ER、PR、HER-2在绝经后乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床病理相关性的研究

目的　探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)及人表皮生长因子受体 2 (HER 2)在绝经后女性乳腺浸润性导管癌中的表达、临床病理相关性及意义。方法　应用免疫组织化学染色方法,检测 57例绝经后女性乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、HER 2定位和蛋白表达,比较它们相互之间及与腋窝淋巴结转移、肿瘤大小、临床分期、组织学分级关系。结果　ER、PR定位于细胞核, HER 2定位于细胞膜,其阳性表达率分别为 49 1%、45 6%及 50 9%。ER表达与组织学分级呈负相关(rs=-0 271,P<0 05),与PR呈正相关(rs=0 748,P<0 01),与HER 2呈负相关 (rs=-0 347,P<0 01 );HER 2不仅与ER呈负相关 (rs= - 0 347,P<0 01),且与肿瘤大小呈正相关 (rs=0 269,P<0 05 )。ER、PR、HER 2与腋窝淋巴结转移及临床分期无相关性。结论　联合检测ER、PR、HER 2在乳腺癌中的表达对于术后指导治疗的选择具有一定的临床价值。但在绝经后,ER、PR、HER 2作为乳腺浸润性导管癌独立的预后指标用以判断预后的意义有所降低。     

雄激素受体在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌中的表达水平与临床指标的关系

目的探讨雄激素受体(AR)在人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)和三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达水平与临床指标的关系。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院、河南大学第一附属医院、安阳肿瘤医院和郑州大学附属洛阳市中心医院2018年1月至2019年12月收治的经外科手术且经病理分子科确诊的345例HER2+乳腺癌和TNBC。其中HER2+乳腺癌患者267例,TNBC患者78例。应用免疫组化检测AR、Ki67在HER2+乳腺癌和TNBC中的表达情况。分析HER2+乳腺癌和TNBC患者的AR阳性表达率与年龄、脉管内癌栓、组织学分级、肿瘤直径、区域淋巴结转移、Ki67及TNM分期的关系。结果 HER2+乳腺癌患者的AR阳性表达率与组织学分级、区域淋巴结转移及Ki67表达水平有关(均P<0.05)。HER2+乳腺癌患者AR阳性表达率与年龄、脉管内癌栓、肿瘤直径及TNM分期无关(均P>0.05)。TNBC患者AR阳性表达率与年龄和Ki67表达水平有关(均P<0.05)。TNBC患者AR阳性表达率与脉管内癌栓、组织学分级、肿瘤直径、区域淋巴结转移及TNM分期无关(均P>0.05)。HER2+乳腺癌的AR表达率[76.78%(205/267)]高于TNBC者[39.74%(31/78)](P<0.05)。结论 HER2+乳腺癌患者AR阳性表达率与组织学分级、区域淋巴结转移及Ki67表达水平有关,TNBC患者AR阳性表达率与年龄和Ki67表达水平有关。HER2+乳腺癌和TNBC的AR阳性表达率均较高。     

EGFR在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的:探讨肿瘤组织中EGFR的分布特点及其与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体的关系,为乳腺癌的临床诊断、指导临床治疗及预后提供重要依据.方法:病例取材及苏木精伊红(HE)染色;利用免疫组化法检测42例浸润性乳腺癌组织EGFR的表达情况.结果:①42例乳腺癌组织中EGFR(+)表达百分率为4.8％,EGFR(-)或(±)表达百分率为95.2％.②EGFR的表达与患者是否绝经、肿瘤的大小、淋巴结转移与否和组织学分级Ⅱ与Ⅲ之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);但在组织学分级Ⅰ与Ⅱ,淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4的患者间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).③EGFR的表达与ER、PR结果之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),在ER(-)、PR(-)的患者中,EGFR的表达阳性率低;患者的HER2(-)与HER2(+)、HER2(+)与HER2(+++)、HER2(++)与HER2(+++)之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但HER2(-)与 HER2(++)、HER2(+++),HER2(+)与HER2(++)之间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:①EGFR在乳腺癌中的表达与患者月经状态、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结累及情况均无明确关联性.②EGFR的表达与ER、PR表达状况无关联性.EGFR在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2阴性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.③EGFR的表达与乳腺癌腋窝淋巴结累及情况无关,但随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.     

CD117蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨CD117蛋白在乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测40例原发性IDC患者组织标本中CD117蛋白、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Her-2的表达情况,分析和评价乳腺癌相关临床病理因素（性别、年龄、TNM分期、组织学分级及淋巴结转移等）对IDC患者预后的影响。结果 CD117蛋白的表达与IDC组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,其表达随组织学分级增加而增加,并与ER（r=5.28,P=0.03）、PR（r=4.67,P=0.04）、HER2（r=6.21,P=0.02）的表达均呈正相关。结论 CD117蛋白的表达在IDC的发生、发展中可能起着重要的作用,其检测是判断IDC患者预后的重要指标之一,可为乳腺癌的治疗提供新的靶点。     

特异AT序列结合蛋白1、E-钙黏蛋白表达水平与乳腺癌患者组织学分级的相关性分析

目的分析特异AT序列结合蛋白1(SATB1)、E-钙黏蛋白(E-cad)表达水平与乳腺癌患者组织学分级的相关性分析。方法选取2016年3月至2018年4月在郑州美康盛德医学检验所进行检测的119例乳腺癌患者,均接受SATB1、E-cad表达水平检测,分析E-cad、SATB1表达水平与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。结果 E-cad表达水平与乳腺癌患者是否绝经、年龄无关(均P>0.05),与乳腺癌患者组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关(均P<0.05);SATB1表达水平与乳腺癌患者年龄无关(P>0.05),与乳腺癌患者是否绝经、组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关(均P<0.05)。结论 E-cad表达水平与乳腺癌患者组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关,SATB1表达水平与乳腺癌患者是否绝经、组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤个数有关,两者联合检测能为乳腺癌患者靶向治疗提供可靠依据。     

乳腺癌患者P53、Ki-67及HER-2与临床病理特征的关系

目的:分析乳腺癌患者的临床病理特征,探讨与其手术标本中P53、Ki-67及HER-2表达情况的关系,并阐明其临床意义.方法:应用免疫组化SP方法,观察103例乳腺癌患者手术标本中的P53、Ki-67及HER-2的表达情况,对其临床病理特征作回顾性分析.结果:P53、Ki-67及HER-2的阳性率分别为51.5％(53/103)、76.7％(79/103)、29.1％(30/103).P53与组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、TNM分期以及ER关系密切(P＜0.05),与肿瘤大小、PR无关(P＞0.05).Ki-67与组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、肿瘤大小、TNM分期以及ER关系密切(P＜0.05),与PR无关(P＞0.05).HER-2与组织学分级、腋窝淋巴结转移情况以及ER关系密切,其差异有统计学意义(P＜0.05),与肿瘤大小、TNM分期及PR无关(P＞0.05).结论:P53、Ki-67及HER-2在乳腺癌组织中的表达情况对判断乳腺癌的恶性程度、肿瘤细胞的增殖情况及预后有重要的指导意义.     

雌激素孕激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌组织中的表达

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其与年龄、肿瘤大小、临床分期和腋窝淋巴结转移等的相关性.方法 对中山大学附属第一医院在2001年1月-2007年12月新收治的910例可手术乳腺癌的ER、PR、HER2及各种临床指标进行回顾性分析.结果 在910例的乳腺癌中,浸润性导管癌占89.4%,浸润性小叶癌占1.7%,导管原位癌占5%,其他类型占4.9%;肿瘤卣径<2 cm占29.9%,在2～5 cm之间的占45.6%,5 cm的占24.5%;无淋巴结转移的占54.2%,3个及3个以下淋巴结转移的占25.5%,4个及4个以上淋巴结转移的占20.3%.ER表达阴件的占33.0%,PR表达阴性的为27.4%.HER2表达为+++的占20.1%.随着患者年龄的增长,其就诊时淋巴结癌转移率减小(P＜0.001),其他指标与年龄无明显相关性;肿瘤大小与淋巴结痛转移率呈正相关(P＜0.001),与ER及PR的表达呈负相关(P＜0.001),与HER2表达呈正相关(P=0.02);ER与PR表达呈正相关(P＜0.001);ER及PR与HER-2呈明显负相关(P＜0.001).在不同淋巴结转移状态的乳癌中,ER、PR及HER2的表达差异无统计学意义.结论 ER、PR可作为乳腺浸润性导管癌预后良好的重要指标与HER2的表达呈负相关,HER-2的表达与年龄及淋巴结转移状态无明显的相关关系,临床上能更早期发现ER及PR阳性或HER2阴性的肿瘤.     

乳腺癌绝经后雌激素和孕激素受体表达的探讨

目的:探讨乳腺癌绝经后雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期意义.方法: 回顾98例乳腺癌绝经后患者的临床资料.分析乳腺癌绝经后ER、PR的表达与患者组织学分级、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的意义.结果:ER 和PR 在乳腺癌绝经后中的表达率分别为58.16%、66.33%.ER、PR在不同组织学分级的绝经后乳腺癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05).腋窝淋巴结转移者ER、PR阳性表达率均低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).不同肿瘤TNM分期乳腺癌绝经后患ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).结论:联合检测ER、PR在乳腺癌组织中的表达,对于判断乳腺癌预后和指导治疗有临床价值.     

乳腺浸润性导管癌中Galectin-3、OPN的表达及其临床病理学意义

目的：检测Galectin-3和骨桥蛋白（OPN）在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达情况,并探讨其在IDC进展过程中的意义。方法：应用组织芯片技术和免疫组化法研究100例乳腺IDC和35例乳腺良性病变中Galectin-3、OPN的表达情况,并统计分析其与年龄、肿瘤最大直径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系。结果：Galectin-3在乳腺IDC和良性病变中的表达强度具有明显差异（2χ=47.814,P=0.000）,OPN在二者中的表达差异无统计学意义。在IDC组,Galectin-3表达强度与TNM分期、淋巴结转移均呈正相关关系（分别为：rs=0.300,P=0.002;rs=0.335,P=0.001）,与年龄、肿瘤最大直径、组织学分级的关系无统计学意义;OPN的表达强度与肿瘤最大直径、TNM分期以及淋巴结转移均呈正相关（分别为：rs=0.236,P=0.018;rs=0.389,P=0.000;rs=0.404,P=0.000）,与年龄、组织学分级的关系无统计学意义;Galectin-3与OPN的表达也呈正相关关系（rs=0.266,P=0.007）。结论：Galectin-3在乳腺良、恶性病变中的表达水平具有明显差异,在乳腺病变中检测Galectin-3的表达对病变性质的判断具有重要意义;高表达Galectin-3、OPN的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力,对二者作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。     

乳腺浸润性导管癌ER、PR、Her-2和nm23表达的相关性及临床病理学意义

目的:探讨癌基因Her-2、抑癌基因nm23和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及临床病理学意义。方法:应用免疫组化SP法检测68例乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2和nm23的表达情况,分析其与肿瘤大小、肿瘤TNM分期、淋巴结转移等临床病理指标的相关性。结果:(1)ER表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性;(2)PR表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性;(3)Her-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄无显著相关性;(4)乳腺癌I期nm23表达阳性率及阳性强度明显高于II、III期乳腺癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,与肿瘤大小及患者年龄无显著相关性;(5)ER与PR表达呈正相关,nm23表达与ER、PR表达呈正相关;与Her-2表达呈负相关;癌组织中Her-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性。结论:ER、PR、Her-2和nm23的联合检测能较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

EGFR在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的 探讨乳腺癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的分布特点及其与乳腺癌的发病年龄、组织学分级、腋窝淋巴结有无转移、雌孕激素受体及人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2）的关系,为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供重要依据.方法 利用免疫组化法检测144例乳腺癌组织中EGFR的表达情况.结果 ①144例乳腺癌组织中EGFR（＋）表达百分率为38.2％.②EGFR的表达与患者年龄大小、淋巴结转移与否和组织学分级Ⅰ与Ⅱ、Ⅱ与Ⅲ之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;但在组织学分级Ⅰ与Ⅲ,淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4枚的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.③EGFR的表达与ER、PR之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.HER2（-）与HER2（＋）、HER2（＋＋）与HER2（＋＋＋）,差异无统计学意义（P＞0.05）,但HER2（-）与HER2（＋＋）、HER2（-）与HER2（＋＋＋）、HER2（＋）与HER2（＋＋＋）之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ①EGFR的表达与ER、PR表达状况无明显相关.但EGFR在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2弱阳性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.②EGFR的表达在淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.     

BCSG1、c-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1(BCSG1)、人表皮生长因子受体-2(c-erbB-2)、血管内皮生长因子(VEGF)分别及联合表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌标本,采用免疫组化S-P法检测BCSG1、c-erbB-2、VEGF的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67.1%、61.0%,均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关(分别为r=0.152、r=0.510、r=0.460及r=0.166、r=0.142、r=0.142,P<0.05,P<0.01),与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关(P>0.05);c-erbB.2阳性表达率32.2%,与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关(r=0.173、r=0.157、r=0.365、r=0.306,P<0.01);与ER、PR呈负相关(r=-0.149,r=-0.154,P<0.05),与月经状况、病理类型无关(P>0.05);BCSG1、c-erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关(r=0.457、r=0.377、r:0.228,P<0.05);BCSG1、c-erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关(P<0.01)。结论 BCSG1、c-erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关,三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

多药耐药相关蛋白、P53蛋白在乳腺癌中的表达

目的：探讨人乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白（MRP）与P53蛋白的表达及关系.方法：采用免疫组化方法检测43例手术切除的乳腺癌标本中MRP与P53蛋白的表达,17例乳腺纤维腺瘤标本作为对照.结果：乳腺癌组织中MRP、P53蛋白的阳性率显著高于乳腺纤维腺瘤组（P＜0.05）;MRP的表达水平与年龄、月经状况、肿瘤大小、有无淋巴结转移、病理类型及TNM分期无关（P＞0.05）;P53蛋白的表达在有淋巴结转移时显著高于无淋巴结转移时,与年龄、月经状况、肿瘤大小、病理类型及TNM分期无关（P＞0.05）;MRP的阳性表达率与P53蛋白表达高低呈正相关（r=0.396）.结论：MRP表达程度不受乳腺癌病程发展的影响,P53蛋白与乳腺癌的发生、发展有关,对评估患者预后可能具有重要意义,P53蛋白对乳腺癌中MRP的表达可能起调控作用.     

耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与ER、PR状态的关系

目的研究耐药蛋白HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ在乳腺癌组织中的表达、意义及与ER、PR状态的关系。方法应用S-P免疫组织化学方法检测ER、PR、HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ的表达,同时取10例良性乳腺疾病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果52例乳腺癌组织中,HER-2、MGMT、GST-π、P-gP和TopⅡ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其表达率分别为36．5％、61．5％、44．2％、38．5％和51．9％。HER．2的表达与原发肿瘤直径及淋巴结转移有关（P〈0．05）,它的表达与ER、PR水平呈负相关（r=-0．67,P〈0．05）。GST-π的表达与淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,但与ER,PR水平呈负相关（r=-0．36,P〈0．05）;P—gP与与淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopⅡ与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、组织学分级各处理组中表达差异无统计学意义,且与ER、PR状态无关。结论联合检测HER-2、MGMT、GST-π、P—gp、TopⅡ、ER和PR对于乳腺癌的治疗具有指导意义,是判断预后的重要指标。     

BCRP在浸润性乳腺癌中的表达及其与上皮间质转化相关蛋白的相关性

目的:探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）在浸润性乳腺癌组织中的表达情况及其与上皮间质转化相关蛋白的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中BCRP蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数的关系,进一步研究BCRP蛋白与上皮性钙黏蛋白、神经性钙黏蛋白的相关性。结果:BCRP蛋白在浸润性乳腺癌中的阳性表达率为57.5%。BCRP蛋白阳性表达率在组织学分级、淋巴结转移和TNM分期间差异均有统计学意义（P<0.05~P<0.01）。BCRP与HER-2、神经性钙黏蛋白表达均呈正相关关系（P<0.01）,与上皮性钙黏蛋白呈负相关关系（P<0.01）。结论:在浸润性乳腺癌中,BCRP蛋白可能与乳腺癌的发生、发展密切有关,同时与上皮间质转化存在一定的相关性。     

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺癌组织PGRMC1表达阳性37例,阴性23例。PGRMC1的表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.03)和临床分期(P=0.039)密切相关;与年龄(P=0.196)和肿瘤病理分级(P=0.526)无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体生存率(Log-rank=15.638;P=0.0001)和无瘤生存率(Log-rank=4.443;P=0.035)有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌独立的预后因子(P=0.002)。结论 PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。     

PTEN，p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性

目的：研究PTEN,p53,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在乳腺癌分子亚型中 的表达情况,并分析在三阴性乳腺癌中的相关性。方法：免疫组织化学MaxVisionTM法检测291例乳腺浸润性导管癌中 PTEN,p53,EGFR,雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progesterone receptor,PR),人类表皮生长因子 受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白的表达水平。结果：PTEN,p53和EGFR在乳腺癌中的表达 率为57.0%,57.0%及38.5%,与良性乳腺病差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN及EGFR表达与肿瘤大小、组织学分级、 淋巴结转移、TNM分期、ER和HER2状态有关(均P<0.05);P53表达与肿瘤大小、组织学分级、ER状态有关(P<0.05)。 腺腔A型、腺腔B型(HER2−)、腺腔B型(HER2+)、HER2过表达型及三阴性型中,PTEN,p53和EGFR的阳性表达率差 异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN,p53及EGFR的表达在三阴性乳腺癌中具有高相关性。结论：在三阴性乳腺癌中 PTEN低表达,p53及EGFR高表达,三者密切相关,可能在该分子亚型发生中具有协同作用。