神经细胞凋亡机制的研究进展：α-突触核蛋白与线粒体

目的：在帕金森病的病理结构中常常存在反常聚集的α-突触核蛋白和线粒体功能失常，就神经退行性病变中α-突触核蛋白和线粒体功能失常的关系做一综述。 资料来源：应用计算机检索Pubmed 2000-01／2005-09的相关文章。检索词为“α-synuclein，mitochondria and Parkinson＇s disease”并限定语种为“English”。 资料选择：对资料进行初审，查找全文的文献。纳入标准为：①与α-突触核蛋白的作用有关。②与线粒体和神经细胞凋亡有关。排除标准为较陈旧和重复研究的文章。 资料提炼：共收集到349篇文章，其中30篇文献符合纳入标准。 资料综合：在30篇文献中，15篇与α-突触核蛋白的作用有关；12篇与线粒体和神经细胞凋亡有关；3篇与α-突触核蛋白和线粒体的关系有关。以往的研究证明α-突触核蛋白是一种在神经退行性病变中起关键作用的毒性蛋白。但是近期研究表明，α-突触核蛋白可能具有双重作用。α-突触核蛋白与线粒体之间的相互作用可能是此种作用的关键。 结论：α-突触核蛋白与线粒体之间存在复杂的相互作用。未来集中于α-突触核蛋白与线粒体之间的关系的研究可能对帕金森病的病因学研究提供一种新的探索。     

线粒体、α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用

目的:帕金森病是临床上最常见的神经退行性疾病之一,其确切的病因和发病机制目前尚不清楚。目前一般认为该病主要是由于环境和/或遗传所导致的线粒体功能受损及α-突触核蛋白异常聚集所致。线粒体功能受损尤其表现在complexⅠ功能下降,线粒体DNA的变化,氧应激和凋亡的发生,文章将重点阐述以上内容的研究新进展,以期寻找线粒体损伤和α-突触核蛋白在帕金森病中的确切作用。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2004-06期间的相关文章,检索词为“pakinson'sdisease和“α-synuclein,mitochondria,complexⅠ,oxidativestress,mtDNA,apoptosis,分别地组合进行检索,限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库1999-01/2004-06期间的相关文章,检索词“α-突触核蛋白,线粒体,复合酶Ⅰ,氧应激,线粒体DNA,凋亡,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,从查到的资料中选取与α-突触核蛋白,线粒体在帕金森病发病机制中的作用有关的文章。资料提炼:共收集到62篇符合上述要求的文章,查找全文,有48篇文章找到了全文。将观点非常相似的文章进行对比,筛出阐述详尽,近期发表的文章共26篇,其余排除。资料综合:将所选文章按其所述机制与α-突触核蛋白,复合酶Ⅰ,氧应激,线粒体DNA,凋亡的     

热休克蛋白对帕金森病患者的神经保护作用

目的:阐述机体在应激条件下迅速合成的一组蛋白质-热休克蛋白与帕金森病的关系,对热休克蛋白神经保护作用的可能机制进行剖析。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1990-01/2005-10关于热休克蛋白对帕金森病神经保护功能的相关文章,检索词“Heatshockproteins”和“Parkinson’sdisease,neurodegenerativedisease,α-synuclein”分别组合进行检索,限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1995-01/2005-10关于热休克蛋白对帕金森病神经保护功能的相关文章,检索词“热休克蛋白,帕金森病,神经退行性疾病,α-突触核蛋白”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,从查到的资料中选取有关热休克蛋白神经保护作用的文章。纳入标准:①随机对照临床和基础研究,采用单盲、双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。排除标准:重复性研究。资料提炼:共收集到446篇关于热休克蛋白神经保护作用的文章,入选16篇,入选的文章能包含其他文章的内容,体现了热休克蛋白对帕金森病保护作用的研究进展。排除的430篇为非随机对照研究或重复性研究。资料综合:①近期研究表明热休克蛋白在帕金森病中表达并有神经保护作用,而这一保护作用与α-突触核蛋白密切相关。热休克本身并不会降低α-突触核蛋白的表达水平,由热休克诱导产生的一种保护性蛋白质对α-突触核蛋白所导致的凋亡起到抑制作用。②直接用过表达热休克蛋白70基因的模型来研究应激蛋白的神经保护作用发现,无论是在体内还是体外,分子伴侣热休克蛋白70都能够减少α-突触核蛋白错误折叠和聚集的量,并且对由α-突触核蛋白聚集所致的细胞毒性起抵抗作用。③小分子热休克蛋白的功能之一是在生理应激条件和神经系统疾病时调节蛋白结构。帕金森病患者病变区附近的星形胶质细胞和小胶质细胞中都有小分子热休克蛋白如热休克蛋白-27和αB-晶状体球蛋白表达。热休克蛋白在神经退行性病变过程中也是充当保护性的角色。结论:帕金森病患者的神经细胞中有热休克蛋白的表达,并且该蛋白具有神经保护作用。其可能机制主要集中在热休克蛋白减少α-突触核蛋白的聚集和毒性以及减少细胞的凋亡和坏死上。     

线粒体、α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用

目的：帕金森病是临床上最常见的神经退行性疾病之一，其确切的病因和发病机制目前尚不清楚。目前一般认为该病主要是由于环境和／或遗传所导致的线粒体功能受损及α-突触核蛋白异常聚集所致。线粒体功能受损尤其表现在complexⅠ功能下降，线粒体DNA的变化，氧应激和凋亡的发生，文章将重点阐述以上内容的研究新进展，以期寻找线粒体损伤和α-突触核蛋白在帕金森病中的确切作用。资料来源：应用计算机检索Medline数据库1980-01／2004-06期间的相关文章，检索词为“pakinson’s disease”和“α-synuclein，mitochondria，complex Ⅰ，oxidative stress，mtDNA，apoptosis”，分别地组合进行检索，限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库1999-01／2004-06期间的相关文章，检索词“α-突触核蛋白，线粒体，复合酶Ⅰ，氧应激，线粒体DNA，凋亡”，限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，从查到的资料中选取与α-突触核蛋白，线粒体在帕金森病发病机制中的作用有关的文章。资料提炼：共收集到62篇符合上述要求的文章，查找全文，有48篇文章找到了全文。将观点非常相似的文章进行对比，筛出阐述详尽，近期发表的文章共26篇，其余排除。资料综合：将所选文章按其所述机制与α-突触核蛋白，复合酶Ⅰ，氧应激，线粒体DNA，凋亡的相关程度进行分类综合。结论：线粒体损伤和α-突触核蛋白在帕金森病的发生过程中起到了重要的作用。线粒体损伤使ATP产生减少，能量不足，α-突触核蛋白聚集，细胞死亡。     

热休克蛋白对帕金森病患者的神经保护作用

目的：阐述机体在应激条件下迅速合成的一组蛋白质-热休克蛋白与帕金森病的关系，对热休克蛋白神经保护作用的可能机制进行剖析。 资料来源：应用计算机检索Pubmed数据库1990-01／2005—10关于热休克蛋白对帕金森病神经保护功能的相关文章，检索词“Heat shock proteins”和“Parkinson’s disease,neurodegenerative disease，α-synuclein”分别组合进行检索，限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1995—01／2005～10关于热休克蛋白对帕金森病神经保护功能的相关文章，检索词“热休克蛋白，帕金森病，神经退行性疾病，α-突触核蛋白”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，从查到的资料中选取有关热休克蛋白神经保护作用的文章。纳入标准：④随机对照临床和基础研究，采用单盲、双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。排除标准：重复性研究。 资料提炼：共收集到446篇关于热休克蛋白神经保护作用的文章，入选16篇，入选的文章能包含其他文章的内容，体现了热休克蛋白对帕金森病保护作用的研究进展。排除的430篇为非随机对照研究或重复性研究。 资料综合：①近期研究表明热休克蛋白在帕金森病中表达并有神经保护作用，而这一保护作用与α-突触核蛋白密切相关。热休克本身并不会降低α-突触核蛋白的表达水平，由热休克诱导产生的一种保护性蛋白质对α-突触核蛋白所导致的凋亡起到抑制作用。②直接用过表达热休克蛋白70基因的模型来研究应激蛋白的神经保护作用发现，无论是在体内还是体外，分子伴侣热休克蛋白70都能够减少α-突触核蛋白错误折叠和聚集的量，并且对由α-突触核蛋白聚集所致的细胞毒性起抵抗作用。③小分子热休克蛋白的功能之一是在生理应激条件和神经系统疾病时调节蛋白结构。帕金森病患者病变区附近的星形胶质细胞和小胶质细胞中都有小分子热休克蛋白如热休克蛋白-27和αB-晶状体球蛋白表达。热休克蛋白在神经退行性病变过程中也是充当保护性的角色。 结论：帕金森病患者的神经细胞中有热休克蛋白的表达，并且该蛋白具有神经保护作用。其可能机制主要集中在热休克蛋白减少α-突触核蛋白的聚集和毒性以及减少细胞的凋亡和坏死上。     

α-突触核蛋白对MES23.5多巴胺能神经细胞的促增殖作用

目的:分析外源性野生型α-突触核蛋白对多巴胺能神经细胞增殖的影响及其分子机制。方法:实验于2005-04/11在北京老年病研究所神经生物室完成。向MES23.5多巴胺能神经细胞的培养基中加入重组人野生型α-突触核蛋白,孵育48h后用细胞免疫荧光标记法和Westernblot分析法检测α-突触核蛋白在细胞内的分布,用MTS法绘制生长曲线观察细胞增殖率,用基因芯片分技术观察α-突触核蛋白处理细胞的基因表达谱变化。结果:重组人野生型α-突触核蛋白可以进入MES23.5多巴胺能神经细胞,并促进其增殖。在α-突触核蛋白处理的细胞,有22个基因的表达发生明显变化,有3个基因与内吞相关,5个与转录有关,3个与蛋白质合成有关,3个与细胞生长和增殖有关,4个与分化有关,1个与增殖及分化均有关,2个与小泡生成和神经递质释放有关,1个与生理周期有关。结论:外源性α-突触核蛋白可能通过内吞作用进入MES23.5多巴胺能神经细胞,从而促进其增殖;α-突触核蛋白的促细胞增殖作用可能与其影响某些基因表达有关。     

α-突触核蛋白对MES23．5多巴胺能神经细胞的促增殖作用

目的：分析外源性野生型α-突触核蛋白对多巴胺能神经细胞增殖的影响及其分子机制。 方法：实验于2005—04／11在北京老年病研究所神经生物室完成。向MES23．5多巴胺能神经细胞的培养基中加入重组人野生型α-突触核蛋白，孵育48h后用细胞免疫荧光标记法和Western blot分析法检测α-突触核蛋白在细胞内的分布，用MTS法绘制生长曲线观察细胞增殖率，用基因芯片分技术观察α-突触核蛋白处理细胞的基因表达谱变化。 结果：重组人野生型α-突触核蛋白可以进入MES23．5多巴胺能神经细胞，并促进其增殖。在α-突触核蛋白处理的细胞。有22个基因的表达发生明显变化，有3个基因与内吞相关，5个与转录有关，3个与蛋白质合成有关，3个与细胞生长和增殖有关，4个与分化有关，1个与增殖及分化均有关，2个与小泡生成和神经递质释放有关，1个与生理周期有关。 结论：外源性α-突触核蛋白可能通过内吞作用进入MES23．5多巴胺能神经细胞。从而促进其增殖；α-突触核蛋白的促细胞增殖作用可能与其影响某些基因表达有关。     

RNA干扰与神经退行性疾病的治疗

目的:神经退行性病变是人类神经系统的严重疾病之一,对于神经退行性疾病的治疗目前尚无有效方法,本文探讨RNA干扰技术运用于该病动物模型中的有效性,从而为进一步运用于临床提供可能。资料来源:应用计算机检索PubMed1990-01/2006-03期间的有关神经退行性病变和RNA干扰的文献,检索词“RNAinterference,neurodegen-erativedisorders,functionalrecovery,mousemodel,transfection”,并限定文章语言种类为English。研究对象为进行RNA干扰治疗的各类型神经退行性病变的动物小鼠模型。资料选择:选取试验包括各类型神经退行性病变RNA干扰治疗组和对照组的脑内致病基因的表达,细胞组织形态学,行为学变化比较的相关文献,进行初审,删除明显不符合动物模型试验的研究,然后查找余下的文献全文,进一步判断是否为随机动物模型试验。纳入标准:①随机动物模型试验,无论是否为单盲、双盲、或非盲法。②平行对照组,即未进行RNA干扰治疗的神经退行性病变的小鼠动物模型或健康对照;治疗组为进行RNA干扰治疗的神经退行性病变的小鼠动物模型。排除标准:明显不随机的动物模型试验或非动物模型研究。质量评价主要考察资料的真实性,试验设计是否合理,观测检验过程是否严格,统计学处理是否有说服力。资料提炼:共检索32篇关于研究RNA干扰治疗与神经退行性病变的试验,3类4种神经退行性病变共22篇符合纳入标准。排除的6篇是重复的同一研究,4篇不符合小鼠模型试验。资料综合:3类4种神经退行性病变共69个动物模型,分别对进行RNA干扰治疗或未治疗的神经退行性病变小鼠动物模型进行脑内致病基因的表达,细胞组织形态学,行为学变化的比较分析。结论:RNA干扰对神经退行性病变的3类4种小鼠动物模型均有效,为RNA干扰治疗进入临床铺垫了基础。     

骨髓基质干细胞在帕金森病基因治疗中的效应

目的:从国内外骨髓基质干细胞的研究现状出发,探讨有关基因治疗帕金森病的可行性。资料来源:应用计算机检索Medline2000-01/2005-12与帕金森病及骨髓基质干细胞基因治疗相关文献,检索词“mesenchymal stem cells,Parkinson disease,gene transfer”,并限定文章语种为英文。同时检索万方数据库2000-01/2005-12与帕金森病及骨髓基质干细胞基因治疗相关文献,检索词“帕金森病,基因治疗,基因转移,骨髓基质干细胞”,并限定文章语种为中文。资料选择:对资料进行初审,选择有关骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞的实验研究,有关骨髓基质干细胞治疗帕金森病的实验研究,以及有关基因治疗帕金森病实验研究方面的论著。资料提炼:共收集到相关文献158篇,中文32篇,英文126篇,纳入30篇。资料综合:帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病,主要病理变化是黑质多巴胺神经元损伤,系列研究提示干细胞移植具有治疗帕金森病的良好前景。骨髓基质干细胞因其自身的优越性成为治疗帕金森病的工程细胞之一,近几年对其进行遗传修饰也作了大量工作,骨髓基质细胞作为一种理想的靶细胞可用于基因治疗。靶基因的导入可以增加多巴胺的合成,降低多巴胺神经元的死亡。靶基因编码多巴胺合成途径中重要的酶如酪氨酸羟化酶和芳香族氨基酸脱羧酶以及神经元保护分子,如神经营养因子和抗凋亡蛋白等已经进行了动物实验,为治疗神经变性疾病-帕金森病提供了广大空间。结论:骨髓基质干细胞作为有广泛应用前景的工程细胞来源,有意义的治疗帕金森病载体,在基因治疗帕金森病方面具有临床应用价值。     

α-突触核蛋白对小鼠BV2细胞凋亡的影响及司来吉兰的干预作用

目的观察α-突触核蛋白对小鼠BV2细胞凋亡的影响及司来吉兰的干预作用,并探讨其可能机制。方法采用体外培养小鼠BV2细胞,将α-突触核蛋白及司来吉兰与小鼠BV2细胞共培养后,采用MTT法检测细胞活性,采用TUNLE法检测细胞凋亡率,并通过免疫细胞化学染色,检测各组凋亡基因bcl-2,bax,caspase-3,caspase-9蛋白表达水平。结果α-Syn通过调节凋亡蛋白的表达诱导细胞凋亡,司来吉兰可以减少α-Syn导致的凋亡,提高BV2细胞存活率,减少BV2细胞的凋亡。结论司来吉兰可抑制α-突触核蛋白寡聚体诱导的小鼠BV2细胞凋亡,其作用可能与bcl-2、bax、caspase-3、caspase-9调节有关。