白细胞介素-1对房水动力学的影响

目的观察白细胞介素-1（IL-1）对房水动力学的影响，进一步验证其降低眼压的有效性及探讨其降低眼压的机制。方法SD大鼠15只，随机分成3组，A、B组随机一只眼前房注射重组鼠IL-1β30ng，另一只眼前房注射等体积的0．1％PBS作为对照，C组作为空白对照组。用药80h后，A组用药眼和对侧眼分别前房注射10μl^125I标记鼠清蛋白（^125I-RSA）和^131I标记的鼠清蛋白（^131I-RSA），B组相反，用药眼和对侧眼分别前房注射10μl^131I-RSA和125I-RSA，C组随机一只眼前房注射10μl^125I-RSA，对侧眼注射10μl^131 I-RSA，并于注药后每10min取静脉血一次，共7次，进行血循环中^125I-RSA或^131I-RSA放射性强度的测定，计算血样品中^125I-RSA／^131I-RSA的蛋白量比值。结果三组间比值差异有统计学意义（P=0．000），A组较C组增加27．20％，B组较C组降低25．44％。结论IL-1具有增加小梁网通道房水流出的作用，为其降低眼压提供客观依据。     

0.03% Bimatoprost对正常无色素兔的降眼压机制研究

目的研究前列腺素类似物的新成员-Bimatoprost的降眼压机制。方法将正常无色素兔双眼滴入0．03％Bimatoprost，按用药时间分为5组，应用酶谱分析法，检测滴用Bimatoprost不同时间后兔眼睫状肌匀浆上清液及房水中基质金属蛋白酶（MMPs）的变化并进行半定量分析；制备不同用药时间的兔眼球病理切片及超薄切片，观察药物对兔眼各层组织及睫状肌细胞的影响。结果随用药时间的延长，MMP-1／2在兔眼睫状肌匀浆上清液中的活性增加，而在房水中则无明显变化。Bimatoprost可引起睫状肌松弛，睫状肌间隙增宽。睫状肌细胞间连接逐渐消失，细胞间隙增大，细胞外基质减少。结论滴用0．03％Bimatoprost后，兔眼睫状肌细胞中的MMPs合成增加，活性增强，睫状肌细胞外基质减少．这些变化可降低葡萄膜巩膜通道的阻力。增加房水外流，构成了Bimatoprost降眼压机制的重要组成部分。     

MMP-1、TIMP-1及TIMP-2在正常人眼前段组织的表达

目的观察正常人眼前段组织中基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)和TIMP-2的表达,探讨正常生理状态下MMP及TIMP在小梁网房水流出及葡萄膜巩膜房水流出通道中的作用。方法应用酶免疫组织化学技术,检测正常人眼前段组织中MMP-1、TIMP-1和TIMP-2的定位。阳性结果应用图像分析系统进行定量分析。结果免疫组织化学结果显示MMP-1和TIMP-2广泛分布于人眼的虹膜、睫状体(包括睫状突上皮细胞和睫状肌)、小梁网、视网膜色素上皮(RPE)层、脉络膜及巩膜,TIMP-1分布于除小梁网外的其余组织。结论MMP-1、TIMP-2广泛分布于人眼小梁网及葡萄膜巩膜房水流出通道、RPE、脉络膜,TIMP-1广泛分布于人眼葡萄膜巩膜房水流出通道及RPE、脉络膜,对维持人眼正常房水流出及维持RPE、脉络膜功能可能具有一定作用。     

MMP-2、TIMP-1、TIMP-2在SD大鼠眼前段组织的表达

目的观察不同年龄段正常SD大鼠眼前段组织中MMP-2、TI MP-1和TI MP-2的表达,探讨正常生理状态下MMP及TI MP在小梁网房水流出及葡萄膜巩膜房水流出通道中的作用。方法应用酶免疫组化技术,检测不同年龄段正常SD大鼠眼前段组织中MMP-2、TI MP-1和TI MP-2的定位。阳性结果应用图像分析系统进行定量分析。结果免疫组化结果显示MMP-2、TI MP-1及TI MP-2分布于SD大鼠眼前段的虹膜、睫状体及小梁网。MMP-2在眼组织各部位的阳性反应强于TI MP-1及TI MP-2。随着年龄增长,MMP-2、TI MP-1及TI MP-2表达量逐渐增加,在出生后2~3月(成年期)达最高值,以后(中老年期)出现下降。结论MMP-2、TI MP-1和TI MP-2广泛分布于不同年龄段SD大鼠的小梁网房水流出及葡萄膜巩膜房水流出通道,且随着年龄变化而改变,对维持正常房水流出具有重要作用。     

自主神经对房水流出通道的调控作用

青光眼是全球首位的不可逆致盲性眼病,而眼压是青光眼发生发展的关键因素,但其调控机制尚不明确。临床上药物降眼压的主要机制为减少房水生成或增加房水流出,但降眼压幅度有限。目前研究发现眼压可能受自主神经调控,现围绕自主神经系统对房水生成及流出的作用进行综述,以期了解自主神经在房水流出通道的分布及调控机制,为探索新的降眼压方法及开发新药提供思路。     

基于房水病毒学和炎性细胞因子检测的巨细胞病毒性视网膜炎治疗模式的初步研究

目的观察异基因骨髓造血干细胞移植(Allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎(CMVR)患者房水中CMV-DNA载量和IL-8水平,初步探讨房水CMV-DNA载量和IL-8水平对Allo-HSCT后CMVR患者治疗后疗效终止的安全性和有效性。方法前瞻性病例系列研究。2016年1月至2018年12月于北京大学人民医院眼科检查确诊的Allo-HSCT后CMVR患者14例22只眼纳入研究。患者均在确诊后给予玻璃体腔注射60 mg/ml更昔洛韦0.05 ml(含更昔洛韦3 mg)治疗。负荷阶段为2次/周,共4次;维持阶段为1次/周。每周于首次更昔洛韦注射的同时抽取前房水,荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验法测定其中CMV-DNA载量和IL-8水平。若房水中CMV-DNA载量转阴(<10^3拷贝/ml)或IL-8水平<30 pg/ml则终止眼局部治疗,其后每2周随诊1次,至少6个月。每次玻璃体腔注射药物前和随访时均行BCVA、眼压、眼底检查。BCVA检查采用国际标准视力表,统计时换算为logMAR视力。基线、末次随访时BCVA和眼压比较采用Student t配对检验。结果14例22只眼中,单眼6例6只眼,双眼8例16只眼。CMVR确诊时,患眼平均logMAR BCVA为0.814±0.563;平均眼压为(17.2±7.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);房水平均CMV-DNA载量为(3.43±4.96)×10^5拷贝/ml,平均IL-8水平为(518±541)pg/ml。眼局部治疗终止时,玻璃体腔注射更昔洛韦中位次数为5次。房水中CMV-DNA载量转阴者9只眼,其中IL-8水平同时<30 pg/ml者7只眼;CMV-DNA载量阳性但IL-8水平<30 pg/ml者13只眼。视网膜病灶完全瘢痕化1只眼。治疗终止后6个月时,患眼平均logMAR BCVA为0.812±0.691;平均眼压为(14.8±5.4)mmHg。与基线时logMAR BCVA、眼压比较,差异均无统计学意义(t=-0.107、1.517,P=0.916、0.137)。因系统性Epstein-Barr病毒感染致CMVR复发1只眼;视网膜病灶完全瘢痕化20只眼。22只眼中,因治疗过程中血小板计数过低(<30×10^9个/ml)而发生医源性玻璃体积血4只眼;治疗终止6个月时,积血吸收眼底清晰可见。CMVR确诊时发现晶状体后囊下混浊2只眼(9%),结合病史考虑可能为Allo-HSCT后系统性糖皮质激素治疗所致。结论房水CMV-DNA载量和IL-8水平可用于定量监测Allo-HSCT后CMVR患者的治疗效果;可安全有效地确定眼局部治疗终点。     

房水流出通道形态及功能在体评估进展

青光眼病理性高眼压的常见原因是房水流出受阻,因此房水流出通道的形态观察和功能研究是青光眼防治的重点。研究房水流出通道的形态及功能对研究青光眼发病机制、选择手术方式和开发靶向药物均有重要意义。房水流出成像方式中眼前段相干光断层扫描及血管成像、超声生物显微镜活体显像,可对房水流出通道进行结构性评估;而静态和实时房水血管造影为功能性评估。目前尚缺乏房水结构流出特征与功能流量值之间的精确关系研究。使用房水血管造影术可研究与评价青光眼的药物疗效。房水血管造影术有助于引导小梁网靶向的微创青光眼手术以获得更好的降眼压效果。但房水血管造影术有创,目前只能在手术室使用。未来尚需进一步改进评估房水流出通道的方法,以期在临床上通过结构和功能评估相结合,更好地了解房水流出通道和眼前段结构,提高青光眼诊治水平。（国际眼科纵览,2020, 45：397-403）     

双眼慢性原发性闭角型青光眼术前房水中炎症因子的表达及其对预后的影响

目的:探讨慢性原发性闭角型青光眼(CPACG)双眼先后行小梁切除术前房水中炎症因子的表达水平及其与术后滤过泡和眼压的相关性。方法:选取2021-09/12在南京医科大学附属眼科医院就诊并行小梁切除术的双眼CPACG患者15例30眼,双眼手术间隔7d,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测双眼术前房水中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平,并于术后1mo评估眼压及滤过泡形态。结果:纳入患者第一眼术前房水中MCP-1、IL-17、TGF-β和IFN-γ的含量分别为330.4±46.2、357.3±46.9、2347.5±363.8、527.7±101.6pg/mL,第二眼术前房水中MCP-1、IL-17、TGF-β和IFN-γ的含量分别为298.2±40.7、309.1±53.5、1938.3±426.0、628.2±104.9pg/mL,双眼术前房水中炎症因子表达水平均有差异(P≤0.05)。纳入患者双眼术前房水中IL-17、TGF-β表达水平与术后1mo眼压、滤过泡高度均具有相关性(P...     

IL-1β对兔眼的降眼压作用及不良反应观察

目的观察白细胞介素-1β（IL-1β）一次剂量给药对兔眼的降眼压作用及相关不良反应。方法随机将兔分为A组和B组,分别结膜下注射100ng／mL或400ng／mL的IL-1β 100μL,对侧眼注射等量生理盐水。分别于用药前及用药后0．5、1、2、3、4、5、6h行表面麻醉,采用气眼压计测定眼压。将兔眼按上述B组的剂量和方法,右眼结膜下注射400ng／mL的IL-1β 100μL,左眼注射等量生理盐水,每日1次,连续2周,并行眼前节、眼底、闪光视网膜电图（F—ERG）及组织病理学检查,观察IL-1β对眼部的毒性作用。结果100ng／mL及400ng／mL的IL-1β均可有效降低兔眼的眼压（P〈0．05）,最大降眼压幅度分别为：（1．9±1．0）mmHg及（3．8±1．8）mmHg,在其有效降眼压质量浓度范围内,未见明显不良反应。结论IL-1β可有效降低兔眼的眼压,局部使用具有安全性。     

猪眼小梁细胞的鉴定及压力对猪眼小梁细胞MMP-2、MMP-3及TIMP-1表达的影响

目的 探讨压力对体外培养的猪眼小梁细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases,MMP-2)、MMP-3以及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitors of MMPs,TIMP-1)表达的影响.方法 培养猪眼小梁细胞并进行鉴定.对传第3代的小梁细胞施加20 mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)、40 mmHg、60 mmHg及80 mmHg压力作为实验组,0 mmHg设为对照组.培养48 h后对MMP-2、MMP-3和TIMP-1进行免疫组织化学SP法染色及电镜扫描,并对染色结果进行统计学分析.结果 根据培养细胞的生长特性、形态特征及细胞免疫组织化学染色结果等特点,确定培养的细胞为猪眼小梁细胞.猪眼小梁细胞正常可以少量表达MMP-2、MMP-3和TIMP-1.20 mmHg、40 mmHg、60 mmHg时猪眼小梁细胞MMP-2的SP染色细胞阳性率分别为(34.30±10.89)%、(47.48±4.96)%、(58.40±8.67)%,TIMP-1的SP染色细胞阳性率分别为(20.40±7.63)%、(37.66±11.64)%、(49.58±8.10)%,MMP-3的SP染色细胞阳性率分别为(12.30±4.35)%、(11.98±2.26)%、(15.24±5.63)%.因此压力改变在一定程度上可以促进猪眼小梁细胞表达MMP-2、TIMP-1,而对猪眼小梁细胞MMP-3的表达无明显影响.结论 一定范围内压力的变化可以改变MMPs/TIMPs之间的平衡状态,进而影响小梁细胞外基质细胞外基质的代谢以及房水外流阻力,因此MMPs在青光眼的发病机制中发挥重要作用.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与白内障

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂(tissueinhibitorofMMPs,TIMPs)之间平衡来调节。近年来研究表明,MMPs/TIMPs功能异常同眼部许多疾病有关,如原发开角型青光眼、白内障、翼状胬肉、年龄相关性黄斑变性等有关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与后发性白内障

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基(extracelluar matrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂(tissueinhibitor of MMPs,TIMPs)之间平衡来调节。组织中MMPs与TIMPs之间保持着相对平衡状态,它们的平衡和相互影响决定着细胞外基质是降解还是聚集。ECM不但可作为晶状体上皮细胞(LECs)生长增殖的支架,而且还起促进LECs增殖、移行和黏附作用,最终导致晶状体后囊膜的混浊和纤维化。     

The exponential-mean-log-transference as a possible representation of the optical character of an average eye

Considering a set of eyes, how does one define an average whose optical character represents an average of the optical characters of the eyes in the set? The recent proposal of the exponential‐mean‐log‐transference was based on a conjecture. The purpose of this note is to provide justification by proving the conjecture and defining the conditions under which it fails.     

ECM,MMP与角膜结构和角膜损伤修复

细胞外基质是角膜的主要结构成分,赋予角膜特殊的生理功能。基质金属蛋白酶是调节细胞外基质降解代谢的主要酶类。本文概述了成熟角膜细胞外基质的组成及基质金属蛋白酶在角膜损伤修复过程中的作用。     

整合素在人眼小梁网组织中的表达及意义的研究进展

整合素是一类细胞膜表面的糖蛋白受体家族分子，在小梁网组织中表达多种整合素亚单位。可以和细胞外基质结合并调节基质金属蛋白酶的表达。影响小梁网内环境的稳定，改变房水外流阻力。本文就整合素与小梁网组织的关系作一综述。     

Expression of MMP-2 and MMP-9 in retinoblastoma and their significance

AIM: To investigate the expression of matrix metallopr- oteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in retinoblastoma (Rb), and their relationships with tumor development stage. METHODS: Immunohistochemical technique was used to detect the expression of MMP-2 and MMP-9 in 41 cases of paraffin embedded Rb samples. Quantitative analysis of the expression of MMP-2 and MMP-9 was assessed by HMIAS-2000 Color Pathologic Analysis System. The differences of the expression of MMP-2 and MMP-9 in each clinical and pathological stage were analyzed statistically. RESULTS: In all the 41 Rb specimens, MMP-2 and MMP-9 expression was found in tumor cells. The expression of MMP-2 and MMP-9 was significantly higher in tumors with optic nerve invasion than in tumors without optic nerve invasion (P <0.05); the expression of MMP-2 and MMP-9 was significantly higher in tumors of extra-ocular stage than in tumors of glaucomatous stage or intra-ocular stage(P<0.05). CONCLUSION: MMP-2 and MMP-9 exist in retinoblastoma cells. The level of MMP-2 and MMP-9 is related to optic nerve invasion and clinical stage of Rb, which suggests the expression of MMP-2 and MMP-9 could be connected to the invasion and development of tumor cells. Further research is needed for deeper understanding of the biological behavior and better evaluation of the prognosis of Rb.     

MMPs/TIMPs在近视发生发展中的机制研究进展

近年来近视的发病率逐年增高。多项针对近视动物模型的实验及人体临床研究均表明基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）在近视发生发展中发挥着重要作用。笔者从基因表达、mRNA水平、蛋白质浓度等多个方面探讨了MMPs/TIMPs对巩膜及眼内其他组织的影响，并对其与近视发生机制的关系作一总结。     

基质金属蛋白酶家族及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与常见眼内恶性肿瘤的关系

基质金属蛋白酶家族包括基质金属蛋白酶及其抑制剂。基质金属蛋白酶是一组Zn2+依赖性蛋白水解酶,能降解细胞外基质,基质金属蛋白酶抑制剂则能抑制其活性。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加。三者常在眼部肿瘤中异常表达,与眼肿瘤的发展及浸润转移关系密切。本文就其与眼部常见恶性肿瘤视网膜母细胞瘤及脉络膜黑色素瘤的关系作一综述。     

MMP-2和MMP-9在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的探讨视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)中基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及其与临床病程的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测41例Rb组织中MMP-2和MMP-9的表达;用HMIAS-2000型全自动医学彩色图像分析系统测量其平均光密度值。统计学方法比较不同临床和病理阶段Rb表达MMP-2和MMP-9的差异。结果在41例Rb组织切片中均有MMP-2和MMP-9的表达。有视神经浸润的肿瘤MMP-2和MMP-9表达水平明显高于无视神经浸润的肿瘤(P<0.01),处于眼外期的肿瘤MMP-2和MMP-9的表达水平明显高于眼内期和青光眼期的肿瘤(P<0.01)。结论Rb细胞内有MMP-2和MMP-9的表达。MMP-2和MMP-9的表达水平与视神经浸润和临床分期存在密切的关系,提示其表达水平与该肿瘤的浸润与发展有关。     

小鸡形觉剥夺性近视眼巩膜TIMP-2 mRNA表达的时间动态变化

目的 探讨小鸡形觉剥夺性近视眼(FDM)后极部巩膜基质金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)mRNA表达水平的动态变化。方法 取1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼4、7、14、21、30d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照眼,并随机选取同数目同龄小鸡作为正常对照眼。实验前及预定实验时间进行视网膜检影验光和眼轴长度测量,摘除眼球,提取后极部巩膜总RNA,采用一步法逆转录-多聚酶链反应检测每组小鸡后极部巩膜TIMP-2 mRNA表达水平。结果 与正常组、自身对照组相比,FDM后极部巩膜TIMP-2 mRNA表达明显降低,组间差异非常显著(P<0.01)。随遮盖时间延长其表达降低,7～21d降低最明显,FDM组间差异显著(P<0.01)。自身对照组TIMP-2 mRNA表达水平较同龄正常对照组存在下调趋势,但组间无统计学差异(P>0.05)。结论 后极部巩膜TIMP-2表达抑制极可能作为导致巩膜ECM主动重塑的始发因素之一而参与FDM形成。