荷丹片对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂代谢的影响

[目的]观察荷丹片对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂代谢的干预作用。[方法]雄性SD大鼠40只,随机分为4组:正常组、模型组、阳性对照组和治疗组。除正常组外,其余各组给予高脂饲料喂养,8周后开始药物灌胃干预,治疗4周后处死全部动物,应用全自动生化分析仪进行血清生化指标检测,油红0染色光镜下观察大鼠肝细胞脂肪变性情况。[结果]与模型组相比,荷丹片治疗后可明显减低NASH大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶和三酰甘油水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。光镜观察荷丹片能明显缓解NASH大鼠肝细胞脂肪变性。[结论]荷丹片对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定的治疗作用。     

瘦素及其受体在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

目的探讨瘦素(LP)及其受体在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中的表达及意义。方法采用高脂饮食制备Wistar大鼠NASH模型;ELISA法测定大鼠血清瘦素(LP)浓度;全自动生化分析仪检测各组大鼠血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)水平;比色法测定血清游离脂肪酸(FFA)含量;放射免疫法测定血清胰岛素(FINS)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE、苏丹Ⅳ、Masson三重染色光镜下观察肝组织病理变化;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色分别检测肝组织OB-RbmRNA和蛋白的表达。结果模型组大鼠血清瘦素、TG、FFA、HOMA-IR、TNF-α均较正常对照组明显升高;模型组大鼠肝组织表现为不同程度的脂肪变性、炎症坏死及窦周纤维化;肝组织OB-RbmRNA和蛋白的表达则较正常对照组显著减弱;相关分析显示:模型组大鼠肝组织瘦素受体蛋白表达与与血清瘦素水平、血游离脂肪酸、TNF-α、胰岛素敏感指数、肝细胞脂肪变性、炎症活动度呈显著负相关,相关系数r分别为-0.83、-0.71、-0.74、-0.65、-0.83、-0.87,P<0.01。多元线性回归分析显示,瘦素受体表达减弱是肝脏脂肪变性的独立影响因素。结论肝组织瘦素受体表达减弱是NASH瘦素抵抗的重要病理机制之一,瘦素抵抗与胰岛素抵抗相互作用,共同促进了NASH的发生发展。     

当飞利肝宁胶囊改善高脂饮食联合四氯化碳诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的研究当飞利肝宁胶囊对高脂饮食联合四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)防治作用及机制。方法雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、NASH模型组和当飞利肝宁胶囊治疗组。正常组大鼠喂食普通饲料,模型和治疗组给予高脂饲料,治疗组同时每天予当飞利肝宁胶囊灌胃干预。8周后,除正常组外,其余大鼠腹腔注射CCl4,48 h后处死并收集血清和肝脏组织。观察肝脏组织病理学改变,检测血清ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBil)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和游离脂肪酸(FFA)水平,检测血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)并计算HOMA指数,以及血清脂联素和肝组织肿瘤坏死因子(TNFα)含量。结果肝组织油红O染色显示,模型组出现大面积小叶内肝细胞脂肪变性,HE染色同时显示出肝细胞气球样变性和炎性细胞浸润,而治疗组肝细胞脂肪变性、气球样变和炎性浸润明显减轻。模型组血清ALT、AST、LDH、TG、LDL、FFA水平较正常组显著升高(P<0.05),HOMA指数和肝组织TNFα含量也显著升高(P<0.05),血清脂联素含量明显下降;治疗组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05)。结论当飞利肝宁胶囊对高脂饮食联合CCl4诱导的大鼠NASH具有显著防治作用,对脂联素、TNFα表达水平的调节和改善胰岛素抵抗是其重要机制。     

威灵仙多糖对实验性非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清RBP4水平和胰岛素抵抗指数的干预作用

目的研究威灵仙多糖对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠胰岛素抵抗的干预作用,及实验性NASH大鼠血清视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)与胰岛素抵抗的相关性。方法建模阶段:50只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为空白组(n=14)和造模组(n=36)。空白组用普通饲料饲养;造模组用高脂饲料饲养,建立NASH大鼠模型。干预阶段:将造模组大鼠(n=30)随机分为模型组、易善复组和威灵仙多糖组,每组各10只;空白组大鼠(n=8)作为对照组,依次分别给予0.9%NS、易善复溶液、威灵仙多糖溶液、0.9%NS灌胃干预,8周后4组大鼠下腔静脉取血检测空腹血糖、空腹胰岛素及RBP4的含量,统计分析各组上述指标的差异及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与RBP4的相关性。结果与模型组相比,威灵仙多糖组NASH大鼠HOMA-IR、血清RBP4水平较低(P0.05);NASH大鼠HOMA-IR与血清RBP4呈正相关(r=0.541,P=0.001)。结论威灵仙多糖可有效治疗NASH大鼠,其主要机制之一可能是通过降低NASH大鼠血清RBP4水平,改善NASH大鼠胰岛素抵抗。     

柴胡皂苷D对非酒精性脂肪性肝炎大鼠糖脂代谢紊乱的影响

目的:观察柴胡皂苷D对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠糖脂代谢紊乱和肝脏脂肪变性的影响。方法:44只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料喂养的空白组(C,n=10)和高脂高糖饲料喂养造模组(n=34),造模8周后造模组大鼠随机分为模型组(M)、西药组(R)、柴胡皂苷D组(CD),分别给予生理盐水、罗格列酮、柴胡皂苷D灌胃治疗4周,同时继续高脂高糖饲料喂养。12周后检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆汁酸(TBA)和游离脂肪酸(FFA),以及空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(IRI)。肝组织病理切片HE染色,光镜下观察脂肪变性和炎症程度。结果:CD组大鼠体重、肝湿重、TC、TG、FBG、FINS、IRI、FFA、TBA、ALT水平较M组显著降低(P0.05或P0.01),HDL-C、LDL-C水平未见显著变化(P0. 05)。结论:柴胡皂苷D能够显著改善NASH大鼠胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱,减轻肝脏脂肪变程度。     

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的实验研究

建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)动物模型 ,探讨NASH发病机制。雄性SD大鼠随机分为对照组及模型组 ,检测血清转氨酶、空腹血糖 (FBG)、胰岛素 (FBI)及肿瘤坏死因子α(TNFα)水平 ,肝组织匀浆MDA、SOD水平 ,肝组织学改变。于 9周末模型组大鼠已产生胰岛素抵抗 ,血清TNFα水平明显升高 ,肝细胞出现脂肪变及气球样变 ;14周末血清转氨酶水平及肝组织匀浆MDA水平明显升高 ,SOD水平明显下降 ,肝组织出现炎细胞浸润。胰岛素抵抗与TNFα在肝脏脂肪变的发生中起到重要作用 ,而炎症产生与脂质过氧化的关系更为密切     

电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗及血清瘦素水平的影响

目的：应用电针刺激SD大鼠肝俞、足三里、丰隆、太冲穴,观察其对高脂饮食所致的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠血清胰岛素抵抗（IR）和瘦素（Leptin）水平的影响。方法：40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和西药组,每组10只。除正常组外,其他3组大鼠均以范建高经典造模法造模。电针组和西药组大鼠在造模12周后分别行针灸和西药治疗。16周时将所有大鼠断头处死,用HE染色光镜下观察肝组织的病理改变。经下腔静脉采血,迅速按常规分离血清,采用酶法检测血清空腹血糖（ FBG）及采用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素（ FINS）,计算胰岛素抵抗指数;采用ELISA法测定血清Leptin水平。结果：正常组大鼠空腹血糖与其他各组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,模型组大鼠IR比正常组显著增高（P＜0.01）;比电针组增高（P＜0.05）;电针组较西药组有下降趋势,但两者比较差异无明显性意义（ P＞0.05）。正常组大鼠与模型组比较,血清Leptin水平显著降低（ P＜0.05﹚;电针组与药物组比较,血清Leptin水平有下降趋势,但差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论：电针治疗能够降低非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清Leptin水平,减轻脂质过氧化,是其治疗NASH的重要机制。     

ω-3多不饱和脂肪酸防治非酒精性脂肪性肝炎大鼠的初步观察

目的观察多不饱和脂肪酸对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠糖脂代谢、肝脏脂质沉积及血清脂肪细胞因子的影响。方法随机将32只大鼠分成3组,正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饲料喂养制备NASH模型。治疗组在喂养8周后加用ω-3多不饱和脂肪酸干预,12周后处死大鼠。比较各组大鼠体重、肝重,空腹血糖、转氨酶、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、脂肪细胞因子,以及肝组织学改变。结果 12周后模型组大鼠肝组织病理学检查显示明显脂肪变,动物体重、肝重和各项生化指标均显著高于正常组;与模型组比,治疗组动物体重和生化指标均有改善,其中AST和TC下降有统计学意义（P〈0.05）;治疗组动物血清瘦素、抵抗素呈下降趋势,而脂联素呈升高倾向。结论多不饱和脂肪酸具有改善NASH大鼠糖脂代谢及脂肪细胞因子表达的能力。     

甜菜碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察甜菜碱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠胰岛素抵抗的影响,探讨其可能的机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、甜菜碱低剂量和高剂量组。除正常对照组外,所有大鼠均饲以高脂肪饲料(加入脂肪肝诱导剂丙基硫氧嘧啶),构建NASH模型,甜菜碱低剂量和高剂量组大鼠分别以200mg/kg和400mg/kg剂量甜菜碱溶液灌胃。第12周末处死全部大鼠。测定血清糖(Glucose),应用ELISA检测血清胰岛素(In-sulin),计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:甜菜碱显著降低血清Insulin(P0.01)、Glucose和IRI(P0.05),且低、高剂量组间与模型组比较差异均有显著性意义(P0.05)。结论:甜菜碱可防治大鼠NASH,机制之一可能为改善NASH大鼠胰岛素抵抗。     

苓桂术甘汤对NASH大鼠肝组织DGAT2、PKCε的作用研究

[目的]探讨苓桂术甘汤对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织DGAT2、PKCε的影响。[方法]高脂饮食饲养SD大鼠8周制备NASH模型,药物治疗4周后,自动生化分析仪检测血清肝功能(AST、ALT)、血脂(CHO、LDL、HDL、TG)水平,苏木精-伊红染色、油红O染色观察肝组织病理,RT-PCR检测DGAT2mRNA、PKCεmRNA,Western-blot检测DGAT2和PKCε蛋白的表达。[结果]苓桂术甘汤组、罗格列酮组能明显改善肝组织的脂肪变性和炎症程度,降低血清TG、ALT、AST,下调DGAT2、PKCεmRNA和蛋白的表达水平(P0.05、P0.01)。[结论]苓桂术甘汤可能是通过下调肝组织DGAT2、PKCεmRNA和蛋白的表达水平,对肝内脂质代谢和胰岛素抵抗起到了调节和改善作用,从而达到治疗NASH的目的,DGAT2/PKCε有可能成为治疗NASH的新靶点。