线粒体DNA突变与人类疾病

线粒体ＤＮＡ在人体内分布十分广阔和在疟疾监测它的突变与人类疾病发生有密切的关系，西方论述了线粒体ＤＮＡ的结构特点及其突变引起的主要疾病和临床表现，并比较了人类常见疾病和线粒体ＤＮＡ突变位点之间的关系，同时初步探讨了线粒体ＤＮＡ突变的致病机制。     

线粒体心肌病研究进展

心肌细胞线粒体结构和功能的异常导致心肌能量代谢异常,临床表现为心肌病,称为线粒体心肌病.线粒体心肌病患儿具有肥厚型心肌病或扩张型心肌病的临床特征,常伴多系统损害,如身材矮小、感音性重听、肌张力低下、小脑共济失调、智力低下、视网膜色素变性、白内障等.该病主要由线粒体DNA突变所致.目前尚无特效治疗方法,治疗措施主要包括心肌病的一般治疗及并发症的对症治疗,可应用辅酶Q10、大剂量B族维生素等.目前开始探讨基因治疗的可能性.     

肝脑型线粒体DNA耗竭综合征6例并文献复习

目的:探讨肝脑型线粒体DNA耗竭综合征（MDS）的临床特点。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月复旦大学附属金山医院收治的6例肝脑型MDS患儿的病例资料,并分别以“DGUOK”“MPV17”“POLG”“C10orf2”4个为关键词检索万方数据库、中国知网数据库、PubMed建库至2020年1月关于肝脑型M...     

线粒体自噬与神经系统疾病

线粒体自噬(mitophagy)是指细胞通过自噬的机制选择性地清除线粒体的过程,对于整个线粒体网络的功能完整性十分关键,决定细胞的生存和死亡。一方面损伤的线粒体释放促凋亡因子,诱导细胞进入凋亡;另一方面,损伤的线粒体通过自噬自我清除,维持细胞的存活。线粒体自噬对于神经系统的发育和功能都十分重要。神经细胞依赖自噬控制蛋白质量,移除损伤的线粒体,正常情况下线粒体自噬起到保护神经细胞的作用。线粒体自噬相关基因的突变可能导致神经退行性疾病以及一些小儿神经系统疾病的发生和发展。了解神经系统疾病中线粒体自噬的作用,可望为临床治疗提供新的理论依据。该文就近年来线粒体自噬与各类神经系统疾病的关系作一综述。     

缺氧缺血与线粒体DNA损伤

线粒体ＤＮＡ（mitochondrial DNA, mtDNA）是唯一的核外遗传物质，为编码线粒体呼吸链复合物的重要组成部分，在细胞能量代谢中起重要作用。缺氧缺血情况下ｍｔＤＮＡ易发生损伤，自由基、一氧化氮产生增多是ｍｔＤＮＡ损伤的主要因素。缺氧缺血时ｍｔＤＮＡ损伤可致细胞凋亡、线粒体呼吸链复合物活性下降，并且不同的组织ｍｔＤＮＡ损伤有不同的表现形式。     

与神经系统相关的儿童线粒体疾病

王艺教授欢迎Ton教授和迟景上教授参加2010年上海神经精神国际论坛,并受邀参加由《中国循证儿科杂志》编辑部组织的线粒体疾病的现状专家对谈录。随着检测技术的发展,能量代谢性疾病越来越引起内科医生的重视,尤其是线粒体疾病,由于多数累及中枢神经系统,但其表现型多样,临床认识非常有限,请Ton教授结合您在2010年上海神经精神国际论坛上的这方面专题报告中的系列疾病做一介绍。     

线粒体DNA突变与人类疾病

线粒体ＤＮＡ在人体内分布十分广泛，它的突变与人类疾病发生有密切的关系，本文论述了线粒体ＤＮＡ的结特点及其突变引起的主要疾病和临床表现，并比较了人类常见疾病和线粒体ＤＮＡ突变位点之间的关系，同时初步探讨了线粒体ＤＮＡ突变的致病机制。     

过敏性疾病高危因素的研究进展

近年来,过敏性疾病的发病率呈上升趋势.过敏性疾病轻者仅有局部表现,重者可引起过敏性休克甚至死亡.由于其发病机制至今仍不清楚,故缺乏有效的治疗手段.及早发现引起过敏性疾病的高危因素并对其进行管控有助于降低过敏性疾病的发病率.该文就近年来引起过敏性疾病的流行病学研究、高危因素、机制假说及未来研究趋势等作一综述.     

Abnormal growth in mitochondrial disease

Aim: To review the height and weight of children with mitochondrial disease attending our supra-regional service.
Methods: This was a retrospective audit of cross-sectional data. Height and weight measurements were available in 24 children and adolescents (median 7.86 years; range 1.76–20.5 years) who all had a confirmed diagnosis of mitochondrial disease. Values were converted to SD scores using UK reference data.
Results: Patients with mitochondrial disease were short with an overall SD score of −1.97 (95% confidence intervals −2.72 to –1.23 SD). Patients were also thin with a relatively low BMI SDS of −1.07 (95% confidence intervals −1.69 to - 0.07 SD), which fell with advancing years (r =−0.7; p < 0.000).
Conclusion: Short stature and a progressive reduction in body mass index (BMI) are features of mitochondrial disease in childhood. The mechanisms underlying the abnormal growth in these patients need to be studied in more detail.     

Early cardiac involvement in children carrying the A3243G mtDNA mutation

The phenotypic spectrum of the mitochondrial A3243G DKA mutation is highly variable, particularly when occuring in childhood. In contrast to the classical presentation in adulthood (MELAS syndrome; mitochondria! myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes) children show a different pattern of symptoms, often without the typical encephalopathy or psychomotor regression. We present six children carrying the A3243G mtDNA mutation with a heteroplasmy above 50 % in muscle tissue. The age of diagnosis ranged from 2 weeks up to 14.5 years. The clinical presentation was rather non-specific including muscle weakness, developmental delay and epilepsy. In this small pediatric group we detected presymptomatic cardiac involvement in five out of six children already at an early stage of disease. The cardiac pathology included cardiomyopathy and biventricular hypertrophy with rhythm disturbances (for example long QT-syndrome). The observed cardiac changes do not always increase the risk of cardiac deterioration; however, two of our patients died early on. CONCLUSION: We hypothesize that the A3243G mutation might be underdiagnosed, as patients could suffer from an unexplained cardiac death before the diagnosis is made. We advise performing regular repeated ECGs and echocardiography in all children carrying a A3243G mtDNA mutation independently from the presence of cardiac symptoms.     

Dejerine-Sottas病研究进展

Dejerine-Sottas病(Dejerine-Sottas disease,DSD)是指一种发病早的严重脱髓鞘神经病变,曾被称归类为CMT3型,但最新分类指出DSD其实是CMT1疾病谱中表型严重、伴有神经传导速度显著减慢的一类.DSD系一组遗传异质性周围神经病,遗传方式可为常染色体显性和常染色体隐性遗传,目前已经确定最常见的分子遗传学病因是PMP22、MPZ、EGR2的单等位基因突变.该病发病早,临床症状重,病情进展快,运动感觉功能均受损,神经传导速度缓慢,神经活检显示严重的脱髓鞘改变、髓鞘形成低下、多数患者髓鞘再生呈洋葱头样肥大.DSD预后不良,目前尚无明确有效的治疗策略.     

Expanding phenotype of mitochondrial depletion syndrome in association with TWNK mutations

Mitochondrial DNA depletion syndromes (MDS) are a group of clinically and genetically heterogeneous autosomal recessive disorders characterized by a reduction of mtDNA. We report two siblings of Armenian origin with early onset neurodegenerative disease characterized by encephalopathy, severe hypotonia, facial dyskinetic movements, abnormal eye movements, severe failure to thrive, and abnormal renal and hepatic function. Sanger sequencing confirmed two variants in the C10orf2 gene (TWNK) and indicated a diagnosis of MDS. Our recent observation confirms that nephrocalcinosis and proximal tubulopathy can be a part of a clinical picture of MDS associated with TWNK mutations and document peculiar ocular and orobuccolingual dyskinesias. Wrist myoclonia and tongue tremor were new clinical features in our patients. We suggest that the above-mentioned clinical constellation could potentially provide the basis for the diagnosis of MDS.     

先天性巨结肠多中心研究的进展与意义

本综述介绍了HD(先天性巨结肠)多中心研究的现状,总结了国际范围近年对该病的多中心研究报道,分别就HD的诊断方法、治疗方式、并发症处理及预后评估方面目前的研究成果做了详细的描述,提出了国内也可以通过多中心合作研究建立HD的规范化诊断和治疗方案,为科学诊治提供指导.     

实验性缺氧缺血新生猪脑线粒体DNA损伤的研究

目的：观察实验性缺氧缺血后新生猪不同时段脑线粒体DNA8003bp损伤,探讨缺氧缺血性脑损伤(hypoxicischemicbraindamage,HIBD)能量代谢障碍的分子生物学基础。方法：将3日龄新生猪(n=50)随机分为对照组和HIBD实验0,24,48,72h组。实验组结扎左侧颈总动脉并置于8%氧气2h制作HIBD动物模型,对照组行假手术。取各组动物左侧大脑海马区皮质提取脑线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA),LXPCR方法扩增检测200bp及8003bpmtDNA片段。PCR产物行琼脂糖凝胶电泳,结果以积分光密度(IOD)值表示。结果：8003bp片段缺氧缺血后0hIOD值22.616±2.276较对照组56.995±0.317显著降低(P<0.05),24h时IOD值为27.719±0.309和48h为49.491±3.233,有所恢复,仍低于对照组(P<0.05),72h时IOD值为55.972±2.236与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论：缺氧缺血后新生猪脑海马区神经元mtDNA发生断裂性损伤,72h恢复至正常水平。缺氧缺血性mtDNA损伤可能与缺氧缺血情况下线粒体呼吸链复合物活性下降及迟发性神经元死亡有关。     

脓毒症与线粒体功能障碍

脓毒症为各种病原菌侵入机体后引起的全身炎症反应综合征。脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克、多脏器功能衰竭为疾病的进展过程。线粒体被称为“动力工厂”,为各脏器维持正常功能提供能量。脓毒症时免疫异常、多种炎症因子的激活及释放、细胞内信号传递异常及氧化应激等可引起线粒体功能障碍。最近研究提出,线粒体自噬在线粒体功能障碍中也起着一定作用。该文就脓毒症时引起机体线粒体损伤的机制进行综述。     

DNA多态性在肝豆状核变性症状前诊断中的应用

为探寻肝豆状核变性早期确诊的方法，应用ＤＮＡ多态性对中国北方２０个ＷＤ家系中２０名表型正常的先证者同胞进行了症状前诊断。结果：１人被确诊为症状前患者，８人为正常个体，７人为杂合子，４人可能是正常个体，也可能是杂合子，２人可能是症状前患者，也可能是杂合子，只有１人无法分析，临床诊断率为８６．９％，为肝豆状核变性先证者同胞提供了可靠的症状前诊断方法。