脑脊液中新生隐球菌检测的漏诊分析

目的探讨脑脊液中新生隐球菌漏诊的原因及其对策。方法本文通过对2003年—2009年本院检测的1500例脑脊液标本细胞学计数进行回顾分析。结果 1500例脑脊液标本细胞学计数中发现隐球菌8例,并通过印度墨汁染色及沙保培养基培养验证。结论在脑脊液细胞学计数时不容忽视对新生隐球菌的初步观察,以减少对隐球菌性脑膜炎的漏诊。     

新生隐球菌荚膜培养方法与保存

新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)是一种深部致病真菌,可在土壤、鸟粪、尤其是鸽粪中大量存在。人因吸入鸽粪污染的空气而感染,引起隐球菌病。荚膜多糖是其中的致病物质,实验教学中我们采用三种方法培养出带宽厚荚膜的新生隐球菌,     

138例非HIV隐球菌性脑膜炎患者临床特征及药敏结果分析

目的 分析非HIV隐球菌性脑膜炎患者的临床特征及体外药物敏感情况。方法 回顾性分析医院2018—2021年收治的138例隐球菌性脑膜炎患者的临床资料,对患者临床表现、基础病情和实验室检查等数据进行分析。结果 138例非HIV隐球菌性脑膜炎患者墨汁染色检测阳性率为73.9%,CrAg检测阳性率为100%,42例患者存在免疫功能抑制疾病,49例伴有其他基础疾病,另外47名患者无基础疾病。患者多伴有头痛、发热、呕吐、四肢乏力和意识障碍等症状。脑脊液生化检查显示糖和氯化物减低,脑脊液蛋白升高。138株隐球菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的MIC范围分别为≤4～≥16μg/mL、≤0.5～1μg/mL、1～16μg/mL、≤0.125～0.5μg/mL、≤0.06～0.5μg/mL。5种抗真菌药物中5-氟胞嘧啶敏感性为95.60%,氟康唑敏感性为94.93%,伊曲康唑敏感性65.22%,两性霉素B和伏立康唑的敏感性均为100%。结论 隐球菌性脑膜炎患者多伴有基础疾病(含免疫功能抑制疾病);CrAg检测阳性率明显高于墨汁染色检测;非HIV隐球菌性脑膜炎患者分离菌株对不同抗真...     

新生隐球菌与巨噬细胞相互作用的研究

新生隐球菌可导致免疫抑制病人产生致命的新生隐球菌性脑膜炎，机体的非特异性细胞免疫，如巨噬细胞的吞噬作用，是防御隐球菌感染的第一道障碍，细胞免疫低下的病人隐球菌病的发生率高，如AIDS病人。新生隐球菌是一种可在细胞内寄生的真菌，在巨噬细胞内存活是其致病的关键环节。巨噬细胞内活性氧中间体(ROIs)、溶酶体等起到抗隐球菌的作用，而新生隐球菌的多种毒性因子在逃避宿主免疫方面起到重要的作用。因此，对新生隐球菌与巨噬细胞的相互作用的研究对临床治疗、探讨隐球菌病有着重要的意义。     

AIDS合并隐球菌脑膜炎患者的护理体会

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者由于机体免疫功能严重下降,常易并发多种中枢神经系统感染。随着AIDS的蔓延,隐球菌病的发病率显著上升。隐球菌脑膜炎是AIDS患者中枢神经系统最常见的机会性感染,是由新型隐球菌引起的一     

两性霉素B合并氟康唑对体外培养新生隐球菌酚氧化酶的影响

目的：研究两性霉素B合并氟康唑对体外培养新生隐球菌酚氧化酶活性的影响。方法：Novozyme234酶消化法获取原生质体；冷冻玻璃珠粉碎原生质体；Polecheck法测定酚氧化酶活性。结果：两性霉素B合并氟康唑组的新生隐球菌酚氧化酶活性较空白对照组明显降低（P＜0．001），但在大于和接近最低抑菌浓度上限的组间无明显差异。结论：两性霉素B合并氟康唑可降低新生隐球菌酚氧化酶活性，在大于或接近最低抑菌浓度上限时与药物浓度无关。     

泉州市某医院133例临床隐球菌病病原菌分离、药敏试验及临床分析

目的：对比泉州市某医院感染HIV与未感染HIV隐球菌病患者的临床特点、抗生素治疗以及药敏试验等,为诊断和治疗提供参考。方法：回顾性分析2012-2022年泉州市某三甲医院检出的隐球菌病患者133例,均为新生隐球菌,其中HIV阳性组54例,HIV阴性组79例,对临床表现、治疗、预后及实验室检查和药敏结果进行分析。结果：133例患者中,HIV阳性组男性患者比例较高。两组年龄差异无统计学意义。HIV阳性组出现头痛、发热、恶心呕吐的患者多于HIV阴性组。HIV阳性组的全血标本多于HIV阴性组,HIV阴性组的痰液、灌洗液标本多于HIV阳性组。药敏结果显示,所有菌株对两性霉素B、伏立康唑敏感率均为100%;仅有7株对5-氟胞嘧啶耐药及各有4株对氟康唑和伊曲康唑耐药。HIV阳性组使用两性霉素B联合5-氟胞嘧啶治疗的患者多于HIV阴性组,HIV阴性组使用氟康唑治疗的患者多于HIV阳性组,两组患者的转归差异无统计学意义。结论：泉州市某医院感染HIV与未感染HIV隐球菌病患者的临床资料、临床表现及抗生素治疗比较有显著差异,因此早期检查对于病变的判断与处理非常关键,避免造成漏诊、误诊。     

新生隐球菌性脑膜炎的脑脊液标本检验方法分析

目的分析新生隐球菌性脑膜炎的脑脊液标本检测方法,提高新生隐球菌的检出率。方法对笔者所在医院确诊隐球菌性脑膜炎55例脑脊液标本的临床资料、实验室检查的情况作以比较,进行回顾性分析。结果 55例患者脑脊液检查结果:墨汁染色阳性42例,革兰染色阳性38例,真菌培养阳性49例,乳胶凝集试验阳性52例。结论通过比较分析CM脑脊液标本4种不同检验方法,笔者认为对同一份标本应联合使用3种以上方法检测,使结果互相印证,从而降低误诊率。     

AIDS患者新型隐球菌检测方法比较

目的:对比分析AIDS(艾滋病)患者新型隐球菌墨汁染色法,抗原凝聚法和培养法。方法:回顾分析我院2012-04~2015-06收治的培养出新型隐球菌的63例AIDS患者资料,观察采用墨汁染色法和抗原凝聚法检查63例患者新型隐球菌的阳性率。结果:采用抗原凝聚法检验63例患者的阳性率为85.7%,高于墨汁染色法的73.01%,两种检测方法的新型隐球菌阳性检出率比较差异无统计学意义(x2=1.694,P>0.05)。结论:墨汁染色法和抗原凝聚法用于检测AIDS患者新型隐球菌的检测,均可获得良好应用效果。     

格特隐球菌肺炎合并脑膜炎1例

对人类致病的隐球菌主要是新型隐球菌和格特隐球菌,其中新型隐球菌感染要远高于格特隐球菌。格特隐球菌存在VGⅠ、VGⅡ、VGⅢ和VGⅣ四种类型,我国的患者主要感染的VGⅠ型,这例病例为格特隐球菌VGⅢ型感染,实属罕见。本病例因头痛入院,行颅脑增强核磁及胸部CT后,考虑为肺癌合并脑转移,后通过脑脊液检查确诊为格特隐球菌VGⅢ型感染,经抗真菌治疗后病情好转。通过本病例总结了以下经验教训:病原学培养或者病理是诊断隐球菌感染的金标准,不能单纯依靠影像学诊断或排除隐球菌。并且涂片镜检和荚膜抗原、普通培养不能很好地区分新型隐球菌和格特隐球菌,新一代高通量测序(NGS)是区分这两种不同类型的隐球菌的比较可靠的方法之一。     

两性霉素B脂质体鞘内注射治疗新型隐球菌性脑膜炎疗效观察

目的：探讨两性霉素B鞘内注射治疗新型隐球菌性脑膜炎的可行性。方法：将常规静脉注射两性霉素B后、病情仍难以控制的（脑脊液中新型隐球菌性仍难以转阴,颅内高压持续不降）24例新型隐球菌性脑膜炎患者,随机分为两性霉素B鞘内注射组、两性霉素B脂质体鞘内注射组,鞘内注射剂量从0.1 mg开始,逐渐增加剂量,直到出现难以耐受的不良反应或每次注射剂量达到1 mg。结果：患者可以较好地耐受两性霉素B脂质体鞘内注射,鞘内注射两性霉素B脂质体发生不良反应的几率及严重程度明显低于普通两性霉素B。结论：两性霉素B脂质体鞘内注射治疗新型隐球菌性脑膜炎具有可行性。     

新型隐球菌脑膜炎临床观察

目的　探讨新型隐球菌脑膜炎患儿的临床特点。方法　对 9例新型隐球菌脑膜炎患儿临床症状、辅助检查 ,愈后进行比较。结果　①头痛、颅高压及脑脊液隐球菌阳性占本组患儿的 10 0 % ;②合理处理颅高压治愈患儿占本组患儿的 77.8%。结论　①对头痛、颅高压患儿应行脑脊液隐球菌检查 ;②合理处理颅高压的新型隐球菌脑膜炎患儿愈后好     

临床药师参与1例新型隐球菌脑膜炎患儿治疗的药学实践

目的:探讨临床药师如何在新型隐球菌性脑膜炎患儿抗真菌治疗中进行药学实践。方法:临床药师参与1例新型隐球菌性脑膜炎儿童的药物治疗过程,从抗菌药物方案制定、给药剂量确定、疗效监护及不良反应处理等方面提供全程化的药学监护。结果:抗真菌治疗期间,患儿出现肾功能损害及低钾血症,临床药师建议医师降低两性霉素B剂量,停用甘露醇、呋塞米以避免加重肾功能损害,同时予以补钾治疗。调整治疗方案后,患儿肾功能恢复正常、未再出现低血钾。经系统抗真菌治疗,患儿病情较治疗前明显好转。此外,临床药师对维持治疗的抗真菌药物的选择给出药学建议,并被临床医师采纳。结论:临床药师全程参与新型隐球菌脑膜炎患儿的监护,为其治疗方案及不良反应的处理提供药学建议,对合理、安全的使用药物起到了良好作用,体现了药学服务的价值。     

Discovery and Characterization of a Rapidly Fungicidal and Minimally Toxic Peptoid against Cryptococcus neoformans

A limited number of antifungals are available to treat infections caused by fungal pathogens such as Cryptococcus neoformans and Candida albicans. Current clinical antifungals are generally toxic, and increasing resistance to these therapies is being observed, necessitating new, effective, and safe antifungals. Peptoids, or N-substituted glycines, have shown promise as antimicrobial agents against bacteria, fungi, and parasites. Herein we report the discovery and characterization of an antifungal peptoid termed RMG8-8. This compound was originally discovered from a combinatorial peptoid library using the Peptoid Library Agar Diffusion assay to screen against C. albicans. Though the efficacy of RMG8-8 against C. albicans was modest (25 μg/mL), the efficacy against C. neoformans was excellent (1.56 μg/mL). Cytotoxicity against a panel of cell lines proved RMG8-8 to be minimally toxic, with selectivity ratios ranging from 34 to 121. Additional studies were carried out to determine the pharmacological importance of each peptoid monomer in RMG8-8, characterize the killing kinetics of this compound against C. neoformans (t_1/2 = 6.5 min), and evaluate plasma protein binding and proteolytic stability. Finally, a liposomal lysis assay suggested that RMG8-8 likely exerts fungal killing through membrane permeabilization, the generally accepted mechanism of action for most antimicrobial peptides and peptoids.     

中枢神经系统损害为主的艾滋病并发隐球菌感染13例报告

目的提高对以中枢神经系统损害为主的全身性获得性免疫缺陷疾病（AIDS）并发新型隐球菌感染脑膜炎的认识。方法对13例以中枢神经系统损害为主的AIDS并发新型隐球菌感染脑膜炎患者进行临床综合分析。结果13例中枢神经系统损害为主的AIDS并发新型隐球菌感染脑膜炎患者均有神经系统症状，脑脊液中均发现新型隐球菌。结论隐球菌脑膜炎为AIDS常见机会性感染及主要致死病因之一。     

36例新型隐球菌性脑膜炎的临床分析

目的 探讨36例新型隐球菌性脑膜炎的临床特征，以提高对该病的认识。方法 分析36例新型隐球菌感染患者的临床资料。结果 新型隐球菌感染的患者临床表现均有不同程度的头痛、颅内压增高表现，葡萄糖降低尤为显著，IgG、IgM、IgA及微量总蛋白升高明显。治疗后脑脊液和血清标本中隐球菌荚膜多糖抗原滴度下降明显。新型隐球菌对两性霉素B(100%)、氟康唑(94.4%)和5-氟胞嘧啶(94.4%)抗真菌药敏感性较高。结论 对颅内压增高、脑膜刺激征阳性的患者反复多次进行脑脊液培养、墨汁染色和隐球菌荚膜多糖抗原检测，有助于新型隐球菌性脑膜炎的早期诊断和早期治疗；隐球菌荚膜多糖抗原滴度随着患者病情的好转而下降。两性霉素B联合氟康唑或5-氟胞嘧啶治疗新型隐球菌性脑膜炎仍然安全有效；早期控制感染和降低颅内压是治疗的关键。     

Immunomodulator tuftsin increases the susceptibility of Cryptococcus neoformans to liposomal amphotericin B in immunocompetent BALB/c mice

The co-administration of immunomodulators and antibiotics has been proved very successful for treatment of opportunistic infectious diseases. In the present study, we evaluated the combination of liposomal amphotericin B (lip-Amp B) and immunomodulator tuftsin to cure Cryptococcus neoformans infection in BALB/c mice. Mice infected with C. neoformans were treated with Amp B deoxycholate and tuftsin free or tuftsin-loaded Amp B liposomes. The results of the present study demonstrated higher efficacy of tuftsin-loaded Amp B liposomes against experimental murine cryptococcosis, in terms of enhanced survival rate and reduced fungal burden in organs (lungs and brain) of the treated mice. Interestingly, pre-treatment of mice with liposomal tuftsin before challenging them with the C. neoformans infection resulted in 100% survival of the treated animals followed by treatment with lip-Amp B. Immunomodulator-based therapy seems likely to be more beneficial for treatment of fungal infectious diseases.     

248株念珠菌和新型隐球菌对四种抗真菌药的敏感性

目的　检测 2 48株念珠菌和新型隐球菌对四种抗真菌药氯康唑、两性霉素B、5 氟胞嘧啶和酮康唑的耐药状况。方法　收集临床菌株新型隐球菌 6 0株和念珠菌 188株 ,采用NCCLSM2 7 A微量稀释法测定新型隐球菌和念珠菌临床分离株对四种抗真菌药物的最低抑菌浓度 (MIC)。结果　对 16 0株白念珠菌 ,氟康唑的MIC为 0 .0 6～≥ 6 4μg/ml,敏感 135株 ( 84.38% ) ,中度敏感 10株 ( 6 .2 5 % ) ,耐药 15株 ( 9.37% ) ;5 氟胞嘧啶的MIC为 0 .0 6～ 16 μg/ml ,敏感 15 6株 ( 97.5 % ) ,中度敏感 2株 ( 1.2 5 % ) ,耐药 2株 ( 1.2 5 % ) ;两性霉素B的MIC为 0 .0 6～ 4μg/ml全部敏感 ;酮康唑的MIC为 0 .0 3～ 32 μg/ml ,敏感 93.75 % ,中度敏感 6 .2 5 %。对 6 0株新型隐球菌 ,氟康唑的MIC 1～≥ 6 4μg/ml,敏感 35株 ( 5 8.4% ) ,中度敏感 2 0株 ( 33.3% ) ,耐药 5株( 8.3% ) ;5 氟胞嘧啶MIC 0 .2 5～ 8μg/ml,敏感 5 3株 ( 88.3% ) ,中度敏感 7株 ( 11.7% ) ;两性霉素B的MIC为 0 .0 6～ 0 .5 μg/ml全部敏感 ;酮康唑MIC 0 .0 3～ 4μg/ml全部敏感。热带念珠菌和光滑念珠菌对氟康唑耐药率分别为 10 %和2 2 .2 %。结论　新型隐球菌和念珠菌对氯康唑的耐药率趋高 ,临床不容忽视。     

新型隐球菌性脑膜炎16例分析

目的探讨部分新型隐球菌性脑膜炎的临床特点及诊断.方法采用回顾性的分析方法,对16例患者进行分析.结果16例患者均无明显恶液质表现,早期脑脊液表现为压力升高,轻度蛋白升高,需多次腰穿检查脑脊液才发现病原菌.结论新型隐球菌性脑膜炎早期症状不典型,不易发现病原菌,应多次作脑脊液检查以明确诊断.