蜂毒素抗肿瘤作用机制的研究进展

蜂毒素对多系统肿瘤细胞均有杀伤作用,其机制主要是通过破坏细胞膜及影响细胞内外离子浓度从而对肿瘤细胞直接杀伤,干扰细胞周期以抑制肿瘤细胞增殖、通过调控相关凋亡基因和蛋白来促进肿瘤细胞凋亡及在肿瘤生长环境下通过调控血管内皮生长因子来抑制肿瘤血管生成等多种途径。蜂毒素作为抗癌药物是极有潜力的,其抗癌作用机制多样,能多靶点的遏制肿瘤生长繁殖的各个途径,若对其进行更为深入的研究,必将为抗肿瘤新药的研制与开发提供新的思路和动力。     

中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质,以实现循环再利用、产生能量、对抗应激等现象。自噬可分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬3类。细胞自噬与肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关。研究发现,中药能够增强肿瘤细胞自噬以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、降低肿瘤耐药性,从而发挥抗肿瘤作用。但是,某些中药也可以诱导肿瘤细胞产生保护性自噬,从而促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡。另外,中药也可以抑制肿瘤细胞保护性自噬,以逆转肿瘤耐药性。少数中药还能够双向调控肿瘤细胞自噬。中药调控肿瘤细胞自噬的信号机制主要分为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)依赖性通路和非m TOR依赖性通路。随着自噬生物学的发展,研究开发基于精准调控细胞自噬的抗癌中药,将助力临床肿瘤的防治。     

人参果总皂苷抗肿瘤活性研究

目的:研究人参果总皂苷对体外培养肿瘤细胞的作用,并初步探讨其作用机制。方法:MTT法测定人参果总皂苷的人肺腺癌细胞(SPC-A1)、人胃腺癌(SGC-7901)、人宫颈癌细胞(Hela)、人结肠癌细胞(SW-111C)和人神经胶质瘤细胞(U251)等5个人肿瘤细胞株增殖的影响;电镜观察人参果总皂苷对肿瘤细胞形态学的影响;Western blot免疫印记法检测人参果总皂苷对SPC-A1细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:0.5μg/ml人参果总皂苷对5个人肿瘤细胞株的增殖均有抑制作用;0.5μg/ml人参果总皂苷作用于SPC-A1细胞后,透射电镜下可见细胞核染色质边集、核碎裂及凋亡小体情况,具有一定的促进肿瘤细胞凋亡的作用;cyclinD和CDK4的蛋白表达逐渐减少,周期蛋白cyclin及其相关激酶CDK2和CDK1蛋白表达量随着药物作用时间的延长均有所增加。结论:人参果总皂苷对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用,其作用机制可能与促进肿瘤细胞的凋亡有关诱导其凋亡使细胞停滞于G2/M期密切相关。     

人参果总皂苷对人宫颈癌Hela细胞抗肿瘤作用及机制的研究

目的:研究人参果总皂苷对体外培养的肿瘤细胞作用,并初步探讨其作用机制。方法:MTT法测定人参果总皂苷对人宫颈癌细胞(Hela)细胞株的增殖的影响;电镜观察人参果总皂苷对肿瘤细胞形态学的影响;Western blot免疫印记法检测人参果总皂苷对Hela细胞细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:0.125、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00μg/ml人参果总皂苷对Hela细胞的增殖均有抑制作用;0.5μg/ml人参果总皂苷作用于Hela细胞后,透射电镜下可见细胞核染色质边集、核碎裂及凋亡小体情况,具有一定的促进肿瘤细胞凋亡的作用;cyclin和CDK4的蛋白表达逐渐减少。结论:人参果总皂苷对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用,其作用机制可能与促进肿瘤细胞的凋亡有关诱导其凋亡使细胞停滞于G2/M期密切相关。     

白藜芦醇对多发性骨髓瘤细胞的体外抗癌作用

目的研究白藜芦醇对多发性骨髓瘤细胞体外抗癌作用,探讨其抗癌作用的分子机制。方法用MTT法检测白藜芦醇对骨髓瘤细胞系RPMI-8226和KM3增殖的影响;Annexin-V/PI双标流式细胞术检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞凋亡的影响;PI单标流式细胞术测定白藜芦醇对RPMI-8226、KM3细胞DNA分布的影响;Western-blotting方法检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞Bcl-2、Bax、XIAP、c-IAP-1、c-IAP-2蛋白表达的影响。结果白藜芦醇对RPMI-8226和KM3细胞具有明显的增殖抑制作用,其抑制增殖作用呈时效和量效关系。25～100μmol/L白藜芦醇作用24h可诱导RPMI-8226细胞凋亡,100μmol/L作用24h时KM3细胞凋亡率达(26.5±2.7)%。白藜芦醇处理组RPMI-8226及KM3细胞周期均发生变化,细胞周期被阻滞于S期和G0/G1期。白藜芦醇以时间依赖方式下调抗凋亡蛋白Bcl-2、XIAP、c-IAP-1、c-IAP-2的表达,并可上调促凋亡蛋白Bax的表达,但白藜芦醇对各蛋白作用的动力学不同。结论白藜芦醇可通过调控细胞周期进程、诱导细胞凋亡而有效抑制骨髓瘤细胞增殖,其诱导细胞凋亡与调节Bcl-2和IAP家族蛋白的表达有关。     

白藜芦醇对A549肺腺癌细胞促凋亡机制的研究

目的:观察白藜芦醇对A549肺腺癌细胞生长的影响并对促凋亡机制进行初步研究。方法:使用MTT方法观察不同浓度与作用时间的白藜芦醇对A549细胞增殖的影响,采取流式细胞技术观察白藜芦醇对A549细胞促凋亡情况与细胞周期的影响,选用Western-blot技术观察不同浓度白藜芦醇作用下A549细胞凋亡相关蛋白p53、Bcl-2家族及Caspase的变化。结果:白藜芦醇对A549细胞增殖的抑制呈浓度/时间双重依赖,作用24 h IC50值是29.3μM,这种抑制作用有凋亡机制的参与。A549细胞发生了S期阻滞,凋亡相关蛋白中p53浓度增加,Bcl-2家族蛋白中促凋亡蛋白/抗凋亡蛋白比值上调,Caspase-3、-9发生剪切。结论:白藜芦醇能通过促凋亡作用抑制A549肺腺癌细胞的增殖,诱导出现S期细胞阻滞,与细胞凋亡线粒体途径相关的p53、Bcl-2家族蛋白、Caspase-3、-9等多种凋亡相关因子也参与促凋亡作用中,白藜芦醇对A549的促凋亡效应可能是一个多靶点多层次的作用机制。     

Pak4的生物学特性及其与肿瘤的相关性研究

pak4(p21-activated kinase 4,pak4)为一类进化上保守的丝/苏氨酸蛋白激酶。作为小鸟苷三磷酸蛋白Rho家族cdc42和rac的下游靶蛋白,pak4可通过结合大量的靶蛋白和激酶底物,发挥多种生物学效应,包括调节细胞骨架、细胞周期、细胞生长与凋亡等。目前的研究表明,pak4参与肿瘤细胞的信号传导通路,对于肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移起重要作用。通过对pak4的研究,可以为抗肿瘤药寻找治疗的分子靶点。     

14-3-3蛋白家族新机制和新功能研究

14-3-3是一个高度保守的酸性蛋白家族,在哺乳动物中由7种亚型组成.14-3-3蛋白控制着细胞分裂周期、生长增殖、分化凋亡和扩展迁移等.对14-3-3蛋白的新机制和新功能进行综述,以期为该蛋白家族的研究提供参考.     

雷公藤单体抑制神经胶质瘤的研究进展

雷公藤单体是从传统中草药雷公藤中分离出的化学单体成分,主要包括二萜、三萜、倍半萜、生物碱等,具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等活性.近年来的文献报道雷公藤单体中雷公藤甲素和雷公藤红素以剂量-效应方式抑制颅内恶性肿瘤神经胶质瘤生长.其作用与调控抗凋亡蛋白Bcl-2,促凋亡蛋白Bax、核因子NF-κB的表达及下调Ras/Akt和Ras/ERK信号转导通道诱导肿瘤细胞凋亡;降低RNA聚合酶转录活性,抑制肿瘤细胞的增殖分化;抑制血管内皮细胞(EC)的血管内皮生长因子(VEGF)受体降低EC的增殖、迁移及小管的形成能力抑制肿瘤血管生成等机制相关.深入研究雷公藤单体的生物学效应及其分子机制将有助于阐明其药理机制.寻找高效低毒的单体将是今后研究的重点.     

人参皂苷Rg3治疗结肠癌的作用机制研究进展北大核心CSCD

近年来结直肠癌在中国的发病率呈上升趋势,病死率位列第五,严重威胁人们生命健康。人参皂苷Rg3是人参重要的化学成分,在防治结肠癌上发挥了重要作用。前人研究发现人参皂苷Rg3作为人参主要成分之一,同时具有多种生物活性,在抑制肿瘤细胞生长、增殖、迁移,促进肿瘤细胞凋亡等方面具有一定作用。说明人参皂苷Rg3可通过多种机制防治结肠癌。本文追踪国内外最新实验研究及临床研究,通过总结分析发现人参皂苷Rg3治疗结肠癌可增强化疗药物抗癌作用,抑制结肠癌细胞生长、增殖、迁移,促进细胞凋亡及改善肿瘤微环境,还可调控PI3K/AKT、C/EBPβ/NF-κB、Wnt/Β-catenin、Notch-Hes1等信号通路等达到防治结肠癌的作用。目前人参皂苷Rg3治疗结肠癌的临床研究尚缺乏,多为联合用药,故本文通过梳理其作用机制,旨在为人参皂苷Rg3治疗结肠癌的基础与临床应用提供参考。     

黄芩素通过激活Caspases和Bcl-2家族蛋白诱导卵巢癌HO-8910细胞凋亡

目的研究黄芩素对卵巢癌HO-8910细胞凋亡的调控作用及其可能的作用机制。方法选取人卵巢癌细胞系HO-8910细胞,经黄芩素不同浓度及不同时间处理后,分别采用噻唑蓝(MTT)法测定对细胞增殖的影响;采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期;采用Westernblotting法检测Bcl-2家族蛋白表达情况。结果黄芩素对HO-8910细胞有明显的增殖抑制作用,呈浓度-时间依赖性。与对照组比较,黄芩素组细胞凋亡率明显升高(P0.05、0.01)。黄芩素上调Bax/Bcl-2值,上调cleaved Caspase-3及cleaved Caspase-9的蛋白表达量,呈浓度依赖性。结论黄芩素通过激活Caspase和Bcl-2家族蛋白对卵巢癌HO-8910细胞发挥抗增殖及诱导凋亡活性。     

干鳕鱼皮胶原低聚肽粉诱导人肝癌细胞株SK-Hep-1细胞凋亡作用机制的研究

目的探讨干鳕鱼皮胶原低聚肽粉对人肝癌细胞株SK-Hep-1活性和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养人人肝癌细胞株SK-Hep-1,用WST-1检测细胞增殖;荧光显微镜观察DAPI染色后细胞形态;Annexin V-FITC/PI双染后利用流式细胞技术检测细胞凋亡;利用活性氧试剂盒和超氧化物酶试剂盒检测细胞内ROS、SOD活性;采用蛋白质免疫印迹技术检测细胞色素C、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8的表达。结果干鳕鱼皮胶原低聚肽粉能够显著抑制人肝癌细胞株SK-Hep-1增殖并诱导细胞凋亡,诱导细胞ROS表达,细胞内SOD水平降低,细胞色素C释放增多,促凋亡蛋白Bax上调,抗凋亡蛋白Bcl-2下调,Bax/Bcl-2比率增加,激活Caspase-3、Caspase-8蛋白的表达。结论干鳕鱼皮胶原低聚肽粉可抑制人肝癌细胞株SK-Hep-1的增殖,且呈时间剂量依性,其机制可能是通过诱导细胞ROS表达增多,引起线粒体膜电位变化,引起细胞色素C释放增多,调节相关蛋白活化,激活Caspase家族级联反应,从而起到抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞凋亡的作用。     

片仔癀对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其机制研究

目的研究片仔癀对肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其机制。方法以人肺癌A549细胞作为体外实验对象,分别用不同质量浓度的片仔癀处理,MTT检测细胞增殖变化,Transwell小室测定细胞侵袭和迁移变化,Western blotting检测细胞中侵袭、迁移蛋白MMP-9、MMP-2和上皮细胞-间充质转化(EMT)蛋白E-cadherin、vimentin及Akt信号通路蛋白Akt磷酸化水平。用Akt信号通路激活剂和片仔癀处理肺癌细胞,检测激活Akt信号通路对片仔癀抗肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的作用。结果 100μg/mL的片仔癀对肺癌细胞增殖能力没有影响(P0.05),200μg/m L的片仔癀处理可以明显降低肺癌细胞增殖能力(P0.05)。100、200μg/m L的片仔癀处理后的肺癌细胞侵袭和迁移能力均降低,细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平下降,E-cadherin蛋白水平升高,vimentin蛋白水平降低,同时细胞中Akt磷酸化水平也下降(P0.05)。Akt信号通路激活剂处理可以明显减弱片仔癀对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P0.05)。结论片仔癀具有降低肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力,作用机制与抑制Akt信号通路的激活有关。     

苦参碱对NCI-N87胃癌细胞增殖凋亡及bcl-2蛋白表达的影响

目的:探讨不同浓度苦参碱对体外培养的人胃癌细胞NCI-N87的增殖、凋亡及bcl-2蛋白表达的影响。方法:NCI-N87细胞经不同浓度苦参碱处理后,采用CCK-8法检测药物对肿瘤细胞的抑制作用,显微镜观察细胞形态学改变;应用流式细胞仪分析苦参碱对细胞凋亡和bcl-2蛋白的影响。结果:苦参碱浓度>3mg/mL,细胞毒作用较大;浓度在0.5～2.0mg/mL时,对肿瘤细胞的生长有抑制作用,且呈时间剂量依赖性;浓度在0.1mg/mL,对肿瘤细胞生长几乎无抑制作用。流式细胞仪分析结果显示,细胞凋亡百分率随着药物浓度的增加和作用时间的延长而增加,而bcl-2蛋白则随之下降。结论:苦参碱对人胃癌细胞NCI-N87增殖有抑制作用,并能诱导细胞凋亡,下调bcl-2蛋白水平。     

芹菜素抑制肿瘤细胞增殖机制研究进展

本文通过参考近年来对芹菜素抑制肿瘤细胞增殖作用的研究的相关文献,于芹菜素对肿瘤细胞的增殖抑制作用机制做了归纳和探讨。研究发现,芹菜素对多种癌细胞都有抑制其生长和促使其凋亡的作用,其对各种癌细胞作用的机理研究已经深入到细胞和分子水平,包括对细胞凋亡和周期相关基因的调控,对细胞周期G0/G1,S及G2/M期的阻滞,对与凋亡相关的线粒体途径和非线粒体途径的各种酶和蛋白表达的影响,抑制肿瘤细胞血管生成以及增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性等。芹菜素抑制肿瘤细胞增殖机理值得我们深入探索,其作为一种自然界广泛存在的抗癌症化合物具有广阔的应用前景。     

基于非编码RNA的中药有效成分抗肿瘤作用机制研究进展

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)的失调与癌症的发生息息相关,并影响所有主要的癌症标志物。以ncRNA为切入点,根据中药药效物质基础及抗肿瘤机制,探究中药调控ncRNA诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与迁移等作用机制,对于研发以ncRNA为基础的治疗药物具有重要意义。通过PubMed等数据库进行相关文献检索,对近5年有关中药调控ncRNA发挥抗肿瘤作用的研究进行综述,发现中药通过调节ncRNA,进而影响调节上皮间质转化、凋亡信号通路及耐药相关蛋白等多种途径,抑制肿瘤侵袭与迁移、促进肿瘤细胞凋亡和逆转肿瘤药物耐药的调控机制,为中药抗肿瘤药物相关研究提供参考。     

莪术抗癌作用机制研究进展

莪术抗癌的作用机制主要包括抑制癌基因、激活抑癌基因及其蛋白的表达;抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡;抑制肿瘤血管生成;抑制肿瘤细胞的侵袭和转移等。从莪术提取物及其抗癌有效成分的作用机制和构效关系等方面探讨其抗癌作用,为莪术在抗癌领域内的研究提供理论依据和思路。     

青蒿素半乳糖苷的抗肿瘤活性及其机制研究

目的:探讨青蒿素半乳糖苷体外抗癌活性及相关机制。方法:采用体外培养的Hela细胞株为研究对象,流式细胞仪检测青蒿素半乳糖苷作用后Hela细胞凋亡率,Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3活性,免疫印迹法检测细胞凋亡关键蛋白p53、BAX、Caspase-3、BCL-2的表达变化。结果:青蒿素半乳糖苷可诱导Hela肿瘤细胞凋亡,且呈剂量-效应关系;青蒿素半乳糖苷还可引发Hela肿瘤细胞Caspase-3活性水平升高,促凋亡蛋白Caspase-3、BAX高表达,抗凋亡蛋白BCL-2表达降低,且均呈现时间-效应关系。结论:青蒿素半乳糖苷具有明确的抑制肿瘤细胞的作用,其机制之一可能是通过不依赖于p53途径的BCL-2家族介导的细胞色素C通路引发肿瘤细胞的凋亡。     

柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究进展

柴胡皂苷D为传统中药柴胡的主要生物活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、保护肝脏、调节免疫等作用,通过查阅近8年来国内外关于柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究的相关文献,分别对阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、调控肿瘤细胞自噬及逆转肿瘤细胞多药耐药等作用进行阐述,以期为临床应用柴胡皂苷D治疗肿瘤提供...     

靶向细胞铁凋亡的抗癌中药小分子研究进展

铁凋亡（Ferroptosis）是近年来发现的一种与坏死和自噬不同的新型调节性细胞死亡方式,其特征在于铁依赖性脂质过氧化物在细胞内的堆积。当前研究认为铁凋亡的发生主要受细胞内脂质活性氧（ROS）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及胱氨酸/谷氨酸反向转运体（System Xc-）等的共同调控,且铁凋亡与肿瘤增殖及肿瘤细胞多药耐药等生理病理过程有关,已经成为研究热点。中药小分子在肿瘤治疗方面具有多靶点、多通路的优势。已有研究表明中药小分子能够诱导肿瘤细胞发生铁凋亡,发挥抗癌作用,并受到越来越多的学者关注。本文就中药小分子在肿瘤细胞发生铁凋亡过程中的作用进行综述,并对以铁凋亡为靶点的抗癌中药小分子总结（见表1）,以期为癌症治疗提供新的指导。