肝癌发生过程中SE-S抗原与血管表型相关性的研究

目的：观察肝病发生过程中SE－S（sinusoidalendothelium－speCific）JLk的表达及其与血管表型的关系,以及细胞外基质的作用。方法：利用化学外均利诱导的实验。降大鼠肝右组织进行组织学及免疾组织化学研究。结果：癌性肝窦不表达SE－S抗原;而表达第八因子相关抗原（FⅧRAg）;细胞外基质过度表达且分有异常;基底膜沿着癌性肝窦形成。结论：肝癌形成过程中,发生了与细胞外基质沉积相徉的窦的毛细血管化,导致SE－S抗原的表达丧失。     

肝炎等三种肝病中癌基因c－myc、c－erbB－2和胰岛素样生成因子Ⅱ及表皮生长因子受体的表达

对慢性肝炎、亚急性重症肝炎、肝硬变及肝细胞肝癌共３７９例标本，进行了癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和胰岛素样生成因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）及表皮生成因子（ＥＧＴ）受体的测定。结果，ＥＧＦ受体主要定位于良、恶性肝组织中的血窦内皮细胞，可能不参与肝癌发生；ｃ－ｍｙｃ表达选择性不强，也见于２１％结构正常肝中，可能与成熟肝细胞的增殖有关；ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率最高，广泛分布于肝小多角细胞（ＳＰＬＣ）、小细胞性不典型增生（ＳＣＤ）及小管状化生（ＤＭ）之肝细胞及癌细胞，提示ｃ－ｅｒｂＢ－２不仅参与肝癌发生，可能还与肝细胞ＤＭ有关；ＩＧＦⅡ表达仅见于慢性肝脏病变，在细胞类型上有严格的选择性，集中于癌细胞、ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞，提示ＩＧＦⅡ基因的活化及高表达与ＳＰＬＣ明显增生及ＳＣＤ有关，是肝癌发生过程中的关键环节。还观察到ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞中ＩＧＦⅡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）密切相关，提示ＨＢＶＸ基因表达可能与这两种肝癌相关基因活化有关。     

二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌的细胞外基质研究

目的：研究二乙基亚硝胺诱发大量肝癌模型的肝脏中Ⅳ型胶原蛋白，纤连蛋白和层粘蛋白在肿瘤发生发展的演变过程中的动态变化。方法：应用免疫组织化学技术和图像分析方法了解上述三种细胞外基质在肝脏组织病变区的变化。结果：在转变灶中未见细胞外基质表达，在部分瘤性结节中可见上述三种细胞外基质在肝窦壁上表达明显增加，肝窦壁呈毛细血管化，细胞形态分析显示，这类瘤性结节中细胞平均周长和面积都较对照组显著增加，核／浆比例显著减少，在细胞外基质表达增强的瘤性结节中，细胞增生活跃，而肝癌中这三种细胞外基质减少或消失，结论：细胞外基质在肿瘤的发生和发展中具有重要的作用。     

抗食管癌核基质单克隆抗体免疫特异性的检测

利用ＥＬＩＳＡ方法检测抗食管鳞状细胞癌核基质单克隆抗体的活性及其特异性，结果表明：该抗体在稀释度为１：１６００时应用，其免疫反应性较强；经过对不同类型的肿瘤核基质抗原进行测定比较，提示１－１－８Ｃ抗食管鳞状细胞癌核基质单抗是一种活性较高和免疫特异性较强的单克隆抗体。     

基质金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2），基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在肝细胞癌中的表达及其与侵袭转移过程的表达关系，进一步了解肝细胞癌侵转移的发生机制。方法：连续喂养大鼠二乙基亚硝酸（DENA）14周，建立二乙基亚硝胺大鼠肝细胞癌模型，诱癌24周取其全肝脏组织，通过免疫组化SABC法，检验32只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP－2和MMP－9的表达，应用图表分析法进行定量分析MMP－2和MMP－9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞侵袭转移标志，结合反映肝细胞癌侵袭转移性的病理指标进行统计学分析：结果：诱癌2周时，肝癌发生率为100％，免疫组织显示：癌及其癌旁肝组织均有MMP－2及MMP－9表达，MMP－2及MMP－9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织（P＜0．01）；肝细胞癌组织中MMP－2及MMP－9含量升高与肝细胞癌侵袭转移有关。肝癌组织中MMP－2和MMP－9含量高于相对应癌旁肝组织时，癌栓发生率分别为43％和47％，当癌组织中MMP－2及MMP－9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率均为0，结论：MMP－2及MMP－9与肝细胞侵袭转移性有关，肝细胞癌在有侵袭转移情况下，MMP－2及MMP－9在癌组织表达明显增高，预示可通过检测癌组织MMP－2及MMP－9表达水平帮助判断肝癌复发，转移风险，同时利用基质金属蛋白酶抑制剂下调MMP－2及MMP－9的表达，间接地抑制肿瘤生长。     

981208冲剂抑制二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌细胞增殖活性

目的：探讨中药981208冲剂对二乙基亚硝胺（DEN）诱癌过程中肝细胞增殖活性的影响。方法：建立DEN诱肝癌大鼠模型，采用免疫组化染色方法及计算机图像分析技术检测了981208冲剂对诱癌过程中肝细胞阳性表达细胞增殖核抗原（PCNA）、H－ras蛋白及诱癌后期溴化脱氧尿嘧啶（Brd-U)细胞标记指数的影响。结果：DEN诱肝癌过程中，PCNA、H-ras阳性表达呈逐渐增加趋势，两表达显正相关。981208冲剂可明显抑制诱癌过程中两蛋白的阳性表达，显降低诱癌后期Brd-U细胞标记指数。结论：中药981208冲剂可抑制大鼠肝癌形成过程中肝细胞增殖活性，从而延缓肝细胞癌变的过程。     

内皮细胞选择素及其配体在肝癌转移中的作用

目的：研究内皮细胞选择素及其配体在肝癌转移中的作用。方法：采用地高辛标记探针原位杂交的方法，检测了正常肝脏、肝癌组织及癌旁肝组织中内皮细胞选择素（Ｅ－Ｓｅｌｅｃｔｉｎ）及其配体合成的关键酶岩藻糖转移酶（Ｆｕｃ－Ｔ）的转录水平。结果：Ｅ－Ｓｅｌｅｃｔｉｎ的转录只局限于内皮细胞，且在肝癌及正常肝组织之间没有差别；但Ｆｕｃ－Ｔ的转录水平在肝癌与正常肝组织之间差别明显，表现为多发肝癌中子瘤的水平明显高于母瘤，母瘤明显高于单发肝癌，单发肝癌明显高于癌旁组织，而癌旁组织又明显高于正常肝组织。结论：Ｅ－Ｓｅｌｅｃｔｉｎ与其配体的相互粘附，在肝癌的转移中起了重要作用。     

二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌的细胞外基质研究

目的　研究二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的肝脏中 型胶原蛋白、纤连蛋白和层粘蛋白在肿瘤发生发展的演变过程中的动态变化。方法　应用免疫组织化学技术和图像分析方法了解上述三种细胞外基质在肝脏组织病变区的变化。结果　在转变灶中未见细胞外基质表达。在部分瘤性结节中可见上述三种细胞外基质在肝窦壁上表达明显增强 ,肝窦壁呈毛细血管化。细胞形态分析显示 ,这类瘤性结节中细胞平均周长和面积都较对照组显著增加 ,核 /浆比例显著减小。在细胞外基质表达增强的瘤性结节中 ,细胞增生活跃。而肝癌中这三种细胞外基质减少或消失。结论　细胞外基质在肿瘤的发生和发展中具有重要的作用     

胎盘型谷胱甘肽S转移酶mRNA在大鼠肝癌癌病变组织中的原位表达

应用原位杂交技术，观察了二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱发大鼠肝癌前病变组织中胎盘型谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ－Ｐ）ｍＲＮＡ的表达，结果显示，ＧＳＰ－ＰｍＲＮＡ主要在癌前病变肝组织中的变异灶及灶外卵圆形细胞内表达，且在变异灶间或同一灶内阳性细胞间表达程度不尽一致，而正常肝，再生肝组织中未见其表达，提示在分子水平上变异灶细胞及卵圆形细胞可能成为实验性肝癌的癌前期细胞。     

c—fos蛋白在大鼠肝癌发生中的表达及意义

采用免疫组织化学ＡＢＣ法，对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ０诱发大鼠肝癌发生过程中ｃ－ｆｏｓ蛋白在肝组织中的表达进行了系统观察。结果：正常大鼠肝细胞不表达ｃ－ｆｏｓ蛋白，诱癌第４周即可见少量肝细胞呈ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性表达。随诱癌发展进程，肝细胞ｃ－ｆｏｓ蛋白表达逐渐增强，至诱癌中期（８－１２周），肝增生结节内部分肝于ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性表达。诱癌晚期（１８周），癌结节内大部分肝癌细胞亦呈ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性表达     

原发性肝癌中转化生长因子β1及其Ⅱ型受体表达与病理学意义

目的：研究原发性肝癌中TGF－β1及其Ⅱ型受体（TGF－β1RⅡ，TβRⅡ）表达及其与病理学特征的关系。方法：运用免疫组化方法（SABC法）检测67例肝癌和癌旁组织中TGF－β1及TβRⅡ的表达。结果：TGF－β1癌旁组织中表达高于癌组织，实质细胞，间质细胞均有不同程度的表达；在肝外转移组，包膜浸润组其表达显著增高。TβRⅡ在肝癌细胞中多为阴性，但部分癌细胞胞浆中有表达；癌旁肝细胞中其表达较正常对照减少；在门脉癌栓组，包膜浸润组，Edmondson分级Ⅲ-Ⅳ级的肝癌组织中TβRⅡ的表达显著降低。结论：肝癌中TGF－β信号途径发生障碍。TGF－β1表达增高，通过自分泌和旁分泌方式发挥作用。肝癌组织中TβRⅡ表达降低，并可能存在转运障碍。TGF－β1的上调及TβRⅡ的缺失，转运障碍是肝癌发生，演进中的重要步骤。     

肝炎等三种肝病中癌基因c—myc,c—erbB—2和胰岛素样生成因子Ⅱ表皮…

对慢性肝炎、亚急性重症肝炎、肝硬变及肝细胞肝癌共３７９例标本，进行了癌基因ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｅｒｂＢ－２和胰岛素样生成因子及表皮生成因子受体的测定。结果，ＥＧＦ受体主地定位于良、恶性肝组织中的血窦内皮细胞，可能不参与肝癌发生；ｃ－ｍｙｃ表达选择性不，也见于２１％结构正常肝中，可能与成熟肝细胞的增殖有关；ｃ－ｅｒＢ－２阳性率最高，广泛分布于肝小多角细胞、小细胞性不典型增生及小管状化生之肝细胞及癌细胞。     

一组抗人肝癌单抗相应抗原的表达及位点分析

为分析肿瘤细胞的异质性，解决导向诊治中的问题。方法：我们用流工细胞仪定量地测定了四株抗人肝癌单抗在五种不同人肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１，ＢＥＬ－７４０２，ＱＧＹ－７７０１人肝癌细胞系ＨＨＣＣ，ＨＨＣＣ－９２０４和正常人肝细胞ＱＺＧ中的相应抗原表达及抗原位点分析。结果：Ｈ１８，Ｈ２７和Ｅ５相应抗原在五种人肝癌细胞株中均有表达，Ｆ１１在ＳＭＭＣ－７７２１，ＱＧＹ－７７０１两种肝癌细胞株有表达，但表达     

大鼠肝癌诱发过程中肝组织细胞间粘附分子-1的异常表达

目的研究大鼠肝癌诱发过程中细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）的不同表达。方法采用二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱发大鼠肝癌模型，分别检测非特异性药物反应、非癌性增生性改变和肝癌发生３个阶段６个时相的肝组织中ＩＣＡＭ－１的表达。结果在诱癌的前２个阶段ＩＣＡＭ－１的表达逐渐增强，到２０周左右ＩＣＡＭ－１的表达到高峰，其后表达减弱。结论ＩＣＡＭ－１的这种不同表达可能与细胞因子对肝细胞的不同刺激及肝癌结节的数量和大小有关。     

胎盘型谷胱甘肽S转移酶mRNA在大鼠肝癌癌前病变组织中的原位表达

应用原位杂交技术，观察了二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱发大鼠肝癌前病变组织中胎盘型谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ－Ｐ）ｍＲＮＡ的表达。结果显示，ＧＳＴ－ＰｍＲＮＡ主要在癌前病变肝组织中的变异灶及灶外卵圆形细胞内表达，且在变异灶间或和同一灶内阳性细胞间表达程度不尽一致，而正常肝、再生肝组织中未见其表达。提示在分子水平上变异灶细胞及卵圆型细胞可能成为实验性肝癌的癌前期细胞     

肝细胞癌患者癌和癌旁组织中Fas抗原和bcl-2表达的研究

目的：探讨人体肝细胞癌患者癌及癌旁组织中Ｆａｓ抗原的原位表达、分布，并与抗凋亡基因产物ｂｃｌ－２蛋白比较，探讨Ｆａｓ抗原在肝细胞癌形成过程中的生物学意义。方法：用免疫组织化学方法检测２０例患者的肝细胞癌及癌旁组织中Ｆａｓ抗原和ｂｃｌ－２蛋白的原位表达。结果：１８例癌组织中有Ｆａｓ表达，大多数表现为胞质阳性，所有癌旁组织均见Ｆａｓ表达，阳性可见于胞质及胞膜，炎细胞浸润明显之汇管区及纤维间隔附近的肝细胞阳性表达有所增强。ｂｃｌ－２在１９例ＨＣＣ和所有癌旁组织均有表达；胞质着色，癌组织较癌旁表达为弱。结论：人体肝癌组织有Ｆａｓ表达，以胞质阳性为主，癌旁组织胞质及胞膜均有表达，与淋巴细胞浸润关系密切，ｂｃｌ－２的表达并不减弱细胞Ｆａｓ的表达，二者在ＨＣＣ的发生过程中可能有着独立的作用机制并起了一定的作用。     

LAMS对肝癌细胞株Bcl-2、BaX基因蛋白的影响

目的：研究ＬＡＭＳ对肝癌细胞株的Ｂｃｌ－２、ＢａＸ基因蛋白影响。方法：用ＭＴＴ法测定不同浓度ＬＡＭＳ对肝癌细胞株增殖的抑制作用；用ＴＵＮＥＬ法和免疫组化法测定不同抑制程度下凋亡细胞量和Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ基因蛋白的变化。结果：ＬＡＭＳ浓度与肝癌细胞增殖的抑制程度、凋亡细胞数、Ｂｃｌ－２基因蛋白表达减少及ＢａＸ基因蛋白表达增加呈正相关。结论：　ＬＡＭＳ可通过影响Ｂｃｌ－２、ＢａＸ基因蛋白的表达促使肝癌细胞凋亡。     

癌基因c-erbB-2蛋白在肝细胞癌中的表达

目的：探讨癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在肝细胞癌癌变过程中的作用。方法：用免疫组化检测５例正常肝、３３例癌旁肝、３５例肝细胞癌细胞中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达。结果：①６８例癌旁肝和肝癌组织中部分病例检测到ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白;②癌旁小细胞性肝细胞非典型增生（ＳＬＣＤ）,癌旁肝硬化,分化较好肝癌,分化较差肝癌ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性率分别为１００％,８１．８２％,４５．４５％,２９．１７％,即癌旁组明显高     

肝窦内皮细胞参与肝纤维化的机制

肝窦内皮细胞在肝纤维发生发展过程中具有重要作用.它主要通过表达相关细胞因子、介导肝脏炎症反应、活化星状细胞、参与细胞外基质的生成与降解、参与肝窦毛细血管化、调节肝脏血管等参与肝纤维化.本文就肝窦内皮细胞与肝纤维化的机制进行综述.     

应用原位分子杂交技术检测实验性肝癌中c—fos基因的表达

目的：探讨实验性肝癌中ｃ－ｆｏｓ基因的表达及其意义。方法：采用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型，应用核酸原位分子杂交和细胞图像分析技术，检测肝癌细胞ｃ－ｆｏｓ基因的表达。结果：肝癌细胞胞浆中ｃ－ｆｏｓ基因呈阳性表达，ｃ－ｆｏｓ基因表达的强度差异与癌周肥大细胞数量变化呈平行一致关系（Ｐ〈０．０５），癌巢周围组织及正常肝组织ｃ－ｆｏｓ基因呈阴性。结论：ｃ－ｆｏｓ基因与肝癌的发生、发展密切相关，肝癌细胞ｃ－