肥胖症患者瘦素受体基因外显子4变异特征

目的：探讨瘦素受体基因外显子4变异情况及是否与肥胖症相关。方法：选择肥胖症患者[体质量指数(BMI)≥28kg／m^2]和正常人(18．5≤BMI&;lt;23ks／m^2)各50例，运用PCR-SSCP方法，检测瘦素受体基因外显子4的变异情况。结果：50例肥胖症患者瘦素受体基因外显子4未发现碱基改变。结论：瘦素受体基因外显子4中519位点变异不是肥胖症的遗传因素。     

阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性：发现一个新的GTG三碱基插入突变

目的：探讨阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。方法：选择2001—01—01／2002—12—03贵阳医学院附属医院及贵阳中医学院附属医院住院的贵州籍汉族阿尔茨海默病患者12例。年龄62～81岁，平均（70．0&;#177;21．9）岁，其中男9例，女3例，病程均超过1年。用聚合酶链式反应一温度梯度凝胶电泳分析阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因全部10个外显子及其两侧的部分内含子DNA片段，电泳条带异常者进行DNA序列分析，借以了解贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。结果：12例阿尔茨海默病患者中，含外显子7和部分内含子7序列的DNA片段温度梯度凝胶电泳结果均出现两条带，在神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现1个新的突变位点，即在外显子7附近的内含子7上的117643＋GTG三碱基插入突变。结论：在贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现一个新的多态性位点，与阿尔茨海默病的发生是否有关联尚需进一步的研究。     

上海地区汉族健康人群PAF乙酰水解酶基因4号外显子275位点G/A单核苷酸多态性

目的了解血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因4号外显子275位点G/A位点单核苷酸多态性(SNP)在中国上海地区汉族健康人群中的分布及与其他种族比较的特点。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对100名上海地区汉族健康者PAF-AH4号外显子275位点G/A位点的SNP进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果上海地区汉族健康人群GG基因型频率最高(88%),GA基因型次之(12%),未发现AA基因型。与英国人相比,上海地区汉族人群G等位基因频率较高。结论上海地区汉族健康人群G→A位点碱基突变率较低,其SNP与英国人相比分布存在明显差异。     

不同类型乙型肝炎患者HBV基因型的分布

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）各种基因型在不同类型乙型肝炎患者中的分布.方法 用PCR结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测56例HBV感染的肝癌、58例肝硬化、60例慢性乙型肝炎患者以及60例HBV无症状携带者血清HBV基因型.结果 无症状携带者中B基因型为46.7%（28/60）,C基因型为33.3%（20/60）,D基因型为20.0%（12/60）;慢性乙型肝炎组B基因型为41.7%（25/60）,C基因型为36.7%（22/60）,D基因型为21.7%（13/60）;肝癌患者中B基因型为33.9%（19/56）、C基因型为60.7%（34/56）、D基因型为5.4%（3/56）;肝硬化患者中B基因型为31.0%（18/58）、C基因型为63.8%（37/58）,D基因型为3.5%（2/58）.结论 在慢性乙型肝炎和无症状携带者中以B基因型为优势感染毒株,而肝硬化和肝癌患者则以C基因型为优势感染毒株.     

非酒精性脂肪肝患者瘦素基因G2548A位点多态性与胰岛素抵抗的关系——附107例报告

目的:探讨非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者瘦素基因G2548A位点多态性与胰岛素抵抗的关系.方法:应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测107例NAFLD患者(NAFLD组)的瘦素基因G2548A位点,并以稳态模式评估法(homeostasis model assessment,HOMA)计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IR),即HOMA-IR,分析NAFLD患者瘦素基因G2548A位点多态性与胰岛素抵抗的的关系.结果:NAFLD组AA、GA、GG基因型频率分别为50%、44%、7%,A、G等位基因频率分别为71%、29%.Logistic回归分析结果显示,瘦素基因2548位点变异型与HOMA-IR呈正相关(比数比为0.885,95%可信区间为0.802～0.977,P＜0.05).结论:非酒精性脂肪肝患者瘦素基因2548位点变异型与胰岛素抵抗有关,G等位基因可能通过增加瘦素表达参与胰岛素抵抗.     

苏州地区汉族人胶原受体α_2基因编码序列C807T基因多态性研究

目的　研究苏州地区汉族人胶原受体α2 基因编码序列中与血小板表面α2 β1 的表达相关的C80 7T基因多态性特点。方法　应用PCR技术结合BglⅡ和AseⅠ酶切分析、聚丙烯酰胺凝胶电泳、溴乙锭染色及DNA测序分析 ,研究了苏州地区 110名汉族人α2 基因编码序列C80 7T基因多态性特点。结果　苏州地区汉族人等位基因T80 7与等位基因C80 7的频率分别为 0 .2 91和 0 .70 9,总理论杂合率为 41%。等位基因 80 7T T纯合子、等位基因 80 7C T杂合子和等位基因 80 7C C纯合子的频率分别为0 0 18,0 .5 46和 0 .436。结论　苏州地区汉族人α2 基因的C80 7T基因多态性与其他人种差异显著     

低密度脂蛋白受体基因多态性与脑梗死相关性的研究

目的　探讨低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因内含子 15PvuII多态性与动脉硬化性脑梗死的相关性 ,并对其与血脂之间的关系进行分析。方法　采用聚合链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法 ,检测了 5 2例脑梗死患者与 6 7例健康对照组LDLR基因含有PvuII酶切位点的等位基因频率和基因型分布。结果　脑梗死患者含有PvuII酶切位点的基因频率与正常人比较差异不显著 (P >0 0 5 )。结论　脑梗死患者血浆LDL、TC、TG水平增高 ,HDL水平降低是脑梗死的危险因素 ;LDLR基因内含子 15PvuII位点不能确定为脑梗死的遗传标记。     

阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性:发现一个新的GTG三碱基插入突变

目的:探讨阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。方法:选择2001-01-01/2002-12-03贵阳医学院附属医院及贵阳中医学院附属医院住院的贵州籍汉族阿尔茨海默病患者12例。年龄62～81岁,平均(70.0±21.9)岁,其中男9例,女3例,病程均超过1年。用聚合酶链式反应-温度梯度凝胶电泳分析阿尔茨海默病患者神经型尼古丁受体α7亚单位基因全部10个外显子及其两侧的部分内含子DNA片段,电泳条带异常者进行DNA序列分析,借以了解贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因多态性情况。结果:12例阿尔茨海默病患者中,含外显子7和部分内含子7序列的DNA片段温度梯度凝胶电泳结果均出现两条带,在神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现1个新的突变位点,即在外显子7附近的内含子7上的117643+GTG三碱基插入突变。结论:在贵州汉族阿尔茨海默病患者的神经型尼古丁受体α7亚单位基因上发现一个新的多态性位点,与阿尔茨海默病的发生是否有关联尚需进一步的研究。     

肥胖与胰岛素抵抗的遗传学研究:LMNA1908C/T基因多态性与体脂测量指数的相关性

目的:研究中国大连地区人群LMNA1908C/T基因多态性与体脂测量参数和胰岛素抵抗的关系。方法:126例非糖尿病者,平均年龄(60.5±9.3)岁。测量体脂测量参数。测定空腹血糖、胰岛素和C肽等。采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术进行LMNA1098C/T基因型分析。结果:此人群LMNA1908C/C基因型占70.6%(89/126),C/T占9.5%(12/126),T/T占19.8%(25/126)。BMI≥25kg/m2者T等位基因频率为56.7%,而BMI<25kg/m2者只为6.8%。T等位基因频率在男性腹围>90cm和女性腹围>80cm腹型体脂分布者为33.7%,在体脂均匀分布体型者为5%。LMNA各基因型(C/C03T/C03T/T)所对应的BMI,腰围,臀围,大腿围,空腹血胰岛素,血糖,胰岛素抵抗指数等参数均有增加趋势,但只有T/T与C/C之间均差异显著。结论:LMNA1908C/T多态性与个体的体脂分布,体脂测量参数以及胰岛素抵抗(IR)密切相关。     

中国人群血管紧张素转换酶基因与血管紧张素Ⅱ -1型受体基因 A1166-C单核苷酸多态性分析

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因Alu插入(Ⅰ)/缺失(D)多态性与血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166-C 单核苷酸多态性(SNP )在中国人群中的分布状态. 方法采用聚合酶链反应(PCR)及PCR -限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对中国人群ACE基因Alu Ⅰ/D多态性和AT1R基因A1166-C SNP频率进行分析比较. 结果中国人群的ACE基因各基因型频率Ⅱ型37.0%,ID型40.5%,DD型22.5%;I,D各等位基因型频率分别为57.3%,42.7%.AT1R基因A1166-C SNP频率分布:AA型76.5%, AC型23.4%, CC型0.1%;等位基因频率A 88.2%, C型11.8%.结论中国人群ACE基因Alu I/D与AT1R基因A1166-C的 SNP频率的分布有明显的种族差异.     

Human obesity and point mutations of leptin and leptin receptor

Obesity-related genes were isolated and identified in these several years. Development of transgenic mice has clarified the molecular mechanisms of obesity. There have been reported point mutations of the genes correspond to leptin(ob-gene) and leptin receptor(db-gene). Thereby leptin is considered to be one of the most important regulators of energy metabolism also in human.     

针刺对单纯性肥胖者脂毒性和血清瘦素、可溶性瘦素受体水平的调节

目的:血浆游离脂肪酸的升高导致机体的脂毒性,脂毒性是肥胖并发糖尿病的核心环节,探讨针刺减肥是否有抑制脂毒性的作用及其可能机制。方法:选择南京中医药大学针灸减肥门诊2002-06/2004-05收治的单纯性肥胖病患者34例,应用毫针结合王不留行籽耳压的方法治疗,每周一、三、五针刺(主穴为天府、曲池、合谷,中脘、天枢、气海、血海、足三里、内庭。耳压主穴为神门、外鼻、三焦、内分泌),三餐前半小时按压耳穴,治疗3个月。治疗前后测量体质量指数、脂肪百分率,酶联免疫法测定血清胰岛素、瘦素和可溶性瘦素受体,生化比色法测定血脂、血糖,高效液相色谱法测定主要的8种游离脂肪酸,各指标间进行相关性检验,并与20例体质量正常的正常人对照。结果:按意向处理分析,54例均进入结果分析。①血清瘦素水平:单纯性肥胖组针刺后低于治疗前,与正常组无差异犤(16.33±1.06),(18.83±1.06),(14.55±1.17)μg/L犦。②瘦素受体水平:单纯性肥胖组针刺后高于治疗前(P=0.028),与正常组无差异(P=0.352)。③胰岛素敏感指数:单纯性肥胖组针刺后高于治疗前(-3.78±0.09,-4.06±0.09,P=0.000),与正常组无差异。④单纯性肥胖组针刺后脂肪百分率和体质量指数均较治疗前降低,但体质量指数仍高于正常组(P<0.01)。⑤游离脂肪酸水平:单纯性肥胖组针刺后低于治疗前,与正常组无差异(P<0.05)。⑥相关性分析结果:脂肪百分率的降低与不饱和脂肪酸的升高相关(r=0.402),与不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比值的升高相关(r=0.348);高密度脂蛋白升高与二十碳五烯酸的升高相关(r=0.352),体质量指数的降低与高密度脂蛋白的升高的相关(r=0.357);治疗后瘦素的降低与豆寇酸的降低相关(r=0.443)。结论:针刺可以降低患者的游离脂肪酸水平、提高其胰岛素敏感性,从而表现出抑制脂毒性的效应。针刺抑制脂毒性的作用与降低瘦素水平有一定的关系。     

瘦素受体基因GIn223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性

目的：瘦素的体质量调节作用是通过瘦素受体介导的，分析瘦素受体基因GIn223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性。 方法：于2003-09／2004-05选择解放军第二军医大学长海医院内分泌科门诊的超重和单纯性肥胖患者130例（诊断按照WHO标准：体质量指数≥25kg／m^2为超重，体质量指数≥30kg／m^2为肥胖），为肥胖组。选择同期参加门诊体检的正常对照者102例，为对照组。所有观察对象均为上海籍、汉族、无亲缘关系，且有完整临床资料。实验经医院伦理委员会批准，受试者均知情同意。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定受试者瘦素受体基因GIn223Arg多态性的基因型。 结果：①肥胖组和对照组瘦素受体基因GIn223Arg基因型的频率分布差异无显著性。②在肥胖组中，瘦素受体基因GIn223Arg多态性与体质量指数相关（P=0．036），携带G等位基因的肥胖患者体质量指数较高。③Logistic回归分析显示，该多态性与体质量指数独立相关（P=0．046）。 结论：实验结果提示，瘦素受体基因GIn223Arg多态性与上海地区人群肥胖相关。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性

目的:瘦素的体质量调节作用是通过瘦素受体介导的,分析瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性。方法:于2003-09/2004-05选择解放军第二军医大学长海医院内分泌科门诊的超重和单纯性肥胖患者130例(诊断按照WHO标准:体质量指数≥25kg/m2为超重,体质量指数≥30kg/m2为肥胖),为肥胖组。选择同期参加门诊体检的正常对照者102例,为对照组。所有观察对象均为上海籍、汉族、无亲缘关系,且有完整临床资料。实验经医院伦理委员会批准,受试者均知情同意。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定受试者瘦素受体基因Gln223Arg多态性的基因型。结果:①肥胖组和对照组瘦素受体基因Gln223Arg基因型的频率分布差异无显著性。②在肥胖组中,瘦素受体基因Gln223Arg多态性与体质量指数相关(P=0.036),携带G等位基因的肥胖患者体质量指数较高。③Logistic回归分析显示,该多态性与体质量指数独立相关(P=0.046)。结论:实验结果提示,瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海地区人群肥胖相关。     

Selective deletion of leptin receptor in neurons leads to obesity

Animals with mutations in the leptin receptor (ObR) exhibit an obese phenotype that is indistinguishable from that of leptin deficient ob/ob mice. ObR is expressed in many tissues, including brain, and the relative importance of leptin's effects on central versus peripheral sites has not been resolved. To address this, we generated mice with neuron-specific (ObR(SynI)KO) and hepatocyte-specific (ObR(Alb)KO) disruption of ObR. Among the ObR(SynI)KO mice, the extent of obesity was negatively correlated with the level of ObR in hypothalamus and those animals with the lowest levels of ObR exhibited an obese phenotype. The obese mice with low levels of hypothalamic ObR also show elevated plasma levels of leptin, glucose, insulin, and corticosterone. The hypothalamic levels of agouti-related protein and neuropeptide Y RNA are increased in these mice. These data indicate that leptin has direct effects on neurons and that a significant proportion, or perhaps the majority, of its weight-reducing effects are the result of its actions on brain. To explore possible direct effects of leptin on a peripheral tissue, we also characterized ObR(Alb)KO mice. These mice weigh the same as controls and have no alterations in body composition. Moreover, while db/db mice and ObR(SynI)KO mice have enlarged fatty livers, ObR(Alb)KO mice do not. In summary, these data suggest that the brain is a direct target for the weight-reducing and neuroendocrine effects of leptin and that the liver abnormalities of db/db mice are secondary to defective leptin signaling in the brain.     

瘦素受体基因Pro1019Pro变异与单纯性肥胖的关系

目的　探讨瘦素受体基因第 2 0号外显子 30 5 7位Pro10 19Pro基因变异与儿童单纯性肥胖之间的关系。方法　应用聚合酶链反应—限制性酶切片断长度多态性 (PCR -RFLP)方法测定瘦素受体基因Pro10 19Pro的基因变异频率 ,同时测血脂、身高、体重。结果　瘦素受体基因Pro10 19Pro(G→A)基因变异频率在肥胖组与正常对照组间差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。血脂水平与体重指数 (BMI)在肥胖组与正常对照组间差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ;肥胖组中及正常对照组中GG基因型与AA基因型间BMI值与血脂水平均差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论　瘦素受体基因第 2 0号外显子 30 5 7位Pro10 19Pro变异在儿童单纯性肥胖的发病机制中无重要作用 ,血脂水平及体重指数不受该基因变异的影响     

高血压病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平检测分析

目的　研究血清瘦素和可溶性瘦素受体水平与高血压病的关系。方法　应用放射免疫分析法(RIA)及 酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测45例高血压病患者及33例健康对照组血清瘦素(Lp)、可溶性瘦素受体(sLR),同 时检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、载脂蛋白 ApoA、ApoB、ApoA/B、胰岛素(Ins)、C肽(C P)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、体质量指数(BMI)、腰围、臀围等指 标,分析Lp、sLR与高血压、血脂异常、体形改变、BMI及胰岛素抵抗(IR)的关系。结果　高血压病组血清Lp、TC、 LDL C、ApoB明显高于对照组(P<0.05),sLR、ApoA/B明显低于对照组(P<0.01),TG、HDL C及BMI差异无 统计学意义。Lp与Ins、C P、HOMA IR、BMI、腰围及臀围呈正相关,与sLR呈负相关(P<0.05);sLR与Lp、C P、 BMI、腰围及臀围呈负相关(P<0.05),与Ins及HOMA IR无显著相关。结论　高血压病与Lp及sLR异常有关,其 与血脂异常、体形改变、BMI、IR密切相关,共同参与高血压病的形成。     

老年冠心病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体检测分析

目的　研究老年冠心病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平变化及影响因素。方法　应用放射免疫分析法 (RIA)及酶联免疫吸附分析法 (ELISA)检测 34例老年冠心病患者及其 36例对照者血清瘦素 (Lp)、可溶性瘦素受体 (sLR)、空腹血糖 (FBG)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、胰岛素 (Ins)、HOMA胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、体质量指数 (BMI)、腰围、臀围、腰臀比 (WHR)等临床指标 ,分析Lp、sLR与血脂、胰岛素抵抗及冠心病的关系。结果　老年冠心病组Lp、Ins及HOMA IR水平明显高于对照组 ,sLR水平明显低于对照组 (P <0 .0 5或 0 .0 0 1)。Lp与BMI、腰围、臀围、Ins、HOMA IR、TC、TG呈正相关 ,与sLR呈负相关 ;sLR与Lp、BMI、腰围、臀围呈负相关 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。结论　瘦素及瘦素受体水平异常可能与冠心病的发病密切相关。     

Microsatellite polymorphism of the human leptin gene and risk of obesity

Background

Leptin is a hormone mainly produced by adipose tissue. It acts on both energy intake and expenditure to maintain relative stability of body weight and energy storage over long period of time. Variation in size of the tetranucleotide repeat located at the 3′ end of leptin gene (LEP3′HVR) can influence leptin expression.

Objectives

To predict the association of LEP3′HVR and obesity.

Materials and Methods

A case control study consisting of 40 individuals with normal BMI (control group) and 35 individuals with abnormal BMI. LEP3′HVR polymorphic region was amplified by polymerase chain reaction, and fragments were analyzed by agarose gel electrophoresis. Statistical analysis was done using SPSS (SPSS, Chicago, Ill).

Results

The frequency of LEP3′HVR class I was 52.8% in individuals with abnormal BMI versus 42.5% in the individuals with normal BMI. The homozygous class I (I/I) genotype was identified in 40% of the individuals with abnormal BMI vs 25% of the control group. Individuals with I/I genotypes showed a higher prevalence of obesity when compared with homozygous class II/II genotype (odds ratio, 1.9; 95% confidence interval, 0.6-5.6).

Conclusion

Class (I/I) genotype of LEP3′HVR was associated with increase risk of obesity.