痰瘀互结证冠心病小型猪模型的建立

目的 利用高脂喂养结合冠脉球囊损伤在小型猪体内建立病证结合冠心病痰瘀互结模型。     

中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型的血清蛋白质组学研究

目的:研究中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型血清蛋白表达谱的改变情况。方法:在建立中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型基础上,应用双向电泳分离小型猪血清蛋白;通过图谱分析软件和基质辅助激光解析-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分别进行差异比较和质谱鉴定及数据比对。结果:小型猪痰瘀互结证冠心病模型组血清与正常组相比共有17个差异蛋白点,6个上调点,1个下调点,7个缺失点,3个特异表达的点。挖取这些差异蛋白点进行胶内酶解、MALDI-TOF质谱分析及MASCOT搜索引擎检索,鉴定出apolipoprotein E precursor(apoE)、complement component 4 binding protein(C4BP)等2种蛋白。结论:初步发现的差异蛋白可能与痰瘀互结证冠心病的形成、发生、发展相关,但是还需要通过其它方法做进一步验证。     

痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的改善作用

目的：观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的影响。 方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组和痰瘀同治方高、中、低剂量组（生药2.0,1.0,0.5 g·kg^-1）,每组6只;除对照组外,其他各组均给予高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,观察心肌缺血程度的变化,并采用超声心动图和无创血流动力学方法检测心脏功能和结构的改变。 结果：与对照组比较,模型组心肌缺血程度明显增加,无创血流动力学参数中CO,SV和LCW均明显降低,而SVR则明显增加（P<0.05或P<0.01）;超声心动图显示IVSd,LVPWs,EF和FS明显降低, LVIDs则明显增加（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,痰瘀同治方能够减少心肌缺血程度,增强心功能;改善缺血导致的心肌结构和功能改变（P<0.05或P<0.01）。 结论：痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能具有明显的改善作用;采用临床心功能的检测方法能正确评价冠心病小型猪心肌缺血后心功能的改变,缩小临床与基础实验研究之间的差距。     

冠心病痰瘀互结证小型猪血浆代谢组学研究

目的 基于液相色谱-质谱联用技术对冠心病痰瘀互结证小型猪血浆除磷脂外的代谢物进行代谢组学分析。方法 将小型猪分为对照组和模型组,采用高脂饲料喂养结合冠状动脉内皮损伤法建立冠心病痰瘀互结证小型猪模型。HE和Masson染色观察心肌组织病理变化;血浆样本用96孔SPE板进行除蛋白和去磷脂处理,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-QTOF-MS）对样本进行检测,偏最小二乘判别分析（PLS-DA）进行数据分析,通过HMDB数据库和二级质谱裂解规律比对,对内源性成分进行定性分析,筛选差异代谢物,通过MetaboAnalyst 5.0结合HMDB、KEGG数据库对差异代谢物进行代谢通路分析。结果 HE和Masson染色显示,模型组心肌细胞肥大,部分心肌细胞融合,心肌间质水肿,大量胶原纤维增生;PLS-DA结果显示,模型组和对照组血浆代谢物差异明显,筛选出7a,12a-二羟基-3-氧代-4-胆氨酸、3b,12a-二羟基-5a-胆酸、脱氧胆酸甘氨酸结合物、别石胆酸、十六烷二酸、3-氧代十八烷酸、二十二碳六烯酸、丁烯肉碱、3-羟基-9-十六碳烯酰肉碱、3-羟基十六烷基肉碱、(9E)-10-...     

痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心肌组织的保护作用

目的：观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心肌组织的保护作用。方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组和痰瘀同治方高、中、低剂量组（生药2.0,1.0,0.5 g·kg^-1）,每组6只;除对照组外,其他各组高脂饲料喂养 2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪冠心病痰瘀互结证模型;术后给药8周,分别于0周（实验前）、高脂2周（术前或给药前）、高脂6周（给药后4周）、高脂10周（给药后8周）,观察各组动物血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;同时实验结束后进行心肌酶谱检测和HE染色病理观察,采用透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的改变。结果：与对照组比较,模型组自第2周起至实验结束,血清SOD活性明显下降,而MDA含量明显上升（P<0.05或P<0.01）;第10周时模型组动物血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和CK-MB水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）,心肌组织病理形态和超微结构明显异常;与模型组比较,实验结束时痰瘀同治方各剂量组血清SOD活性都有一定程度的上升,而MDA水平则明显下降（P<0.05或P<0.01）;同时痰瘀同治方可明显降低模型动物血清CK和LDH水平（P<0.05或P<0.01）,减轻心肌组织缺血性损伤,改善心肌细胞超微结构。结论：痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病中国小型猪心肌损伤有明显保护作用,其机制可能与对抗自由基氧化损伤,抑制脂质过氧化反应相关。     

痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分的影响

目的：建立冠心病痰瘀互结证小型猪模型"拟临床"中医证候评分方法,观察痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分的影响。方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组、痰瘀同治方高、中、低剂量组（生药2.0,1.0,0.5 g·kg^-1）,每组6只;除对照组外,其他各组高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,根据症状分级评分方法,分析各组动物冠心病痰瘀互结证主症、兼症、舌象和脉象评分的变化。结果：与对照组比较,模型组在高脂6周和10周时,主症、兼症、舌象和脉象评分均明显升高（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,痰瘀同治方不同剂量均能够降低6周和10周时主症评分;此外低剂量还能降低10周时舌象和脉象评分;中剂量能降低6周时舌象评分和10周时兼症、舌象和脉象评分;而高剂量则降低6周和10周时各项评分（P<0.05或P<0.01）。结论：痰瘀同治方能够改善冠心病痰瘀互结证小型猪模型主症、兼症、舌象和脉象评分,提示“拟临床”小型猪病证客观化评分对于中药新药研发具有重要意义。     

小型猪痰瘀互结证冠心病“痰、毒、瘀”病机演变规律的实验研究

目的：探讨小型猪痰瘀互结证冠心病病机演变的规律。方法：将18只中国小型猪随机分为正常对照组,模型组,丹蒌片组,每组6只。除正常对照组外,其他各组高脂饲料喂养 2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型。于0周（实验前）、高脂2周（术前或给药前）、高脂6周（给药后4周）、高脂10周（给药后8周）,分别观察各组动物体重指数（BMI）、血液流变性参数、血脂水平、血清炎症因子水平的动态变化,并在实验结束时观察肝脏甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平及冠状动脉组织病理改变。结果：与对照组比较,模型组自第2周起至实验结束,血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均升高（P<0.01）,5 s^-1和60 s^-1切变率下的全血黏度均明显增加（P<0.05或P<0.01）;第6周时BMI和血清TNF-α水平均明显升高;第10周时BMI及血清hs-CRP,IL-6,TNF-α水平均明显升高,同时冠脉管腔狭窄率、内膜厚度,及内膜厚度/中膜厚度比值均明显增加（P<0.05或P<0.01）;肝脏TC和TG水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较,丹蒌片组的冠状动脉病变程度明显减轻,其内膜厚度、管腔狭窄率,及内膜厚度/中膜厚度比值均明显减少（P<0.01）,BMI,血清TC,TG,LDL-C,VLDL-C,肝脏TC,TG,以及血清hs-CRP,IL-6,TNF-α水平亦均明显降低（P<0.05或P<0.01）,5 s^-1和60 s^-1切变率下的全血黏度均明显降低（P<0.05）。结论：痰浊、邪毒、瘀血三者的相互影响促进动脉粥样硬化（AS）斑块的发生和发展,是痰瘀互结证冠心病的关键病机所在。     

痰瘀同治方对小型猪痰瘀互结证冠心病血液流变性及血脂的改善作用

目的：观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变性及血脂代谢紊乱的改善作用。方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组和痰瘀同治方高、中、低剂量组（2.0,1.0,0.5 g·kg^-1）,每组6只;除对照组外,其他各组均高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养 8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型。术后给药8周,观察各组动物血液流变学参数、血脂水平及心肌缺血程度和范围的变化。结果：与对照组比较,模型组血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显升高（P<0.01）,5 s^-1和60 s^-1切变率下的全血黏度均明显增加（P<0.01）,心肌缺血程度和范围也明显增加（P<0.01）;与模型组比较,痰瘀同治方组的心肌缺血程度和范围均明显减少（P<0.01）,血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）,5 s^-1和60 s^-1切变率下的全血黏度均明显降低（P<0.05）。结论：痰瘀同治方能够改善痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变学的异常状态,同时具有调节血脂的作用,对痰瘀互结证冠心病有一定的疗效。     

痰瘀互结证之理论与研究

痰瘀互结理论源于《黄帝内经》,是中医津血同病之常见证型.经后世医家对其内容进行丰富后,该证型被广泛应用于辨治多种病证,尤以心病、脑病与气血津液病多见.痰、瘀作为独立的证候要素与病理产物,在病证的产生与转归中分别起到了不同的作用,且其成因与气血紊乱密切相关,故加大了疾病的临床诊治难度.笔者归纳痰瘀的理论源流、病理机制、证...     

冠心病痰瘀互结证与痰瘀毒互结证探析

<正>冠心病是临床上最常见的心血管疾病,多发生于40岁以上人群,男性多于女性,脑力劳动者较多,欧美国家的发病率高于我国,但近年来我国呈增长趋势,70年代我国冠心病的人口死亡率为13.83/10万,80年代增至39.73/10万,90年代男性死亡率为49.2/10     

冠心病心阳虚证动物模型的制作

目的 :探索冠心病心阳虚证动物模型的制作方法。方法 :采取高脂饮食、Pit(脑垂体后叶素 )皮下注射的造模方法 ,建立冠心病心阳虚证大鼠模型。结果 :模型组大鼠近似于临床冠心病血脂升高和心肌缺血损伤———心功能不全的病理改变 ,与正常组和治疗组比较差异显著 (P <0 0 5 )或高度显著性 (P <0 0 1)。结论 :这种中西医结合复合造模方法所建立的冠心病心阳虚证大鼠模型 ,具有一定的理论和实践意义。     

血液流变性改变与冠心病中医证型关系研究

目的探讨血液流变学改变与中医证型的关系。方法通过冠状动脉造影术（CAG），观察冠心病患者血液流变学与中医证型、CAG结果之间的关系。结果全血高切、低切黏度，血浆黏度，全血高切、低切还原黏度，纤维蛋白原，红细胞聚集指数等血流变指标在痰、瘀证中均有不同程度的升高，而红细胞变形指数有不同程度的降低。痰证组突出表现在纤维蛋白原、血浆黏度的异常升高；瘀证组则突出表现在红细胞变形指数的异常降低，其它指标的异常升高在痰瘀相兼组中更为突出。全血高切、低切黏度，血浆黏度，全血高切、低切还原黏度，纤维蛋白原，红细胞聚集指数等血流变指标随着冠状动脉的狭窄程度的加重而逐渐升高，红细胞变形指数则逐渐降低。重度狭窄突出表现在全血高切、低切黏度，以及全血高切、低切还原黏度的异常升高。随着单支病变、二支病变、多支病变组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、纤维蛋白原定量、红细胞聚集指数逐渐升高，红细胞变形指数逐渐降低。结论血液流变学改变与冠心病中医证型之间有一定关系。     

冠心病主要中医证型与冠脉造影结果及血脂的相关性研究

目的探讨冠心病主要中医证型的分布规律,并分析中医证型与冠状动脉造影及血脂的关系。方法运用临床流行病学的调查方法,对166例接受冠脉造影的冠心病患者进行中医辨证分型,同时检测血脂水平,分析各个证型与血脂以及冠状动脉的狭窄程度和病变支数的相关性。结果冠心病以瘀血痹阻证为主要证型。瘀血痹阻证和痰凝心脉证均以3支病变为主,较心气虚弱证病变支数多,病变程度严重;痰凝心脉证患者的甘油三酯水平高于其他证型,而总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B水平各证型相近。结论冠脉造影结果及血脂水平与中医证型有一定的相关性,可以作为中医辨证分型的参考。     

冠心病痰瘀证患者载脂蛋白E基因测序检测分布

目的 探讨冠心病痰瘀证与载脂蛋白E（Apo E）基因多态性的关系。     

论冠心病的证候特征

运用聚类的统计方法对大样本专家调查问卷数据库进行统计分析,归纳出4个阶段的证候特征:①早期有气滞心胸证、气阴两虚证:②发作期有气滞痰阻证、心阳不振证、寒凝心脉证、瘀血阳微证;⑨缓解期有肝脾不调证、心肾阳虚证、心肺气虚证;④恢复期有心气虚证、阳虚气滞证、气阴两虚证.     

关于冠心病中医浊毒证的研讨

提出中医浊毒的概念,认为浊毒与冠心病之间存在重要联系,浊毒是冠心病的重要病因病机,进而提出冠心病中医浊毒证的诊断和治疗方法。     

冠心病阳虚血瘀证动物模型研究进展

中医类的动物模型从无到有,从单纯因素刺激到多因素刺激,从个体上升到基因研究,从不可重复的模型到重复率较高的模型,结果表明中医因素与现代物理化学方法相结合所造的动物模型无疑是未来发展探索的主流。中医类的动物模型应以中医基础理论为根本,继承传统中医经典理论是发展中医的基础与关键,在继承的同时,也应充分吸收现代科技成果,创新思维,运用多学科交叉等更多科学的方法及手段开展研究,可使中医理论得到不断地充实与完善。所以在造模的同时,面临各种挑战:1证的不客观性,故积极探索中医领域中人类未发觉或是容易忽略的异常指标是很有必要的。2证的兼证很多,故要探索如何排除干扰,做针对性更强的动物模型。3少见考虑用内因,不内外因等中医因素作用于动物模型的制作上并且缺乏稳定、可靠、可重复的病证结合的动物模型。     

舒心解郁汤治疗冠心病心绞痛合并抑郁症临床研究

目的观察舒心解郁汤治疗合并抑郁症的冠心病心绞痛临床疗效。方法将90例伴抑郁症的冠心病心绞痛患者随机分为对照组与治疗组各45例。对照组常规给予单硝酸异山梨酯、阿司匹林、阿托伐他汀及抗抑郁药黛力新治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用舒心解郁汤口服。共治疗4周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分定期进行疗效评定。结果总有效率对照组为77．78％,治疗组为91．11％,两组差异有统计学意义（P＜0．05）。两组HAMD量表评分比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论舒心解郁汤治疗合并抑郁症的冠心病心绞痛。功效较单用西药治疗明显提高．可以减少抗抑郁西药的用量及降低其副作用发生率。     

冠心病中医证型客观化的研究进展

冠心病的中医证型客观化一直是学者关注的研究课题,现就近年来该方面的研究文献作回顾分析,以为今后的临床和科研提供一些新方法和新思路。