高产液相色谱法测定复方利福平片中利福平、异烟肝及吡嗪酰胺的含量

用HPLC法测定复方利福平片中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺的含量.方法采用Spherisorb CN(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相采用0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(pH2.2)-乙腈(4456,v/v),流速为2.0ml/min,检测波长为254nm.结果利福平在71.76～166.40μg/ml、异烟肼在47.64～111.16μg/ml、吡嗪酰胺在137.76～321.44μg/ml范围内线性良好,r分别为0.9999、0.9991、0.9999(n=9),平均回收率分别为99.57%、99.51%、100.10%,RSD分别为0.71%、0.51%、0.62%(n=7).结论本法简便、准确、灵敏度高.     

高效液相色谱法对乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺三项的测定

目的:用高效液相色谱法同时测定乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的含量。方法:色谱柱以氰基键合硅胶为填充剂(250mm×4.6mm,5μm);流动相为0.01mol/L,庚烷磺酸钠溶液(稀磷酸调pH至2.2)-乙腈(44∶56);流速为1.0ml/min;检测波长为254nm。结果:利福平在24.72μg/ml～86.52μg/ml的范围内,异烟肼在19.84μg/ml～69.44μg/ml的范围内,吡嗪酰胺在59.92μg/ml～209.72μg/ml的范围内呈良好的线性关系,回收率分别为99.8%、99.8%、100.1%,重现性精密度符合要求。结论:本法可用于乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的含量测定。     

复方利福平微丸胶囊的溶出度与释放度测定

目的采用高效液相色谱法与紫外分光光度法测定复方利福平微丸胶囊溶出度的方法。方法异烟肼与吡嗪酰胺色谱柱AlltechAlltimaCN(5μm,250mm×4.6mm);柱温30℃;流动相0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(用稀磷酸调节pH至2.0)-乙腈(44∶56);流速1.0ml/min;检测波长254nm;检测灵敏度为0.1aufs,进样量10μl。利福平紫外分光光度法,测定波长474nm。结果异烟肼在1～22μg/ml浓度范围内,峰面积与其浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.3%;吡嗪酰胺在3～58μg/ml浓度范围内,峰面积与其浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.6%;重复性试验RSD均小于1.5%(n=9)。利福平在2～50μg/ml浓度范围内,吸收度与其浓度线性关系良好,r=0.9996,平均回收率为99.5%。结论本方法快速简便,精密度好,灵敏度高,可作为控制复方利福平微丸胶囊溶出度与释放度的方法。     

利福平／吡嗪酰胺与利福平／异烟肼相比可增加肝毒性

据美国研究者报道 :对潜伏期结核患者短疗程服用利福平 /吡嗪酰胺的毒性更大。为了比较利福平 /吡嗪酰胺和利福平 /异烟肼的疗效 ,研究者对 5 89名ＨＩＶ阳性的潜伏期结核患者进行了多中心预期开放研究。 2 82名接受利福平 6 0 0ｍｇ/ｄ和异烟肼 30 0ｍｇｄ ,疗程 6个月 ,30 7名接受利福平 6 0 0ｍｇ/ｄ和吡嗪酰胺 2 0 0ｍｇ/ (ｋｇ·ｄ) ,疗程 2个月 ,在基线和治疗 1个月后对所有患者测定血肝酶和胆红素水平 ,同时 ,对接受异烟肼的患者 ,3个月后重复测定 ,肝毒性分为 1级(血清ＡＣＴ水平 5 1～ 12 5Ｕ/Ｌ) ,2级 (12 6～ 2 5 0 ) ,3级(2 5 1…     

高效液相色谱法测定异福酰胺片的含量

为控制异福酰胺片剂质量,采用HPLC法测定异福酰胺片中异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的含量。利福平选择极性较小的流动相,乙腈:0.05mol·L~(-1)磷酸二氢铵(40:65);异烟肼和吡嗪酰胺选择极性较大的流动相,乙腈:0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢铵(2:98);均采用C_(18)柱,紫外检测器,检测波长分别为334nm和263nm。利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的回收率分别为99.9%、99.8%和99.5%,RSD分别为1.33%、0.5%和1.1%。异烟肼、利福平及吡嗪酰胺日内RSD分别为2.78%、1.62%及1.31%,日间RSD分别为3.84%、2.12%及1.98%,其最低检出量分别为35μg、50μg及25μg。结果表明,采用HPLC法测定异福酰胺片的含量具有各种成分互不干扰,结果准确等特点。     

利福平相关肾病综合征

1例17岁女性患者因肺结核给予吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平、异烟肼治疗。2个月后吡嗪酰胺及乙胺丁醇停用,利福平0.45g/d和异烟肼0.3g/d继续应用。又过3个月,患者出现双下肢可凹性水肿,伴乏力、憋气、尿中泡沫多。遂停用利福平及异烟肼。实验室检查：血浆白蛋白（Alb）12.6g/L,血脂（TG）2.11mmol/L,24h尿蛋白5.511～8.283g,肌酐清除率（CCr）181ml/min。给予口服泼尼松龙、对症治疗,并给予吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼巩固疗效。15d后症状好转出院,随访无复发。     

异福酰胺胶囊人体相对生物利用度研究

目的:研究异福酰胺胶囊的人体生物等效性。方法:采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿受试者单剂量服用异福酰胺胶囊(受试制剂)或卫非特片(参比制剂)后的利福平、异烟肼和吡嗪酰胺血药浓度,药动学参数用3p97程序处理。结果:受试制剂与参比制剂的利福平AUC0～t 分别为(70. 69±36. 32)、(70. 77±32. 26) (μg·h)/ml,tmax 分别为(1 82±0 28)、(1 79±0 25)h ,Cmax 分别为(12 .83±4 .98)、(12 84±3 95) μg/ml;异烟肼AUC0～t 分别为(14. 30±8.25)、(13 .76±6 .16) (μg·h)/ml,tmax 分别为(1 54±0 36)、(1 58±0 38)h ,Cmax 分别为(5 .42±2 .52)、(5. 46±2 .46) μg/ml;吡嗪酰胺AUC0～T 分别为(243 .56±128. 98)、(238 .07±11. 63) (μg·h)/ml,tmax 分别为(1. 58±0. 64)、(1. 69±0 .55)h ,Cmax 分别为(29.45±12 .45)、(27 .46±11 .02) μg/ml。受试制剂中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为(99. 88±12. 92) %、(103 .84±24. 10) %、(102. 57±12. 31) %。结论:两种制剂具有生物等效性。     

利福平异烟肼片在健康志愿者体内生物等效性研究

目的:评价利福平异烟肼片在22名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:采用 HPLC 法测定22名健康志愿者单次、交叉口服受试制剂利福平异烟肼片与参比试剂利福平胶囊、异烟肼片后血浆中利福平、异烟肼浓度。用 DAS 软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果:试验制剂和参比制剂中利福平 C_(max)分别为(13.789±4.922)μg·ml~(-1)和(14.163±3.918)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(4.02±0.72)h 和(3.65±0.89)h;t_(max)分别为(1.98±1.98)h 和(1.81±0.86)h;AUC_(0-∞)分别为(90.44±22.48)μg·ml~(-1)·h 和(90.78±22.44)μg·ml~(-1)·h,相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.5±16.1)%、(101.0±16.1)%。试验制剂和参比制剂中异烟肼 C_(max)分别为(14.10±4.78)μg·ml~(-1)和(14.83±4.96)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(2.32±0.71)h 和(2.42±0.71)h;t_(max)分别为(0.58±0.45)h 和(0.53±0.32)h;AUC_(0-∞)分别为(43.22±19.66)μg·ml~(-1)·h 和(43.03±19.02)μg·ml~(-1)·h;相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.51±12.49)%、(100.49±12.72)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验证明利福平异烟肼片与其参比制剂具有生物等效性。     

HPLC法测定结核病患者血浆中异烟肼、吡嗪酰胺和利福平的质量浓度

目的：建立快速、灵敏的同时测定人血浆中异烟肼、吡嗪酰胺和利福平的质量浓度的高效液相色谱法。方法血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法萃取,采用C18色谱柱（150mm×4．6mm,5．0μm）,用甲醇、乙腈、0.05mol·L-1KH2PO3水溶液（三乙胺调pH6.0）进行梯度洗脱,柱温40℃,进样量20μL,采用PDA紫外检测器。结果以峰面积外标法定量,异烟肼在0．20～25．6μg·mL-1范围内,与峰面积线性关系良好（r＝0．9998）,吡嗪酰胺在0．20～25．6μg·mL-1范围内,与峰面积线性关系良好（r＝0．9999）,利福平胶囊在0．40～25．6μg·mL-1范围内,与峰面积线性关系良好（r＝0．9996）,回收率为85％～115％,日内、日间精密度RSD均＜9．4％（n＝5）。结论该方法专属性强、灵敏、准确,适用于同时测定人血浆样品中异烟肼、吡嗪酰胺和利福平的质量浓度。     

HPLC法测定结核病患者血浆中异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和左氧氟沙星的质量浓度

目的建立同时测定人血浆中异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和左氧氟沙星的质量浓度的高效液相色谱法。方法血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法萃取,采用C18色谱柱(150mm×4.6mm,5.0μm),用甲醇,乙腈,0.05mol·L-1 KH2PO3水溶液(三乙胺调pH6.0)进行梯度洗脱,柱温40℃,进样量20μL,采用PDA紫外检测器。结果以峰面积外标法定量,异烟肼在0.20²5.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),吡嗪酰胺在0.2025.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),吡嗪酰胺在0.20²5.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),利福平在0.4025.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),利福平在0.40²5.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 3),左氧氟沙星在0.2025.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 3),左氧氟沙星在0.20²5.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 4),回收率为85%25.6μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 4),回收率为85%¹15%,日内、日间精密度RSD均<9.6%(n=5)。结论该方法专属性强、灵敏度高,准确性好,适用于同时测定人血浆样品中异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和左氧氟沙星的质量浓度。     

高效液相色谱法测定复方利福平胶囊中利福平的含量

目的研究复方利福平微丸胶囊中利福平的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为瑞典KRomasil,ODS(5μm.4.6×150mm)。流动相:甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸椽酸溶液(30:30:26:4 V/V)为流动相。流速:1.0ml/min。检测波长:254nm,进样量:10μl。柱温(25±2)℃。结果测得平均回收率为100.4%,RDS为0.65%。结论方法稳定可靠,适合复方利福平微丸胶囊中利福平的含量测定。     

复方利福平胶囊中利福平在犬体内的生物利用度

目的:比较复方利福平胶囊与普通四联制剂中主要成分利福平在犬体内的相对生物利用度。方法:采用双周期随机交叉试验,多剂量给予犬复方利福平胶囊与普通四联制剂,用HPLC法测定血浆中利福平的浓度,计算相对生物利用度。结果:利福平胶囊和普通四联制剂中利福平的Cmax为(54.09±13.86)和(52.33±12.78)mg·L-1;Cmin为(14.50±5.24)和(12.70±4.14)mg·L-1;Tmax为(4.67±1.37)和(3.83±1.17)h;Cav为(30.07±6.42)和(30.04±9.09)mg·L-1;AUCss为(721.63±154.13)和(721.01±218.04)mg·h-1·L-1;DF为(137.06±61.12)和(134.61±22.07)％;F为(108.54±35.21)％。利福平微丸胶囊中的利福平Tmax大于普通四联制剂,经t检验P<0.05,表明利福平微丸胶囊中的利福平比普通四联制剂达峰慢。结论:两种制剂中的利福平生物等效。     

利福平滴眼液含量测定方法的改进

对利福平滴眼液含量测定方法进行改进。色谱条件：采用C8柱，磷酸盐缓冲液(pH7．0)-乙腈(52：48)为流动相，柱温35℃，检测波长334nm。利福平与醌式利福平分离良好。利福平在40～200μg／ml范围内呈良好线性关系。含量测定结果与国家药品标准相符。方法简便可靠，重现性好。     

Localized rifampicin albumin microspheres

Rifampicin bearing albumin microspheres were prepared. The process variables which could affect the physical characteristics and in vitro release of the drug from the microspheres were optimized. Changes in the original size of the microspheres, namely swelling on exposure to buffer solution pH 7.2 and serum, were monitored. In vivo distribution studies on prepared microspheres revealed that 62 per cent of the drug could be localized in the lungs by controlling microsphere size. Hence, rifampicin bearing albumin microspheres can behave as a reservoir to build up higher local drug concentrations.     

利福平引起发热

患者男,61岁。因低热,偶有干咳3个月,于2004年2月6日到当地卫生防疫站医治。经检查诊断为肺结核合并肺炎,给予利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼等药物抗结核治疗。第2天,患者出现发热,体温高达39.5℃。自行停药,体温下降,后未就诊。患者于5月25日来我院住院治疗。查体:T36.4℃,P68次/min,R20次/min,BP86/60mmHg(1mmHg=0.133kpa),HR68次/min,律齐无杂音,神清,精神可,两肺呼吸音略粗,未闻及干、湿性啰音,余(-)。CT:右上肺叶后段见斑片、索条状高密度影,边缘较模糊,其间有一空洞,壁厚,内壁光滑,局部与胸壁粘连,左下肺叶背段见索条状高…     

Kinetic studies on rifampicin

Summary To aid interpretation of the fall in the serum concentrations of rifampicin observed in the early phase of continuous treatment, the distribution of the antibiotic was assessed simultaneously in the serum, bile, and urine of patients treated for one week. Transfer constants between these compartments were calculated on the 1st and 7th day of treatment by multicompartmental kinetic analysis. — The results obtained suggest that the decrease in serum concentrations is due to enhanced biliary excretion; no significant change was observed in the amount of antibiotic excreted in the urine. The increased capacity of the liver to excrete rifampicin in bile might result from enzyme induction by the antibiotic in hepatocytes.     

Multiple emulsions containing rifampicin

A stable multiple emulsion containing rifampicin in the internal aqueous phase was prepared by the incorporation of additives in both aqueous and oily phases. The formulation and process variables were optimized for primary and secondary emulsification. Drug release studies were performed on selected multiple emulsions to observe the effect of dilution. The release data were fitted to the Higuchi equation for slab and spherical geometry and effective diffusion coefficients were calculated. Stability studies for three months revealed good stability of the multiple emulsions with respect to creaming, phase separation, viscosity change, drug leakage, change in droplet size upon storage and exposure to osmotic and shear stress. The in vivo studies performed with stable multiple emulsions administered orally in human volunteers showed prolonged plasma drug levels. The multiple emulsions were found suitable for an improved tuberculosis therapy.