Fas/FasL系统和中枢神经系统疾病

Fas/ FasL抗原系统是重要的细胞凋亡信号传导系统,目前认为它也是重要的细胞凋亡和免疫调节系统,涉及到中枢神经系统(CNS)细胞的发生、再生、增殖、病理性退化.近年来,对Fas/ FasL抗原系统及其在中枢神经系统疾病过程中的作用有了进一步的认识,现综述如下.……     

姜黄素通过Fas/FasL信号通路调控胶质瘤细胞增殖和凋亡

目的 探讨姜黄素通过Fas/FasL信号通路对胶质瘤细胞的增殖及凋亡产生影响.方法 以人胶质细胞瘤U87细胞为研究对象,采用细胞毒性试验检测姜黄素对U87胶质瘤细胞的细胞毒性作用.四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、平板克隆实验(colony formation assay)观察姜黄素对胶质瘤增殖能力的影响;流式细胞术(FCM)及Caspase-3活性检测细胞凋亡;流式细胞术检测胶质瘤细胞周期;实时定量PCR、Western blot法检测细胞内Fas、FasL mRNA和蛋白的表达水平.结果 随着姜黄素浓度增加,胶质瘤细胞系的细胞毒性作用也增强(P＜0.05),24 h的IC50为14.28 μmol/L.流式细胞术检测姜黄素阻滞胶质瘤细胞周期于G舢压期.姜黄素作用胶质瘤后Fas和FasL在mRNA和蛋白表达水平上升(P＜0.05).姜黄索对胶质瘤细胞的增殖及细胞集落形成有抑制作用,并呈浓度和时间依赖性(P＜0.05).结论 姜黄素可能通过上调Fas/FasL通路抑制胶质瘤细胞增殖并促进凋亡.     

Fas/FasL与胶质瘤的研究进展

细胞增殖与细胞凋亡的稳态失衡与肿瘤生长关系密切。诱导肿瘤细胞的凋亡是当前肿瘤治疗的主要机制之一。而Fas/FasL信号系统在启动细胞凋亡的通路中起重要作用。因此 ,本文对Fas及其配体FasL的结构 ,功能 ,在胶质瘤中的表达情况以及成为胶质瘤基因治疗靶基因的可行性进行了简要介绍。     

Fas及FasL和Caspase-3在青蒿琥酯诱导人胚肺成纤维细胞凋亡中的表达*☆

背景: 青蒿琥酯具有减轻肺纤维化的作用，但相关机制的研究罕见报道。 目的：探讨青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞凋亡的作用及其与Fas，FasL，Caspase-3表达的关系。 方法：用1，10，100 mg/L青蒿琥酯分别干预体外培养的人胚肺成纤维细胞。采用CCK-8法检测青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖的影响，流式细胞术测定细胞凋亡率，RT-PCR法测定Fas，FasL，Caspase-3 的mRNA的表达。 结果与结论：青蒿琥酯呈浓度依赖性抑制人胚肺成纤维细胞增殖，细胞经青蒿琥酯作用后凋亡率明显增加(P < 0.05或P < 0.01)，Fas，FasL，Caspase-3 mRNA的表达显著高于对照组(P < 0.05)。结果证实，青蒿琥酯可通过上调Fas，FasL，Caspase-3 mRNA的表达抑制人胚肺成纤维细胞增殖、并促进细胞凋亡，发挥抗肺纤维化作用。     

细胞凋亡及其相关因子在HAM/TSP中的表达及其意义

目的研究人嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ型相关性脊髓病/热带痉挛性瘫痪(HAM/TSP)外周血淋巴细胞凋亡情况及凋亡相关因子Fas、肿瘤坏死因子α(TNFα)和Bcl2蛋白在HAM/TSP发生发展中的作用。方法应用单细胞电泳(彗星电泳)检测8例HAM/TSP患者(HAM/TSP组)、8例其他神经系统感染性疾病(OIND)患者(OIND组)和8名健康献血者(健康对照组)的外周血淋巴细胞的凋亡情况,并应用流式细胞术对淋巴细胞上Fas、TNFα和Bcl2蛋白进行定量检测。结果HAM/TSP组外周血淋巴细胞凋亡率明显增高,与健康对照组比较差异有极显著性(P<0.01);淋巴细胞上Fas、TNFα表达水平与OIND组及健康对照组相比显著增高(均P<0.01),Bcl2表达较OIND组显著降低(P<0.05)。结论淋巴细胞凋亡及凋亡相关因子Fas、TNFα和Bcl2蛋白可能在HAM/TSP的发生发展中起重要作用。     

FasL基因治疗移植于裸鼠的人脑胶质母细胞瘤的实验研究

目的 :探讨FasL基因在体内诱导胶质瘤细胞凋亡和抑制增殖的作用。方法 :在裸鼠皮下种植Fas表达阳性的人脑胶质母细胞瘤细胞系TJ90 5 ,成瘤后 ,利用脂质体介导FasL基因瘤内治疗 ,在 3 9d观察期间 ,用千分尺测量肿瘤生长 ,最终取出肿瘤 ,用原位杂交 ,免疫组化鉴定FasL基因和蛋白的表达 ,应用TUNEL法检测细胞凋亡 ,Ki 67免疫组化检测细胞增殖。结果 :FasL基因瘤内注射观察 3 9d后 ,治疗组瘤体积明显小于对照组 (P <0 0 1) ,肿瘤组织细胞内FasL基因表达增加 ,凋亡细胞数增多 ,细胞增殖率降低。结论 :FasL基因对Fas表达阳性胶质瘤有治疗作用。     

细胞凋亡在多发性硬化中的作用及其机制

多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病。在MS及其动物模型—实验性自身免疫性脑脊髓炎,细胞凋亡参与了自身反应性T细胞的清除和脑细胞(少突胶质细胞、巨噬细胞、小胶质细胞等)的损伤、修复,其机制可能是通过Fas/FasL系统、内源性皮质醇等途径。对凋亡过程的干预有可能成为一种治疗MS的新策略。     

神经生长因子对乙酰胆碱受体抗体致中枢损害的保护作用

重症肌无力(MG)是一种可累及中枢神经系统(CNS)的自身免疫性疾病。我们曾发现MGCNS损害模型大鼠脑中Fas／FasL表达增强，细胞出现凋亡，提示凋亡机制在MG致CNS损害中可能起重要作用。我们用原位末端标记(TUNEL)法观察MGCNS损害模型大鼠脑细胞凋亡情况，对实验组部分动物同时应用神经生长因子(NGF)进行干预治     

帕金森患者外周血液淋巴细胞Fas/FasL的表达

目的:本文旨在通过检测帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者外周血液淋巴细胞Fas/FasL的表达,探讨淋巴细胞减少的原因,以及与PD患者脑内多巴胺能神经元的死亡是否存在关联。方法:以13例健康查体者为对照,用流式细胞术检测了16例PD患者外周血液Fas/FasL的表达。结果:与正常对照组相比,PD患者外周血液Fas/FasL的表达明显增高(P分别<0.01);而按照Webster量表评分及病程将PD患者分组后进行比较,Fas/FasL的表达无明显差别(P分别>0.05)。结论:PD患者外周血液淋巴细胞Fas/FasL的高表达可能是其数目减少的原因之一,也可能是免疫平衡失代偿的结果;Fas/FasL的高表达可能通过某种机制影响了脑组织,导致脑内神经元及胶质细胞Fas/FasL的信号的异常表达,其发生机制有待于进一步深入研究。     

中华眼镜蛇毒C组分对U251胶质瘤细胞的增殖抑制作用和Fas/FasL表达

目的探讨中华眼镜蛇毒C组分(FC)对胶质瘤U251细胞株的抑制作用及原癌基因Fas/FasL表达的影响。方法用MTT比色法检测不同浓度FC对U25l细胞的增殖抑制,免疫组织化学和RT-PCR技术观察Fas/FasL表达的变化。结果随着FC浓度的增加,对U251细胞的增殖抑制作用逐渐增强,呈剂量依赖性。免疫组化和RT-PCR结果显示,随着FC作用剂量的增加,Fas/FasL表达无明显改变。结论FC对人胶质瘤细胞系U251的增殖具有明显的抑制作用,但对原癌基因Fas/FasL的表达无影响。     

中药安胎养血合剂干预肾移植大鼠肾细胞凋亡及Fas/FasL基因的表达

背景：前期实验表明,作者自制的中药复方安胎养血合剂能够抑制肾移植大鼠急性排斥反应,延长受体存活时间。 目的：观察安胎养血合剂对异基因肾移植大鼠移植肾肾小管上皮细胞凋亡及Fas/FasL基因表达的影响,并与同基因肾移植大鼠进行对比。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2005-07/2006-06在辽宁医学院附属第一医院外科实验室完成。 材料：选用雄性SD大鼠24只,雄性Wistar大鼠48只。 方法：按体质量相近配对后,按随机数字表法分为3组,每组12对。对照组大鼠同基因肾移植(Wistar→Wistar大鼠),生理盐水灌胃;生理盐水组大鼠异种基因肾移植(SD→Wistar大鼠),肾移植后不用任何免疫抑制剂,生理盐水灌胃;安胎养血合剂组大鼠异种基因肾移植(SD→Wistar大鼠),肾移植后给安胎养血合剂灌胃,灌胃剂量均为10 mL/(kg•d),移植后1次/d。 主要观察指标：于移植后第5天处死动物取肾脏组织,通过原位末端标记法检测凋亡指数,采用反转录-聚合酶链反应检测Fas/ FasL mRNA表达。 结果：生理盐水组移植肾组织凋亡细胞最多,对照组凋亡细胞极少见。生理盐水组和安胎养血合剂组凋亡指数显著高于对照组(P < 0.05),安胎养血合剂组凋亡指数显著低于生理盐水组(P < 0.05)。各组中均有Fas mRNA的表达,FasL mRNA的表达水平在安胎养血合剂组中明显低于生理盐水组(P < 0.05)。 结论：安胎养血合剂可以通过下调大鼠移植肾肾小管上皮细胞Fas L的mRNA表达,从而减少移植肾的细胞凋亡,起到免疫抑制剂的作用。     

FasL基因转染NIH3T3细胞诱导BT325胶质瘤细胞凋亡作用的研究

目的探讨FasL基因诱导胶质瘤细胞凋亡的作用。方法以脂质体将FasL基因转染NIH3T3纤维母细胞,采用免疫组化染色法和RT-PCR法检测NIH3T3/FasL细胞中目的基因的表达和转录,Hochest33342荧光染色法和TUNEL法检测共培养条件下观察其对胶质瘤细胞BT325诱导凋亡的作用。结果NIH3T3/FasL细胞能有效表达FasL,与NIH3T3细胞(对照组)相比,有显著诱导BT325细胞凋亡的作用(P﹤0.05)。结论转染了FasL基因的NIH3T3细胞可诱导胶质瘤细胞凋亡。     

多发性硬化患者外周血T细胞Fas表达及血清sFas水平

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的发病与针对自身抗原的自身反应性T细胞凋亡异常关系密切。Fas／FasL促发的免疫细胞凋亡异常在MS的发病中起重要作用。为探讨其在MS发病机制中的作用，我们于2002年1月至2004年5月对29例MS患者以及20例对照组的外周血T细胞Fas表达及血清sFas水平进行了检测。     

X-连锁凋亡抑制蛋白通路与神经系统疾病

X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是重要的内源性凋亡抑制因子,通过抑制不同的半胱天冬酶等多种途径而发挥抗凋亡作用.许多神经系统疾病的发生与发展涉及细胞凋亡机制,XIAP在细胞凋亡机制中扮演着一个重要角色.     

胸腺瘤旁胸腺组织Fas及其配体表达在重症肌无力发病中的意义

目的　探讨Fas及其配体 (FasL)蛋白表达与胸腺瘤合并重症肌无力的关系。方法利用免疫组织化学染色方法,分析各期胸腺瘤伴有和不伴有重症肌无力患者胸腺组织内Fas及FasL蛋白表达程度,利用显微图像分析系统对结果进行量化统计分析。结果　各期胸腺瘤伴有重症肌无力者胸腺组织内Fas及FasL蛋白表达(Ⅳ期分别为 1 75% ±0 85%和 4 96% ±2 01% )明显低于不伴有重症肌无力者(Ⅳ期Fas及FasL分别为 25 80%±13 43%和 25 75%±13 13% ),差异有统计学意义(P<0 01)。结论　胸腺瘤伴有重症肌无力者,胸腺内T淋巴细胞凋亡能力下降,导致自身反应性T淋巴细胞克隆清除障碍从而引发重症肌无力等自身免疫性疾病。     

人脑胶质瘤中Fas系统与其患者外周血中MDSC表达的相关性

目的探讨Fas、Fas配体(FasL)在人脑胶质瘤中和髓系衍生抑制细胞(MDSC)在胶质瘤患者外周血中的表达及它们与脑胶质瘤恶性程度的关系。方法采用免疫组织化学方法检测22例人脑胶质瘤组织和6例正常脑组织中Fas和FasL的表达,采用流式细胞分析术检测上述22例胶质瘤患者手术前和6例正常成人外周血中MDSC的表达。结果①高级别(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤中Fas和FasL的表达水平明显高于低级别(Ⅰ、Ⅱ级)胶质瘤中的表达(P<0.05);而在后者中的表达水平又明显高于正常脑组织中的表达(P<0.05)。②高级别胶质瘤患者外周血中MDSC表达较正常人和低级别胶质瘤患者明显增加(P<0.05)。③Fas、FasL的表达与MDSC的表达呈正相关(P<0.05)。结论脑胶质瘤中Fas、FasL的表达及其患者外周血MDSC表达均与胶质瘤恶性程度正相关。     

人脑胶质瘤中Fas及FasL的表达

目的　探讨Fas及FasL基因在人脑胶质瘤中的表达 ,与肿瘤的病理类型及恶性程度的关系。方法　应用Fas及FasL多抗和Ki 6 7单抗免疫组化染色检测 6例正常脑组织及 6 4例人脑胶质瘤。结果　Fas和FasL在胶质瘤中的总表达率分别为 83%和 75 % ,并随WHO分级升高而升高 ,与Ki 6 7LI呈正相关。Fas、FasL共同阳性率 (共表达率 )为 71% ,与肿瘤级别呈正相关。结论　脑胶质瘤中Fas及FasL表达与肿瘤病理类型及恶性程度密切相关     

人嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ型相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫患者血清和脑脊液中细胞凋亡及凋亡相关因子的表达

目的研究人嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ型相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫(HAM/TSP)患者外周血淋巴细胞凋亡情况、HAM/TSP患者血清及脑脊液中sFas和sFasL表达水平及外周血Fas、肿瘤坏死引子α(TNF-α)和Bcl-2蛋白在HAM/TSP发生发展中的作用.方法应用单细胞电泳检测HAM/TSP患者外周血淋巴细胞的凋亡情况,应用ELISA检测8例HAM/TSP患者血清和脑脊液中sFas、sFasL的水平,并用流式细胞术对患者外周血淋巴细胞上Fas、TNF-α和Bcl-2蛋白进行定量检测,并与健康对照组及其他神经系统疾病组(OIND)进行对比分析.结果 (1)HAM/TSP患者外周血淋巴细胞凋亡率为13.63%±0.48%,与健康对照组(1.63%±0.57%)比较显著增高(P＜0.05).(2)患者血清sFas表达水平为(1.08±0.26)ng/ml,与OIND组[(0.29±0.05)ng/ml]及健康对照组[(0.18±0.07)ng/ml]比较显著增高(P＜0.05);血清sFasL表达水平[(0.26±0.11)ng/ml]高于OIND组[(0.22±0.04)ng/ml]及健康对照组[(0.21±0.05)ng/ml],但差异无统计学意义(P>0.05);脑脊液sFas和sFasL表达水平分别为(0.19±0.07)ng/ml和(0.24±0.08)ng/ml,显著高于OIND组[(0.11±0.06)ng/ml、(0.01±0.01)ng/ml,P＜0.05].(3)外周血淋巴细胞中Fas、TNF-α表达水平分别为180.15±105.23和60.28±25.21,与OIND组(分别为41.50±21.72、20.18±3.08)及健康对照组(分别为37.02±17.26、17.60±1.50)相比显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05),Bcl-2表达(23.50±8.44)较OIND组(34.84±9.63)显著降低(P＜0.05),与健康对照组(27.39±8.78)比较呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).结论淋巴细胞凋亡及凋亡相关因子sFas、sFasL、Fas、TNF-α和Bcl-2可能在HAM/TSP的发生发展中起重要作用.     

Fas和FasL在多发性硬化患者表达的意义

目的　探讨多发性硬化 (MS)患者外周血淋巴细胞Fas和FasL的表达及其与病情严重程度的关系。方法　采用流式细胞术 (FCM)检测 2 2例复发缓解型MS患者外周血淋巴细胞Fas和FasL的表达情况 ,并选择 1 6例同期住院的非免疫相关性疾病患者作为对照。结果　 (1 )复发期MS患者Fas表达 (1 8 2 5 %± 1 0 69% )均高于缓解期MS患者和对照组 (分别为 1 1 43 %± 6 83 % ,9 68%±5 2 4 % ) ;复发期MS患者FasL表达 (2 79%± 2 47% )亦均高于缓解期MS患者和对照组 (分别为1 0 6 %± 0 58% ,0 76 %± 0 61 % )。 (2 )病损程度为重度的MS患者Fas和FasL的表达 (分别为2 1 63 %± 1 2 74% ,3 51 %± 2 0 6 % )均高于中度的MS患者 (分别为 1 2 82 %± 6 1 5 % ,1 94%±1 1 3 % )。 (3)反复发病的MS患者Fas和FasL的表达 (分别为 1 9 56 %± 8 78% ,3 2 8%± 1 82 % )均高于首次发病的MS患者 (分别为 1 3 63 %± 5 36 % ,2 0 6 %± 0 68% )。 (4)MS患者Fas与FasL表达之间呈正相关 (r=0 51 8,P =0 0 0 3)。结论　Fas和FasL与MS的临床复发、复发次数和病情的严重程度有关 ;Fas和FasL可能参与MS的发病机制     

载脂蛋白E在神经系统脱髓鞘疾病发病机制中的作用

载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是神经系统内主要的载脂蛋白,具有参与转运脂质、调节免疫、保护血-脑脊液屏障及抑制神经元凋亡等多种生物学活性,在多种神经系统疾病中发挥重要作用。本文就ApoE在神经系统脱髓鞘疾病,特别是在多发性硬化和吉兰-巴雷综合征发病中的主要作用进行综述。