宫环止血片毒理学实验研究

目的：考察宫环止血片的长期毒性。方法：以蒸馏水作为对照，宫环止血片浸膏混悬液按5．88g生药／kg、17．64g生药／kg、52．92g^3／kg^3个剂量组连续给大鼠灌胃6个月(25周)，此时小、中、大剂量分别相当干临床剂毒的10．69、32．07、96．2倍。结果：给药期及恢复性观察期（2周）大鼠饮食、活动、二便正常，毛泽光洁。与蒸馏水对照组比较，体重增长，血液学及血液生化指标、主要脏器系数，肉眼观察及镜下组织形态学观察均无明显差异或异常。结论：宫环止血片临床用药范围内长期服用基本安全无毒，且无明显的延迟毒性。     

跌打生骨颗粒大鼠长期毒性试验

目的:观察跌打生骨颗粒长期重复给药对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应.方法:跌打生骨颗粒以最大给药量作为高剂量(10.0 g颗粒/kg/d=16.75 g生药/kg/d,相当临床日剂量0.279 g生药/kg/d的60倍),另设中剂量(5.0 g颗粒/kg/d=8.37 g生药/kg/d,相当临床日剂量的30倍)和低剂量(2.5 g颗粒/kg/d=4.18 g生药/kg/d,相当临床日剂量15倍),给大鼠连续灌胃给药6个月,观察对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应.结果:3个剂量组动物的体重增长、摄食情况正常,对大鼠血液学指标、血液生化指标和主要脏器系数无明显影响,主要器官病理组织学检查均未见异常.结论:跌打生骨颗粒对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应.     

化痰软坚片的毒性实验研究

目的:观察化痰软坚片的使用安全性。方法:将SD大鼠随机分为4组,即化痰软坚片低剂量、中剂量、高剂量组及对照组,分别以化痰软坚片低剂量(生药13.7g/kg)、中剂量(生药27.3g/kg)、高剂量(生药54.6g/kg)及等体积蒸馏水连续对大鼠灌胃12周及停药恢复性2周。结果:给药12周与停药2周时各组大鼠的一般状况、行为活动、体质量、摄食量、血常规、血液生化指标、脏器系数及内脏器官心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸和前列腺、子宫及卵巢的病理组织学检查结果显示均未见毒性反应。结论:化痰软坚片在临床用药范围内连续使用是安全的。     

桑胶颗粒的长期毒性研究

目的:观察桑胶颗粒对大鼠所产生的长期毒性反应.方法:SD大鼠分别经口灌胃77.0g生药/kg、38.5g生药/kg、19.3g生药/kg3个剂量的桑胶颗粒连续6个月,观察SD大鼠在给药中期、停药次日、恢复期的一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理形态学和组织学的变化.结果:桑胶颗粒3个剂量组雄性大鼠给药、恢复期间体重增长慢于对照组,高剂量组大鼠给药后表现轻度流涎,个别血液生化学指标(AST、CK、K+)轻微下降,无其它明显毒副反应出现.结论:桑胶颗粒长期给药无明显毒性,安全剂量大于77.0g生药/kg·d-1.     

同仁牛黄清心丸的毒性研究

目的:观察大鼠和小鼠口服同仁牛黄清心丸的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法:以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,160只大鼠按性别与体重随机分为对照组和同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/(kg·d)]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组,每日按1.0 m L/100g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13、26周和停药4周时分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血常规及血液生化学指标、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:小鼠体重增长、摄食量及大体解剖与空白对照组比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性各给药组大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,各剂量组的血常规、生化学、脏器指数等指标与对照组比较均无明显差异;病理学检查对照组及给药组均有少数动物个别组织出现异常,但与对照组比较,各给药组均未出现相关毒性病理病变。结论:小鼠灌胃同仁牛黄清心丸允许的最大给药量为28.235 g生药/(kg·d),相当于人日用剂量的461倍;在本实验条件下大鼠口服同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/kg·d]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组26周均未见明显毒性反应,该剂量下同仁牛黄清心丸对SD大鼠无明显毒性作用。     

清音片对大鼠脏器组织病理学的长期毒性实验研究

目的:对清音片的毒理学进行研究,评价其安全性。方法:将大鼠分为对照组和清音丸高剂量组(3.87 g生药/kg),清音片高剂量组(5.46 g生药/kg)、中剂量组(2.73 g生药/kg)、低剂量组(1.36 g生药/kg);经口灌胃给药,连续重复给药13周;停药2周后观察动物一般状况,尸解并检测病理组织学改变,计算脏器系数。结果:病理组织学检测除个别动物肺部有轻度炎症,未见余脏器的异常,给药期和恢复期均未见由该药引起的中毒性病理组织学改变。长期毒性实验观察无动物死亡,外观体征和行为无异常改变;尸解其主要脏器大小正常,无异常改变,清音片高、中、低剂量组的脏器系数与清音丸高剂量组、对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),脏器组织镜检未见异常。结论:清音片长期给药未见明显毒性反应,在临床剂量下使用是安全的。     

关格通颗粒对大鼠的长期毒性试验

目的:考察对大鼠连续3个月给予关格通颗粒所产生毒性反应及程度。方法:88只SD大鼠随机分为4组,低、中、高剂量组分别给予关格通颗粒43·2g生药/kg、74·8g生药/kg、129·2g生药/kg,对照组给予相同体积的蒸馏水,各组连续灌胃给药3个月,进行血液学、血液生化、尿常规、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:关格通颗粒各剂量组的部分生化指标与对照组比较有显著性差异,但停药后恢复正常;各组大鼠的尿常规检验未见差异;给药组的部分脏器系数高于对照组,但停药后恢复正常;各脏器的病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。结论:关格通颗粒大剂量129·2g生药/kg、中剂量74·8g生药/kg、小剂量43·2g生药/kg连续灌胃给药3个月对大鼠无明显毒性作用。     

壮尔颗粒的毒理学实验研究

目的:考查动物灌胃给予壮尔颗粒的急性毒性和长期毒性。方法:以最大浓度、最大容积的壮尔颗粒给予小鼠,求出最大给药量;大鼠分壮尔颗粒高、中、低剂量组,对照组,连续灌胃13周,停药恢复期2周。观察实验期间大鼠的行为活动、外观体征、体重、摄食量的变化,给药末和恢复期末两次解剖,检测血液常规、血液生化、脏器系数,观察组织器官病理学变化。结果:24h最大给药剂量为72g/kg壮尔颗粒(相当于生药264g/kg,为临床有效剂量31倍);长期毒性实验,壮尔颗粒对大鼠经口给药的高剂量为24.0g/(kg·d)壮尔颗粒(相当于生药88g/(kg·d),为临床有效剂量的15.3倍),无明显毒性反应。结论:壮尔颗粒安全可靠。     

葛黄解酒颗粒长期反复给药对大鼠血液学 血液生化学及肝脏酒精代谢酶 氧化应激的影响

目的:探讨葛黄解酒颗粒长期反复灌胃给药对大鼠血液学、血液生化学及肝脏酒精代谢酶、氧化应激的影响。方法:采用SD大鼠160只,分为4组,分别为葛黄解酒颗粒11.97、23.94、47.88g(原生药)/kg·d 3个剂量组及蒸馏水对照组。连续给药6个月,每日观察大鼠一般情况,每周记录大鼠进食量和体重1次,于给药满13周(10只)、26周(20只)及停药4周(10只)后对实验大鼠进行血液学、血液生化学、肝组织ADH、ALDH2、CYP2E1、MDA、SOD、GSH-PX检测。结果:给药期间23.94、47.88g(原生药)/kg·d剂量组RBC、HGB、HCT低于对照组;47.88g(原生药)/kg·d剂量组AST、TBIL、CREA降低;11.97g(原生药)/kg·d剂量组ADH降低,23.94g(原生药)/kg·d剂量组MDA升高,47.88g(原生药)/kg·d剂量组GSH-PX升高。结论:葛黄解酒颗粒长期反复给药对大鼠血液学、血液生化学及肝脏酒精代谢酶、氧化应激无较明显的影响。     

清热利胆片的长期毒性试验研究

目的:对清热利胆片进行的长期毒性进行实验研究.方法:清热利胆片的用剂量为:低剂量:2.08g/kg(相当于20.8g生药/kg,相当于临床拟用剂量的10倍),中剂量组:4.16g/kg(相当于41.6g生药/kg,相当于临床拟用剂量的20倍),高剂量组:8.32g/kg(相当于83.2g生药/kg,相当于临床拟用剂量的40倍),给大鼠灌胃,对照组用生理盐水灌胃.连续用药90d后,每组取10只大鼠,取血测定血液学及血液生化学指标,将大鼠处死后进行系统尸解和病理组织学检查.各组剩余10只大鼠停止用药,继续喂养观察,28d后取血处死,进行可逆行实验.结果:在用药期间及可逆性恢复期,3个用药组及对照组间的血液学指标、血液生化学指标、脏器系数的差别无统计学意义(P＞0.05);3个用药组大鼠的心、肝、牌、肺、肾、脑、胃、肾上腺、胸腺、甲状腺、前列腺、子宫、睾丸、卵巢各脏器的组织学观察结果与生理盐水组比较,未显示异常或特殊改变(P＞0.05).结论:清热利胆片长期大量口服,对大鼠无明显损害,未显示因蓄积对大鼠产生的毒性反应,是一种安全可靠的药物.