中国人II 型糖尿病与 HLA-DQA1 基因的关联研究

应用ＰＣＲ扩增ＨＬＡＤＱＡ１基因第二外显子多态区基因片段，γ３２Ｐ末端标记９个序列特异性寡核苷酸（ＳＳＯ）进行斑点杂交，本文首次对９８例中国人Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）与ＨＬＡ的关联进行研究，结果显示ＮＩＤＤＭ全组及常见型亚组０４０１等位基因频率均较正常对照组显著减少，ＰＣ值分别小于０．０１和０．０５，ＲＲ０．２４７，这与ＩＤＤＭ中ＤＱＡ１等位基因频率的变化不同，提示ＮＩＤＤＭ与ＨＬＡ确有关联，但和ＩＤＤＭ发病与ＨＬＡ的关联并不相同。     

HLA—DR—DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型 …

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法 利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因频率。结果 ①ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０２０１和ＤＱＡ１＊０５０１－ＤＱＢ１＊０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ〈０．００１）     

HLA－DQ基因和中国人胰岛素依赖型糖尿病易感性的相关分析

对４２例无亲属关系的ＩＤＤＭ患者和４０例健康对照者采用ＰＣＲ方法对ＨＬＡ－ＤＱ基因进行了分析，４２例皆为曾在本院诊断和住院患者，并一直用胰岛素注射治疗。结果：ＤＱＡ＿１５２位精氨酸０２０１和０３０１等位基因在患者组显著性增高，ＤＱＢ１－５７非门冬氨酸等位基因０３０２在患者中显著增多，ＤＱＢ１＊０５０３５７－门冬氨酸等位基因在患者中显著减少，Ｐ＜０．０１。ＤＱＡ１基因型５２－精氨酸同合子患者显著增加，ｐ＜０．００１。５２－精氨酸阴性同合子在患者中显著减少，Ｐ＜０．００１。说明ＨＬＡ－ＤＱＡ１５２－精氨酸为易感性基因。ＨＬＡ－ＤＱ５７－非门冬氨酸同合子在患者中显著增多，说明ＤＱＢ１５７－非门冬氨酸为易感性基因，门冬氨酸为保护性基因。中国患者和健康对照者携带一个门冬氨酸的基因频率分别为７９％和８７．５％，由于门冬氨酸基因频率高，可解释中国人ＩＤＤＭ患病率低的原因之一。     

HLA-DR-DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型糖尿病的相关性研究

目的探讨ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因频率。结果①ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１和ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）和ＦＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）均呈显著正相关；②ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０１和ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０６０２连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ呈显著正相关（Ｐｃ＜０．００１）；③ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０２，ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０３及ＤＲＢ１０３０１ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＦＰＩＤＤＭ呈显著正相关（前二者Ｐｃ＜０．０１，后者Ｐｃ＜０．００１）。结论ＳＰＩＤＤＭ和ＦＰＩＤＤＭ虽然均为自身免疫性糖尿病，但其ＨＬＡ表型并不完全相同，不同的ＨＬＡ表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

HLA—DQ基因与成人IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性研究

目的 研究ＨＬＡ－ＤＱ基因与成人发病的ＩＤＤＭ和成人缓慢进展型ＩＤＤＭ的相关性。方法 利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了３０例成人发病的ＩＤＤＭ患者,５２例在人缓慢进展型ＩＤＤＭ患者和５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＱ基因频率。结果（１）ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１,０５０１及ＤＱＢ１＊０２０１等基因与ＩＤＤＭ和缓慢ＩＤＤＭ呈显著正相关;ＤＱＢ１＊０３０１与缓慢ＩＤＤＭ呈显著正相关,而ＤＱＢ１＊０３０２与ＩＤＤＭ     

老年性痴呆与早老素1基因多态性的关联分析

目的论证老年性痴呆（ＡＤ）与早老素１（ＰＳ１）基因多态性之间的关系。方法应用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，对７１例ＡＤ患者（６０～９４岁）、６９例健康老年人（６０～９１岁）及４８例老年多发梗塞性痴呆患者（ＭＩＤ，６０～９４岁）的ＰＳ１基因分型，计算基因频率分布，并对ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１基因的各等位基因进行关联分析。结果ＡＤ、健康老年人及ＭＩＤ患者中，ＰＳ１的等位基因１的频率分别为０．６３、０．６５和０．５６，等位基因２的频率分别为０．３７、０．３５和０．４４。关联分析表明ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１各等位基因及基因型之间无明显关联。结论中国人群中ＡＤ与ＰＳ１基因多态性之间可能不存在关联     

扩张型心肌病HLA－DRB_1基因多态性的研究

借助聚合酶链反应（ＰＣＲ）／序列特异性引物（ＳＳＰ）技术对４２例扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者和１６８例正常对照者进行人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲＢ１基因型分析。结果发现ＤＣＭ组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１基因频率与对照组比较明显增高（２６．１９％对１３．１％，Ｐ＜０．０５），其ＲＲ＝２．３６。其他等位基因频率在ＤＣＭ组与对照组间差异无显著性。提示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１基因可能与ＤＣＭ有关联。     

HLA-DQβ链第57位非门冬氨酸在华南地区1型糖尿病易感性中的作用

目的探讨ＨＬＡＤＱβ链第５７位非门冬氨酸（ＮＡ）或门冬氨酸（Ａ）与华南地区１型糖尿病易感性或抵抗性的关系。方法采用一步法序列特异性ＰＣＲ技术（ｓＰＣＲ）对６９例１型糖尿病病人和４７例健康对照者进行ＨＬＡＤＱＢ１基因分型。结果ＮＡ和Ａ频率在１型糖尿病组中分别为６４．５％和３５．５％，在对照组中分别为４０．４％和５９．６％（ＮＡ的相对危险度（ＲＲ）＝２．６８，Ｐ＜０．０１）；表现型ＮＡ／ＮＡ、ＮＡ／Ａ和Ａ／Ａ频率在１型糖尿病组中分别为４７．８％、３３．３％和１８．８％，在对照组中分别为３１．９％、１７．０％和５１．１％（Ｐ＜０．０１），其中表现型Ａ／Ａ频率在１型糖尿病组的分布明显较对照组降低（ＲＲ＝０．２２，Ｐ＜０．０１）。等位基因ＤＱＢ１０３０２和ＤＱＢ１０２０１在１型糖尿病组中，频率较对照组增高。结论研究提示ＮＡ与华南地区１型糖尿病的易感性呈正相关，Ａ与华南地区１型糖尿病的易感性呈负相关。这种关联在儿童起病的１型糖尿病患者中尤其明显。     

HLA—DQβ链第57位非门冬氨酸在华南地区1型糖尿病易感性？…

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位非门冬氨酸（ＮＡ）或门冬氨酸（Ａ）与华南地区１型糖尿病易感性或低抗性的关系。方法 采用一步法序列特异性ＰＣＲ技术（ｓｓＰＣＲ）对６９例１型糖尿病病人和４７例健康对照者进行ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因分型。结果 ＮＡ和Ａ频率在１型糖尿病组中分别为６４．５％和３５．５％，在对照组中分别为４０．４％和５９．６％（ＮＡ的相对危险度（ＲＲ）＝２．６８，Ｐ〈０．０１）；表现型ＮＡ／Ｎ     

人类白细胞相关抗原HLA DQB1基因与IDDM的关联

利用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对ＩＤＤＭ病人，ＬＡＤＡ病人，ＮＩＤＤＭ病人以及健康对照者进行ＨＬＡ ＤＱＢ１基因分型。结果发现ＤＱＢ１＊０２０１及ＤＱＢ１＊０３０２在ＬＡＤＡ组显著增高，分别为５３．４％，６６．７％比正常组的１９．５％和３４．２％。与正常组相比，ＤＱＢ１＊０３０２在ＩＤＤＭ组显著增高，为９１．１％比３４．２％。     

人类白细胞抗原与风湿热和风湿性心瓣膜病易感性研究

为探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＱＡ１基因与风湿热（ＲＦ）和风湿性心脏病（ＲＨＤ）患者发病中宿主的遗传关联，选择无亲缘关系的广东籍汉族健康人１０６例和５４例ＲＦ／ＲＨＤ患者，应用聚合酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型。发现本方法检测的６种ＤＱＡ１等位基因中，ＲＦ／ＲＨＤ组ＤＱＡ１＊０１０１（３１．４８％，相对危险率ＲＲ＝２．８９，Ｐ＜０．００５，病因系数ＥＦ＝０．２０６）明显增高，而ＤＱＡ１＊０１０２（１．８５％，ＲＲ＝０．１０６，Ｐ＜０．００５，预防分数ＰＦ＝０．１３４）显著下降；ＤＱＡ１的两种基因型（＊０１０１／０３０１和＊０１０１／０４０１）在病人组显著增高，而ＤＱＡ１的＊０１０２／０３０１基因型比健康人组明显下降（Ｐ＜０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＦ／ＲＨＤ有遗传易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型检测可能为预测ＲＦ／ＲＨＤ易感者提供理论依据。     

肌糖原合成酶基因多态性与糖尿病及其合并高血压的关系

目的研究肌糖原合成酶基因与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其合并高血压的关系。方法采用限制性内切酶Ｘｂａｌ对肌糖原合成酶基因片段的聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物酶解的方法，观察１６４例ＮＩＤＤＭ（包括６２例合并高血压病人）的糖原合成酶基因多态性。结果肌糖原合成酶基因型（Ａ１／Ａ１，Ａ１／Ａ２）和等位基因（Ａ１，Ａ２）均与ＮＩＤＤＭ无关，而ＮＩＤＤＭ合并高血压者Ａ２等位基因频率明显高于血压正常的ＮＩＤＤＭ者（Ｐ＜０．０５）。结论糖原合成酶基因多态性作为一种标志，提示与其连锁的基因可能参与ＮＩＤＤＭ病人的高血压的发病。     

HLA—DRB1和DQ基因与胰岛素依赖型糖尿病遗传易感相关性的联合研究

用ＰＣＲ及序列特异性寡核苷酸针杂交技术对中国北方人中ＨＬＡ－ＤＲＢ１和ＤＱ基因与ＩＤＤＭ的遗传易感相关性联合进行了研究。以５４例胰岛素依赖型糖尿病患儿为研究对象，４０例正常成年供血员为对照，结果表明：ＤＲＢ１＊０３０１、ＤＱＡ１＊０５０１、０３０１和ＤＱＢ１＊０２０１为ＩＤＤＭ易感性基因，ＤＱＡ１＊０１０３、ＤＱＢ１＊ＤＱＢ１＊０６０１为ＩＤＤＭ保护性基因。ＤＲＢ１＊０３０１－ＤＱＡ１＊０５０１－     

十二指肠球溃疡患儿HLA-DQA1等位基因频率的研究

目的探讨人类ＨＬＡＤＱＡ１基因位点上是否存在与十二指肠球溃疡相关的易感基因或抵抗基因,研究其与遗传的相关性。方法采用非同位素标记的聚合酶链反应－序列特异性寡核苷酸探针（ＰＣＲＳＳＯ）杂交的方法,对５９例十二指肠球溃疡及８５名正常对照儿童作了ＨＬＡＤＱＡ１等位基因的检测。结果ＨＬＡＤＱＡ１０３等位基因频率在十二指肠球溃疡患儿（ＡＦ３３．０５％,ＯＲ＝０．３５２,Ｐ＝０．０２５）明显低于正常健康儿童（ＡＦ４２．３５％）。结论在ＨＬＡＤＱＡ１基因位点上,十二指肠溃疡患儿和正常对照组儿童存在着遗传学的差异,ＨＬＡＤＱＡ１０３等位基因对十二指肠球溃疡可能具有重要的抵抗作用,当此基因频率在人群中减少时,易发生十二指肠球溃疡。     

老年NIDDM患者apoE等位基因频率变化的研究

为研究老年ＮＩＤＤＭ患者ＡｐｏＥ等位基因频率的变化，采用ＰＣＲ技术检测了４０￣８０岁ＮＩＤＤＭ患者１４０例的ａｐｏＥ基因型。结果表明，老年组ε４等位基因率为８．６％，明显低于非老年组的１７．９％（Ｐ〈０．０５）。当调整年龄和性别的影响后，ＮＩＤＤＭ患ε４和ε３与ＴＣ呈正相关（Ｐ分别〈０．０１及〈０．０５），ε４与ＬＤＬ－Ｃ呈正相关（Ｐ〈０．０１）。故我们推测，携ε４的ＮＩＤＤＭ患者ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ     

HLA—DR.DQ基因与骨关节结核的易感性研究

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ基因多态性与骨关节结核的遗传关联性,比较骨关节结核与肺结核之间易感基因的差异。方法 采用聚合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法,对８６例骨关节结核。８８例正常人及３４例肺结核的ＨＬＡ－ＤＲ．ＤＱ等位基因进行分析。结果 骨关节结核组与正常人比较,骨关节结核组ＤＲＢ１＊０９、ＤＱＢ１＊０３０１基因频率增高（３８．９９％比８．２４％ ＰＣ〈０．０００１ＲＲ＝８．９     

华南地区汉族胰岛素依赖型糖尿病易感性与HLA—DR9相关性的初步 …

应用套式ＰＣＲ检测华南地区汉族６４例Ｉ型糖尿病病人（ＩＤＤＭ）（包括１５岁前起病组１７例，１５￣３０岁起病组３０例和３０岁后起病组１７例）和７２例健康对照者的ＨＬＡ－ＤＲ９等位基因。结果：ＩＤＤＭ组和对照组ＨＬＡ－ＤＲ９等位基因频率分别为４６．９％和３３．３％，无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。１５岁前起病组、１５￣３０岁起病组和３０岁后起病组中ＨＬＡ－ＤＲ９频率分别为５８．８％、４６．７％和３５．３     

HLA-DRB1和DQ基因与胰岛素依赖型糖尿病遗传易感相关性的联合研究

用ＰＣＲ（聚合酶链反应）及序列特异性寡核苷酸探针杂交技术（ＳＳＯＰＨ）对中国北方人中ＨＬＡ－ＤＲＢ１和ＤＱ基因与ＩＤＤＭ的遗传易感相关性联合进行了研究，以５４例胰岛素依赖型糖尿病患儿为研究对象，４０例正常成年供血员为对照。结果表明：ＤＲＢ１＊０３０１、ＤＱＡ１＊０５０１、０３０１和ＤＱＢ１＊０２０１为ＩＤＤＭ易感性基因，ＤＱＡ１＊０１０３、ＤＱＢ１＊０６０１为ＩＤＤＭ保护性基因。ＤＲＢ１＊０３０１－ＤＱＡ１＊０５０１－ＤＱＢ１＊０２０１为ＩＤＤＭ易感性单倍型。ＤＲ３／ＤＲ４和ＤＲ３／ＤＲ９杂合子在病人中显著增高，表明ＤＲ３和ＤＲ４或ＤＲ３和ＤＲ９单倍型的易感性效果之间产生了协同作用。     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎与HLA-DQ位点基因的相关性分析

目的分析汉族慢性淋巴细胞性甲状腺炎（ＣＬＴ）与ＨＬＡＤＱ位点基因多态性的相关性。方法用序列特异性引物的聚合酶链反应（ＰＣＲＳＳＰ）方法，分析３０例由病理证实的我国汉族ＣＬＴ患者及２４名正常对照的外周血白细胞基因组ＤＮＡ的ＨＬＡＤＱＡ１及ＤＱＢ１位点的基因多态性分布。结果在ＣＬＴ组中，ＤＱＡ１０３０１的等位基因频率显著高于对照组（Ｐ＜０．０２，ＲＲ＝７００），而ＤＱＢ１０６０２的频率则明显低于对照组（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝０．０９５）。结论ＨＬＡＤＱＡ１０３０１可能与ＣＬＴ的易感性相关，而ＤＱＢ１０６０２可能与ＣＬＴ的抗性相关，在ＨＬＡＤＱ位点存在有易感及抗性的双重作用，等位基因之间的共同作用可能是影响ＣＬＴ发生的重要因素之一。     

HLA—DR2,DRB1＊0301,DQA1＊0501基因频率与肌炎及其临床表现的 …

目的：观察人类白细胞相关抗原ＨＬＡ－ＤＲ２，ＤＲＢ１＊０３０１，ＤＱＡ１＊０５０１基因频率为多发性肌炎／皮肌炎（ＰＭ／ＤＭ）发病及其临床表现的关系，方法：特异性引物聚合酶链式反应（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法分别测定了３１例ＰＭ／ＤＭ患者及５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ２，ＤＲＢ１＊０３０１及ＨＬＡ－ＤＡＱ１＊０５０１的基因频率，结果：三种基因型在３１例肌炎患得中基频率分别为：６．４５％，９．６８％和７７．４