1,25(OH)2D3对嘌呤霉素氨基核苷酸肾病大鼠足细损伤的保护作用

目的 观察1,25(OH)2D3对嘌呤霉素氨基核苷酸肾病（PAN）大鼠足细胞损伤的保护作用并探讨可能的作用机制。方法 72只SD大鼠随机分为正常对照组（NC）、PNA组（PAN）和1,25(OH)2D3治疗组（T）。一次性尾静脉注射PAN 100mg/kg体重建立PAN肾病动物模型。于3、7、14、21d分批处死动物,分别检测不同时间点24h尿蛋白和肾功能,PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变,RT-PCR、免疫组化、western-blot分别检测nephrin,BMP-7, p-Smad1/5/8的表达。结果①PAN大鼠24h尿蛋白、尿素氮、血肌酐均高于同期的NC组,且足细胞足突增宽融合;T组各时间段24h尿蛋白和肾功能较PAN组显著降低（P<0.05）,肾脏病理改变减轻。②与NC组比PAN大鼠nephrin表达减少并由正常的沿毛细血管襻线状分布向颗粒状、团快状改变。T组大鼠nephrin的表达显著增强且保持着正常的沿毛细血管襻线状分布。③PAN组BMP-7 mRNA和蛋白的表达以及p-Smad1/5/8的表达均低于NC组;T组BMP-7 mRNA和蛋白的表达以及p-Smad1/5/8的表达显著升高。结论 1,25(OH)2D3能有效的抑制嘌呤霉素氨基核苷酸诱导的足细胞损伤,减少蛋白尿; 1,25(OH)2D3对足细胞损伤的保护作用可能与调控BMP-7信号的活化有关。     

1,25(OH)2D3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究

目的 观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果.方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16).除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏.预防和治疗组每只大鼠使用维生素D3 5 μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照.各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞冈子的改变.结果 阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显.与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01).结论 在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围.对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡.     

1,25-(OH)2D3对白血病细胞株K562和SHI-1 ppGalNAcTs表达的影响

目的：探讨在维生素D3的作用下,白血病细胞株K562与SHI-1 ppGalNAcTs表达的变化。方法：应用RT-PCR法研究在不同浓度维生素D3的作用下,白血病细胞株K562与SHI-1 ppGalNAcTs表达的变化。结果1,25-(OH)2D3(10^-6～10^-8mol／L)可分别上调K562细胞株ppGalNAcT2、T4、T5的表达。但在SHI-I细胞株,随着1,25-(OH)2D3浓度的增加ppGalNAcT1表达增加、1、3表达没有变化、T4表达减少。结论：白血病细胞株K562与SHI-1 pp-GalNAcTs的表达不同。在不同浓度维生素D3的作用下,白血病细胞株K562与SHI-1ppGalNAcTs表达的变化也不同,说明不同ppGalNAcTs对1,25-(OH)2D3的反应不同。     

1,25(OH)2D3对体外培养大鼠成骨细胞RANKL/OPG mRNA表达的影响

目的：观察1,25（OH）2D3对体外培养的大鼠成骨细胞RANKL／OPG mRNA表达的影响,探讨其促进骨吸收的作用机制。方法：体外分离培养大鼠成骨细胞,分别观察不同浓度1,25（OH）2D3及用1,25（OH）2D,处理不同时间对RANKL／OPG mRNA表达的影响,RANKL／OPG mRNA表达采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定。结果：1,25（OH）2D3呈时间和剂量依赖性地刺激大鼠成骨细胞RANKL mRNA的表达,而抑制OPG mRNA的表达,使RANKL／OPG值增高。结论：1,25（OH）2D3通过调节成骨细胞RANKL／OPG的基因表达,从而发挥促进破骨细胞介导的骨吸收作用。     

nephrin及WT-1在嘌呤霉素大鼠肾病模型足细胞中的表达及意义

目的应用嘌呤霉素氨基核苷（PAN）模型,研究足细胞相关蛋白nephrin和肿瘤蛋白-1（WT-1）在足细胞中的表达及在肾小球硬化进展过程中的意义。方法单次尾静脉注射嘌呤霉素氨基核苷制作PAN模型,在4、14及20周处死大鼠,取其肾脏,切片,nephrin及WT-1免疫组化染色,半定量分析后进行统计学分析。结果对照组免疫组化染色nephrin沿肾小球毛细血管襻呈较为均匀的黄褐色粗颗粒样的线状分布,4周时与对照组比较PAN组nephrin略有分布不均,部分区域染色减弱或消失（均值为10．23±1．256和8．23±0．88,P〈0．05）,14周时在有节段性硬化的区域nephrin无表达（均值为7．58±0．71和10．23±1．26,P〈0．05）,而在20周时硬化的区域基本无表达（均值为7．88．±0．92和6．08±1．34,P〉0．05）,与对照组比较均有明显减少。4周时WT-1在足细胞核表达,呈深棕黄色粗大颗粒,与对照组比较无统计学意义（均值为10．14±2．02和10．11±1．56,P〉0．05）;14周时PAN组WT-1表达较对照组有所减少（均值为9．02±1．73和6．8±1．89,P〈0．05）;20周时与对照组比较PAN组WT-1明显减少（均值为7．34±1．22和4．43±1．01,P〈0．05）,足细胞数量随着时间的延长依次递减。结论Nephrin的表达在肾小球硬化过程中进行性减少,甚至消失;WT-1的表达随着肾小球硬化的进展逐渐减少。Nephrin和W-1表达的降低均反映足细胞的结构破坏和数量的减少,因此两者表达可反映足细胞损伤和肾小球硬化的关系。     

1,25(OH)2D3在不同水平的继发性甲状旁腺功能亢进中的治疗

慢性肾功能不全的患者,有活性的1,25(ＯＨ)2Ｄ3合成大大减少。肌酐清除率降低,易出现低钙血症及高磷血症,从而引起继发性甲旁腺激素(ＰＴＨ)分泌亢进及肾性骨病,但不同水平的ＰＴＨ对骨代谢影响不同,因而1,25(ＯＨ)2Ｄ3(商品名罗钙全)的使用亦应有所不同,我们对37例不同血...     

1,25(OH)2 D3通过抑制TLR2/NF-κB信号通路保护实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺功能研究

目的 基于TLR2/NF-κB信号通路研究1,25(OH)2 D3对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的保护作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、硒酵母片对照组和1,25(OH)2D3低、中、高剂量组.除对照组外,其余大鼠采用皮下注射甲状腺球蛋白(PTg)建立自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,1,25(OH)2D3低、中、...     

骨化三醇治疗慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效

目的探讨骨化三醇治疗慢性肾脏病的非透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法根据血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平选择尚未进入替代治疗的慢性肾脏病(CKD4,5)患者32例,根据血iIPTH的水平确定骨化三醇〔1,25(OH)2D3〕的治疗剂量,比较治疗前及治疗后4、8周的iPTH、血钙及磷的变化及临床症状的缓解程度。结果(1)32例患者治疗前血清iPTH为(517.28±275.24)pg/m l,经治疗8周后iPTH总达标率93.8%;(2)治疗中患者的血钙及磷的水平均有升高,高钙血症发生率18.8%;(3)临床症状有不同改善,症状缓解较明显者占68.7%。结论1,25(OH)2D3口服治疗慢性肾脏病(CKD4,5期)合并继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的非透析患者疗效显著,临床症状改善明显。     

活性维生素 D缺乏导致牙齿和下颌骨的发育障碍

目的:为了检测活性维生素D缺乏及其母乳成分的改变是否影响小鼠下颌骨以及牙齿的发育.方法:通过采用X线摄影、微CT和组织学等方法比较分析25羟维生素D3的1α羟化酶杂合子[1α(OH)ase+/-]和纯合子[1α(OH)ase-/-]母鼠所喂养的纯合子和杂合子小鼠下颌骨以及牙齿的表型差异.结果:母乳中的钙水平在1α(OH)ase-/-母鼠较1α(OH)ase+/-母鼠为低.1α(OH)ase-/-仔鼠的牙量和骨量较同窝1α(OH)ase+/-仔鼠明显下降,而由1α(OH)ase-/-母鼠所喂养仔鼠的牙量和下颌骨骨量比由1α(OH)ase+/-母鼠喂养的仔鼠要低.由1α(OH)ase+/-母鼠所喂养的1α(OH)ase+/-仔鼠牙量和下颌骨量最高,而由1α(OH)ase-/-母鼠所喂养的1α(OH)ase-/-仔鼠牙量和下颌骨量最低.结论:活性维生素D和高乳钙摄入各自具有刺激下颌骨和牙齿矿化和发育的作用,又具有协同作用.     

肺心病急性加重期患者1,25-(OH)2D3改变及其原因的研究

目的探讨肺心病急性加重期1,25-(0H)2D3改变及其改变的原因.方法测定了48例患者血1,25-(OH)2D3、25-(OH)D3、甲状旁腺素(PTH)和血钙磷镁(SCa、SP、SMg).结果与对照组相比,病人组l,25-(OH)2D3、25-(OH)D3、PTH、SCa和SMg显著降低(P均＜0.01).25-(OH)D3低于均值组的1,25-(OH)2D3值显著低于25-(OH)D3高于均值组者(P＜0.05);PTH低于均值组的1,25-(OH)2D3值显著低于PTH高于均值组者(P＜0.01).结论肺心病急性加重期时1,25-(OH)2D3显著降低;25-(OH)D3和PTH的降低是1,25-(OH)2D3降低的原因.应予该病患者适量补充药物性维生素D.     

肝硬化患者血清1,25(OH)2D3、PTH的变化及意义

目的：探讨１,２５（ＯＨ）２Ｄ３、ＰＴＨ对慢性肝病患者骨代谢的影响。方法：采用竞争性放射受体等方法检测了部分慢性乙型肝炎（下简称慢乙肝）及肝硬化患者的血清１,２５（ＯＨ）２Ｄ３、骨钙素（ＢＧＰ）、甲状旁腺素（ＰＴＨ）、钙、磷及尺桡平均密度（ＢＭＤ）,并与对照组比较。结果：两组患者血清１,２５（ＯＨ）２Ｄ３、ＢＧＰ及ＢＭＤ值均明显下降,肝硬化组下降尤为显著。肝硬化组血清ＰＴＨ显著升高。两组患者血钙明     

1，25-二羟维生素D3的免疫抑制及抗肿瘤作用

1，25-二羟维生素D3（1，25（OH）293）是维生素功经肝、肾代谢后的主要活性形式，有着重要的生理生化活性。研究发现，1，25（OH）2D3不仅参与钙、磷代谢与骨质钙化，还参与调节细胞的生长分化等过程，其对机体的非钙调效应十分广泛，最重要的是调节免疫、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖及促其凋亡的作用。     

1,25-(OH)2D3在调节RAS中的作用研究

目的：探讨1,25-（OH）2D3对心血管方面的影响机制。方法：建立缺乏维生素D大鼠的动物模型,观察实验组和对照组的血压、心脏组织结构、肾素-血管紧张素系统（RAS）的改变。结果：与对照组比较,实验组大鼠的血压显著升高,心室壁显著增厚,血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平和醛固酮（ALD）水平显著升高,肾脏肾素蛋白表达水平显著增高。结论：1,25-（OH）2D3缺乏可激活RAS,导致大鼠高血压。