蛋白酶体抑制剂对雌激素诱发的大鼠催乳素瘤的抑制作用

目的　研究蛋白酶体抑制剂PS - 341对雌激素诱发的大鼠催乳素 (Prolactin ,PRL)瘤的抑制作用。方法　成年雄性SD大鼠 2 5只 ,随机分为 2组 :催乳素瘤组 2 0只 ,皮下植入含有乙烯雌酚的硅胶管 ;对照组 5只 ,皮下植入空白硅胶管。 8周后 ,将催乳素瘤组随机分 3组 ,分别给予蛋白酶体抑制剂PS - 341、诺果宁或安慰剂。治疗 4周后处死大鼠 ,垂体称重 ,做垂体免疫组化检查 ,用放免法测定外周血PRL水平。结果　蛋白酶体抑制剂组和诺果宁组大鼠垂体重量和血清催乳素水平均较安慰剂组明显降低 (P <0 .0 1) ,催乳素阳性细胞计数较安慰剂组明显减少 (P <0 .0 1)。结论　蛋白酶体抑制剂PS - 341对乙烯雌酚诱发的大鼠PRL瘤均具有一定程度的抑制作用。     

多巴胺激动药对大鼠垂体组织表达Pit-1作用的研究

 目的 研究多巴胺激动药对大鼠垂体组织表达Pit-1的作用.方法 成年雄性Wistar大鼠,随机分为3组,催乳素瘤(PRL)组、对照组和诺果宁组,各组按照实验程序操作.8周后处死动物,测定大鼠血清PRL水平;用免疫组化方法显示垂体组织PRL蛋白的表达和分布;用RT-PCR方法检测Pit-1 mRNA在两组垂体组织中的表达,以β-actin 作为内参照,借助于计算机凝胶成像系统分析表达量.结果 诺果宁组大鼠血清PRL水平和垂体重量均明显低于PRL瘤组(P＜0.01) , Pit-1 mRNA水平在诺果宁组较PRL瘤组明显降低(P＜0.01).结论 降低Pit-1的表达水平可能是诺果宁抗PRL瘤的重要机制之一.     

中药降乳散对乙烯雌酚诱发的大鼠泌乳素瘤防治作用的初步探讨

 目的研究中药汤剂降乳散对乙烯雌酚(DES)诱发的大鼠泌乳素(PRL)瘤的防治作用.方法成年Wistar大鼠随机分4组,对照组(C组)不做任何处理,其余三组(E、D、Z组)切除卵巢后皮下植入含有乙烯雌酚(DES)的硅胶管,其中两组分别用多巴胺受体激动剂诺果宁(D组)和中药降乳散(Z组)灌胃.8周后处死动物,做垂体的免疫组化检查,用放免法测定外周血PRL水平,用RT-PCR方法测定雌激素受体α(ERα)在各组垂体组织中的表达.结果DES可使血清PRL水平、垂体重量和PRL阳性细胞计数明显增高(P＜0.01),多巴胺受体激动剂和中药能使上述指标明显下降(P＜0.01).ERα在各组大鼠垂体组织均有表达,其中在E、D、Z各组的表达水平分别比C组明显升高(P＜0.01),在E、D、Z各组间的表达水平无显著差别.结论中药降乳散对DES诱发的大鼠HRL瘤均具有一定程度的防治作用.     

溴隐亭对大鼠催乳素瘤细胞表达bcl-2、Bax的影响

 目的 研究溴隐亭对大鼠催乳素（prolactinoma,PRL）瘤表达bcl-2、Bax的影响。方法 （1）用皮下植入17β-雌二醇的方法制备大鼠催乳素瘤模型,同时设立10只大鼠为对照组;（2）将成功诱发出催乳素瘤的大鼠随机分2组,分别给予自来水（安慰剂组）、溴隐亭（溴隐亭组）灌胃,对照组也给予安慰剂灌胃,用药4周后处死动物,垂体称重,测定PRL、Bax、bcl-2的表达水平。结果 （1）17β-雌二醇组大鼠血清PRL水平［（4236.9±416.9） vs （121.2±12.8） ng/ml］和垂体重量［（62.0±5.1） vs （13.8±1.2） mg］均明显高于对照组（P＜0.01）,证实17β-雌二醇组成功诱发出大鼠泌乳素瘤。（2）溴隐亭组血清PRL水平和垂体重量低于安慰剂组（P＜0.01）,bcl-2表达水平较安慰剂组明显下降［（1.8±0.5） vs (4.0±0.6),P＜0.01］,Bax表达水平明显增高［（4.5±0.6） vs ( 1.0±0.3),P＜0.01］。结论 抑制bcl-2的表达,刺激Bax的表达,从而促进催乳素瘤细胞的凋亡可能是溴隐亭抗催乳素瘤的重要机制之一。     

雌激素诱导大鼠催乳素瘤发生机制的研究

 目的研究雌激素诱发大鼠催乳素(prolactin PRL)瘤的机制.方法制备雌激素诱发的大鼠PRL瘤模型.放免法测定大鼠血清PRL水平.用免疫组化方法显示垂体组织PRL蛋白的表达和分布,用BT-PCR方法检测癌基因c-fos mRNA在各组垂体组织中的表达,以β-actin作为内参照,借助于计算机凝胶成像系统分析表达量.结果用药8周后,根据大鼠垂体重量,以及组织学和免疫组化的改变,证实已诱发出PRL瘤模型.在PRL瘤组中,c-fos的表达量明显高于对照组(P＜0.01).结论雌激素刺激垂体PRL细胞表达c-fos癌基因,在雌激素诱导PRL瘤中起一定的作用.     

Pit-1与垂体腺瘤发生关系的研究

 目的通过定量研究Pit-1 mRNA在不同类型的垂体腺瘤中的表达,探讨Pit-1 mRNA与垂体腺瘤发生的关系.方法34例垂体腺瘤手术中取出,迅速冻于液氮中保存.根据血清激素水平、临床表现以及垂体组织免疫组化染色结果确定腺瘤类型.用异硫氢酸胍一步法提取垂体腺瘤组织总RNA,用RT-PCR方法检测Pit-1 mRNA在各组垂体腺瘤组织中的表达.结果Pit-1 mRNA在所有PRL瘤、GH+PRL瘤、GH瘤、寂静PRL瘤以及寂静GH瘤中有表达.在ACTH腺瘤和零细胞瘤中无表达.PRL瘤术前血清PRL值与腺瘤组织Pit-1表达量呈明显的正相关(γ=0.90,P＜0.01),GH腺瘤术前血清GH值与腺瘤组织Pit-1表达量呈明显的正相关(γ=0.96,P＜0.01).结论Pit-1 mRNA在垂体腺瘤中呈细胞特异性表达,提示对垂体GH和PRL腺瘤的细胞特异分化及分泌功能有一定的作用.     

垂体肿瘤转化基因在人垂体腺瘤中的表达

 目的用反转录-PCR方法定量研究垂体肿瘤转化基因(Pituitary tumortransforming gene,PTTG)mRNA在不同类型的垂体腺瘤中的表达,明确:(1)在不同类型的垂体腺瘤中,PTTG mRNA的表达是否存在细胞特异性,其表达量是否有差别;(2)PTTG mRNA的表达量与肿瘤分级分期的关系,从而进一步探讨PTTG在垂体腺瘤发生发展过程中的作用.方法 20例垂体腺瘤,手术中取出,迅速冻于液氮中保存.根据血清激素水平和临床表现确定腺瘤类型.根据影像学和术中所见对肿瘤分级和分期.用异硫氢酸胍一步法提取垂体腺瘤组织总RNA,用RT-PCR方法检测PTTG mRNA在各组垂体腺瘤组织中的表达.结果 20例垂体腺瘤患者,泌乳素(Prolactin,PRL)腺瘤6例,生长激素(Growth hormone,GH)腺瘤6例,无功能瘤8例.PTTG mRNA在所有PRL瘤、GH瘤和无功能瘤中有表达.PTTG mRNA在PRL、GH和无功能瘤中的表达量无明显差别.PTTG在Ⅱ级、Ⅲ级以及Ⅳ级垂体腺瘤组织中的表达量呈逐渐升高的趋势,组间比较有明显差别(P＜0.01),PTTG在A期、B期以及C期腺瘤的表达量呈逐渐升高的趋势,组间比较有明显差别(P＜0.01).结论 PTTG mRNA在PRL瘤、GH瘤以及无功能瘤中均有表达,PTTG mRNA表达量随着垂体肿瘤浸润程度的增高而升高,PTTG在垂体肿瘤发生和发展中起重要的作用.     

多鼠MRI评价小鼠结肠癌内皮抑素疗效的实验研究

目的 探讨多鼠MRI (multiple-mouse MRI, MMMRI) 评价内皮抑素对结肠癌皮下移植瘤小鼠模型疗效的价值.方法 建立小鼠结肠癌皮下移植瘤模型,1周后筛选成瘤均匀的16只随机分成内皮抑素组和生理盐水组,分别给予内皮抑素6 mg/(kg·d)和0.9 %生理盐水各0.2 ml皮下注射,14 d后行MMMRI检查,后行病理学检查.结果 T1WI显示生理盐水组小鼠皮下脂肪层较薄或消失,瘤周脂肪层中断;内皮抑素组小鼠皮下脂肪层较厚.T2WI肿瘤呈不均匀高信号,部分肿瘤内见斑点状坏死区.MRI和病理测量的肿瘤体积分别为(2723.26±1136.91) mm3和(3505.76±1350.12) mm3,2种测量方法结果无统计学差异,且具有较高的相关性 (r=0.993, P＜0.01).T1WI和T2WI 2组肿瘤的绝对信号强度 (ASI) 无统计学差异.T1WI 2组肿瘤的信号强度比 (SIR) 无统计学差异,而T2WI内皮抑素组肿瘤的SIR (3.19±0.28) 较生理盐水组(2.60±0.47)高.结论 MMMRI能准确、无创性反映内皮抑素对小鼠结肠癌皮下移植瘤的抑制作用.     

肾动脉移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠慢性肾病结果分析

目的 分析和评价经肾动脉途径移植骨髓间充质干细胞(BMSC)对慢性阿霉素肾病模型大鼠的治疗结果.方法 采用50只雄性Sprague-Dawley大鼠作为实验动物.其中2只12周龄大鼠用于BMSC分离培养;12只作为空白对照组(N组),36只经尾静脉注入阿霉素制作慢性肾病大鼠模型,并随机分为慢性肾病对照组(C组)、经肾动脉移植BMSC组(A组)和经尾静脉移植BMSC组(V组),每组12只.N组经尾静脉注入等量0.9％氯化钠溶液.结果 A组、V组、C组在各观察时点血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白水平均明显高于N组(P＜0.01).移植后1、2周A组24 h尿微量蛋白均低于C组(P＜0.01),且血肌酐均较C组和V组低(P＜0.01);移植后1周A组24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白均明显低于V组(P＜0.01),但2周时与V组差异无统计学意义.结论 经肾动脉途径移植BMSC可提高细胞归巢效率,并提高对损伤组织的修复作用.     

多鼠MRI观察小鼠结肠癌移植瘤内皮抑素疗效的实验研究

目的 探讨用多鼠磁共振成像(multiple-mouse MRI,MMMRI)方法评价内皮抑素对小鼠结肠癌皮下移植瘤疗效的价值. 材料与方法建立小鼠结肠癌皮下移植瘤模型24只,1周后筛选成瘤均匀的16只随机分成两组:实验组与对照组.分别给予内皮抑素6 mg/(kg·d)及0.9%生理盐水各0.2 ml皮下注射,用药14天后进行MMMRI检查. 结果 MMMRI检查可以显示荷瘤鼠经内皮抑素治疗后在肿瘤体积、形态及信号等方面的变化;MRI测量肿瘤的体积为(2723.26±1136.91) mm3,病理测量的肿瘤体积为(3505.76±1350.12) mm3,两种测量方法结果差异无统计学意义(P＞0.05),且具有较高的相关性(r=0.993,P＜0.01). 结论 MMMRI能准确、无创性反映内皮抑素对小鼠结肠癌皮下移植瘤的抑制作用.