转录因子家族与先天性心脏病关系的研究进展

先天性心脏病是一类最常见的出生缺陷病,主要由遗传因素和环境因素共同作用导致,是一种多基因遗传病,目前其发病机制尚不十分明确.心脏发育过程中有众多基因参与,而转录因子对心脏相关基因的表达起重要调控作用.该文系统阐述了GATA4/5/6、Nkx2.5、Nkx2.7、TBX1、TBX5和TBX20对心脏发育的影响以及转录因子间的相互联系,在分子水平上对先天性心脏病的发生有更深入的了解.     

Tbx2基因调控胚胎心脏发育的研究进展

胚胎心脏的正常发育有赖于各相关基因的精确表达,涉及复杂的基因调控模式,其中任一环节出现偏差都会导致心脏畸形的发生.不同物种的Tbx2基因表达最终都局限在非腔室心肌区域的房室管,这提示Tbx2基因在心脏发育中时空表达的一致性和进化过程的高度保守性.Tbx2作为T-box转录因子家族的成员之一,主要参与心脏流出道和房室管的发生,通过调节下游目的基因的转录水平,从而引起一系列的调节通路变化.目前越来越多的研究表明,Tbx2表达水平或调控异常导致了不同模式动物心脏畸形的发生.临床报道也证实TBX2所在片段的微缺失/重复及其非编码区遗传变异与人类先天性心脏病的发生密切相关.该文综述了Tbx2在胚胎心脏发育中的功能、可能的调控机制及与先天性心脏病的关系.     

单纯性房间隔缺损患儿GATA4和GATA6基因突变筛查#br#

目的探讨GATA4和GATA6基因在单纯房间隔缺损(ASD)患儿中的突变情况。方法收集2012年11月至2013年11月就诊并拟行封堵术的101例单纯ASD患儿(99例非家族性患儿及一对双胞胎ASD患儿),同时以100例种族匹配并排除先天性心脏病、血液系统疾病及染色体异常儿童作为对照组,采集静脉血,应用PCR扩增GATA4和GATA6基因的全部编码区及其侧翼部分序列,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对扩增片段进行测序,然后与Gen Bank中的基因编码序列进行比对。结果在ASD患儿中发现两个新的GATA6错义突变c.145 G>A和c.151 G>A,其均未在对照组中出现;这两个突变导致编码区第49位的甘氨酸和第51位的谷氨酸分别变为丝氨酸和赖氨酸。在9例ASD患儿和7例对照组儿童中发现一个GATA6突变c.43 G>C,引起第15位的甘氨酸变为精氨酸。此外在GATA4编码区中发现一个不引起氨基酸改变的单核苷酸多态性变化,即c.99G>T。结论 GATA6基因作为心脏发育过程中重要的转录因子,其点突变可能引起GATA6蛋白功能的改变并造成其转录活性的变化,从而导致单纯ASD的发生。     

转录因子GATA6在心脏发育以及先天性房间隔缺损中的作用研究进展

转录因子GATA6属于GATA转录因子家族,具有2个保守的锌指结构域。它不仅存在于胚胎组织,并且对心脏、肺和胰腺中细胞功能的维持起重要作用。该文对转录因子GATA6在心脏发育以及先天性房间隔缺损中的作用作一综述,探讨其对人类房间隔缺损疾病诊断和治疗的价值。     

神经嵴细胞与先天性心脏病发病机制

先天性心脏病的发病机制十分复杂,近年来的研究显示,心脏神经嵴细胞与胚胎时期心脏锥干部发育密切相关.一些影响心脏神经嵴发育的相关基因也已经被发现,这些基因通过影响心脏神经嵴细胞的分化及迁移而导致心室肌细胞及心室流出道结构的发育异常.因此,了解这些基因的功能有助于进一步揭示锥干部畸形的先天性心脏病的发病机制.     

神经嵴细胞与先天性心脏病发病机制

先天性心脏病的发病机制十分复杂,近年来的研究显示,心脏神经嵴细胞与胚胎时期心脏锥干部发育密切相关.一些影响心脏神经嵴发育的相关基因也已经被发现,这些基因通过影响心脏神经嵴细胞的分化及迁移而导致心室肌细胞及心室流出道结构的发育异常.因此,了解这些基因的功能有助于进一步揭示锥干部畸形的先天性心脏病的发病机制.     

转录因子GATA-4在脊椎动物心脏发育中的作用

GATA-4是心脏发育过程中至关重要的转录因子,属于具有保守锌指结构的GATA转录因子家族。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡,而不同位点的错义突变将引起不同类型的先天性心脏发育畸形。文章旨在通过对GATA-4在心肌细胞分化、胚胎发育、细胞凋亡等方面所起的作用,对相关研究进展进行综述,探讨GATA-4在心脏发育中的作用,从而为防治人类相关疾病提供理论依据。     

Gata4转录后蛋白共价修饰

目的：Gata4是心脏发育重要的转录因子,其转录活性和DNA亲和力受转录后蛋白共价修饰的调节,并影响下游目的基因和相关转录因子表达,胚胎干细胞分化,心肌细胞生长和心脏发育。该文总结Gata4转录后蛋白共价修饰对其转录活性的影响,寻找其与心脏发育和先天性心脏病（congenital heart disease, CHD）的关系。结果发现乙酰化、磷酸化、SUMO化使其转录活性和DNA亲和力升高,下游基因表达上升,促进胚胎干细胞分化等呈正性调节;去乙酰化和甲基化下调Gata4转录活性,呈负性调节。因此,Gata4蛋白共价修饰对研究先天性心脏病及其他一些心脏疾病有重要的临床意义。     

转录因子在先天性房室隔缺损遗传学机制中的作用

先天性房室隔缺损是一种累及心脏房室瓣和房室间隔的先天性心脏病.心脏转录因子在心脏瓣膜发育及房室间隔的形成方面起重要作用,目前已知转录因子GATA4、NKX2.5、TBX5、ZIC3可能参与了房室隔缺损的发病机制,它们的表达异常或功能变化可能导致房室瓣膜及间隔的发育异常.     

转录因子在先天性房室隔缺损遗传学机制中的作用

先天性房室隔缺损是一种累及心脏房室瓣和房室间隔的先天性心脏病.心脏转录因子在心脏瓣膜发育及房室间隔的形成方面起重要作用,目前已知转录因子GATA4、NKX2.5、TBX5、ZIC3可能参与了房室隔缺损的发病机制,它们的表达异常或功能变化可能导致房室瓣膜及间隔的发育异常.