NADH对正常肝细胞株LO2辐射后p53和bax表达的影响

放射治疗在于最大程度地杀伤肿瘤细胞和尽可能地减小正常组织细胞的损伤.但临床上往往对正常组织造成损伤,从而限制了肿瘤的放射治疗剂量的提高,特别是对于亚临床病灶的放射治疗.为此,减小正常组织细胞的放射损伤成为放射生物学研究的重要领域.本研究通过还原型辅酶NADH对辐射诱导的细胞凋亡及其凋亡信号传递分子p53、bax表达的影响,探讨NADH抗辐射诱导的细胞凋亡作用及其作用机理.     

细胞凋亡信号通路调控与肿瘤辐射敏感性

电离辐射作用于细胞引起各种损伤而导致细胞死亡的主要机制是诱导细胞发生凋亡。高剂量（大于10Gy）的电离辐射会使细胞发生被动的坏死过程，而促发细胞凋亡所需要的辐射剂量远远低于促发细胞坏死所需剂量。在肿瘤放射治疗过程中，降低辐射剂量诱导肿瘤细胞发生凋亡，而使正常细胞受照剂量降低，减小损伤，具有重要的生物学意义。因此临床上利用放疗方法诱导肿瘤细胞凋亡成为众多肿瘤治疗的目标之一。但由于肿瘤细胞可对放射治疗产生耐受，导致疗效下降，提高肿瘤细胞对放疗的敏感性一直是科研人员关注的研究方向。     

辐射损伤与修复的研究近况

肿瘤分子放射生物学的研究证实,通过诱导细胞凋亡途径可提高肿瘤细胞辐射敏感性,而且通过激活与细胞损伤和修复有关的靶分子、调整细胞微环境和调控细胞周期,可减小正常组织的损伤。     

机体的内在放射敏感性与放射治疗

放射治疗是目前临床卜常用的医疗手段。决定放射治疗效果的因素很多，但靶组织的放射敏感性是其中关键的因素之一，尤其是肿瘤组织与正常组织间的放射敏感性差异更具有重要意义“’。研究患者对放射治疗的敏感性对于实施放射治疗，以期达到最佳效果，更具临床实用价值。本文就临床工作中涉及最多的细胞或组织的放射敏感性及其在放射治疗巾的预测作用作一综述。1组织或细胞的放射敏感性测定方法以实验手段测定组织或细胞的放射敏感性是继放射治疗学后出现的新的研究领域，其H的在于应用正常或肿瘤组织细胞进行体外放射敏感性试验，为判断、…     

辐射损伤与修复的研究近况

肿瘤分子放射生物学的研究证实,通过诱导细胞凋亡途径可提高肿瘤细胞辐射敏感性,而且通过激活与细胞损伤和修复有关的靶分子、调整细胞微环境和调控细胞周期,可减小正常组织的损伤。     

NADH在辐射诱导的L02肝细胞凋亡损伤中的防护作用

为研究细胞辅酶NADH在细胞辐射凋亡损伤中的防护作用，将L02肝细胞经5．0Gy照射后加入不同浓度（0－600μg/ml）的NADH，培养6、12、24h，观察细胞凋亡率并检测3组Fas，Bax，Bcl－2蛋白表达，透射电镜观察细胞凋亡形态。结果表明，辐射可以诱导细胞凋亡损伤，NADH抑制细胞辐射诱导的凋亡呈剂量依赖性，并可以上调Bcl－2蛋白和下调Fas、Bax蛋白表达。提示NADH对L02肝细胞有明显的抗辐射亡损伤作用，其作用机制可能与Fas、Bcl－2和Bax的调控有关。     

辅酶NADH抑制人肝细胞株L02化疗凋亡损伤的作用

为研究辅酶NADH对顺铂（DDP）诱导的肝细胞凋亡的抑制作用及其分子机制，采用透射和扫描电镜检测肝细胞超微结构改变，碘化丙啶染色流式细胞术检测细胞凋亡，RT－PCR检测p53和bcl-2基因表达变化，并用紫外分光光度法测定凋亡分子caspase-3和caspase－8活性水平的改变。结果显示，与DDP组比较，NADH／DDP组典型凋亡超微形态改变不明显，细胞凋亡明显下降，p53基因表达下降，bcl-2基因表达上升，caspase-3和caspase-8活性维持在低水平。提示NADH具有明显抑制DDP诱导肝细胞凋亡的作用。     

NADH对X射线诱导的细胞凋亡信号传递的影响

目的　研究NADH抗辐射诱导的细胞凋亡及其作用机制。方法　通过MTT法和流式细胞仪检测L 0 2细胞受照后加和不加NADH(4 0 0 μg·ml-1)条件下细胞活性、细胞凋亡率和凋亡相关蛋白p5 3、p2 1、p16、bcl 2阳性细胞表达率。结果　细胞活性随X射线辐射剂量增大而减少 ,细胞凋亡率增加 ,NADH能增加肝细胞受照后细胞活性和减少细胞凋亡率。与假照射组相比 ,L 0 2细胞离子辐射后p5 3、p2 1和p16阳性表达率上升 ,bcl 2下降 ;加入NADH后 ,明显上调受照后肝细胞bcl 2蛋白表达和下调p5 3、p2 1和p16表达 ,差异非常显著 (P <0 .0 5 )。结论　X射线诱导正常肝细胞L 0 2凋亡及NADH抗辐射作用可能与p5 3信号传递途径有关     

电离辐射致血管细胞及心肌细胞凋亡的作用比较

实验证实 ,电离辐射不仅能抑制平滑肌细胞分裂增殖 ,而且能诱导机体多种组织细胞 ,包括血管平滑肌细胞及内皮细胞的凋亡[1 ,2 ] 。因此 ,利用电离辐射诱导平滑肌细胞凋亡以达到抑制细胞过度增殖 ,有望成为预防再狭窄的新途径[3 ] 。但血管内放射治疗属非选择性 ,β或γ射线射程内的所有组织细胞均受到电离辐射。冠状动脉内放射治疗所涉及的细胞包括血管平滑肌细胞、血管内皮细胞及心肌细胞等。其中 ,放射治疗的靶细胞为血管平滑肌细胞 ,而血管内皮细胞及心肌细胞则是无辜者。本文作者旨在观察电离辐射对血管细胞及心肌细胞的影响 ,以便为临…     

X射线诱导多形性胶质母细胞瘤细胞系的凋亡

辐射诱导肿瘤细胞的凋亡是近年来放射生物学研究的热点，为了进一步探讨辐射诱导肿瘤细胞凋亡的机制，采用光镜、电镜及ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳法观察Ｘ射线诱导多形性胶质母细胞瘤细胞系凋亡的特征。结果表明：①剂量率和分次照射组（１０Ｇｙ）诱导出典型细胞凋亡的特征（如凋亡小体，ＤＮＡ梯状带等）。②剂量诱导肿瘤细胞凋亡，高剂量导致肿瘤细胞坏死。③凋亡出现时间因组织细胞类型的不同而各有差异。④射线诱导肿瘤细胞的凋亡以     

辅酶还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对肼引起心肌成纤维细胞凋亡的保护作用

目的探讨辅酶还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)对肼引起的体外培养心肌成纤维细胞(CBF)凋亡的保护作用及机制。方法原代体外培养的心肌成纤维细胞分为对照组、肼(HZ)损伤组、NADH预处理组和NADH对照组。NADH预处理组采用NADH预处理2h后加入HZ作用72h,其余组加入相应的溶媒作用72h。采用Ho-echst33258染色,荧光显微镜下观察细胞凋亡形态变化;AnnexinⅤ/PI双染,流式细胞仪检测细胞凋亡率和坏死率;Rodamine123荧光染色,流式细胞仪检测细胞内线粒体膜电位的变化。结果NADH预处理组有核浓缩、聚集等凋亡形态的细胞明显减少,细胞凋亡率和坏死率降低,细胞内线粒体膜电位增高。结论NADH可使线粒体膜电位增高,从而减少HZ引起的CBF凋亡。     

β辐射致大鼠血管平滑肌细胞凋亡的研究

目的 观察放射性核素^188Re辐射对平滑肌细胞凋亡的影响及其机制，探讨辐射所致平滑肌细胞凋亡在预防再狭窄中的作用。方法 ^188Re进行培养平滑肌细胞的内辐射。通过台盼蓝染色计数、流式细胞术、JAM法DNA碎裂量测定、透射电镜及免疫细胞化学检测等方法，研究辐射后平滑肌细胞的存活率、细胞凋亡率、DNA断裂量、细胞超微结构改变及相关基因表达。结果 放射性浓度＜2.96GBq/L辐射，平滑肌细胞存活率、细胞凋亡率、DNA断裂量及细胞超微结构等未发生明显改变；高剂量辐射下（放射性浓度＞2.96GBq/L），平滑肌细胞存活率显著下降，细胞凋亡率明显上升，细胞DNA断裂量增加，细胞超微结构明显破坏。辐射诱导细胞凋亡过程中，p53、bax表达上调，bcl-2/bax比值下调。结论 能够明显抑制平滑肌细胞增殖的低剂量辐射对细胞存活及细胞凋亡无明显影响，未见细胞超微结构改变及DNA的严重破坏；吸收剂量大于20Gy可导致平滑肌细胞大量凋亡；相关基因p53、bcl-2及bax参与调控辐射诱导细胞凋亡过程。低剂量及低剂量率辐射既能有效抑制细胞增殖，又不明显损伤细胞存活，是临床血管内放射治疗预防再狭窄的理想方法。     

肿瘤辐射敏感性与细胞凋亡

辐射敏感性是肿瘤细胞复杂的生物学现象，在辐射诱导的细胞反应中具有不同的组织细胞类型特异性。肿瘤瘤射怀辐射诱导的细胞凋亡密切相关，并受Ｐ５３及其相关蛋白、Ｂｃｌ－２基因家族蛋白等调控。     

参一胶囊对X射线照射所致黑色素瘤细胞凋亡及细胞周期进程的影响

近年来，许多文献报道中草药作为放射增敏剂可以提高放疗疗效。目前，发现的放射增敏剂多属活血化瘀类中药，其作用机理与通过活血化瘀、改善肿瘤局部供血，或是直接增加肿瘤乏氧细胞的放射敏感性有关。本研究旨在通过观察参一胶囊(Rg3)诱导细胞凋亡及细胞周期的再分布，探讨Rg3放射增敏的作用及其机理。     

硫芥诱导 HeLa 细胞凋亡

硫芥诱导ＨｅＬａ细胞凋亡孙俊王玉霞孙曼霁军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０细胞死亡的方式有两种，即细胞坏死和细胞凋亡。硫芥是一种具细胞毒、致畸、致癌特性的双功能烃化剂，接触中毒可以引起机体组织细胞的损伤以至死亡。但硫芥引起细胞以何种方式死亡...     

NADH抗肝细胞氰化物损伤的实验研究

为分析NADH在保护正常肝细胞氰化物缺氧性损伤中的作用，在L02细胞组织培养基中加入3mmol／LKCN后立即加入0－600μg/ml的NADH，培养0．5、2、4h后检测细胞凋亡和Bcl－2家族蛋白的表达。另取L02细胞发3组进行实验，实验组I为对照组，实验组Ⅱ、Ⅲ加3mmol/LKCN后分别加入不含和含有NADH（400μg/ml）的RPMI1640培养2h，检测3组Bcl-XL,Bax,Bcl-2蛋白，并取样进行透射电观察细胞形态。结果显示，NADH对氰化细胞凋亡率的抑制作用呈剂量依赖性，在浓度400－600μg/ml时达平台，并且能够上调Bcl-2及Bcl-XL蛋白表达，下调Bax蛋白表达；电镜观察可见损伤后细胞呈凋亡和坏死改变。提示NADH具有明显抗肝细胞氰化物损伤作用，其作用机制可能与Bcl-2、Bcl-XL蛋白表达的上调及和Bax蛋白表达的下调有关。     

电离辐射致血管细胞及心肌细胞凋亡作用比较

实验证实,电离辐射不仅能抑制平滑肌细胞分裂增殖,而且能诱导机体多种组织细胞,包括血管平滑肌细胞及内皮细胞的凋亡[1,2].因此,利用电离辐射诱导平滑肌细胞凋亡以达到抑制细胞过度增殖,有望成为预防再狭窄的新途径[3].但血管内放射治疗属非选择性,β或γ射线射程内的所有组织细胞均受到电离辐射.冠状动脉内放射治疗所涉及的细胞包括血管平滑肌细胞、血管内皮细胞及心肌细胞等.其中,放射治疗的靶细胞为血管平滑肌细胞,而血管内皮细胞及心肌细胞则是无辜者.本文作者旨在观察电离辐射对血管细胞及心肌细胞的影响,以便为临床放射治疗再狭窄提供理论依据及合理的治疗方法.     

细胞凋亡抑制和肿瘤细胞对放射治疗的耐受

临床上利用放疗方法诱导肿瘤细胞凋亡为众多肿瘤的目标之一，但是由于肿瘤细胞可对放射治疗产生耐受导致疗效下降。本文从基因调控异常、信号转导障碍等方面探讨细胞凋亡抑制与肿瘤耐受放疗的机制。     

低剂量率β射线诱发凋亡与肿瘤细胞杀伤

放射免疫治疗(RIT)作为一种将β发射体核素特异靶向肿瘤细胞，降低正常组织损伤的治疗方法，有近30年历史。由于体外模拟实验的困难，其放射生物学机理尚不明确。研究细胞在持续低剂量率β射线照射后细胞凋亡发生的规律，对RIT治疗方案优化有指导意义。     

表没食子儿茶酸没食子酸酯用于放射损伤防治的研究进展

放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,在治疗过程中易引起正常组织的损伤,如放射性肺损伤、食管损伤、皮肤损伤及造血、免疫功能异常等。绿茶成分表没食子儿茶酸没食子酸酯（EGCG）是茶多酚的主要成分,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡及调节免疫力等功能。近年来大量的动物模型实验证实,EGCG具有防治放射损伤的作用,但EGCG防治放射损伤的临床报道不多。本文将从EGCG的抗放射机制及其在放射性损伤中的应用方面,对近年来EGCG在放射损伤防治方面的研究进展进行综述,以期为EGCG的临床应用提供参考。