AG490单用或联合顺铂对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:了解顺铂(DDP)、AG490单独及联合应用对宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法:裸鼠背侧近右后肢处皮下接种人宫颈癌hela细胞,30d后分4组治疗,对照组腹腔注射无菌生理盐水;DDP组腹腔注射5mg/kg;AG490组腹腔注射8mg/kg;DDP+AG490组腹腔注射DDP5mg/kg+AG4908mg/kg;上述药物均每3d注射1次,共注射4次,治疗期间观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率,绘制肿瘤生长曲线,观察用药后裸鼠体重变化。结果:各治疗组治疗后肿瘤体积和抑瘤率与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05);与DDP及AG490组比较,DDP+AG490组肿瘤体积明显减小(P<0.05),抑瘤率明显增高(P<0.05);DDP组与DDP+AG490组相比体重明显减轻(P<0.05),AG490组与对照组比较体重变化差异无显著性(P=0.19)。结论:DDP与AG490比两药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用,AG490可以增强DDP的药物敏感性并且减轻药物副作用。     

重组人可溶性凋亡配体相关蛋白联合顺铂抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长

目的:探讨重组人可溶性凋亡配体相关蛋白(rhTRAIL)和顺铂联用对抑制人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的生长有无协同增效作用。方法:将24只荷人A549肺腺癌BALB/CA-nu裸鼠随机分成4组,(1)阴性对照组;(2)rhTRAIL组(1μg/mL,隔日1次×8次);(3)顺铂组(1.5mg/kg,每周2次×4次);(4)联合用药组(rhTRAIL1μg/mL,隔日1次×8次 顺铂1.5mg/kg,每周2次×4次)。分别测量瘤重、瘤体积,计算肿瘤生长指数和抑瘤率,并观察各组移植瘤组织的毒副作用和病理形态结构。结果:阴性对照组肿瘤生长指数为7.63±2.01,而rhTRAIL组和顺铂组分别为4.15±1.04和4.37±0.93,联合用药组则减低至1.69±0.37。rhTRAIL组、顺铂组的抑瘤率分别为36.8%和30.3%,联合用药组则增高达69.5%。rhTRAIL组、顺铂组和阴性对照组比较,差异具有显著性(P<0.05);联合用药组和其他3组比较差异均有显著性(P<0.01)。各组裸鼠的毒副作用轻微,治疗前后体重无明显变化。结论:rhTRAIL、顺铂均可抑制A549裸鼠移植瘤的生长,rhTRAIL和顺铂联用具有协同增效作用。rhTRAIL有望成为一种重要的生物制剂应用于肺癌的多学科综合治疗。     

卡铂与顺铂对宫颈癌移植瘤胸苷磷酸化酶的调节作用

目的：探讨卡铂与顺铂对宫颈癌细胞株裸鼠移植瘤中胸苷磷酸化酶（thymi-dine phosphorylase，TP）的调节作用。方法：36只裸鼠均予皮下接种人宫颈鳞状细胞癌Siha细胞株，生成直径约为6～7mm的移植瘤。随机分为3组，每组12只，分别予腹腔内注射等量的卡铂、顺铂和生理氯化钠，给药10d后处死裸鼠，测量移植瘤体积及重量，计算抑瘤率，并以ELISA法测定移植瘤组织中TP的含量。结果：给药后顺铂组和卡铂组人宫颈癌细胞株裸鼠移植瘤体积均比给药前缩小，且均小于对照组（均为P〈0．05），3组的移植瘤重量由低到高依次为顺铂组、卡铂组、对照组（均为P〈0．05）。卡铂组和顺铂组的抑瘤率分别为1．6％和5．5％，2组的抑瘤率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3组移植瘤组织中TP含量由低至高依次为对照组、卡铂组和顺铂组（P〈0．05-0．01）。结论：卡铂和顺铂对宫颈癌细胞株裸鼠移植瘤中TP的表达具有上调作用，其中以顺铂对TP的上调作用较强。     

不同时间再次化疗对裸鼠移植瘤的作用差异的研究

目的:探索当化疗药物对肿瘤的抑制达到一定程度后,残存细胞的增殖规律,回答在何时再次加入药物能取得最大杀伤效果。方法:实验中将移植瘤裸鼠随机分为4组,各组分别于初次给药后第7天、第14天及第21天再次加入顺铂,观察药物对裸鼠移植瘤的作用差异。结果:各组结果的差异均有显著性(P<0.01)。结论:缩短化疗周期可取得更好的化疗效果。     

温下方联合顺铂对A549/DDP裸鼠移植瘤的抑制作用及对药物转运蛋白表达的影响

目的探讨温下方与顺铂(DDP)合用对肺癌多药耐药裸鼠模型皮下移植瘤生长的抑制作用及其相关机制。方法建立耐药特性稳定的肺腺癌移植瘤裸小鼠动物模型。温下方0.2ml(含生药0.4g)/10g体质量灌胃给药干预。观察温下方与顺铂合用对裸鼠移植瘤生长的影响;RT-PCR法检测多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)mRNA表达;免疫组化法检测上述基因相应蛋白P-gp、mrp的表达。结果与顺铂干预组(DDP组)相比,温下方与顺铂联合应用组(WCF+DDP组)荷瘤裸鼠体重下降较慢(P<0.05),移植瘤体积和瘤重量明显下降,肿瘤生长速度较缓(P<0.05),移植瘤中mdr1、mrpmRNA及P-gp、mrp蛋白的相对表达量均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论温下方与化疗药合用对肺癌多药耐药裸鼠皮下移植瘤生长具有抑制作用,其机制可能通过降低药物转运蛋白mdr1和mrp基因及蛋白表达,增强A549/DDP对化疗药物的敏感性有关。     

miR-199在对顺铂敏感性不同的卵巢癌细胞株中的表达及其意义

目的探讨 miR-199在卵巢癌细胞株中的表达,寻找卵巢癌化疗敏感性的指标。方法组学分析找出在顺铂敏感性不同的卵巢癌细胞株,miR-199的表达量差异较为显著,qRT-PCR 和 western blot 方法检测瞬时转染 miR199 mimic ／antagomir 后的卵巢癌细胞株,P63表达水平发生显著变化。结果miR-199在对顺铂耐药的 ES-2细胞中表达水平高于在对顺铂耐药的 SKOV3细胞中的表达,miR-199的下游蛋白 P63的表达也有差异。结论miR-199与 P63在一定程度上可以预测卵巢癌顺铂化疗敏感性,miR-199可能是通过其下游靶基因 P63发挥其在卵巢癌顺铂化疗敏感性中的作用。     

丙戊酸逆转人肺癌细胞对顺铂的耐药性

目的:探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对人肺癌耐顺铂细胞株A549/DDP耐药性的逆转作用。方法:MTT法分析VPA单用以及联合顺铂对A549/DDP细胞增殖的影响,流式细胞术检测VPA和DDP联合诱导细胞凋亡和对细胞周期的影响。结果:VPA对A549/DDP细胞的增殖有明显抑制作用,其IC50为8mmol。VPA和顺铂联合干预A549/DDP细胞结果显示,低剂量VPA和顺铂联合对A549/DDP细胞生长有明显的抑制作用,显示VPA逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药作用。细胞周期结果显示,VPA联合顺铂作用36 h可见细胞周期受阻,G2/M期细胞比例明显增加,48 h时可见明显的细胞凋亡。结论:VPA不仅具有抑制人肺癌耐顺铂细胞增殖的作用,而且能够明显提高A549/DDP对顺铂的敏感性,有效地逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性,其作用机制与阻滞细胞周期有关。     

苦参碱联合顺铂对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤模型瘤体生长及caspase-3和Survivin表达的影响

目的分析苦参碱联合顺铂对人肝癌细胞株Hep G2裸鼠移植瘤模型瘤体生长及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和存活素(Survivin)表达的影响。方法于BALB/c裸鼠腋部皮下注入人肝癌细胞株Hep G2以此构建移植瘤模型。在成瘤后,将28只裸鼠随机分为对照组(等量生理盐水)、顺铂组(顺铂2 mg/kg)、苦参碱组(苦参碱100 mg/kg)、联用组(苦参碱100 mg/kg+顺铂2 mg/kg)各7只,各组均通过腹腔注射给药。观察各组瘤体生长状况,对各组抑瘤率进行计算。通过免疫组化法对各组瘤组织中caspase-3、Survivin表达水平进行检测,计算和比较各组阳性细胞率。结果联用组裸鼠抑瘤率为80. 00%,较顺铂组(64. 00%)、苦参碱组(36. 00%)明显升高(P 0. 05)。联用组裸鼠caspase-3阳性细胞率为(77. 89±7. 35)%,较对照组(19. 89±4. 14)%、顺铂组(64. 86±9. 34)%、苦参碱组(36. 97±9. 35)%均显著上升(P 0. 05)。联用组裸鼠Survivin阳性细胞率为(20. 04±4. 37)%,较对照组(84. 85±14. 75)%、顺铂组(39. 05±7. 69)%、苦参碱组(64. 06±9. 14)%均显著降低(P 0. 05)。结论单用顺铂或苦参碱对人肝癌细胞株Hep G2裸鼠移植瘤均具有一定的抑瘤作用,但二者联用的抑瘤作用更为明显。其作用机制可能与苦参碱联合顺铂处理可对caspase-3、Survivin表达水平造成影响,进而促使肿瘤细胞凋亡存在密切关系。     

氟脲嘧啶＋顺铂腹腔注射治疗进展期胃癌28例疗效观察

目的：观察氟脲嘧啶＋顺铂腹腔人注射治疗进展期胃癌。方法;选择有明确的病理诊断分型及客观的肿瘤测量指标,对２８例进展期胃癌患者腹腔内注射５－Ｆｕ＋ＤＤＰ,并头低脚高位,结果：显效４例,有效９例,总有效率４６．４％,较长生存者２６个月,中位生存１１个月,对原发癌,淋巴转移及腹膜转移较好,对肝,肝门及胰转移亦有一定效果。     

铁缺乏及贫血与上皮性卵巢癌顺铂耐药关系的临床研究

目的 探讨铁缺乏及贫血与上皮性卵巢癌顺铂耐药的关系.方法 选取2011年1月至2014年11月,于长江大学附属第一医院妇科收治并确诊为上皮性卵巢癌的71例患者为研究对象.根据患者对顺铂耐药与否,将其分别纳入顺铂耐药组(n=33,对顺铂治疗耐药)与顺铂敏感组(n=38,对顺铂治疗敏感).顺铂耐药组与顺铂敏感组患者的纳入标准:经活组织检查确诊为上皮性卵巢癌,符合《妇产科学》(7版)有关上皮性卵巢癌的诊断标准;患者实验室检查结果与基本信息均记录完整.排除标准:伴有溶血、脾功能亢进、营养不良性贫血的上皮性卵巢癌患者.选择同期在本院进行体检的50例健康妇女纳入对照组.对照组受试者纳入标准:无妇科及其他系统肿瘤;排除标准:孕妇及经期妇女.顺铂耐药组与顺铂敏感组患者接受手术及以顺铂为基础的联合化疗治疗.顺铂耐药组与顺铂敏感组患者接受治疗后,以及对照组受试者体检时,空腹采集3组受试者外周静脉血,并检测其血清CA125水平、血清铁水平及血液学指标,统计3组受试者CA125阳性率、铁缺乏发生率及贫血发生率.统计学比较顺铂耐药组、顺铂敏感组及对照组受试者血清CA125水平、血清铁水平、血液学指标,以及CA125阳性率、铁缺乏发生率及贫血发生率.本研究遵循的程序符合长江大学附属第一医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准.3组受试者年龄、吸烟史、婚姻状况及生育状况等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结果 ①顺铂耐药组、顺铂敏感组及对照组受试者血清CA125水平中位数分别为489.4×10-3 U/L、362.8×10-3 U/L及14.2×10-3 U/L,3组比较,差异有统计学意义(x2=74.008,P=0.000).其中,顺铂耐药组与顺铂敏感组血清CA125水平均显著高于对照组,并且差异均有统计学意义(t=4.576、4.700,P=0.000、0.000);顺铂耐药组与顺铂敏感组血清CA125水平比较,差异却无统计学意义(t=1.831,P=0.099).②顺铂耐药组、顺铂敏感组及对照组受试者血清铁水平中位数分别为3.5 μmol/L、7.3 μmol/L及16.3μmol/L,3组比较,差异有统计学意义(x2=77.710,P=0.000).其中,顺铂耐药组与顺铂敏感组血清铁水平均显著低于对照组,并且差异均有统计学意义(t=52.958、19.268,P=0.000、0.000);顺铂耐药组血清铁水平显著低于顺铂敏感组,并且差异亦有统计学意义(t=11.63,P=0.002).③顺铂耐药组、顺铂敏感组及对照组受试者红细胞计数、血红蛋白(Hb)水平、血细胞比容(HCT)、平均血红蛋白浓度(MCHC)比较,差异均有统计学意义[红细胞计数:(3.2±0.5)×1012/L、(3.6±0.5)×1012/L及(4.1±0.4)×1012/L,F=35.991,P=0.000;Hb水平:(92.6±15.3)g/L、(105.7±13.8)g/L及(121.8±12.2)g/L,F=47.329,P=0.000;HCT:(28.3±4.5)％、(31.8士4.0)％及(36.6士3.5)％,F=45.804,P=0.000;MCHC:(326.2±11.7)g/L、(333.0±12.6)g/L及(334.4士8.3)g/L,F=6.116,P=0.003];3组受试者的平均红细胞体积(MCV)与平均血红蛋白量(MCH)比较,差异却均无统计学意义[MCV:(88.0±9.1)fl、(88.5士5.0)fl与(89.6±4.2)fl,F=0.747,P=0.476;MCH:(28.7±3.3)pg、(29.4±1.8)pg与(29.9±1.6)pg,F=2.942,P=0.057].其中,顺铂耐药组与顺铂敏感组红细胞计数、Hb水平、HCT均显著低于对照组,并且差异均有统计学意义(均为P=0.000);顺铂耐药组红细胞计数、Hb水平、HCT均显著低于顺铂敏感组,并且差异亦有统计学意义(P=0.001、0.000、0.000).顺铂耐药组MCHC低于对照组,且差异有统计学意义(P=0.001);顺铂敏感组MCHC与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.538);顺铂耐药组MCHC低于顺铂敏感组,差异有统计学意义(P=0.010).④顺铂耐药组、顺铂敏感组及对照组受试者CA125阳性率、铁缺乏发生率及贫血发生率比较,差异均有统计学意义(CA125阳性率:93.9％、89.5％及4.0％,x2=91.144,P=0.000;铁缺乏发生率:81.8％、42.1％及4.0％,x2=52.101,P=0.000;贫血发生率:81.8％、57.9％及12.0％,x2=42.543,P=0.000).其中,顺铂耐药组CA125阳性率、铁缺乏发生率及贫血发生率均显著高于对照组,并且差异均有统计学意义(x2 =67.139、52.958、40.459,P=0.000、0.000、0.000).顺铂敏感组CA125阳性率、铁缺乏发生率及贫血发生率亦均显著高于对照组,并且差异均有统计学意义(x2 =65.252、19.268、19.268,P=0.000、0.000、0.000).顺铂耐药组铁缺乏发生率显著低于顺铂敏感组,并且差异亦有统计学意义(x2 =11.630,P=0.001);而顺铂耐药组与顺铂敏感组CA125阳性率及贫血发生率相比,差异却无统计学意义(x2=0.455、4.727,P=0.500、0.030).结论 上皮性卵巢癌患者可出现铁缺乏及贫血现象,并且顺铂耐药上皮性卵巢癌患者铁缺乏更为严重.这提示对上皮性卵巢癌患者铁缺乏进行干预,可能是改善其顺铂耐药的潜在途径,而补铁治疗有望成为辅助治疗顺铂耐药上皮性卵巢癌的有效措施.     

进展期胃癌的分子靶向治疗

过去的二十年里,进展期胃癌患者通过治疗后可以改善生活质量及延长生存期,但是其治疗方法并没有获得显著进展。虽然胃癌的中位生存期大约在7~11个月,且存活超过2年的已经〉10%,但是,对于进展期胃癌患者来说,其最合适的一线化疗方案一直存在争议,且大多数人对化疗仍持有偏见。最近,肿瘤生物学的显著进展促进了靶向致癌关键途径的新药物研究。在国际随机研究中,对进展期胃癌来说,多数分子靶向因子被证实有效,一种抗HER-2单克隆抗体（曲妥珠单抗）显示在抗HER-2阳性的进展期胃癌方面有抗肿瘤活性。然而,只有20%的HER-2阳性的进展期胃癌患者在此获益。因此,发展更有效的因子和鉴别预测及预后的标记物因子来选择哪些患者能从特定的化疗方案和靶向治疗中获益显得至关重要。本文就进展期胃癌的靶向治疗作一综述。     

Transabdominal US staging of gastric cancer

Penetration of gastric cancer through the wall is important because the treatment modality and prognosis are accordingly different. A prospective study was performed to assess the value of transabdominal ultrasonography in the differentiation of early gastric cancer limited within the mucosa and submucosa from advanced cancer extending into the muscle layer. Fifteen patients with early gastric cancer and 29 patients with advanced gastric cancer were evaluated preoperatively and compared with histological findings. Patients were referred after endoscopy and sonologists were informed of the site of the gastric lesions. Patients ingested 600–800 ml of boiled water and transabdominal ultrasonography of the gastric lesion was accomplished using a commercially available ultrasound equipment with 5.0 and 3.5 MHz transducers. Using the intact middle hyperechoic layer on sonogram as the criterion for early cancer, 10 of 15 patients with early gastric cancer and 27 of 29 patients with advanced gastric cancer were correctly diagnosed (84%). Fourteen of 15 cases with early gastric cancer showed a thickness of the lesion below 1.0 cm, while seven of 29 cases with advanced cancer showed a thickness 1.0 cm or less. We believe that transabdominal sonography may be a valuable method in the differentiation between early and advanced gastric cancer.An editorial commentary on this article follows on pp. 532–536.     

希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

目的评价希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效。方法将入选胃癌病例按计算机生成随机数字分为试验组和对照组,每组各30例。试验组采用希罗达联合奥沙利铂治疗,对照组采用5．氟尿嘧啶联合奥沙利铂及亚叶酸钙治疗,完成2周期化疗,采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST）评价近期疗效,且通过评价肿瘤疼痛等情况对比两组患者的临床受益情况。结果60例病例均完成2周化疗。（1）近期疗效：试验组30例,2例完全缓解,1l例部分缓解,15例稳定,2例进展,客观有效率为43．3％;对照组30例,1例完全缓解,11例部分缓解,14例稳定,4例进展,客观有效率为40．0％。两组近期有效率比较无统计学差异（P〉0．05）。（2）临床受益率：试验组与对照组均为2周期化疗后评价临床受益,试验组30例,21例受益,9例未受益,临床受益率为70．0％;对照组30例,12例受益,18例未受益,临床受益率为40．0％,试验组临床受益率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论两种方案治疗晚期胃癌,近期疗效相当,但试验组临床受益率优于对照组。     

替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌临床研究

目的 以FOLFOX6化疗方案为对照组,评估替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的临床疗效及不良反应.方法 70例进展期胃癌患者分成2组,试验组采用替吉奥胶囊80mg· （m2）-1 ·d-1,分2次口服,d1 ～ 14;奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注,d1.服药2周停药1周为一疗程.对照组采用奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注,d1;亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注,d1;5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射,d1;5-氟尿嘧啶2400 mg/m2持续静注不少于46h.每14 d为一疗程.每例患者至少完成2个疗程方能进行评估.疗效评价遵循RECIST1.1标准,不良反应评价遵循NCI-CTC标准.结果 替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的有效率为57.14％、对照组为48.57％,患者临床收益率试验组为88.57％、对照组为85.71％,两组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.两组患者出现主要不良反应及严重不良反应（Ⅲ～Ⅳ度）均为恶心及血液学毒性表现,试验组恶心的重度发生率（2.86％）明显低于对照组（25.7％）,差异显著（P＜0.05）.而组间其他不良反应比较无显著差异（P＞0.05）.结论 替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的近期疗效较好,不良反应发生较轻,尤其减少了恶心发生的概率并减轻了化疗引起的恶心程度,值得临床上进一步研究应用.     

Evn一50增强人卵巢癌顺铂耐药株COCl／DDP对顺铂敏感性的研究

目的 观察黄荆子乙酸乙酯提取物（Evn-50）和顺铂（DDP）在体外对人卵巢癌耐顺铂细胞株COC1/DDP凋亡的影响,探讨Evn-50提高人卵巢癌耐顺铂细胞株COC1/DDP对DDP敏感性的机制.方法 运用MTT、FCM、Hoechst33258染色法、Western blot等方法,观察Evn-50增强DDP抑制COC1/DDP细胞增殖作用和此过程中COC1/DDP细胞凋亡,caspase-3蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）及其泛素化修饰蛋白（Ubi-PCNA）表达的改变.结果 Evn-50不仅增强DDP对COC1/DDP细胞的抑制增殖作用,也增强DDP对COC1/DDP细胞的凋亡作用,同时caspase-3蛋白表达增加（P〈0.05）;而Evn-50（20 μg/ml）组与空白对照组相比PCNA蛋白表达下调（P〈0.05）,Evn-50与DDP合用组与DDP单药组均出现了Ubi-PCNA蛋白表达,Evn-50与DDP合用组与DDP组比较,Ubi-PCNA蛋白表达下调（P〈0.05）.结论 Evn-50可能通过减少PCNA表达,使DDP诱导的PCNA泛素化水平下降,从而逆转DDP耐药,最终通过激活caspase-3蛋白高表达,启动caspase级联反应,增强DDP对人卵巢癌DDP耐药细胞株COC1/DDP的凋亡作用.     

Calcified gastric carcinoma: CT findings

The computed tomographic (CT) findings of 13 cases of calcified gastric carcinoma were analyzed retrospectively. Eleven cases were confirmed as a mucinous adenocarcinoma by surgery (three cases), or endoscopic biopsy (eight cases). Two cases were diagnosed as adenocarcinoma by endoscopic biopsy. In all cases the calcifications were of the punctate or miliary shape and the size varied from 1–3 mm in diameter. The calcifications were located in the thickened gastric wall in all cases, and were seen in metastatic lesions such as lymph nodes and the liver in two cases. In 10 cases, some tumor portions showed lower attenuation number than that of the muscle on CT scans, and corresponded to mucin pool in tumor portions histologically. Twelve cases were in inoperable advanced stage.     

谷胱甘肽-S-转移酶P1基因多态性与晚期胃癌患者对顺铂化疗疗效的相关性研究

目的 基因多态性通过影响药物的代谢、转运和作用靶点从而导致药物疗效和毒性的个体差异,寻找明确的生物学标记来识别获益人群已成为最大的挑战.本研究旨在观察谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与以顺铂(DDP)为基础的化疗方案治疗晚期胃癌疗效间的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期胃癌患者59 例.所有病例化疗前抽取外周静脉血,提取脱氧核糖核酸(DNA),用连接酶检测反应技术(PCR-LDR)检测研究对象的GSTP1 基因型.所有患者经多西他赛(DOCETAXEL)/DDP/5-氟尿嘧啶(5-FU) 联合方案化疗,化疗结束后观察疗效及其与GSTP1 基因多态性的关系.结果 59 例晚期胃癌患者中,15 例(25.4%)为GSTP1 G/G 基因型,21 例(35.6%)为GSTP1 G/A 基因型,23 例(39.0%)为GSTP1 A/A 基因型.其中4 例完全缓解,14 例部分缓解,19 例稳定,22 例进展,总有效率为30.5%(18/59).GSTP1 G/G 基因型患者的化疗有效率(73.3%)明显高于G/A 基因型患者(19.0%)(χ2 ＝10.616,P ＝0.005),同样明显高于A/A 基因型患者(13.0%)(χ2 ＝14.202,P ＝0.001).G/A 基因型患者的化疗有效率与A/A 基因型患者之间差异无统计学意义(χ2 ＝0.31,P＝0.856).突变基因型(G/G +G/A)对化疗较敏感,其化疗有效率是野生基因型(A/A)的3.2 倍(95% CI 1.442 ～7.302,P ＝0.004).结论 GSTP1 基因型对预测以DDP 为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义.     

两种方法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型的比较

目的采用两种不同方法建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法人胃癌细胞悬液直接注射法:将处于对数生长期的人胃癌细胞悬液接种于裸鼠皮下;胃癌裸鼠瘤转瘤法:将胃癌细胞悬液接种入裸鼠,待肿瘤生长直径在8 mm左右时,处死裸鼠并取其肿瘤组织边缘新鲜的组织,接种于裸鼠皮下,形成皮下移植瘤。观察并比较两种方法所建立的模型肿瘤移植成功率及瘤体生长速度,实验结束后MSP法检测移植瘤组织中Reprimo基因的甲基化水平并采用免疫组织化学法检测移植瘤的Ki-67和CD31分子表达。结果细胞悬液直接注射组的瘤体成瘤速度较瘤转瘤组慢(P<0.05);瘤转瘤组的Reprimo基因甲基化水平及Ki-67和CD31的表达均高于细胞悬液直接注射组(P<0.05)。结论胃癌裸鼠皮下瘤转瘤法的瘤体生长状况优于胃癌细胞悬液直接注射法。