NLRP3炎症小体在感染性疾病中的研究进展

NLRP3炎症小体是一种胞浆大分子蛋白复合物,可识别多种感染性疾病病原体,参与宿主免疫防御,尤其在呼吸道感染及消化道感染等多系统疾病的发病过程有重要作用.近年来关于NLRP3炎症小体在感染性疾病的研究备受关注,本文将简要总结NLRP3炎症小体在感染性疾病中的研究进展,为NLRP3炎症小体应用于感染性疾病的临床诊治提供思...     

NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活,将募集适配器凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC),并与之相互作用,从而招募并结合半胱天冬氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1),使其自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),最终使IL-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)成熟活化为有活性的促炎性细胞因子(IL-1β和IL-18),并启动焦亡性细胞死亡(pyroptosis)。NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道,NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。     

NLRP3炎症小体调节创伤后炎症反应的作用

创伤在造成机体原发损伤的同时,诱发炎症反应,对机体产生继发性损伤.炎症小体通过影响促炎细胞因子的裂解及其成熟、释放来调节炎症反应.NLRP3炎症小体能活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1),并引起白细胞介素(IL-1β、IL-18)等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体的免疫应答.本文就NLRP3炎症小体在创伤诱发的炎症反应中的作用的研究进展做一综述.     

靶向NLRP3炎症小体在阿尔茨海默病治疗中的新策略

阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease, AD)是老年痴呆症的最常见的原因, 尽管学者已在AD的研究中付出了巨大的努力, 但仍没有有效的办法预防和治疗该疾病。目前认为神经炎症是AD发病的重要环节, 我们将讨论NLRP3炎症小体在AD中激活的分子机制, 及在AD病理变化中所起的作用, 为靶向NLRP3炎症小体的治疗策略提供思路。     

NLRP3炎症小体在大肠杆菌血流感染免疫反应机制中的作用

目的 探讨Nod样受体蛋白3( NLRP3)炎症小体在大肠杆菌(大肠埃希菌)血流感染中的免疫反应机制.方法 对C57BL/6小鼠经尾静脉注射大肠杆菌作为感染组,经尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组,感染组分别于24 h和48 h分别处死小鼠,对照组在实验开始时即处死小鼠,取各组小鼠的组织标本,分别通过ELISA法、实时荧光定量PCR( RT-qPCR)法、Western blot法、HE染色等各种方法检测各项指标的变化.结果 大肠杆菌感染后24 h组和48 h组小鼠组织HE染色可见大量炎症细胞浸润和组织坏死;在血流感染组中所有组织匀浆及血清中白介素1β( IL-1β)及白介素18(IL-18)等细胞因子增多;肝肺组织匀浆中NL-RP3、含CRAD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1( caspase-1) mRNA表达量在感染后24 h明显升高,而肾组织匀浆中NLRP3、ASC 、caspase-1 mR-NA在感染后48 h明显升高;肝、肺、肾组织中NLRP3蛋白、ASC蛋白在48 h组中表达量比在24 h组中表达量要明显升高,而pro-caspase-1 在肝肾组织中3 组表达量没有明显区别,caspase-1蛋白在肺肾组织中表达量随时间推移表达量上升.结论 大肠杆菌血流感染与NLRP3炎症小体的激活有关,并且NLRP3炎症小体的表达水平与感染的严重程度有关,随着感染的加重,NLRP3炎症小体的表达量增加.此项研究结果可能为大肠杆菌血流感染导致的脓毒症的治疗提供一个新的思路.     

NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用

目的：探讨NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用。方法选择氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作用于人单核细胞系THP-1,经Western blot法检测NLRP3及其下游炎症因子半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)的表达;并采用SiRNA技术下调空白处理组(Blank组)和ox-LDL处理组NLRP3基因表达,分别检测以上指标。结果与空白处理组相比,50 mg/L、100 mg/L、150 mg/L的ox-LDL作用于单核细胞后可促进NLRP3的表达,NLRP3下游的Caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平与NLRP3表达一致,表达也均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。NLRP3小干扰RNA (SC-45469)转染后,Blank组与ox-LDL组的NLRP3及其下游炎症因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达均有显著下降(P<0.05);而转染后Blank组与ox-LDL组各指标下降率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与动脉粥样硬化发生发展的过程,其可能通过改变ox-LDL的表达水平,诱发炎症相关因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的分泌来调节, NLRP3炎症小体具有成为临床上防治动脉粥样硬化的新靶点的重要潜力。     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是核酸结合的寡聚化结构域样受体（NLR）炎性通路中的重要组成部分,由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）组成,激活的NLRP3炎症小体通过促进含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等关键下游细胞因子的产生和分泌,增强炎症反应,以维持机体的固有免疫和特异性免疫。研究显示,NLRP3炎症小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章从炎症反应机制角度出发,主要探讨NLRP3炎症小体的激活对动脉粥样硬化的调控作用。     

NLRP3炎症小体在抑郁症中作用的研究进展

抑郁症是一种常见且严重的精神障碍类疾病,给家庭和社会带来了沉重的负担。核苷酸寡聚结合域样受体蛋白3(Oligonucleotide binding domain-like receptor pyrin containing 3, NLRP3)炎症小体使活化的半胱天冬酶-1将前白介素-1β和前白介素-18剪切为成熟的白介素-1β和白介素-18,进而产生大量的炎症因子,参与了抑郁症的发生发展进程。本文主要探讨NLRP3炎症小体激活在抑郁症中作用的最新研究进展。     

NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展

炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症。NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL)1β、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答。各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1。该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展。     

NLRP3炎症小体在KOA发病机制中的作用研究

NLRP3炎症小体参与多种关节炎发病机制,而膝骨关节炎被认为是一种炎症性疾病,二者的相关性得到越来越多的关注.NLRP3炎症小体的装配及激活产生大量促炎因子及降解酶,导致软骨破坏、滑膜炎症及疼痛发生.本综述将汇总NLRP3炎症小体通路参与膝骨关节炎的相关证据及在骨关节炎病理中的作用,旨在加强对KOA疾病的管理,为KOA...     

NLRP3炎症小体在小鼠手术模型诱导全身性炎性反应中的作用

目的 探讨全身性炎性反应中NLRP3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的作用。方法 将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和手术组（每组7只）,双侧颈动脉暴露手术后24 h收集小鼠血浆、肝脏、脾脏和脑组织,采用定量聚合酶链式反应法（qPCR）检测不同组织中白细胞介素（interleukin,IL）-1β和IL-18的mRNA表达水平,采用Western blot检测NLRP3蛋白表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-1β和IL-18浓度。结果 与对照组相比,手术组小鼠血浆IL-1β表达水平增高（P<0.01）,肝脏和脾脏IL-1β mRNA、IL-18 mRNA和NLRP3蛋白也增加（P均<0.05）。在脑组织中,与对照组相比,手术组小鼠IL-1β和IL-18的mRNA水平均增高（P均<0.05）。ELISA法检测结果显示,手术组小鼠脑组织IL-1β和IL-18蛋白水平均高于对照组（P均<0.01）。Western blot结果显示,手术组NLRP3蛋白水平较对照组增多（P<0.05）。结论 手...     

NLRP3炎症小体与心室重塑的研究进展

心室重塑是指心力衰竭进程中,由于适应心脏负荷的增加,多种体液因子共同参与,心肌细胞与细胞间质细胞在结构、功能、数量及遗传表形方面所出现的适应性、增生性的变化,这些变化使得心肌僵硬度变大,顺应性下降,影响心肌的舒张和收缩功能。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,参与炎症反应,并在心室重塑中也发挥着重要作用。本文针对NLRP3炎症小体与心室重塑的研究进展作一综述。     

NLRP3炎症小体在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种多因素的神经退行性疾病,可导致视力损害,甚至失明。它受遗传、环境等多种因素的影响。AMD的发病机制与细胞炎症、基因、血管生成和补体蛋白有关,并可能在促进疾病的早期至晚期的变化中发挥一定的作用。核苷酸结合寡聚华结构域样受体蛋白3(NLRP3)是研究最为广泛的炎症小体之一,被认为可能参与了AMD的发病机制,但它在AMD中的作用仍处于争论之中。本文就NLRP3炎症小体激活机制及其在AMD中的作用进行综述。     

NLRP3炎症小体在炎症性肠病及炎症相关性肠癌作用中的研究进展

炎症小体是介导半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)激活的多蛋白复合物,caspase-1可促进促炎性细胞因子-1β(in-teleulin-1β,IL-1β)和促炎性细胞因子-18(inteleulin-18,IL-18)的分泌,从而导致细菌病原体的死亡.在特定的微生物和内源性分子的刺激下可导致炎症小体的聚集和ca...     

桑黄酮抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用研究

目的探究桑枝提取物桑黄酮对NLRP3炎症小体活化的影响, 为相关炎性疾病的治疗提供新思路。方法在细胞水平上, 使用Western blotting和ELISA方法, 检测小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)和人THP-1细胞在尼日利亚菌素、单钠尿酸盐和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)3种刺激剂诱导下的半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素(IL)-1β表达水平。在动物实验中, 构建脂多糖(LPS)诱导的感染性休克模型, 将实验小鼠分为安慰剂组、感染性休克组和桑黄酮干预组, 利用ELISA检测小鼠腹腔灌洗液及血清中IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果在BMDM和THP-1细胞中, 桑黄酮可以抑制尼日利亚菌素、单钠尿酸盐和ATP这3种炎症小体激动剂诱导的Caspase-1和IL-1β的加工和成熟(P < 0.01), 而对非炎症小体相关的细胞因子TNF-α的分泌无影响(P>0.05)。在动物实验中, 发现桑黄酮可以缓解LPS诱导的小鼠感染性休克(P < 0.01), 明显抑制LPS诱导的小鼠血清及腹腔液中IL-1β的表达(P < 0.01), 延长LPS造模后小鼠的存活时间(P < 0.01)。结论桑黄酮作为一种中草药活性成分提取物, 可以在体外和体内抑制NLRP3炎症小体的活化, 为NLRP3相关疾病的治疗提供了实验依据。     

NLRP3炎症小体在COPD炎症反应中的作用及中医药治疗干预

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限多呈进行性发展,通常与气道或肺组织对有害颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。炎症反应伴随整个慢阻肺病程,而炎症小体是一种多蛋白质复合物,可激活多种炎症因子,对组织炎症有重大影响。NLRP3炎症小体与哮喘及COPD等慢性气道炎症性疾病密切相关,抑制NLRP3的激活可减轻气道炎症。中医药对治疗慢阻肺效果显著,机制可能与调控NLRP3炎症小体及其相关炎症因子有关。本文将从炎症小体的结构组成和相关炎症细胞因子的作用机制,NLRP3 炎症小体及下游炎症因子与COPD的关系,NLRP3潜在的抑制剂对COPD气道炎症的影响,中医药通对NLRP3炎症小体及IL- 1β、IL- 18作用治疗COPD等方面进行综述。     

NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞极化在ITP中的作用

目的 探讨在免疫性血小板减少症(ITP)中NLRP3炎症小体的活化水平及抑制NLRP3介导的炎症小体活化对M1型巨噬细胞极化与免疫功能的影响。方法 RT-qPCR法检测ITP患者(ITP组)和健康对照组(Control组)外周血单个核细胞(PBMC)与CD14⁺单核细胞中NLRP3 mRNA的表达;ELISA法检测两组血清中IL-1β与IL-18的含量;Pearson相关系数分析NLRP3、IL-1β与IL-18表达水平与血小板计数的相关性;将ITP患者来源的M0型巨噬细胞(MDMs)分为4组：IgG对照组(IgG组),MCC950处理组(MCC950组),LPS、IFN-γ与IgG处理组(LPS+IFN-γ+IgG组)和LPS、IFN-γ与MCC950处理组(LPS+IFN-γ+MCC950组);RT-qPCR与Western blot检测4组MDMs中M1型巨噬细胞标志物CD86、iNOS、MCP-1 mRNA与蛋白水平;Western blot检测各组MDMs中NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、cleaved caspase-1与IL-β的表达;...     

NLRP3炎症小体对口腔鳞状细胞癌作用的研究进展

慢性炎症在肿瘤的进展过程中发挥着重要作用,NLRP3炎症小体作为NLRs家族的核心蛋白,其激活后可以招募ASC,裂解Caspase-1并使其活化,促进IL-1β和IL-18分泌成熟,进而介导炎症反应.目前,关于NLRP3炎症小体的研究较为深入,其与体内炎症、肿瘤等多种疾病的发生、发展密切相关.该文针对NLRP3炎症小体...     

NLRP3炎症小体在痛风性关节炎中的作用及中药干预研究进展

[目的]总结Nod样受体蛋白3(nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体在治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)中的作用.[方法]检索2015年1月至2020年1月Web of Science、PubMed、中国知网(China National Know...