7只)、胰岛素干预组(6只)、维生素D干预组(6只),6只健康Wistar大鼠作为正常对照组.胰岛素组皮下注射常规胰岛素25 U/kg 1次/d,持续28 d;维生素D组给予1,25-(OH)2D32 μg/(kg·d)灌胃,持续28 d.每周检测各组大鼠空腹血糖及胰岛素水平;全部动物于4周后处死,测定左心室质量指数、心肌胶原含量、心肌胶原容积分数,并用蛋白质印迹法检测维生素D受体表达情况.结果 与正常对照组比较,糖尿病心肌肥厚组大鼠胰岛素水平明显降低[(3.8±1.3) mU/L比(24.4 ±2.5)mU/L] (P ＜0.05),空腹血糖,左心室质量指数、心肌胶原含量、心肌胶原容积分数及维生素D受体均明显增加[(28.7±0.5)mmol/L比(4.8±1.1) mmol/L,(2.40±0.46) mg/g比(1.92±0.25) mg/g,(1.93±0.42)mg/g比(1.02±0.28)mg/g,(6.51±1.28)％比(2.64±0.63)％,0.51(VDR/GAPDH比值)比0.24] (P ＜0.05);与糖尿病心肌肥厚组比较,胰岛素干预组或维生素D干预组胰岛素浓度明显升高,余各项指标明显降低(P＜0.05).结论 维生素D对2型糖尿病大鼠心肌肥厚有一定逆转作用,其机制可能与调节血糖水平、刺激胰岛素分泌间接作用,和/或通过其受体对肥厚心肌直接作用有关.     

红杉醇对2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位p22phox、p47phox及iNOS蛋白表达的影响

目的：探讨红杉醇（sequoyit01,Seq）对2型糖尿病大鼠心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位p22phox、p47phox及诱导型-氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达的影响。方法：雄性SD大鼠100只,分为正常组、模型组、Seq（12．5、25、50mg／kg）及阿卡波糖（Aca,20mg／kg）组,采用小剂量链脲佐菌素（STZ,30mg／kg）联合高糖高脂饲料建立2型糖尿病大鼠模型,HE染色观察心肌病理变化,WesternBlot法检测心肌组织iNOS、p22phox及p47phox蛋白表达,比色法检测心肌组织-氧化氮（NO）、过氧化氢（H202）、超氧化物歧化酶（SOD）及总抗氧化能力（T-AOC）的含量。结果：与对照组相比,模型组大鼠空腹血糖明显升高,心肌肥厚明显加重,心肌组织iNOS、p22phox及p47phox的表达水平及NO、H2O2含量显著升高,而SOD和T-AOC水平明显降低。与模型组相比,Seq各剂量组和Aca组能不同程度地降低大鼠血糖,改善糖尿病大鼠心肌损伤,下调心肌iNOS、p22phox和p47phox的表达,降低心肌NO、H202含量,升高SOD、T-AOC水平。结论：Seq可能通过抑制心肌p22phox、p47phox及iNOS所介导的氧化应激损伤,进而对糖尿病心肌损伤起到保护作用。     

组织蛋白酶 L对糖尿病大鼠肾脏炎症及氧化应激指标的影响

目的 观察组织蛋白酶L(Cat L)对糖尿病大鼠肾脏炎症及氧化应激指标的影响,探索Cat L在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 将30只SD雄性大鼠采用随机数字表法分为对照组和糖尿病组,分别为10只和20只.腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,建立成功后从糖尿病组取10只大鼠每天腹腔注射10 mg/kg Cat L抑制剂Z-FY-CHO,作为抑制剂组.之后4周、8周分别收集三组各5只大鼠24 h尿,采血并处死大鼠取肾组织.全自动生化分析仪检测各组大鼠的尿蛋白、血尿素氮和血肌酐含量,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Cat L的mRNA表达,试剂盒测定Cat L活性、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和谷胱甘肽水平并比较.结果 与对照组相比,糖尿病大鼠血糖持续较高、体质量减轻,而肾脏组织中Cat L mRNA表达增加[4周(0.79±0.06)比(1.02±0.14),8周(0.54±0.10)比(0.93±0.19)],且活性增强[4周(218.90±23.35)％比(404.00±94.46)％,8周(283.10±29.99)％比(463.80±85.32)％].与正常大鼠比,糖尿病大鼠尿蛋白增加[8周(52.06±7.75)mg/24 h]、血尿素氮[8周(342.2±54.9)mg/L]和血肌酐[8周(282±68)μmol/L]水平升高;与糖尿病组相比,Cat L拮抗剂处理组大鼠尿蛋白减少[8周(38.12±5.98)mg/24 h]、血尿素氮[8周(228.4±32.3)mg/L]和血肌酐[8周(157±51)μmol/L]水平降低.与正常大鼠比,糖尿病大鼠肾组织中炎性因子IL-1[8周(58.94±27.52)ng/L]、IL-6[8周(39.25±3.47)ng/L]和TNF-α[8周(257.73±78.88)ng/L]水平增加、氧化应激相关指标丙二醛表达增加[8周(0.97±0.14)nmol/mg],SOD、GSH-Px和谷胱甘肽水平降低[8周(25.86±3.62)U/mg、8周(13.03±1.76)U/mg、8周(3.00±0.61)μmol/g],而Cat L拮抗剂抑制了这一改变[8周IL-1(27.84±2.81)ng/L、IL-6(33.41±4.72)ng/L、TNF-α(150.78±56.07)ng/L、丙二醛(0.52±0.18)nmol/mg、SOD(36.55±4.35)U/mg、GSH-Px(18.54±2.26)U/mg、谷胱甘肽(5.93± 1.65)μmol/g].结论 Cat L促进糖尿病大鼠肾脏炎症反应和氧化应激的发生,抑制Cat L可减轻糖尿病肾损伤.     

苯那普利对糖尿病大鼠胰岛细胞功能的影响

目的研究苯那普利对糖尿病大鼠胰岛细胞功能的影响。方法采用长期高脂饮食加小剂量链脲菌素（STZ,30mg/kg）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,以苯那普利10mg·kg^-1·d^-1进行干预,2个月后行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测胰岛细胞功能,试剂盒检测胰腺组织丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性,HE染色和免疫组化对胰腺形态学及十二指肠同源框蛋白-1（PDX-1）进行观察。结果DM组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌明显延迟,MDA含量（7.10±0.21）nmol/mg较NC组（3.25±0.12）nmol/mg显著升高（P〈0.01）,SOD活性（38.9±2.1）U/mg较NC组（51.01±1.47）U/mg显著降低（P〈0.01）,免疫组化胰岛素染色阳性面积（12.8±2.2）%及PDX-1平均光密度0.240±0.051显著低于NC组[（42.6±2.7）%,（0.648±0.087）nmol/mg]（P〈0.01）,苯那普利干预后胰岛素释放曲线基本接近正常形态,MDA含量（5.87±0.19）nmol/mg较DM组显著降低（P〈0.01）,SOD活性（45.3±1.7）较DM组显著升高（P〈0．01）,免疫组化胰岛素染色阳性面积（18．8±2．7）％及PDX-1平均光密度0．40±0．044较DM组显著增高（P〈0．01）。结论苯那普利可以减轻糖尿病大鼠氧化应激反应,并上调PDX-1的表达,改善胰岛细胞功能。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠一氧化氮水平的影响

目的 研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氯水平的影响。方法用链脲佐菌素制备SD大鼠糖尿病模型。测定EGb对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氯(NO)的含量及一氧化氯合酶(NOS)、诱导型一氧化氯合酶(iNOS)、结构型一氧化氯合酶(cNOS)的活性的影响。结果与正常组相比，糖尿病大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS，iNOS活性升高，脑组织NO含量及NOS活性升高。与糖尿病组相比，EGb治疗组大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS、iNOS活性下降。结论 EGb能够对抗糖尿病大鼠过量NO对心肌、睾丸组织的损伤。     

氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的:探讨氨基胍对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮和一氧化氮合酶的影响.方法:选择健康成年Wistar大鼠36只,体重180～220g,随机分成正常组、模型组、治疗组,模型组和治疗组大鼠尾静脉注射四氧嘧啶(50mg/kg)造成糖尿病模型,治疗组腹腔注射氨基胍(80mg/kg.d)治疗10周,各组分别测血糖、视网膜NO、iNOS、总NO.结果:治疗组iNOS含量明显低于模型组,而NO、总NO含量比模型组高.结论:氨基胍对糖尿病大鼠视网膜病变具有良好的保护作用,这可能与其可抑制非酶蛋白质糖基化和iNOS活性等有关.     

氨基胍对糖尿病大鼠肾损害的治疗作用

目的通过探讨氨基胍（AG）对早期糖尿病（DM）大鼠一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（ni-tric oxi desynthase,NOS）活性及24h尿蛋白排泄量（24hUPE）的影响,了解氨基胍对糖尿病肾病的治疗作用。方法健康清洁级Wistar大鼠40只,检测24hUPE、血清NO水平、总一氧化氮合酶（total nitric oxide synthase,tNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）及结构型一氧化氮合酶（constructive nitric oxide synthase,cNOS）活性等5项指标后,用链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）60mg/kg制备成糖尿病大鼠模型,将糖尿病鼠随机分为糖尿病对照组、氨基胍组（AG组）。于8周末时再检测大鼠的上述5项指标并进行统计分析。结果①与造模前比较,DM对照组在8周末时24hUPE、NO和iNOS升高（P〈0.01,P〈0.05）;AG组24hUPE增加（P〈0.01）,tNOS、iNOS、cNOS降低（P〈0.01,P〈0.05）。②与DM对照组比较,8周末时AG组5项指标均下降（P〈0.05）。结论在糖尿病肾病（DN）的发展进程中,早期阶段应用AG可通过降低血NOS活性、NO生成量及其他机制,使24hUPE减少,减轻肾脏的损害。     

Argirein alleviates corpus cavernosum dysfunction by suppressing pro‐inflammatory factors p66Shc and ER stress chaperone Bip in diabetic rats

Objectives The aim was to investigate whether argirein, which releases rhein and l ‐arginine after medication, could improve erectile dysfunction (ED) in diabetic rats through normalising the abnormalities of nitric oxide synthase (NOS), p66Shc and immunoglobulin heavy‐chain binding protein (Bip), in the corpus cavernosum (CC). Methods SD rats were randomly divided into six groups. Except for the control group, rats were injected with streptozotocin (STZ) (60 mg/kg, i.p.) once. During weeks 5–8 following STZ injection, except for STZ‐injected untreated rats, others were treated with aminoguanidine (AMG; 100 mg/kg/day, i.g.), or argirein at three doses (50, 100 and 200 mg/kg/day, i.g.). The vascular activity and biomarkers of the cavernosum were examined. Key findings Constrictive and dilative activity was abnormal in the CC, associated with decreased nitric oxide (NO) in serum in the diabetic (DM) group. Increased expression of p66Shc, Bip and inducible nitric oxide synthase (iNOS) and decreased endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in the CC were significant in DM rats. Argirein and AMG improved these abnormities significantly. Conclusions We concluded that vascular activity of the cavernosal tissue was impaired due to upregulated p66Shc and Bip in the diabetic CC. Argirein alleviates the vascular dysfunction of the CC by suppressing these upregulated pro‐inflammatory proteins caused by diabetic lesions.     

白芍总苷对动脉粥样硬化大鼠氧化应激和炎症反应的抑制作用

目的研究白芍总苷(Total glucosides of paeony,TGP)对动脉粥样硬化大鼠氧化应激和炎症反应的抑制作用及其机制。方法应用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,造模过程分别同步灌胃给予TGP 50、100、200 mg/(kg·d)和辛伐他汀(SV)1.8 mg/(kg·d),共12周,并设模型组和正常对照组。采用HE染色法观察主动脉形态结构改变并进行病变分级;比色法测定血清中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)含量;酶联免疫法测定血浆中炎症细胞因子含量。结果与模型组比较,TGP干预组大鼠主动脉病理性形态结构改变呈不同程度改善,其中以TGP 200 mg/(kg·d)组最为显著。TGP 100、200 mg/(kg·d)组病变分级显著降低,血清中抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性显著升高,MDA、ROS含量均降低。其中,TGP 200 mg/(kg·d)组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,TGP 100、200 mg/(kg·d)组大鼠血浆中C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6含量降低,且TGP200 mg/(kg·d)组炎症细胞因子(IL-10)含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP能够通过抑制氧化应激和炎症反应而对动脉粥样硬化表现出一定的保护作用。     

黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导大鼠 心肌肥厚的保护作用研究

摘要：目的 探讨黄芪甲苷对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用机制。方法 健康SPF级SD 大鼠24只,随机分为4组,对照组（与ISO组等体积的生理盐水腹腔注射,之后与黄芪甲苷组等体积生理盐水灌胃）、 ISO组［ISO 3 mg/ （kg·d）腹腔注射,与黄芪甲苷等体积生理盐水灌胃］、黄芪甲苷组［与ISO等体积生理盐水腹腔注射, 黄芪甲苷溶液5 mg/ （kg·d）灌胃］、黄芪甲苷+ISO组［ISO 3 mg/ （kg·d）腹腔注射,黄芪甲苷溶液5 mg/ （kg·d）灌胃］,每 组6只,共处理14 d。处理结束后取大鼠左心室,计算左心室质量指数（左心室质量/体质量）。HE染色观察左心室心 肌肥厚情况,比较心肌横截面积的差异。以二氯荧光素（DCF）为探针检测心肌线粒体活性氧（ROS）生成速率; Western blot 法检测大鼠心肌NADPH氧化酶4（NOX4）和心房利钠肽（ANP）蛋白表达水平;RT-qPCR检测大鼠心肌 ANP在转录水平的表达情况。结果 与对照组相比,ISO组左心室质量指数明显升高,心肌横截面积扩大,心肌线粒 体ROS生成速率加快,NOX4蛋白、ANP mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P < 0.05）。而ISO+黄芪甲苷组与ISO组 相比,上述指标均明显改善,主要表现为心肌横截面积缩小,ROS生成速率减慢,NOX4蛋白、ANP mRNA及蛋白表达 明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 黄芪甲苷对ISO诱导的大鼠心肌肥厚具有确切的保护作用,且该 保护作用可能与黄芪甲苷降低氧化应激反应相关。     

Inhibition of nitric oxide synthase uncoupling by sepiapterin improves left ventricular function in streptozotocin-induced diabetic mice

1. Uncoupling of nitric oxide synthase (NOS) has been implicated in the pathogenesis of left ventricular (LV) dysfunction in diabetes mellitus. In the present study, we investigated the role of NOS uncoupling in oxidative/nitrosative stress and LV dysfunction in the diabetic mouse heart. 2. Diabetes was induced in wild-type (WT), endothelial (e) NOS knockout (eNOS(-/-)), inducible (i) NOS knockout (iNOS(-/-)) and neuronal (n) NOS knockout (nNOS(-/-)) mice by streptozotocin (STZ) treatment. 3. In the diabetic heart, iNOS, but not eNOS or nNOS, expression was increased. Levels of malondialdehyde (MDA), 4-hydroxy-noneal (HNE) and nitrotyrosine (NT), as markers of oxidative/nitrosative stress, were increased in the diabetic mouse heart, but the increase in oxidative/nitrosative stress was significantly repressed in the iNOS(-/-) diabetic mouse heart. Levels of nitrite and nitrate (NO(x)), as an index of nitric oxide, bioavailability were significantly decreased in the iNOS(-/-) diabetic mouse heart. 4. Oral administration of sepiapterin (10 mg/kg per day), a precursor of tetrahydrobiopterin (BH(4)), significantly increased BH(4) and the BH(4)/BH(2) ratio in diabetic mouse heart. Similarly, sepiapterin inhibited the formation of HNE, MDA and NT in diabetic hearts from all three genotypes, but the increase in NO(x) following sepiapterin treatment was significantly attenuated in the iNOS(-/-) diabetic mouse heart. Percentage fractional shortening (FS), evaluated by echocardiography, decreased significantly in all genotypes of diabetic mice. Sepiapterin significantly increased percentage FS in diabetic mice, except in iNOS(-/-) mice. 5. These results suggest that sepiapterin inhibits uncoupling of NOS and improves LV function presumably by increasing iNOS-derived nitric oxide in the diabetic heart.     

硫普罗宁对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制

目的：研究硫普罗宁（MPG）对阿霉素（ADM）心脏毒性的保护作用及机制。方法：建立ADM损伤大鼠心脏模型,灌胃给予MPG,检测血清肌钙蛋白工（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）及脑钠肽（BNP）、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力,丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）的活性,并观察心肌组织病理改变。结果：与ADM大鼠心脏模型组相比,MPG干预ADM处理后大鼠的血清cTnI、CK．MB及BNP显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,心肌组织SOD活力显著增高,MDA、NO含量,总NOS活力及iNOS活力显著降低（P均〈0．01）,心肌组织病理积分显著下降（P〈0．05）。结论：MPG对ADM心脏毒性具有较好的保护作用;MPG可能通过恢复心肌组织SOD的活力、抑制iNOS活性使心肌组织NO产生减少,从而减轻ADM所致大鼠心肌组织的氧化损伤。     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的探讨大豆异黄酮(SI)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,将模型大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、大豆异黄酮低[40 mg/(kg·d),SI1组]、中[120mg/(kg·d),SI2组]、高[360 mg/(kg·d),SI3组]及正常对照组(NC组)。8周末检测大鼠血糖、24 h尿蛋白、肾指数、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;Western blot检测肾组织nephrin表达。结果 SI3组尿蛋白(0.88±0.15)mg·d-1、肾指数(4.16±0.36)mg·g-1与DM组尿蛋白(1.26±0.45)mg·d-1、肾指数(6.13±0.76)mg·g-1比较明显降低(P<0.05);SI2组TC(2.07±0.52)mmol·L-1、TG(0.99±0.07)mmol·L-1、LDL-C(0.75±0.03)mmol·L-1和BUN(13.37±5.393)mmol·L-1与DM组TC(2.75±0.47)mmol·L-1、TG(1.36±0.35)mmol·L-1、LDL-C(0.83±0.01)mmol·L-1、BUN(24.32±6.31)mmol·L-1比较亦有明显降低(P<0.05);Western blot结果显示DM组nephrin蛋白表达较NC组显著降低(P<0.05),但SI使nephrin蛋白表达增加(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 SI保护糖尿病大鼠肾脏的机制可能部分与增加nephrin表达有关。     

硫普罗宁对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制

目的：研究硫普罗宁（MPG）对阿霉素（ADM）心脏毒性的保护作用及机制。方法：建立ADM损伤大鼠心脏模型,灌胃给予MPG,检测血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及脑钠肽（BNP）、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力,丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）的活性,并观察心肌组织病理改变。结果：与ADM大鼠心脏模型组相比,MPG干预ADM处理后大鼠的血清cTnⅠ、CK—MB及BNP显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,心肌组织SOD活力显著增高,MDA、NO含量,总NOS活力及iNOS活力显著降低（P均〈0．01）,心肌组织病理积分显著下降（P〈0．05）。结论：MPG对ADM心脏毒性具有较好的保护作用;MPG可能通过恢复心肌组织SOD的活力、抑制iNOS活性使心肌组织NO产生减少,从而减轻ADM所致大鼠心肌组织的氧化损伤。     

Lycopene attenuates endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats by reducing oxidative stress

Context: Diabetes mellitus is characterized by oxidative stress, which in turn induces endothelial dysfunction. As a potent antioxidant compound, lycopene might rescue diabetic endothelial dysfunction by reducing oxidative stress.

Objective: The present study investigated whether lycopene could lower oxidative stress and attenuate endothelial dysfunction in diabetic rats.

Methods: Different doses of lycopene (10, 30, and 60?mg/kg/day, p.o.) were administered for 30 days to streptozotocin (STZ) (60?mg/kg)-induced diabetic rats. Biochemical parameters and aortic malondialdehyde (MDA) content, superoxidase dismutase (SOD) activity, nitric oxide (NO) levels, constitutive NOS (cNOS) activity, and inducible NOS (iNOS) activity were determined. Endothelium-dependent and endothelium-independent vasorelaxation were measured in aortas for estimating endothelial function.

Results: Compared with normal controls, endothelial function was significantly reduced in diabetic rats and the blunted endothelial function was dependently ameliorated with lycopene treatment. Compared with normal controls, the serum oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) levels, the aortic MDA levels, and iNOS activity in diabetic rats were increased by 113, 197, and 100%, respectively, whereas aortic SOD activity, NO levels, and cNOS activity were decreased by 73, 53, and 65%, respectively. Exogenous administration of lycopene to diabetic rats caused a dose-dependent decrease of serum glucose and ox-LDL levels, an increase of aortic SOD activity, NO levels, and cNOS activity, and a decrease of aortic MDA levels and iNOS activity.

Conclusion: Chronic lycopene treatment could attenuate endothelial dysfunction by reducing oxidative stress in STZ-induced diabetic rats. These results indicate that chronic lycopene treatment might be useful in preventing diabetic vascular complications associated with endothelial dysfunction.