钙调神经磷酸酶对心肌凋亡作用研究进展

钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)是目前所知的惟一依赖于Ca2 钙调素的SerThr磷蛋白磷酸酶,在分类上属于磷蛋白磷酸酶2B(PP2B)。20世纪70年代末80年代初由加拿大籍华人王学荆教授,美籍华人张槐耀教授及美国的Klee教授分别在猪脑中发现并纯化成功[1]。CaN在细胞信号传递过程中直接受Ca2 的调节,起去磷酸化作用,参与多种细胞功能调节。在细胞因子介导的T细胞活化中起调节枢纽作用,在神经递质和激素的释放、神经突触的生长发育和突触可塑性方面亦具有重要的调节作用,与学习记忆和老年性痴呆有关[1]。CaN介导的信号通路在心血管的形态发…     

钙调神经磷酸酶在心肌肥大中的作用

钙调神经磷酸酶在心肌肥大的病理生理过程中发挥着重要作用。钙调神经磷酸酶的结构、功能及抑制剂等各方面的研究对于探讨心肌肥大的发病机制、为心肌肥大的预防和治疗提供了一条新思路。本文就钙调神经磷酸酶在心肌肥大中的研究现状进行综述。     

钙调神经磷酸酶在逼尿肌肥大发生中的作用研究

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)催化亚单位α、β、γ(CnAα、CnAβ、CnAγ)3种亚型在肥大逼尿肌的表达变化,探讨其在逼尿肌肥大发生中的作用.方法选用10周龄雌性Wistar大鼠实行膀胱出口部分梗阻手术.手术分别于2、4、6周取下大鼠膀胱.以RT-PCR检测3种亚型mRNA表达,Western blot测定亚型蛋白表达量的变化.肥大标志物肌球蛋白重链(MHC)表达变化通过考马斯亮蓝胶染色光密度测定.结果①RT-PCR可检测到CnAα、CnAβ,未检测到CnAγ.②Western blot检测,CnAα手术后2周比对照组表达显著增加(P＜0.01),4周、6周表达下降.CnAβ表达无显著变化.③肌球蛋白重链表达变化与CnAα表达变化具有相关性.结论CnAα在逼尿肌肥大发生中起重要的作用,CnAβ作用不明显.     

钙调神经磷酸酶的纯化及其亚基分离

报道一种从牛脑中纯化钙调神经磷酸产分离其亚基的方法，牛脑匀浆液经ＤＥ－５２纤维素离子交换层析，Ａｆｆｉ－ｇｅｌ－Ｂｌｅ层，６０％饱和（ＮＨ４）２ＳＯ４沉淀，ＧａＭ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ亲合层析，ＳｅｐｈａｄｅｘＧ２００凝胶过滤，从１Ｋｇ牛脑中可得到３０ｍｇ电泳纯的钙调神经磷酸酶，回收率为４１％，比活力提高２８５倍，纯的钙调神经磷酸酶经含６Ｍ尿素和８０ｍｍｏｌ‘Ｌ ＬｉＢｒ缓冲液透析，过ＤＥＡＥ－Ｓｅ     

钙调神经磷酸酶在心肌缺血再灌注致凋亡中的作用

钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）是迄今发现的惟一受Ca2＋/钙调素（CaM）调节的丝/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白磷酸酶,在分类上属于磷蛋白磷酸酶-2B（PP-2B）。20世纪70,80年代首先在猪脑中发现并纯化成功,由于它能和钙调蛋白（CaM）结合且在动物神经元中大量存在,Klee将其命名为Calcinurin,汉译为钙调神经磷酸酶。     

钙调神经磷酸酶的研究新进展

本文对CaN的分子结构、酶学特性、组织分布、信号传导及生物学功能方面的研究进展进行文献复习。     

钙调神经磷酸酶在心血管系统的生物学功能

钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）是典型的Ca^2＋／CaM结合酶和调节酶。CaN在Ca^2＋信号传递系统中起举足轻重的作用,参与多种生物学效应。新近的研究表明,CaN介导的信号通路在心血管的形态发生中起重要作用,并参与心肌肥大、血管平滑肌细胞增殖和内皮细胞功能的调节。本文对CaN的分子结构、酶学特性及在心血管系统的生物学功能方面的研究进展进行介绍。     

钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用

目的：观察钙调神经磷酸酶（ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ，ＣａＮ）信赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用。方法：通过腹主动脉缩窄复制大鼠压力超荷性心肌肥大模型，观察ＣａＮ特异性抑制剂－环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ，ＣｓＡ）对大鼠心系数以及血浆及心肌组织心钠素（ａｒｉｔｒｉａｌ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＡＮＰ）水平的影响。     

钙调神经磷酸酶信号通路在心肌中的作用

钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）属丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员（又称蛋白磷酸酶2B,PP2B）,是一种受Ca^2＋／钙调素（Calmodulin）调节的丝氨酸／苏氨酸蛋白磷酸酶,在细胞信号传递过程中直接接受Ca^2＋的调节,然后发挥去磷酸化作用。CaN广泛分布于脑、心肌、骨骼肌、T淋巴细胞、血管平滑肌和心血管内皮等组织细胞中,目前认为它是一种参与多种细胞功能调节的多功能信号酶^[1]。在心血管方面的研究表明,CaN介导的信号通路除了在心血管的形态发生中起重要作用外,也参与心肌肥大的调节。本文就CaN的一般概况及其信号通路在心肌肥厚的发生发展过程中的作用进行简要综述。     

钙调神经磷酸酶在兔胆囊切除术后早期Oddi括约肌改变中的作用

目的观察胆囊切除术后早期Oddi括约肌超微结构改变、肌球蛋白重链（MHC）及钙调神经磷酸酶（CaN）催化亚单位α、β（CnAα、CnAβ）2种亚型的表达变化,探讨胆囊切除术后Oddi括约肌的改变及其可能的机制。方法52只新西兰大白兔,分为4组,A、D组各14只,B、C组各12只;A组仅行开腹术暴露胆囊,术后4周取Oddi括约肌标本;B、C、D组行胆囊切除术,分别于术后2、4、8周切取标本。A、D组各取2只行透射电镜检测。余行RT-PCR、Western blot检测CnAα、CnAβ mRNA和蛋白表达变化,Western blot检测MHC蛋白表达变化。结果①Western blot检测到术后2周、4周、8周MHC蛋白表达逐渐增加（P〈0.01）;透射电镜示术后8周平滑肌细胞内密体增多。②RT-PCR检测到术后4周、8周与对照组比CnAβ mRNA表达增加,8周比4周降低（P〈0.01）。③Western blot检测到术后2周、4周、8周CnAβ蛋白表达逐渐增加（P〈0.01）。④CnAα mRNA及蛋白表达均无显著变化。结论兔胆囊切除术可致Oddi括约肌组织超微结构发生改变、肌球蛋白重链表达增加;肌球蛋白重链表达增加可能与CnAβ表达增高有关,这可能是Oddi括约肌功能紊乱（SOD）多发生于胆囊切除术后患者的分子机制之一,可能在胆囊切除术后SOD的发病过程中起一定的作用。     

钙调磷酸酶调控效应及信号转导机制与疾病相关性研究进展

钙调神经磷酸酶（Calcinurin CaN）是受Ca^2＋和钙调素（CAM）调节的丝／苏氨酸蛋白磷酸酶,广泛存在于组织脏器中,参与多种细胞功能调节的多功能信号酶,与疾病的发生有关。本文对CaN的分子结构、酶学特性、调节机制、信号转导机制功能方面的研究进展做一综述。     

实验性腹膜炎小鼠脾、肾钙调神经磷酸酶的变化

目的：观察实验性腹膜炎小鼠脾、肾钙调神经磷酸酶（CAN）在腹膜炎病程中变化。方法：36只小鼠随机分为6组，即腹膜炎48h、5d、10d、14d、21d组与对照组，腹膜炎组腹腔注射1％冰醋酸0．2mL，对照组腹腔注射等量生理盐水，每组各6只。采用比色法测定脾、肾组织CaN活性。结果：脾CaN活性在实验性腹膜炎5d、10d、14d、21d呈持续性低水平（P〈0．01）；肾CaN活性在实验性腹膜炎10d达高峰14d、21d与10d相比呈下降趋势但仍高于对照组，差异有显著性。结论：实验性腹膜炎小鼠脾、肾CaN活性变化与病程进展有关。     

钙调神经磷酸酶信号通路在AngⅡ刺激的大鼠VSMCs增殖中的作用

目的:探讨钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）依赖的信号通路在血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）刺激的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖中的作用。方法:采用组织贴块法,体外原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;Ang Ⅱ刺激培养的大鼠 VSMCs增殖;CaN特异性抑制剂环孢素 A（CsA）阻断Ang Ⅱ刺激的大鼠VSMCs中CaN依赖的信号转导通路;观察各因素对CaN活性、细胞增殖活度、增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平的影响。结果:在一定范围内,Ang Ⅱ（10-8～10-6mol/L）以浓度依赖性方式增加VSMCs的CaN活性,同时细胞增殖活度（AMTT值）增高,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.001）。CsA（1 μmol/L）抑制CaN活性后,明显降低Ang Ⅱ（10-7mol/L）刺激的VSMCs增殖活度及核内PCNA的表达水平（OD值）,与Ang Ⅱ组比较,差异显著（P<0.001）。结论:CaN依赖的信号通路在Ang Ⅱ刺激的血管平滑肌细胞增殖中发挥重要作用。     

功能训练对脑梗死大鼠钙调神经磷酸酶水平影响的实验研究

目的 探讨功能训练对局灶性脑梗死后大鼠钙凋神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)水平的影响.方法 采用局灶性大脑中动脉闭塞动物模型,运用免疫荧光染色技术,检测功能训练对脑梗死不同时间内CaN-A水平变化情况.结果 功能训练6～72h梗死灶周围区CaN水平渐升高,并在功能训练第3天CaN水平达到高峰,第7天逐渐回落,但仍保持较高水平,均明显高于制动组(P＜0.05).结论 局灶性脑梗死后功能训练通过调节CaN的去磷酸化水平,达到保护缺血神经元损伤的目的,促进运动功能的恢复.     

钙调神经磷酸酶与AD的关系研究及运动干预

老年痴呆病（AD）的两大主要病理特征老年斑外周和神经纤维缠结的结构都是由NFT构成的。NFT的主要成分是过度磷酸化的tau蛋白。钙调神经磷酸酶是目前已知的惟一一个Ca^2＋／CaM调节的丝／苏氨酸蛋白磷酸酶,是脑内tau蛋白去磷酸化的一个非常重要的磷酸酶。本文主要目的是综述一下目前关于钙调神经磷酸酶（CaN）与AD关系的研究现状,并且通过运动对CaN活性的影响来预测运动对AD的预防与治疗的可能影响。     

丹参酮对肥厚心肌组织中钙调神经磷酸酶的影响

目的：通过腹主动脉缩窄所致心肌肥厚模型,探讨丹参酮的抗心室重构与钙调神经磷酸酶信号通路的关系。方法：SD大鼠通过腹主动脉缩窄建立高血压的心肌肥厚模型,4周后将手术大鼠分为手术组（B组）,丹参酮低剂量组[C组,10 mg/（kg.d）],丹参酮高剂量组[D组,20 mg/（kg.d）]及缬沙坦组[E组,10 mg/（kg.d）],每组各8只,另有8只SD大鼠作为假手术组（A组）。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数（LVMI）,病理切片HE染色测量心肌纤维直径（MFD）,采用逆转录-聚合酶链式反应法检测AT1受体mRNA表达,采用免疫印迹法检测AT1受体和CaN的蛋白表达,通过Fura-2双波长荧光法检测心肌细胞内游离Ca2＋浓度。结果：与A组和E组比较,B、C、D组的血压值显著升高,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,B、C、D组间血压差异无统计学意义（P〉0.05）。C、D、E组的LVMI、MFD值均高于A组,且显著低于B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。与其他各组相比,AT1受体蛋白和mRNA水平在B组中表达最高,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,而C、D组间表达差异无统计学意义（P〈0.05）,但均高于E组,差异有统计学意义（P〈0.05）,C、D、E组的AT1受体mRNA表达水平均未降至A组水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。B组的CaN蛋白表达水平较其他各组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,且丹参酮对其表达的干预呈剂量依赖性,D、E组间CaN蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）。B组细胞内Ca2＋浓度明显高于其他各组,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,但D、A组间差异无统计学意义（P〉0.05）,E、C组Ca2＋浓度均高于A、D组,差异有高度统计学意义（P〈0.05）。结论：丹参酮可通过阻止心肌细胞的钙离子内流,减少钙调神经磷酸酶的表达,起到抑制心肌肥厚的作用。     

甲基苯丙胺行为超敏大鼠尾壳核和海马钙调神经磷酸酶基因表达的研究

目的证实钙调神经磷酸酶与甲基苯丙胺行为超敏的关系.方法用mRNA原位杂交法,定量甲基苯丙胺行为超敏大鼠不同脑部位的钙调神经磷酸酶mRNA.结果在甲基苯丙胺行为超敏大鼠的尾壳核,钙调神经磷酸酶Aα和Aβ mRNA的量分别为95.72 ± 3.82和81.59 ± 12.54,分别比对照组的100 ± 2.53(P = 0.026)和100 ± 13.91(P = 0.025)明显减少.在海马的CA1、CA3和DG三部位,甲基苯丙胺行为超敏组和对照组之间的Aα或Aβ mRNA的量差异均无显著性(P > 0.05).结论钙调神经磷酸酶与甲基苯丙胺行为超敏形成有关.     

甲基苯丙胺行为超敏大鼠尾壳核和海马钙调神经磷酸酶基因表达的研究

目的证实钙调神经磷酸酶与甲基苯丙胺行为超敏的关系。方法用mRNA原位杂交法,定量甲基苯丙胺行为超敏大鼠不同脑部位的钙调神经磷酸酶mRNA。结果在甲基苯丙胺行为超敏大鼠的尾壳核,钙调神经磷酸酶Aα和AβmRNA的量分别为95.72±3.82和81.59±12.54,分别比对照组的100±2.53(P=0.026)和100±13.91(P=0.025)明显减少。在海马的CA1、CA3和DG三部位,甲基苯丙胺行为超敏组和对照组之间的Aα或AβmRNA的量差异均无显著性(P>0.05)。结论钙调神经磷酸酶与甲基苯丙胺行为超敏形成有关。     

钙调神经磷酸酶信号途径参与大鼠PTA术后再狭窄的形成

目的 研究钙调神经磷酸酶(CaN)信号途径在经皮血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)后再狭窄血管中的表达,探讨该途径在血管再狭窄发生中的作用.方法 雄性SD大鼠16只,随机分为对照组(n=10)和实验组(n=6).实验组球囊损伤术后30 d取材,对照组仅行颈部...