血管内皮生长因子（VEGF）及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用

血管内皮生长因子是与胶质瘤血管生成过程关系最密切的生长因子,本文就其特异性受体的生物学特点、在血管发生中的作用、与肿瘤生长浸润的关系及针对VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤治疗前景进行探讨。     

胎盘生长因子在肿瘤血管生成中的作用

对肿瘤血管生成（angiogenesis）的研究已有近百年历史。1968年有人提出了肿瘤产生促血管生成物质的假说。1971年，有人就提出肿瘤转移以及〉1-2mm^3的肿瘤生长依赖于血管。以血管生成为靶点的肿瘤防治研究是当今医学热点之一。血管生成是促血管生成和抑制血管生成的众多调节因子综合作用的复杂过程。已发现与血管生成有关的因子多达30多种，     

VEGF与肿瘤血管生成

肿瘤生长及转移依赖于肿瘤血管生成。肿瘤血管生成是一包括血管内皮细胞增殖、迁移及细胞外基质降解的多步骤、复杂的过程。近年来 ,国内外已发现许多肿瘤血管生长因子 ,其中血管内皮细胞生长因子 ( vascular endothelial growth factor,VEGF)是一高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素 ,是目前发现的重要的肿瘤血管生成因子之一。1　VEGF的结构1 989年 Gospodarowiz和 Fwara等从牛垂体滤泡细胞培养液中分离出一特异性促血管内皮细胞有丝分裂因子 ,命名为VEGF。VEGF是由两条 2 3k D单链组成的蛋白产物 ,分子量为 34～ 4 5k D,序列高度保…     

肿瘤组织血管内皮生长因子的血管生成作用

1　ＶＥＧＦ的来源与结构ＶＥＧＦ(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ)血管内皮生长因子是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,是目前发现的血管生成因子中唯一能增加血管通透性的因子 ,也是目前所知的最强的提高血管通透性的因子[1] 。Ｍｉｌｅｓ     

血管内皮细胞生长因子受体及其抑制剂的肿瘤治疗研究

新生血管为肿瘤组织提供氧和营养物质,在肿瘤的生长与转移过程中起重要作用。肿瘤血管的形成是多种细胞因子综合作用的结果,在这些细胞因子中研究最多的是血管内皮细胞生长因子。血管内皮细胞生长因子与其受体结合后通过酪氨酸激酶途径引起细胞的增殖及新生血管形成。抑制血管内皮细胞生长因子介导的途径可使肿瘤缩小,目前抗血管内皮细胞生长因子治疗已成为靶向治疗的热点。     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1、KDR在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(Flt-1)、受体2(KDR)表达和微血管密度(MVD)的意义。方法采用免疫组织化学方法检测208例胃癌组织和139例胃正常黏膜组织VEGF、Flt-1、KDR表达和计数MVD。结果胃癌组织中VEGF及其受体Flt-1、KDR的表达明显高于胃正常黏膜组织(P<0.01);胃癌组MVD比胃正常黏膜组度高[(26.19±16.23)/mm2vs(16.02±09.88)个/mm2,P<0.01]。VEGF、Flt-1、KDR表达与肿瘤浸润深度、淋巴转移密切相关(P<0.05)。在VEGF高表达的区域,Flt-1和KDR的表达亦增强,三者呈正相关(P<0.05)。VEGF表达水平与MVD之间也有正相关性(P<0.05)。结论VEGF及其受体Flt-1、KDR在胃癌中广泛表达,与胃癌患者的病理特征和微血管生成关系密切。胃癌组织中VEGF的表达与受体Flt-1、KDR的表达呈正相关;这些结果提示VEGF、Flt-1、KDR在肿瘤组织的血管生成和侵袭转移中可能起重要作用。     

VEGF及其受体KDR在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受体KDR(kirme imert domain cotaining receptor／fetal liver kinase-1)的表达及与食管癌生物学行为的相关性。方法 采用免疫组织化学技术，检测50例手术切除、病理证实的食管鳞状细胞癌组织VEGF、KDR的蛋白表达。结果 VEGF主要在肿瘤细胞表达，KDR在间质细胞、肿瘤细胞、腺体及血管内皮细胞均有表达，并与VEGF有相似性，癌巢边缘阳性表达降低。结论 VEGF、KDR与食管鳞状细胞癌的一些生物学行为有一定的相关性。     

VEGF受体与肿瘤的关系

血管内皮生长因子又称血管通透因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF／vascular permeability factor，VPF）。是体内外血管内皮细胞生长特异的有丝分裂原和血管通透性因子。现已发现的VEGF家族成员包括VEGF—A（即通常所指的VEGF）、VEGRB、VEGF-C、VEGF—D、VEGF—E和胎盘生长因子（placenta growth factor，PIGF）。VEGF mRNA经不同的剪切方式可得到7种不同的同工型。其氨基酸残基数分别为121、145、148、165、183、189、206，体内最常见的是VEGF165，     

VEGF及其受体在大肠癌转移中的作用及抗转移策略

肿瘤持续性生长和转移需要新生血管的形成,在肿瘤新生血管形成的影响因素中,最有效和特异的因子就是血管内皮生长因子(VEGF),VEGF通过与其受体结合刺激血管内皮细胞增殖和迁移,促进新生血管的生成,VEGF表达对于机体多种肿瘤的生长和转移有着密切的关系。大肠癌的发生、发展、转移及预后与VEGF及其受体介导的血管生成有着密切的关系,文章就VEGF及其受体在大肠癌转移中的作用及抗转移策略进行综述。     

血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管新生

血管新生在肿瘤的生长及转移过程中发挥着极为重要的作用,而血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管新生过程中重要的促进因子,其能够与血管内皮细胞上相应的受体结合刺激内皮细胞增殖、迁移,进而促进肿瘤血管新生。阻断VEGF与其相应的受体结合可以抑制肿瘤的生长。目前研究以VEGF及其受体为靶点的血管新生抑制剂如单克隆抗体、多靶点酪氨酸激酶抑制剂以及小干扰RNA等给肿瘤的治疗带来了新希望。     

以血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体为靶点的抗肿瘤血管生成的治疗进展

肿瘤生长、浸润和转移都依赖于肿瘤血管生成,而肿瘤血管生成又受多种因子影响.血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管生成因子,可特异性作用于血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR),通过促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,而诱导肿瘤血管生成.因而以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成已越来越成为人们研究的热点.对以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成的治疗进展作一综述.     

TGF-β1对VEGF在膀胱肿瘤血管生成中的调节作用

目的 采用RNA干扰 （RNAi）技术沉默转化生长因子基因 （TGF-β₁）,观察RNAi的基因沉默效应及对人膀胱癌细胞株 （EJ细胞）中血管内皮生长因子基因 （VEGF）表达的影响,探讨TGF-β₁对VEGF在膀胱肿瘤血管生成中的调节作用。 方法 构建基因TGF-β₁特异性siRNA表达载体,Real time-PCR及ELISA筛选出抑制效率最高的靶序列,分成EJ细胞组、对照组 （TGF-β1组）、重组质粒组 （TGF-β₁ siRNA表达载体组）,转染EJ细胞后,Real time-PCR检测VEGF mRNA的水平。 结果 成功构建基因TGF-β₁特异性siRNA表达载体,Real time-PCR及ELISA筛选出最佳抑制效果的序列 〔TGF-β₁ mRNA表达水平为0.92±0.19;其细胞培养上清液中TGF-β1蛋白表达水平为（50.08±5.85） pg/mL〕转染后,各组的VEGF mRNA表达水平以重组质粒组最低 （P<0.05）;VEGF mRNA的表达随TGF-β₁基因沉默而减少（P<0.05)。 结论 抑制TGF-β₁基因能下调VEGF基因的表达,TGF-β₁基因可能通过诱导VEGF基因的表达实现对膀胱肿瘤血管生成的调控。     

肿瘤血管生成评估研究进展

1　肿瘤血管生成的意义血管的生成存在于很多病理生理过程 ,血管增殖的过程是受机体严格调控的[1] 。 1 945年Ａｌｇｉｒｅ先提出了”肿瘤血管形成”的概念 ,肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。肿瘤的血管生成对于肿瘤的生长十分重要 ,是肿瘤代谢的关键途径 ,是一种病理过程 ,是一种无控制的血管形成 ,包括血管前期和血管期两个阶段。肿瘤的微血管形成与肿瘤的生长、浸润、转移及预后均有密切的关系。在血管前期 ,由于肿瘤的血管新生能力缺失或不足 ,肿瘤仅有几个立方毫米 ,由一个或少数几个癌变细胞…     

肿瘤血管生成的促进因素及其在肿瘤发生发展中的作用研究进展

肿瘤血管生成可为肿瘤组织提供新陈代谢所需的氧气和营养,同时为肿瘤的远处转移提供能量,具有促进肿瘤生长和转移的作用。肿瘤血管生成过程涉及多种细胞和分子,受多种因素影响。血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、基质金属蛋白酶、表皮生长因子受体、血管生成素等是促进肿瘤血管生成的重要因素,在肿瘤的发生、发展过程中起到重要的作用。本文就肿瘤血管生成过程的主要促进因素及其在肿瘤发生发展中的作用研究进展进行综述。     

血管内皮生长因子、肿瘤血管生成与头颈部肿瘤

血管生成是指活体组织在已存在的微血管床上牙生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。肿瘤细胞通过合成分泌血管生成因子调节肿瘤组织的血管生成。血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF )是一种重要的促血管生成因子 ,它与肿瘤的关系倍受关注。1　肿瘤血管生成与肿瘤　　 1971年Folkman提出“肿瘤生长与转移依赖于血管生成”的观点 ,认为对于实体瘤而言 ,其生长分为两个阶段 :无血管长入的血管前期和血管期。血管前期的肿瘤组织生长慢 ,且长到 1～ 2mm3 (10 6个细胞 )后便不再在持续 ,只有血管化的肿瘤才能生长到具…     

微环境在肿瘤生长及耐受抗血管生成疗法中的作用

血管生成对多种类型肿瘤的生长具有重要作用,抗血管生成药物的开发为肿瘤治疗开辟了新纪元。然而,与其他的抗肿瘤疗法相同,肿瘤患者对抗肿瘤药物固有/获得性耐受通常导致疾病复发。近年来多种实验模型研究提示,肿瘤及非肿瘤（基质）细胞均参与并导致了治疗反应性的降低。该综述主要总结基质细胞在肿瘤生长及耐受抗血管内皮生长因子疗法中的作用。     

VEGF和内皮抑素对血管生成作用的研究进展

脑组织缺血、缺氧是创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)最常见的继发性损害,直接影响患者的预后.血管再生是创伤及缺血组织的病理生理反应,由血管再生因子和血管再生抑制因子共同参与调控.     

VEGF在胆囊癌血管生成拟态组织中表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（vascular epithelial growth factor,VEGF）在胆囊癌血管生成拟态（vasculo-genic mimicry,VM）组织中的表达及其意义。方法收集74例原发性胆囊癌、10例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎石蜡标本及相关临床病理资料,应用免疫组化Envison法、Kaplan-Meier生存比较和Cox风险模型分析VEGF与胆囊癌VM的相关性和临床意义。结果VM（-）胆囊癌VEGF表达明显高于VM（＋）胆囊癌（P=0.018 2）;VM（＋）胆囊癌肝转移组VEGF表达显著高于无肝转移组（P=0.032 3）;Nevin S3-S5期,VM（＋）胆囊癌VEGF表达明显低于VM（-）胆囊癌组（P=0.049 0）;VEGF阳性表达组,VM（-）胆囊癌患者术后5年生存期明显长于VM（＋）组（P=0.007 2）,VM是影响胆囊癌患者预后的独立因素。结论VEGF表达差异与胆囊癌VM相关,VEGF是判断VM阳性胆囊癌肝脏转移的指标,与VM同作为预判胆囊癌预后的重要参考指标。     

抑制肿瘤血管淋巴管生成的VEGFR分子机制及调控的研究进展

血管内皮生长因子受体（VEGFR）是靶向于血管与淋巴管生成的重要的信号分子,是人们研究抑制肿瘤药物的关键作用点,调控肿瘤新生淋巴管上的VEGFR可作为多种类型肿瘤的治疗靶点。由于作用于肿瘤新生淋巴管上的VEGFR的调控机制较为复杂,对抑制淋巴管生成的药物和肿瘤细胞转移之间复杂的相互作用关系了解甚少,为此,本文从血管内皮生长因子（VEGF）及VEGFR、肿瘤淋巴管生成及其调控因子、VEGF家族及其受体为靶点的淋巴管生成的调控、VEGFR为靶点的淋巴管抑制药物四个方面综述抑制肿瘤血管淋巴管生成的VEGFR分子机制及调控的研究进展,探讨肿瘤淋巴管生成中VEGF家族及其受体作用靶点的分子水平上的形成机制,探索可阻断相应作用靶点的理想型药物,为临床更好的治疗肿瘤提供思路。